Roaccutane – návod k použití, cena

Catalent Německo Eberbach GmbH/F Hoffmann-La Roche Ltd.

Účinná látka
Jméno výrobku
Forma vydání
Zabaleno
Typ balení
Nahlásit nepřesnost

Roaccutane je lék na bázi isotretinoinu pro systémovou léčbu akné. Pozitivního účinku je dosaženo snížením zánětu, potlačením mazových žláz a zmenšením jejich velikosti.

Isotretinoin 10 mg.
Pomocné látky: sójový olej – 107.92 mg, žlutý včelí vosk – 7.68 mg, hydrogenovaný sójový olej – 7.68 mg, částečně hydrogenovaný sójový olej – 30.72 mg.
Složení obalu tobolky: glycerol 85 % – 31.275 mg, želatina – 75.64 mg, Karion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol) – 8.065 mg, barvivo červený oxid železitý (E172) – 0.185 mg, oxid titaničitý (E171) 1.185 mg.
Složení inkoustu: šelak, černé barvivo oxid železa (E172); Je povoleno používat hotový inkoust Opacode Black S-1-27794.

Retinoid pro systémovou léčbu akné.
Isotretinoin je stereoizomer kyseliny all-trans retinové (tretinoin).
Přesný mechanismus účinku Roaccutane nebyl dosud objasněn, ale bylo zjištěno, že zlepšení klinického obrazu těžkých forem akné je spojeno s útlumem činnosti mazových žláz a histologicky potvrzeným zmenšením jejich velikosti. . Isotretinoin má navíc prokazatelně protizánětlivý účinek na pokožku.
Hyperkeratóza epiteliálních buněk vlasového folikulu a mazové žlázy vede k exfoliaci korneocytů do žlázového vývodu ak jeho zablokování keratinem a přebytečným mazem. Následuje tvorba komedonu a v některých případech i přidání zánětlivého procesu. Roaccutane inhibuje proliferaci sebocytů a působí na akné obnovením normálního procesu buněčné diferenciace. Sebum je primárním růstovým substrátem pro Propionibacterium acnes, takže snížení produkce mazu inhibuje bakteriální kolonizaci kanálku.

Orálně, během jídla jednou nebo dvakrát denně.
Terapeutická účinnost přípravku Roaccutane a jeho vedlejší účinky jsou závislé na dávce a liší se mezi pacienty. To vyžaduje individuální volbu dávky během léčby.
Léčba přípravkem Roaccutane by měla být zahájena dávkou 0.5 mg/kg tělesné hmotnosti/den. U většiny pacientů se dávka pohybuje od 0.5 do 1.0 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Pacienti s velmi těžkými formami onemocnění nebo s akné na trupu mohou vyžadovat vyšší denní dávky – až 2.0 mg/kg/den. Bylo prokázáno, že frekvence remisí a prevence relapsů jsou optimální při použití kúrové dávky 120-150 mg/kg (na léčebný cyklus), proto se délka terapie u konkrétních pacientů liší v závislosti na denní dávce. Úplné remise akné je často dosaženo během 16-24 týdnů léčby. U pacientů, kteří velmi špatně snášejí doporučenou dávku, lze v léčbě pokračovat nižší dávkou, ale po delší dobu.
U většiny pacientů akné zcela vymizí po jediném cyklu léčby. V případě zjevného relapsu je indikován opakovaný cyklus léčby přípravkem Roaccutane ve stejné denní a léčebné dávce jako první. Vzhledem k tomu, že zlepšení může přetrvávat až 8 týdnů po vysazení léku, neměl by být předepsán opakovaný cyklus před koncem tohoto období.
Dávkování ve zvláštních případech
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by měla být léčba zahájena nižší dávkou (např. 10 mg/den) a poté by měla být zvýšena na 1 mg/kg/den nebo na maximální tolerovanou dávku.

Indikace pro použití

– těžké formy akné (nodulocystické, konglobální akné nebo akné s rizikem jizev);
– akné, které nereaguje na jiné typy terapie.

– selhání jater;
– hypervitaminóza A;
– těžká hyperlipidémie;
– současná léčba tetracykliny;
– těhotenství;
– období kojení;
– věk dětí do 12 let;
– přecitlivělost na léčivo nebo jeho složky.

S opatrností: anamnéza deprese, diabetes mellitus, obezita, poruchy metabolismu lipidů, alkoholismus.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, snížená chuť k jídlu; zvýšené hladiny jaterních transamináz, bilirubinu v krevní plazmě, pseudomembranózní kolitida, hepatitida.
Alergické reakce: kopřivka, Quinckeho edém, bronchospasmus, syndrom podobný chřipce.
Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie, trombocytopenická purpura, eozinofilie, leukopenie, hemolytická anémie.
Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, ataxie, poruchy zraku.
Z močového systému: renální tubulární nekróza, intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin.
Z endokrinního systému: poruchy menstruačního cyklu.
Ostatní: červenohnědé zbarvení moči, stolice, slin, sputa, potu, slz.

Symptomy: nevolnost, zvracení, bolest břicha, zvětšení jater, žloutenka, periorbitální nebo obličejový edém, plicní edém, zmatenost, záchvaty, duševní poruchy, letargie, „červený muž syndrom“ (červenooranžové zbarvení kůže, sliznic a skléry) .
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, forsírovaná diuréza, symptomatická terapie.

Jako silný induktor cytochromu P450 může způsobit potenciálně nebezpečné interakce.
Snižuje aktivitu nepřímých antikoagulancií, kortikosteroidů, perorálních hypoglykemik, digitalisových přípravků, antiarytmik (včetně disopyramidu, chinidinu, mexiletinu), antiepileptik, dapsonu, metadonu, hydantoinů (fenytoin), hexobarbitalu, nortriptylinu, benzopindiazelinu, haloperidolu, haloperidolu , vč. perorální antikoncepce, tyroxin, teofylin, chloramfenikol, doxycyklin, ketokonazol, itrakonazol, terbinafin, cyklosporin A, azathioprin, beta-blokátory, CCB, fluvastatin, enalapril, cimetidin (kvůli indukci jaterních mikroorganismů metabolismu léčiv a cimetidinu ). Neměl by být užíván současně s indinavir sulfátem a nelfinavirem, protože jejich plazmatické koncentrace jsou výrazně sníženy v důsledku zrychleného metabolismu. Přípravky PAS obsahující bentonit (hydrosilikát hlinitý) a antacida, pokud jsou užívány současně, narušují absorpci rifampicinu. Při současném užívání s opiáty, anticholinergiky a ketokonazolem se biologická dostupnost rifampicinu snižuje; probenecid a co-trimoxazol zvyšují jeho koncentraci v krvi. Současné užívání s isoniazidem nebo pyrazinamidem zvyšuje výskyt a závažnost jaterní dysfunkce (na pozadí onemocnění jater) a pravděpodobnost rozvoje neutropenie.

Uchovávejte při teplotě do 25°C, na místě chráněném před světlem a vlhkostí.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

isotretinoin 10 mg
Pomocné látky: sójový olej, žlutý včelí vosk, hydrogenovaný sójový olej, částečně hydrogenovaný sójový olej. Složení obalu tobolky: glycerol 85 %, želatina, Karion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu: šelak, černé barvivo oxid železa (E172); Je povoleno používat hotový inkoust Opacode Black S-1-27794.

Zvláštní podmínky

Roaccutane by měli předepisovat pouze lékaři, nejlépe dermatologové, kteří mají zkušenosti s používáním systémových retinoidů a jsou si vědomi rizika teratogenity léku. Pacientům i ženám by měla být poskytnuta kopie příbalové informace pro pacienty.
Aby se předešlo náhodné expozici jiných lidí tomuto léku, neměla by být krev odebírána pacientům, kteří dostávají nebo nedávno (1 měsíc) dostávali Roaccutane.
Doporučuje se monitorovat jaterní funkce a jaterní enzymy před léčbou, 1 měsíc po jejím zahájení a poté každé 3 měsíce nebo podle indikace. Bylo zaznamenáno přechodné a reverzibilní zvýšení jaterních transamináz, ve většině případů v rámci normálních hodnot. Pokud hladina jaterních transamináz překročí normu, je nutné snížit dávku léku nebo jej vysadit.
Hladiny sérových lipidů nalačno by měly být také stanoveny před léčbou, 1 měsíc po jejím zahájení a poté každé 3 měsíce nebo podle indikace. Koncentrace lipidů se obvykle vrátí k normálu po snížení dávky nebo vysazení léku, stejně jako po dietním zásahu. Klinicky významné zvýšení hladin triglyceridů by mělo být monitorováno, protože zvýšení nad 800 mg/dl nebo 9 mmol/l může být spojeno s rozvojem akutní pankreatitidy, která může být fatální. Pokud hypertriglyceridémie nebo příznaky pankreatitidy přetrvávají, Roaccutane by měl být přerušen.
Ve vzácných případech byly u pacientů užívajících Roaccutane hlášeny deprese, psychotické příznaky a velmi vzácné pokusy o sebevraždu. Přestože nebyla prokázána příčinná souvislost s užíváním léku, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s depresí v anamnéze a všichni pacienti by měli být sledováni, zda se během léčby tímto lékem neobjevila deprese, a pokud je to nutné, měli by být doporučováni. Vysazení přípravku Roaccutane však nemusí vést k ústupu příznaků a může být nutné další sledování a léčba odborníkem.
Ve vzácných případech se může akné na začátku terapie zhoršit, ale to do 7-10 dnů odezní bez úpravy dávky léku.
Několik let po použití přípravku Roaccutane k léčbě dyskeratóz v celkové dávce a délce léčby vyšší, než je doporučeno pro léčbu akné, došlo k rozvoji kostních změn, včetně předčasného uzavření epifyzárních růstových plotének, hyperostózy a kalcifikace vazů a šlach. Při předepisování léku jakémukoli pacientovi by proto měl být předem pečlivě zhodnocen poměr možných přínosů a rizik.
Pacientům užívajícím Roaccutane se doporučuje na začátku terapie používat hydratační tělovou mast nebo krém, balzám na rty ke snížení suchosti kůže a sliznic.
Během postmarketingového sledování byly při používání přípravku Roaccutane hlášeny případy závažných kožních reakcí, jako je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Lékové interakce

Vzhledem k možnému nárůstu příznaků hypervitaminózy A je třeba se vyhnout současnému podávání Roaccutanu a vitaminu A.
Vzhledem k tomu, že tetracykliny mohou také způsobit zvýšený intrakraniální tlak, je jejich použití v kombinaci s přípravkem Roaccutane kontraindikováno.
Isotretinoin může snižovat účinnost progesteronových léků, proto by se neměla používat antikoncepce obsahující nízké dávky progesteronu.
Současné užívání s lokálními keratolytickými nebo exfoliativními léky na akné je kontraindikováno z důvodu možného zvýšeného lokálního podráždění.

Farmakokinetika

Vzhledem k tomu, že kinetika isotretinoinu a jeho metabolitů je lineární, lze plazmatické koncentrace během léčby předpovědět z údajů po jednorázové dávce. Tato vlastnost léku také naznačuje, že neovlivňuje aktivitu jaterních enzymů zapojených do metabolismu léků.
Sání
Absorpce isotretinoinu z gastrointestinálního traktu se liší. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, protože lék není dostupný ve formě pro intravenózní použití u lidí. Extrapolace dat získaných v experimentu na psech však naznačuje spíše nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost. U pacientů s akné byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu po podání 80 mg isotretinoinu nalačno 310 ng/ml (rozmezí 188-473 ng/ml), dosažené během 2-4 hodin. Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou přibližně 1.7krát vyšší než koncentrace v krvi v důsledku špatného pronikání isotretinoinu do červených krvinek.
Užívání isotretinoinu s jídlem zvyšuje biologickou dostupnost 2krát ve srovnání s užíváním nalačno.
Distribuce
Isotretinoin je vysoce (99.9 %) vázán na plazmatické proteiny, především albumin, takže v širokém rozmezí terapeutických koncentrací je obsah volné (farmakologicky aktivní) frakce léčiva menší než 0.1 % z jeho celkového množství.
Distribuční objem isotretinoinu u lidí nebyl stanoven, protože není k dispozici žádná intravenózní léková forma.
Koncentrace izotretinoinu v rovnovážném stavu (Css min) u pacientů s těžkou akné, kteří užívali 40 mg léku dvakrát denně, se pohybovaly od 2 do 120 ng/ml.
Koncentrace 4-oxo-isotretinoinu u těchto pacientů byly 2.5krát vyšší než koncentrace isotretinoinu. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o pronikání isotretinoinu do tkání u lidí. Koncentrace isotretinoinu v epidermis jsou dvakrát nižší než v séru.
Метаболизм
Po perorálním podání se v plazmě nacházejí tři hlavní metabolity: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-retinoin. Hlavním metabolitem je 4-oxo-isotretinoin, jehož plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou 2.5krát vyšší než u původního léčiva. Byly také identifikovány méně významné metabolity, včetně glukuronidů, ale struktura všech metabolitů nebyla stanovena.
Metabolity isotretinoinu mají biologickou aktivitu potvrzenou v několika laboratorních testech. Klinické účinky léku u pacientů tedy mohou být výsledkem farmakologické aktivity isotretinoinu a jeho metabolitů.
Vzhledem k tomu, že isotretinoin a tretinoin (all-trans retinová kyselina) jsou reverzibilně přeměněny na sebe in vivo, je metabolismus tretinoinu spojen s metabolismem isotretinoinu. 20-30 % dávky isotretinoinu je metabolizováno izomerizací.

Indikace

– těžké formy akné (nodulocystické, konglobální akné nebo akné s rizikem jizev);
– akné, které nereaguje na jiné typy terapie.

Kontraindikace

– selhání jater;
– hypervitaminóza A;
– těžká hyperlipidémie;
– současná léčba tetracykliny;
– těhotenství;
– období kojení;
– věk dětí do 12 let;
– přecitlivělost na léčivo nebo jeho složky.
S opatrností: anamnéza deprese, diabetes mellitus, obezita, poruchy metabolismu lipidů, alkoholismus.

Nežádoucí účinky

Většina vedlejších účinků přípravku Roaccutane je závislá na dávce. Je pravidlem, že při předepisování v doporučených dávkách je poměr přínosu a rizika s přihlédnutím k závažnosti onemocnění pro pacienta přijatelný. Nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní po úpravě dávky nebo vysazení léku, ale některé mohou přetrvávat i po ukončení léčby.
Z centrálního nervového systému a mentální sféry: poruchy chování, deprese, bolesti hlavy, zvýšený intrakraniální tlak („pseudotumor mozku“: bolest hlavy, nevolnost, zvracení, poruchy zraku, edém zrakového nervu), křeče.
Ze smyslových orgánů: ojedinělé případy zhoršení zrakové ostrosti, fotofobie, zhoršená adaptace na tmu (snížená ostrost vidění za šera), vzácně – porucha vnímání barev (přechází po vysazení léku), lentikulární katarakta, keratitida, blefaritida, konjunktivitida, podráždění očí, zrakový nerv edém (jako projev intrakraniální hypertenze); ztráta sluchu při určitých frekvencích zvuku.
Z trávicího systému: nevolnost, průjem, zánětlivé onemocnění střev (kolitida, ileitida), krvácení; pankreatitida (zejména se současnou hypertriglyceridemií nad 800 mg/dl). Byly popsány vzácné případy fatální pankreatitidy. Přechodné a reverzibilní zvýšení aktivity jaterních transamináz, ojedinělé případy hepatitidy. V mnoha z těchto případů změny nepřesáhly normální limity a během léčby se vrátily na výchozí hodnoty, ale v některých případech