Léky na léčbu obezity: Přehled léků

Pacienti s diabetem 2. typu začali s účinnou léčbou relativně nedávno: hlavní a nejznámější lék metformin se používá něco málo přes 60 let. Je poměrně účinná, ale vyžaduje nízkosacharidovou dietu a poměrně často způsobuje poruchy trávení, pokud se vyskytují nutriční chyby. Navíc se metformin nedoporučuje při závažných onemocněních ledvin, jater a srdce, protože může zhoršit stav pacienta. Do skupiny perorální hypoglykemické terapie patří také deriváty sulfonylurey, které mají podobné nevýhody a také negativně ovlivňují stav kardiovaskulárního systému.

Další nevýhodou perorálních léků je jejich nedostatečný účinek na tělesnou hmotnost. Umožňují dosáhnout malého úbytku hmotnosti, ale toho se dosahuje především dietou a samotné léky nemají výrazný účinek. Protože obezita je jedním z nejdůležitějších prediktorů progrese diabetu, má tento nedostatek velký klinický význam.

GLP-1 agonisté jsou novým slovem v léčbě diabetu

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1a) jsou zásadně novou skupinou léčiv, která se svým účinkem liší od metforminu. Patří do třídy inkretinů, tzn. stimulují produkci inzulínu, který snižuje hladinu glukózy v krvi, a potlačují tvorbu glukagonu, což má opačný účinek.

Historie klinického použití léků začíná v roce 2005, kdy byl schválen první krátkodobě působící agonista GLP-1, exenatid (Byetta). Později se objevil lixisenatid (Lyxumia) a vyráběli se i dlouhodobě působící agonisté GLP-1: Byetta Long, liraglutid (Victoza, Saxenda), dulaglutid (Trulicity). Všechny se podávají subkutánní injekcí v různých intervalech, což závisí na typu léku.

Léčiva s agonistou GLP-1 mají oproti perorální hypoglykemické léčbě řadu výhod:

● lepší kontrola hladiny glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu;

● snížené riziko rozvoje hypoglykemických stavů;

● výrazné snížení tělesné hmotnosti již v prvních měsících užívání;

● dobrá bezpečnost a snášenlivost;

● bez nutnosti přísného dodržování diety;

● přítomnost kardioprotektivního účinku, který je důležitý zejména u pacientů s kombinací diabetes mellitus a vysokým kardiovaskulárním rizikem.

Tyto ukazatele dělají z agonistů GLP-1 jeden z nejslibnějších léků pro diabetes 2. typu. Podle nových pokynů Evropské kardiologické společnosti a Evropské asociace pro studium diabetu (2019) jsou agonisté glukagonového peptidového receptoru doporučováni jako počáteční terapie u pacientů s diabetem a kardiovaskulárním onemocněním nebo chronickým onemocněním ledvin. GLP-1 aA jsou také určeny k léčbě obezity, včetně pacientů bez diabetu.

Výhody přípravku Ozempic oproti jiným agonistům GLP-1

Ozempic je obchodní název pro semaglutid, nového člena skupiny agonistů GLP-1, který se na trhu objevil teprve v roce 2019 a v Ruské federaci od roku 2020. Strukturou je z 94 % podobný přirozenému glukagonu podobnému peptidu-1, proto má nejsilnější stimulační účinek na produkci inzulínu.

Lék je považován za účinnější než jeho předchůdci kvůli následujícím parametrům:

● znatelné snížení tělesné hmotnosti, kterého je dosaženo regulací procesů hladu/sytosti v mozku as tím spojeným snížením kalorického obsahu stravy v průměru o 25 %, zejména díky snížení chuti k jídlu vysoce kalorické potraviny;

● prodloužené působení a nutnost podávat lék pouze jednou týdně, čehož je dosaženo díky strukturálním změnám molekuly a její odolnosti vůči enzymatické destrukci;

● silnější kardioprotektivní účinek a snížení rizika život ohrožujících kardiovaskulárních příhod;

● méně výrazné vedlejší účinky.

Kombinace spolehlivé kontroly glykémie, snadného použití a intenzivního redukčního účinku jsou důvody, proč je Ozempic zařazen do první linie moderní strategie léčby diabetes mellitus 2. typu a obezity. Umožňuje lidem s diabetem dosáhnout dobré kvality života a výrazně snížit individuální rizika kardiovaskulárních komplikací typických pro tuto skupinu pacientů.

K předepsání léku je nutná konzultace s lékařem a standardní vyšetření. V roce 2022 jej výrobce Ozempic stáhl z ruského trhu i přes ohromující účinek semaglutidu jak u cílové skupiny pacientů s diabetem 2. typu, tak u lidí žijících s nadváhou. Již v listopadu 2023 se objevila domácí droga semaglutid, Quincenta. Očekává se, že v blízké budoucnosti se objeví další domácí obdoba Semavik. S dotazy na předepisování semaglutidu (Quincent, Semavik, Ozempic) doporučujeme kontaktovat endokrinologa ID-Clinic, který určí vhodnost takové terapie ve vašem konkrétním případě a zvolí léčbu.

Přidání léků do režimu léčby obezity pacienta je přijatelné, když:

• BMI nad 30 kg/m2 pro všechny bez výjimky,
• BMI vyšší než 27 kg/m2 pro osoby s metabolickými a/nebo biomechanickými poruchami.

Mezi první patří arteriální hypertenze, ztučnění jater, problémy s metabolismem sacharidů (prediabetes/diabetes 2. typu) atd. Druhá skupina zahrnuje širokou škálu problémů s pohybovým aparátem (páteř, klouby atd.).

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1

Dnes jsou nejúčinnější skupinou léků pro kontrolu hmotnosti agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1 ar). Jedná se o relativně novou třídu léků, původně vyvinutou pro pacienty s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Kromě extrémně nízkého výskytu nežádoucího účinku hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) však bylo zjištěno, že lék významně snižuje chuť k jídlu a umožňuje efektivnější kontrolu stravovacího chování. K tomu dochází v důsledku signalizačního účinku na centra saturace v mozku. V podstatě jde o napodobení normální fyziologické reakce, kdy se GLP1 začne produkovat v reakci na příjem potravy, která ovlivňuje receptory v mozku a způsobuje pocit dřívější a úplnější sytosti. V tomto případě léky kolující v krvi s GLP1 efektem snižují pocit hladu a zvyšují sytost menšími porcemi jídla. Dalším účinkem léků je zpomalení rychlosti vyprazdňování žaludku, což může způsobit určité nepohodlí. Podívejme se blíže na zástupce této třídy.

<b>Liraglutid</b>

První z léků třídy denního účinku (podává se jednou denně).

Lék se podává formou subkutánní injekce kdykoli, bez ohledu na příjem potravy, do břicha, stehna nebo ramene.

Užívání léku na bázi liraglutidu začíná malými dávkami a postupně je každý týden zvyšuje. To vede k minimalizaci diskomfortu, který může vzniknout v důsledku pomalého vyprazdňování žaludku (nepohodlí, pocit plnosti žaludku, nevolnost).

Mezi další účinky liraglutidu patří snížení krevního tlaku, zlepšení hladiny lipidů a u pacientů s diabetem 2. typu snížení hladiny glykovaného hemoglobinu, krevního cukru a inzulínu. Všechny výše uvedené účinky v klinických studiích umožňují snížení kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody u pacientů s diabetem 2. typu a vysokým kardiovaskulárním rizikem.

<b>semaglutid</b>

Tento lék je inhibitor argininu GLP1, ale podává se jednou týdně.

Pro léčbu obezity nejsou v současné době v Ruské federaci registrovány léky obsahující semaglutid, ale byl to injekční semaglutid, který byl v létě 2021 schválen FDA (Food and Drug Administration) pro léčbu dospělých s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m2) nebo nadváhu (BMI ≥ 27 kg/m2) a alespoň jedno onemocnění související s obezitou jako doplněk úpravy životního stylu.

Semaglutid se podává subkutánně jednou týdně.

Stejně jako u liraglutidu se doporučuje zahájit terapii minimální dávkou, která se pak zvyšuje měsíčně.

Semaglutid snižuje výskyt infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a kardiovaskulárních úmrtí u pacientů s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem.

Orlistat

Tento lék byl vyvinut speciálně pro léčbu obezity a tento vývoj začal v 70. letech minulého století. Jedním ze směrů vzniku léku bylo studium možnosti a hledání látek pro potlačení lipáz (specifických enzymů štěpících tuky) gastrointestinálního traktu (GIT). Lidské lipázy totiž štěpí tuky z potravy – triglyceridy, které se mohou vstřebat v gastrointestinálním traktu ve formě monoglyceridů a volných mastných kyselin. Myšlenka potlačení lipázy je velmi jednoduchá: blokujeme odbourávání tuků z potravy a v nestrávené formě se tyto tuky nevstřebávají a jsou vylučovány stolicí. V souladu s tím, s vyváženou hypokalorickou dietou, potlačení stejných střevních lipáz sníží množství kalorií přijatých tělem.

V roce 1985 byl v půdě ostrova Mallorca objeven mikroorganismus Streptomyces toxytricini, který syntetizoval velmi silný inhibitor lipázy – lipstatin. Samotná látka byla nestabilní a nemohla být použita v klinické praxi, ale její přijetí jako základ vedlo k vytvoření tetrahydrolipstatinu, který je dodnes jedním z hlavních léků v léčbě nadváhy.

Předepsáním orlistatu tedy zablokujeme odbourávání tuku, což vede k menšímu vstřebávání tuku a snížení denního příjmu kalorií. Kromě toho orlistat snížením hladiny monoglyceridů a volných mastných kyselin snižuje vstřebávání cholesterolu. Lék je velmi selektivní (selektivní) ve vztahu ke střevním lipázám a prakticky neovlivňuje další gastrointestinální enzymy (amyláza, trypsin atd.). Nenarušuje vstřebávání sacharidů, bílkovin a dalších složek potravy.

Droga samotná se v těle nevstřebává, ale kromě pozitivních vlastností může její užívání vyvolat i určité nežádoucí účinky jak z trávicího traktu, tak z ledvin.

Vše výše uvedené vyžaduje povinnou lékařskou konzultaci, teprve poté může lékař předepsat tento lék a dohodnout se s pacientem na délce podávání.

Sibutramin

Výzkumníci sibutraminu zvolili jiný přístup než myšlenku snížení vstřebávání složek potravy. Hlavní účinek léku je anorexigenní, tzn. snížení pocitu hladu. Působením na buňky centrálního nervového systému sibutramin výrazně snižuje chuť k jídlu a částečně zvyšuje pocit sytosti (plnosti). Kromě toho užívání léku zvyšuje metabolické procesy (termogenezi). Hubnutí je často doprovázeno zvýšením antiaterogenních lipidů (lipidů s vysokou hustotou) a poklesem triglyceridů, celkového cholesterolu, aterogenních lipoproteinů s nízkou hustotou a kyseliny močové. Zároveň u mnoha pacientů dochází k mírnému zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence.

Navzdory mnoha pozitivním účinkům účinek sibutraminu na kardiovaskulární systém výrazně omezil jeho použití v EU a Severní Americe, lék se nedoporučuje používat u pacientů se srdečními a cévními chorobami. A samozřejmě při předepisování léku je nutná konzultace specialisty.

Na závěr bych vás chtěl ještě jednou vyzvat, abyste sledovali své zdraví a věnovali zvláštní pozornost své hmotnosti. Jak je patrné z publikace, léky by měly být předepisovány mnoha lidem již ve fázi nadváhy a samozřejmě při četných výhodách těchto léků lze vždy očekávat určité vedlejší účinky. To znamená, že je důležité věnovat se výživě co nejdříve, nezapomínat na fyzickou aktivitu, zdravý a kvalitní spánek a snažit se udržovat v optimální fyzické kondici. Ti z nás, kteří potřebují medikamentózní podporu, by ji neměli odmítat, ani bychom ji neměli považovat za všelék či náhradu nelékových metod prevence a léčby nadváhy.