Lék na tenorický krevní tlak
Užívání přípravku Tenoric® je kontraindikováno během těhotenství a kojení.
Těhotenství
Atenolol prochází placentární bariérou a nachází se v pupečníkové krvi. Nebyly provedeny žádné studie o použití atenololu v prvním trimestru, a proto nelze vyloučit možnost škodlivých účinků na plod.
Užívání atenololu během těhotenství může způsobit poruchy růstu plodu. Beta-blokátory snižují úroveň prokrvení placenty, což může vést k intrauterinní smrti plodu nebo nezralosti a předčasnému porodu. Kromě toho mohou být u plodu i novorozence pozorovány nežádoucí účinky, jako je hypoglykémie a bradykardie.
Thiazidová diuretika procházejí placentární bariérou a nacházejí se v pupečníkové krvi. Užívání chlorthalidonu během těhotenství může způsobit intrauterinní nebo novorozeneckou žloutenku, trombocytopenii a možná další nežádoucí reakce u novorozenců, které se vyskytují u dospělých.
období kojení
Atenolol se ve významném množství vylučuje do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje o vylučování chlorthalidonu do mateřského mléka; Jiná thiazidová diuretika se však vylučují do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat Tenoric® během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Doporučená počáteční dávka přípravku Tenoric® je 50 mg + 12,5 mg jednou denně. Pokud je antihypertenzní účinek nedostatečný, je třeba dávku zvýšit na 1 mg + 100 mg jednou denně. Zvýšení dávky atenololu na více než 25 mg nebo chlorthalidonu na více než 1 mg je neúčinné.
U většiny pacientů s arteriální hypertenzí dává užívání jedné tablety Tenoricu® denně uspokojivé výsledky.
V případě potřeby lze dodatečně předepsat v malé dávce další antihypertenzivum, jako je vazodilatátor (vazodilatátor).
Speciální skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin lze Tenoric® použít pouze po titraci dávky jednotlivých složek léku. Vzhledem k tomu, že atenolol je vylučován především ledvinami, je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávkování. K významné akumulaci atenololu dochází, když clearance kreatininu klesne na méně než 35 ml/min/1,73 m2. Použití přípravku Tenoric® u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min je kontraindikováno. U pacientů s clearance kreatininu 30–35 ml/min je maximální dávka přípravku Tenoric® 50 mg + 12,5 mg.
Starší pacienti
U starších pacientů lze Tenoric® použít pouze po titraci dávky jednotlivých složek léčiva. Doporučená počáteční dávka atenololu je 25 mg jednou denně.
Zvláštnosti působení drogy při prvním užití nebo při jejím vysazení
Při prvním užívání přípravku Tenoric® nejsou vyžadovány žádné zvláštní akce.
Vysazení Tenoricu® po delší léčbě by mělo být provedeno pokud možno postupně (viz část „Zvláštní pokyny“).
Úkony lékaře (záchranáře), pacienta při vynechání jedné nebo více dávek léku
Pokud pacient zapomene užít další dávku přípravku Tenoric ® , vynechanou dávku je třeba užít, jakmile si pacient vzpomene, pokud to není krátce před dobou další dávky. Pokud vynecháte dávku, nezdvojnásobujte dávku.
Vynechání dávky přípravku Tenoric® může mít za následek snížení účinnosti léčby.
Jedna potahovaná tableta 50 mg + 12,5 mg obsahuje:
Účinné látky:
Atenolol 50,00 mg
Chlorthalidon 12,50 mg
Pomocné látky:
Jádro: kukuřičný škrob 69,95 mg, laktóza 46,25 mg, povidon K-30 4,50 mg, laurylsulfát sodný 1,25 mg, mastek 5,00 mg, koloidní oxid křemičitý 4,80 mg, stearát hořečnatý 3,00 mg;
Shell: hypromelóza 2,50 mg, mastek 1,00 mg, oxid titaničitý 1,20 mg, tekutý parafin 0,20 mg, makrogol-400 1,00 mg, karnaubský vosk 0,10 mg.
Jedna potahovaná tableta 100 mg + 25 mg obsahuje:
Účinné látky:
Atenolol 100,00 mg
Chlorthalidon 25,00 mg
Pomocné látky:
Jádro: kukuřičný škrob 139,80 mg, laktóza 92,50 mg, povidon K-30 9,00 mg, laurylsulfát sodný 2,50 mg, mastek 10,00 mg, koloidní oxid křemičitý 9,70 mg, stearát hořečnatý 6,00 mg;
Shell: hypromelóza 2,00 mg, mastek 0,80 mg, oxid titaničitý 1,20 mg, tekutý parafin 0,20 mg, makrogol-400 0,8 mg, karnaubský vosk 0,07 mg.
– přecitlivělost na atenolol, chlorthalidon, deriváty sulfonamidu nebo na kteroukoli složku léčiva;
– akutní srdeční selhání;
– chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace;
— těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg);
— těžká bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min) před zahájením léčby;
— syndrom nemocného sinusu;
— atrioventrikulární blokáda II–III stupně u pacientů bez kardiostimulátoru;
– kardiomegalie bez známek srdečního selhání;
– vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina);
– těžké formy bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) v anamnéze;
— závažná obliterující onemocnění periferních cév (intermitentní klaudikace, Raynaudův syndrom);
– feochromocytom (bez současného použití alfa-blokátorů);
— těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) a/nebo anurie;
– refrakterní hypokalémie, hyponatremie, hyperkalcémie;
– těhotenství a kojení;
– děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
— vzácná dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce.
S opatrností
– atrioventrikulární blok prvního stupně;
– bradykardie (srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min.);
– chronické srdeční selhání (kompenzované);
– mírné nebo středně těžké obliterující onemocnění periferních cév;
– feochromocytom (při současném užívání alfa-blokátorů);
– chirurgická intervence a celková anestezie;
– anamnéza alergických reakcí;
– provádění desenzibilizační terapie;
— mírná až středně závažná jaterní dysfunkce, progresivní onemocnění jater;
— nerovnováha voda-elektrolyt (hypokalémie, hyponatrémie, hyperkalcémie);
— současné užívání lithiových přípravků;
Popis dávkové formy
Kulaté, bikonvexní, potahované tablety bílé nebo téměř bílé barvy s půlicí rýhou na jedné straně; V příčném řezu je jádro bílé nebo téměř bílé.
Farmakokinetika
Současné užívání chlorthalidonu a atenololu má malý vliv na farmakokinetiku obou léčivých látek.
Po perorálním podání se atenolol vstřebává z gastrointestinálního traktu rychle a neúplně. Biologická dostupnost je 40–50 %. Maximální plazmatická koncentrace (TCmax) je dosaženo 2–4 hodiny po perorálním podání. Po perorálním podání v dávkách 50–400 mg je koncentrace atenololu v krevní plazmě úměrná dávce.
Atenolol se vyznačuje nízkou rozpustností v tucích, proto špatně proniká do tkání. V malé míře (cca 6–16 %) se váže na plazmatické bílkoviny. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Proniká placentární bariérou a do mateřského mléka.
Atenolol podléhá menšímu metabolismu v játrech. Hydroxylový metabolit a glukuronid vznikající v malých množstvích (méně než 10 % podané dávky) nemají farmakologickou aktivitu.
Poločas rozpadu (T1/2) atenololu z krevní plazmy je 6–9 hodin (u starších pacientů se zvyšuje). Atenolol je vylučován ledvinami glomerulární filtrací (převážně nezměněn). Neabsorbovaný atenolol (50–60 % perorální dávky) je vylučován v nezměněné formě stolicí.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Zhoršená funkce ledvin
Porucha funkce ledvin je doprovázena prodloužením poločasu a akumulací atenololu. Při clearance kreatininu pod 35 ml/min/1,73 m2 je poločas eliminace (T1/2) je 16–27 hodin, s clearance kreatininu pod 15 ml/min/1,73 m2 – více než 27 hodin.
Jaterní dysfunkce
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou pozorovány žádné změny farmakokinetiky a akumulace atenololu.
Pokročilý věk
U starších pacientů se poločas atenololu prodlužuje.
Chlorthalidon
Po perorálním podání se chlortalidon vstřebává z gastrointestinálního traktu ze 60 %. Maximální koncentrace v krevní plazmě je pozorována přibližně 12 hodin po podání. Při užívání v dávkách 25 a 50 mg Cmax je v průměru 1,5 μg/ml (4,4 μmol/l) respektive 3,2 μg/ml (9,4 μmol/l). Při podávání v dávkách do 100 mg je pozorováno proporcionální zvýšení AUC. Při opakovaném podávání v dávce 50 mg denně je ustálená koncentrace v krvi měřená na konci 24hodinového intervalu v průměru 7,2 μg/ml (21,2 μmol/l) a je dosažena po 1.–2. týdny používání.
Chlorthalidon se aktivně váže na plazmatické proteiny a erytrocyty. Vzhledem k vysoké afinitě k erytrocytární karboanhydráze je při podání v dávce 50 mg detekováno v krevní plazmě v ustáleném stavu pouze 1,4 % z celkového množství chlorthalidonu. Ve výzkumu in vitro Vazba chlorthalidonu na proteiny (hlavně na albumin) je přibližně 75 %.
Chlorthalidon prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. U matek, které užívaly 50 mg chlorthalidonu denně před a po porodu, byly hladiny chlorthalidonu v krvi plodu přibližně 15 % hladin v krvi matky. Koncentrace chlortalidonu v plodové vodě a mateřském mléce je přibližně 4 % jeho koncentrace v krvi matky.
Chlorthalidon je v lidském těle metabolizován nevýznamně. Neexistují žádné údaje o srovnávacích množstvích chlorthalidonu vylučovaného v nezměněné podobě a ve formě metabolitů.
Poločas je přibližně 50 hodin a při dlouhodobém užívání léku zůstává nezměněn. Chlorthalidon je vylučován primárně ledvinami. Průměrná renální plazmatická clearance je 60 ml/min. Metabolismus a biliární exkrece představují vedlejší cesty eliminace. Během 120 hodin se přibližně 70 % dávky chlorthalidonu vyloučí močí a stolicí, primárně nezměněné.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Zhoršená funkce ledvin
Porucha funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetiku chlorthalidonu. Hlavním faktorem určujícím rychlost eliminace chlorthalidonu z krve nebo plazmy je pravděpodobně jeho afinita k erytrocytární karboanhydráze.
Pokročilý věk
U starších pacientů dochází k vylučování chlorthalidonu pomaleji než u zdravých mladých jedinců, i když absorpce je podobná u pacientů všech věkových kategorií. Proto je při použití přípravku Tenoric® u starších pacientů nutný pečlivý lékařský dohled.
Farmakodynamika
Lék Tenoric ® je kombinované antihypertenzivum, jehož účinek je způsoben dvěma účinnými látkami obsaženými v jeho složení – beta1– adrenergní blokátor (atenolol) a diuretikum podobné thiazidům (chlorthalidon), které mají aditivní antihypertenzní účinek.
Atenolol je selektivní beta1– adrenergní blokátor, který nemá membránu stabilizující ani vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Se zvyšující se dávkou klesá selektivita atenololu. Stejně jako ostatní beta-blokátory má negativně chronotropní, dromotropní, bathmotropní a inotropní účinek. Snižuje automatiku sinusového uzlu, zpomaluje srdeční frekvenci (SF) v klidu a při fyzické námaze, zpomaluje atrioventrikulární vedení, snižuje excitabilitu a kontraktilitu myokardu. Snižuje potřebu kyslíku myokardem. Snižuje aktivitu plazmatického reninu. Vzhledem k negativně inotropnímu účinku se nedoporučuje užívat atenolol při nekontrolovaném srdečním selhání.
Stejně jako u jiných beta-blokátorů není mechanismus účinku atenololu při léčbě hypertenze zcela objasněn. Předpokládá se, že antihypertenzní účinek beta-blokátorů je zprostředkován snížením srdečního výdeje a dilatací periferních tepen (prostřednictvím centrálního účinku, který snižuje aktivitu vaskulárního sympatiku a prostřednictvím inhibice aktivity reninu). Atenolol je účinný a dobře tolerovaný většinou etnických skupin.
Chlorthalidon
Chlorthalidon je thiazidové diuretikum, derivát sulfonamidu (monosulfonamid). Působí primárně na distální tubuly ledvin, inhibuje reabsorpci a zvyšuje vylučování sodných a chloridových iontů a zvyšuje reabsorpci vápenatých iontů (mechanismus neznámý). Natriuréza je doprovázena zvýšením sekrece a vylučování draselných iontů (což vede k určité ztrátě draslíku).
Mechanismus snižování krevního tlaku (TK) není zcela znám, ale s největší pravděpodobností souvisí s uvolňováním a redistribucí sodíku v lidském těle. Chlorthalidon obvykle nemá žádný vliv na normální krevní tlak.
Atenolol + Chlorthalidon
Kombinace atenololu s thiazidovými diuretiky je kompatibilní a zpravidla účinnější než použití každého z těchto léků samostatně.
Antihypertenzní účinek přípravku Tenoric® při podávání v dávce jednou denně přetrvává nejméně 24 hodin po podání.
Nežádoucí účinky
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence výskytu takto:
velmi časté – 1/10 schůzek (≥10 %),
časté – 1/100 schůzek (≥1 %, ale
méně časté – 1/1000 schůzek (≥0,1 %, ale
vzácné – 1/10000 0,01 schůzek (≥0,1 %, ale
velmi vzácné – méně než 1/10000 0,01 schůzek (
četnost neznámá – četnost výskytu události nelze z dostupných údajů odhadnout.
Kombinované antihypertenzivum, které má dlouhodobý hypotenzní účinek.
1 tableta obsahuje: atenolol 100 mg
chlorthalidon 25 mg
Atenolol
Sání a distribuce
Po perorálním podání léku je atenolol absorbován z gastrointestinálního traktu ze 40-50%. Cmax v krevní plazmě je dosaženo 2-4 hodiny po podání. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 6–16 %.
Metabolismus a vylučování
Atenolol nepodléhá významnému jaternímu metabolismu, více než 90 % (absorbován do systémové cirkulace) se vylučuje v nezměněné podobě. T1/2 je 6-9 hodin, ale může se zvýšit v případech těžkého selhání ledvin, protože atenolol je vylučován hlavně ledvinami.
Chlorthalidon
Sání a distribuce
Po perorálním podání léčiva se chlorthalidon vstřebává z gastrointestinálního traktu ze 60 %. Cmax v krevní plazmě je pozorována přibližně po 12 hodinách. Chlorthalidon se váže na plazmatické proteiny přibližně ze 75 %.
Vylučování
Vylučuje se ledvinami, T1/2 je přibližně 50 hodin.
Kombinované antihypertenzivum, které má dlouhodobý hypotenzní účinek. Účinek je dán působením dvou složek: beta1-blokátoru (atenolol) a diuretika (chlorthalidon).
Atenolol je kardioselektivní beta1-adrenergní blokátor. Selektivita klesá s rostoucí dávkou. Atenol nemá vnitřní sympatomimetické a membránu stabilizující účinky. Stejně jako ostatní beta-blokátory má negativně inotropní účinek a zpomaluje srdeční frekvenci.
Chlorthalidon je nethiazidové sulfonamidové diuretikum, které zvyšuje vylučování sodíku a chloru. Zvyšuje vylučování draslíku, hořčíku a hydrogenuhličitanu. Mechanismus antihypertenzního účinku pravděpodobně souvisí s vylučováním sodíku. Kombinace atenololu s diuretiky je účinnější než použití každé složky zvlášť.
Účinek přípravku Tenoric přetrvává 24 hodin po jednorázové perorální dávce v denní dávce.
Těžká bradykardie; kardiogenní šok; těžká arteriální hypotenze; metabolická acidóza; závažné poruchy periferního oběhu;
AV blokáda II a III stupně; SSSU; neléčený feochromocytom; akutní srdeční selhání; chronické srdeční selhání; vazospastická angina (Prinzmetalova angina); bronchiální astma; obstrukční bronchitida; diabetes mellitus; hypoglykémie; dna; myastenie; akutní hepatitida; akutní selhání ledvin; dětství a dospívání do 18 let; přecitlivělost na složky léku.
Z kardiovaskulárního systému: bradykardie, zvýšené příznaky srdečního selhání, ortostatická hypotenze (může být doprovázena mdlobou), studené končetiny. Může se objevit arytmie, AV blokáda, intermitentní klaudikace a Raynaudův syndrom.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: zmatenost, závratě, bolesti hlavy, změny nálad, akutní psychóza, halucinace, parestézie, poruchy spánku, zvýšená únava, apatie, dezorientace, poruchy zraku.
Z trávicího systému: sucho v ústech, gastrointestinální poruchy; ve vzácných případech – zvýšené hladiny jaterních transamináz v krevním séru, hepatotoxicita s intrahepatální cholestázou, nauzea (spojená s užíváním chlortalidonu), zácpa, pankreatitida, anorexie.
Z hematopoetického systému: leukopenie, purpura, trombocytopenie, agranulocytóza, eozinofilie.
Dermatologické reakce: alopecie, suché oči, reakce podobné psoriáze, exacerbace psoriázy, kožní vyrážka, fotosenzitivita.
Z dýchacího systému: bronchospasmus (u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s bronchospasmem v anamnéze).
Z laboratorních parametrů: hyperurikémie, hyponatrémie (spojená s užíváním chlorthalidonu), hypokalémie.
Ostatní: zvýšený počet antinukleárních protilátek (klinický význam nejasný), snížená potence, porucha glukózové tolerance.
Tenorický je obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou vzácné, mírné a přechodné.
Způsob přípravy nebo použití:
Dávkovací režim se udává ve smyslu atenololu.
Průměrná dávka přípravku Tenoric pro dospělé je 100 mg; Počáteční dávka je 50 mg jednou denně.
Zpravidla dává dobrý klinický účinek použití léku v dávce odpovídající 100 mg atenololu. Následné zvýšení dávky buď nevede k dalšímu poklesu krevního tlaku, nebo jej sníží velmi mírně. V případě potřeby lze předepsat další antihypertenzivum.
U starších lidí by měl být lék předepisován v nižších dávkách.
Při předepisování léku pacientům s poruchou funkce ledvin by měla být frekvence podávání léku snížena.
Po dlouhodobém užívání přípravku Tenoric by měl být lék vysazován postupně.
Podle formuláře receptu 107-1/у
Na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 stupňů.