Zyprexa – návod k použití

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob

Účinná látka

Složení a forma léčiva

Tablety potahované filmem
bílé, kulaté, s vytištěným identifikačním nápisem „LILLY 4117“ na jedné straně.

Tabulka 1.
olanzapin	10 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza), krospovidon, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

Složení pláště:

hypromelóza (methylhydroxypropylcelulóza), bílá směs barviv YS-1-18027-A, karnaubský vosk (na leštění), modrý jedlý inkoust (pro nanesení identifikačního nápisu).

7 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Antipsychotikum (neuroleptikum). Má afinitu k serotoninu 5-HT
-receptory; dopamin D
-receptory; M
-cholinergní receptory; α
-adrenergní receptory a histamin H
-receptory. Vykazuje antagonismus ve vztahu k serotoninovým 5-HT, dopaminovým a cholinergním receptorům.

In vitro a in vivo má výraznější afinitu a aktivitu k serotoninu 5-HT

-receptory ve srovnání s dopaminem D

-receptory. Podle elektrofyziologických studií olanzapin selektivně snižuje excitabilitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů a současně má malý účinek na striatální (A9) nervové dráhy zapojené do regulace motorických funkcí. Olanzapin snižuje podmíněný ochranný reflex (test charakterizující antipsychotickou aktivitu) při nižších dávkách, než je zapotřebí k dosažení katalepsie (porucha odrážející nežádoucí účinek na motorické funkce). Na rozdíl od jiných neuroleptik zesiluje olanzapin při anxiolytickém testu účinek proti úzkosti.

Při užívání olanzapinu se snižují jak produktivní poruchy (včetně bludů, halucinací), tak negativní poruchy.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se olanzapin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, C

v plazmě je dosaženo za 5-8 hodin Plazmatické koncentrace olanzapinu jsou lineárně závislé na dávce (v rozmezí od 1 do 20 mg). Příjem potravy neovlivňuje absorpci olanzapinu.

Při plazmatických koncentracích 7 až 1000 ng/ml je vazba na plazmatické proteiny přibližně 93 %.

Olanzapin je metabolizován v játrech konjugací a oxidací. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který teoreticky neprochází BBB. Na tvorbě N-desmethylových a 1-hydroxymethylových metabolitů olanzapinu se podílejí izoenzymy CYP2A2 a CYP6D2. Studie na zvířatech prokázaly, že tyto metabolity mají významně nižší farmakologickou aktivitu in vivo než olanzapin. Hlavní farmakologická aktivita je způsobena nezměněným olanzapinem.

Aktivita izoenzymu CYP2D6 neovlivňuje úroveň metabolismu olanzapinu.
U zdravých dobrovolníků po perorálním podání T
olanzapinu je 33 h (21-54 h) a průměrná plazmatická clearance je 26 l/h (12-47 l/h).
Přibližně 57 % radioaktivně značeného olanzapinu se vylučuje močí, primárně ve formě metabolitů.

Farmakokinetické parametry olanzapinu se liší v závislosti na pohlaví, věku a kouření:

Charakteristika pacienta	T1/2 (h)	Plazmatická clearance (l/h)
Nekuřáci	38.6	18.6
kuřáků	30.4	27.7
Ženщины	36.7	18.9
Mužčiny	32.3	27.3
Starší (65 let a starší)	51.8	17.5
Pod 65	33.8	18.2

Nicméně míra změny T

a plazmatická clearance pod vlivem každého z uvedených faktorů je výrazně nižší než míra individuálních rozdílů v těchto ukazatelích.

Mezi průměrnými hodnotami T nebyly žádné významné rozdíly.

a plazmatická clearance olanzapinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin nebyla stanovena.

U kuřáků s mírnou poruchou funkce jater je plazmatická clearance olanzapinu nižší než u nekuřáků bez této poruchy.

Indikace

Léčba exacerbací, udržovací a dlouhodobá léčba schizofrenie a jiných psychotických poruch s výraznými produktivními (včetně bludů, halucinací, automatismu) a/nebo negativními (včetně emočního zploštění, snížené sociální aktivity, ochuzené řeči) symptomy, jakož i jako přidružené afektivní poruchy.

Léčba akutních manických nebo smíšených záchvatů u bipolární afektivní poruchy s/bez psychotických projevů as/bez rychlé změny fáze.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na olanzapin.

Dávkování

Počáteční dávka je 10-15 mg/den. Denní dávka musí být zvolena individuálně v závislosti na klinickém stavu pacienta. Terapeutické dávky jsou 5-20 mg/den. Zvýšení dávky nad normu, která je (v závislosti na indikacích) 10-15 mg/den, se doporučuje až po příslušném klinickém vyšetření pacienta. Dávka by měla být zvyšována postupně, v intervalech nejméně 24 hodin.

U starších pacientů, stejně jako u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo středně těžkým jaterním selháním, je počáteční dávka 5 mg/den.

Snížení počáteční dávky se doporučuje u pacientů s kombinací faktorů (pacientky, starší pacienti, nekuřáci), které mohou zpomalit metabolismus olanzapinu.

Nežádoucí účinky

Ze strany centrálního nervového systému:

poruchy chůze (u pacientů s demencí Alzheimerova typu), ospalost, akatizie, závratě; zřídka – záchvaty, CNS.

Ze strany metabolismu:
přírůstek hmotnosti, periferní edém.
Z endokrinního systému:

zvýšení hladin prolaktinu (klinické projevy hyperprolaktinémie byly vzácné; ve většině případů došlo k normalizaci hladin prolaktinu bez vysazení olanzapinu); v ojedinělých případech – hyperglykémie, diabetické kóma, diabetická ketoacidóza.

Z kardiovaskulárního systému:
ortostatická hypotenze; zřídka – bradykardie.
Z trávicího systému:
zácpa, sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, zvýšená aktivita ALT a AST; zřídka – hepatitida.
Dermatologické reakce:
zřídka – fotosenzitivita, vyrážka.
Z urogenitálního systému:
zřídka – priapismus.
Z hematopoetického systému:
eozinofilie; zřídka – leukopenie, trombocytopenie.
Ostatní:

Lékové interakce

Při současném použití s ​​léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém, zvyšuje ethanol tlumivý účinek na centrální nervový systém a antihypertenzní účinek.

Metabolismus olanzapinu může být pozměněn inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP1A2. Plazmatická clearance olanzapinu se zvyšuje u kuřáků au pacientů užívajících karbamazepin (kvůli zvýšené aktivitě CYP1A2). Silné inhibitory CYP1A2 mohou snižovat plazmatickou clearance olanzapinu.

Současné podávání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu o 50–60 %.
Při současném použití s ​​fluvoxaminem se koncentrace olanzapinu v krevní plazmě zvyšuje.
Fluoxetin (60 mg jednou nebo 60 mg denně po dobu 8 dnů) způsobuje zvýšení C

olanzapinu v krevní plazmě v průměru o 16 % a snížení plazmatické clearance olanzapinu v průměru o 16 %.

Zvláštní instrukce

Používejte se zvláštní opatrností v případě zvýšené aktivity AST a ALT u pacientů s jaterním selháním, omezenou jaterní funkční rezervou nebo u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými léky. V případě zvýšení aktivity AST a/nebo ALT během léčby olanzapinem je nutné pečlivé sledování pacienta a v případě potřeby snížení dávky.

Používejte opatrně u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze nebo vystavených faktorům, které snižují práh záchvatů.

Používejte opatrně u pacientů se sníženým počtem bílých krvinek a/nebo neutrofilů z různých důvodů; s anamnézou známek suprese/toxického poškození funkce kostní dřeně pod vlivem léků; se supresí funkce kostní dřeně v důsledku souběžného onemocnění, anamnézy radioterapie nebo chemoterapie; s hypereozinofilií nebo myeloproliferativním onemocněním. V klinických studiích nebylo použití olanzapinu u pacientů s anamnézou neutropenie nebo agranulocytózy závislé na klozapinu spojeno s recidivou těchto poruch.

Používejte opatrně u pacientů s klinickými projevy hyperplazie prostaty, paralytickým ileem, glaukomem s uzavřeným úhlem a podobnými stavy.

NMS se může vyvinout při léčbě neuroleptiky, včetně olanzapinu. Klinické projevy NMS nebo významné zvýšení tělesné teploty bez dalších příznaků tohoto syndromu vyžadují vysazení všech neuroleptik, včetně olanzapinu.

Při dlouhodobé terapii neuroleptiky existuje riziko rozvoje tardivní dyskineze. Pokud se objeví známky tardivní dyskineze, doporučuje se snížení dávky nebo přerušení léčby olanzapinem. Příznaky tardivní dyskineze se mohou objevit nebo zhoršit po přerušení léčby.

Vzhledem k povaze účinku olanzapinu na centrální nervový systém by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léky a etanolem.

Bezpečnost a účinnost olanzapinu u pacientů mladších 18 let nebyla studována.
Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Během léčebného období je třeba být opatrný při činnostech, které vyžadují koncentraci a vysokou rychlost psychomotorických reakcí.

Těhotenství a laktemie

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované klinické studie o bezpečnosti olanzapinu během těhotenství. Použití je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku výrazně převáží potenciální riziko pro plod.

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování olanzapinu do mateřského mléka. Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.