Plavix: návod k použití, recenze, analogy
Stránka neprovádí vzdálený maloobchod a platby za zboží a také neposkytuje služby pro dodání zboží.
- Návod k použití klopidogrelu
- Recenze klopidogrelu
- Certifikáty
Návod k použití klopidogrelu
Производитель
Struktura
Pomocné látky: mannitol – 68.5 mg, makrogol-6000 – 34 mg, mikrokrystalická celulóza (MCC-112) – 31 mg, nízko substituovaná hyprolóza – 12.9 mg, stearylfumarát sodný – 3.72 mg.
Složení pláště: hypromelóza – 4.125 mg, makrogol-4000 – 1.125 mg, červené barvivo oxid železa – 0.075 mg, oxid titaničitý – 2.175 mg.
| clopidogrel hydrosulfát | 97.88 mg |
| což odpovídá obsahu clopidogrelu | 75 mg |
Popis dávkové formy
Potahované tablety od růžové po světle růžové, kulaté, bikonvexní; Na příčném řezu jsou patrné dvě vrstvy: jádro, které je bílé nebo téměř bílé, a obal.
Farmakodynamika klopidogrel tablety p/pl/o 75 mg №28
Clopidogrel je proléčivo, jehož jeden z aktivních metabolitů je inhibitorem agregace krevních destiček. K vytvoření aktivního metabolitu, který inhibuje agregaci krevních destiček, musí být klopidogrel metabolizován izoenzymy cytochromu P450 (CYP450). Aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu ADP na destičkový receptor P2Y12 a následnou ADP zprostředkovanou aktivaci komplexu GPIIb/IIIa, což vede k supresi agregace destiček. Kvůli ireverzibilní vazbě zůstávají destičky po zbytek svého života (přibližně 7-10 dní) nereagující na stimulaci ADP a obnova normální funkce destiček probíhá rychlostí odpovídající obratu destiček.
Farmakokinetika
Po perorálním podání v dávce 75 mg se klopidogrel rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Průměrná hodnota Cmax Nezměněného klopidogrelu v plazmě (přibližně 2,2-2,5 ng/ml po jednorázové perorální dávce 75 mg) je dosaženo přibližně 45 minut po podání.
In vitro se klopidogrel a jeho hlavní cirkulující neaktivní metabolit reverzibilně váží na plazmatické proteiny (98 %, resp. 94 %) a tato vazba je nesaturovatelná až do koncentrace 100 mg/ml.
Klopidogrel je rozsáhle metabolizován v játrech. In vitro a in vivo je klopidogrel metabolizován dvěma cestami: první je cestou esteráz a vede k hydrolýze klopidogrelu za vzniku neaktivního derivátu karboxylové kyseliny (85 % cirkulujících metabolitů), Cmax tohoto metabolitu v krevní plazmě po opakovaném podání klopidogrelu je přibližně 3 mg/l a je pozorován přibližně 1 hodinu po podání; Druhá cesta se provádí pomocí izoenzymů cytochromu P450.
Klopidogrel je zpočátku metabolizován na 2-oxo-klopidogrel, což je přechodný metabolit. Následný metabolismus 2-oxo-klopidogrelu vede k tvorbě aktivního metabolitu klopidogrelu, thiolového derivátu klopidogrelu. In vitro je tento aktivní metabolit tvořen primárně CYP2C19, ale na jeho tvorbě se podílí také několik dalších izoenzymů, včetně CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Aktivní thiolový metabolit klopidogrelu izolovaný in vitro se rychle a nevratně váže na destičkové receptory, čímž blokuje agregaci destiček.
Сmax Aktivní metabolit klopidogrelu po jednorázové dávce 300 mg nasycovací dávky je 2krát vyšší než po 4 dnech 75 mg udržovací dávky klopidogrelu. Smax dosaženo přibližně za 30-60 minut.
Během 120 hodin po perorálním podání klopidogrelu značeného 14C lidem se přibližně 50 % podané dávky vyloučí ledvinami a přibližně 46 % stolicí. Po jednorázové perorální dávce 75 mg T1/2 clopidogrel je přibližně 6 hodin Po jednorázové dávce a opakovaných dávkách klopidogrelu T1/2 jeho hlavní cirkulující neaktivní metabolit je 8 hodin.
Farmakokinetika hlavního metabolitu je lineární v rozmezí dávek klopidogrelu 50-150 mg.
Indikace
Prevence trombotických komplikací u pacientů s infarktem myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo periferní arteriální okluzí.
V kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou k prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu: s elevací ST segmentu, když je možná trombolytická léčba; bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris nebo non-Q infarkt myokardu), vč. u pacientů podstupujících stentování.
Kontraindikace
Přecitlivělost na aktivní nebo pomocnou složku léčiva.
Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Aktivní patologické krvácení (peptický vřed nebo intrakraniální krvácení).
Období těhotenství a kojení.
Nežádoucí účinky
Krvácení je nejčastější reakcí, ke které dochází během prvního měsíce užívání léku. U pacientů užívajících klopidogrel současně s ASA nebo klopidogrel s ASA a heparinem byly hlášeny případy závažného krvácení (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Četnost nežádoucích účinků se určuje podle následujících definic: velmi často – více než 1/10, často – více než 1/100 a méně než 1/10, zřídka – více než 1/1000 a méně než 1/100, vzácně – více než 1/10000 1 a méně než 1000/1 10000, velmi vzácné – méně než XNUMX/XNUMX XNUMX, včetně ojedinělých případů. V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Z krvetvorných orgánů: méně časté – trombocytopenie, leukopenie, eozinofilie vzácné – neutropenie, vč. vyjádřený; velmi vzácné – trombotická trombocytopenická purpura, anémie vč. aplastická, pancytopenie, agranulocytóza, těžká trombocytopenie, granulocytopenie.
Alergické reakce: velmi vzácné – anafylaktické reakce, sérová nemoc.
Z nervového systému: méně časté – bolesti hlavy, závratě, parestézie, intrakraniální krvácení vč. s smrtelným výsledkem; velmi vzácné – zmatenost, halucinace, poruchy chuti.
Ze smyslových orgánů: méně časté – krvácení do spojivek, očí, sítnice; zřídka – vertigo.
Z kardiovaskulárního systému: často – hematom; velmi vzácné – silné krvácení, krvácení z operační rány, vaskulitida, pokles krevního tlaku.
Z dýchacího systému: velmi časté – krvácení z nosu; velmi vzácné – bronchospasmus, intersticiální pneumonitida, plicní krvácení, hemoptýza.
Z trávicího systému: často – průjem, bolest břicha, dyspepsie, gastrointestinální krvácení; méně časté – žaludeční vředy a duodenální vředy, gastritida, zvracení, nevolnost, zácpa, plynatost; zřídka – retroperitoneální krvácení; velmi vzácné – pankreatitida, kolitida, vč. ulcerózní nebo lymfocytární, stomatitida, akutní selhání jater, hepatitida, abnormální jaterní testy, gastrointestinální krvácení s fatálním koncem.
Z kůže: často – podkožní krvácení; méně časté – kožní vyrážka, svědění, purpura; velmi vzácné – angioedém, kopřivka, erytematózní vyrážka, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, ekzém, lichen planus.
Z muskuloskeletálního systému: velmi vzácné – hemartróza, artritida, artralgie, myalgie.
Z genitourinárního systému: méně časté – hematurie; velmi vzácné – glomerulonefritida, hyperkreatininémie.
Laboratorní nález: méně časté – prodloužení doby krvácení.
Ostatní – velmi vzácné: artralgie, artritida, myalgie, anafylaktoidní reakce, sérová nemoc, horečka, abnormální jaterní testy, zvýšená koncentrace kreatininu v krvi, glomerulonefritida, horečka, hemartróza, hematurie.
Současné podávání warfarinu s klopidogrelem může zvýšit intenzitu krvácení, proto se použití této kombinace nedoporučuje.
Užívání inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa, ASA a heparinu spolu s klopidogrelem zvyšuje riziko krvácení.
Při současném užívání s NSAID se může zvýšit riziko krvácení.
Současné užívání s inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol) se nedoporučuje.
Aktivní metabolit klopidogrelu inhibuje aktivitu izoenzymu CYP2C9, což může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu, tolbutamidu a NSAID.
Interakce klopidogrel tablety p/pl/o 75 mg №28
Při současném užívání klopidogrelu a léků, jejichž užívání je spojeno s rizikem krvácení (warfarin, blokátory IIb/IIIa receptorů, kyselina acetylsalicylová, heparin, fibrin-specifická nebo fibrin-nespecifická trombolytika, NSAID, selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání) existuje zvýšené riziko krvácení kvůli jejich potenciálnímu aditivnímu účinku s klopidogrelem. Léčba by měla být prováděna opatrně.
Protože je klopidogrel metabolizován na svůj aktivní metabolit částečně izoenzymem CYP2C19, může použití léků, které tento izoenzym inhibují, vést ke snížení tvorby aktivního metabolitu klopidogrelu. Současné užívání klopidogrelu a silných nebo středně silných inhibitorů izoenzymu CYP2C9 (omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin) by se mělo vyhnout.
Při současném podávání klopidogrelu s léky metabolizovanými CYP2C8 (např. repaglinidem, paklitaxelem) je třeba opatrnosti kvůli riziku zvýšených plazmatických koncentrací.
Dávkování a podávání
Orálně, bez ohledu na příjem potravy.
Pro prevenci trombotických komplikací u pacientů s infarktem myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo periferní arteriální okluzí – 75 mg jednou denně.
U pacientů s infarktem myokardu může být léčba zahájena od prvních dnů do 35. dne infarktu myokardu a u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou – od 7 dnů do 6 měsíců po ischemické cévní mozkové příhodě.
K prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris, non-Q infarkt myokardu) – začněte jednorázovou nárazovou dávkou 300 mg a poté užívejte 75 mg/den (v kombinaci s ASA v dávky 75-325 mg/den, doporučená dávka je 100 mg/den. Maximální příznivý účinek nastává po 3 měsících). Průběh léčby je až 1 rok.
K prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu) – 75 mg/den s úvodní jednorázovou nasycovací dávkou v kombinaci s ASA a trombolytiky (nebo bez trombolytik).
Kombinovaná léčba se zahajuje co nejdříve po nástupu příznaků a pokračuje po dobu nejméně 4 týdnů. U pacientů starších 75 let by měla být léčba klopidogrelem zahájena bez nasycovací dávky.
U pacientů s geneticky podmíněným snížením funkce izoenzymu CYP2C19 může být účinek klopidogrelu snížen. Optimální režim dávkování pro takové pacienty nebyl stanoven.
Zkušenosti u pacientů s CHRS nebo středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené.
Nadměrná dávka
Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným komplikacím. Pokud je zjištěno krvácení, je třeba zahájit vhodnou léčbu.
Nebyla identifikována žádná antidota proti farmaceutické aktivitě klopidogrelu.
Pokud je nutná rychlá korekce prodloužené doby krvácení, doporučuje se transfuze krevních destiček.
Zvláštní instrukce
Během léčby klopidogrelem, zejména během prvních týdnů léčby a/nebo po invazivních kardiologických zákrocích/operacích, by pacienti měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky krvácení, včetně: skrytý.
Vzhledem k riziku krvácení a nežádoucích účinků z krvetvorného systému, pokud se během léčby objeví klinické příznaky podezřelé z krvácení, je třeba okamžitě provést obecný klinický krevní test, aktivovat parciální tromboplastinový čas (APTT), počet krevních destiček a ukazatele funkční aktivity. stanovit krevní destičky a provést další nezbytné studie.
Klopidogrel, stejně jako ostatní antiagregancia, by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení spojeného s traumatem, operací nebo jinými patologickými stavy, dále u pacientů užívajících ASA, NSAID vč. inhibitory COX-2, heparin nebo inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa.
Pokud je u pacienta plánován elektivní chirurgický výkon a není potřeba antiagregační účinek, je třeba klopidogrel vysadit 5-7 dní před operací.
Klopidogrel prodlužuje dobu krvácení a měl by být používán s opatrností u pacientů s predispozicí ke krvácení (zejména gastrointestinální a nitrooční). Léky, které mohou způsobit poškození gastrointestinální sliznice (jako jsou ASA, NSAID), by měly být u pacientů užívajících klopidogrel používány s opatrností.
Pacienti by měli být upozorněni, že při užívání klopidogrelu (buď samotného nebo v kombinaci s ASA) může zastavení krvácení trvat déle a že pokud zaznamenají neobvyklé krvácení (v místě nebo délce trvání), měli by o tom informovat svého lékaře. Před jakýmkoli nadcházejícím chirurgickým zákrokem a před zahájením jakékoli nové léčby by pacienti měli svému lékaři (včetně zubního lékaře) sdělit, že užívají klopidogrel.
Velmi vzácně byly po užívání klopidogrelu (někdy i krátkodobé) hlášeny případy trombotické trombocytopenické purpury (TTP), která je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatická hemolytická anémie, doprovázená neurologickými poruchami, renální dysfunkcí a horečkou. TTP je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy.
U pacientů s nedávnou tranzitorní ischemickou atakou nebo cévní mozkovou příhodou, kteří mají vysoké riziko rekurentních ischemických příhod, bylo prokázáno, že kombinace ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt velkého krvácení. Proto by taková kombinovaná léčba měla být používána s opatrností a pouze v případě, že je z jejího použití prokázán klinický přínos.
U klopidogrelu byly hlášeny případy získané hemofilie. Pokud se potvrdí izolované zvýšení APTT, s rozvojem krvácení nebo bez něj, je třeba zvážit možnost rozvoje získané hemofilie. Pacienti s potvrzenou diagnózou získané hemofilie by měli být sledováni a léčeni specialistou na tuto poruchu a klopidogrel vysadit.
U pacientů s nízkou aktivitou izoenzymu CYP2C19 se při použití klopidogrelu v doporučených dávkách tvoří méně aktivní metabolit klopidogrelu a jeho protidestičkový účinek je slabší, proto při užívání obvykle doporučovaných dávek klopidogrelu u akutního koronárního syndromu nebo perkutánní koronární intervence vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod je možný než u pacientů s normální aktivitou izoenzymu CYP2C19.
Pacienti by měli být poučeni, aby získali anamnézu předchozích alergických a/nebo hematologických reakcí na jiné thienopyridiny (jako je tiklopidin, prasugrel), protože mezi thienopyridiny byly hlášeny alergické a/nebo hematologické zkřížené reakce. Pacienti, u kterých se dříve vyskytla alergická a/nebo hematologická reakce na některý z thienopyridinových léků, mohou mít zvýšené riziko rozvoje podobných reakcí na jiný lék z této skupiny. Doporučuje se sledování zkřížených alergických a/nebo hematologických reakcí.
V průběhu léčby je nutné sledovat funkční stav jater. V případě těžkého poškození jater je třeba mít na paměti riziko vzniku hemoragické diatézy.
Klopidogrel se nedoporučuje k léčbě akutní cévní mozkové příhody mladší než 7 dní (protože nejsou k dispozici žádné údaje o jeho použití u tohoto stavu).