Dysfunkce kůry nadledvin u dospělých a dětí

Adrenogenitální syndrom neboli vrozená dysfunkce kůry nadledvin (CACD) je genetická porucha, která postihuje nadledvinky.

Tato malá párová endokrinní žláza velikosti vlašského ořechu, která se nachází v blízkosti ledvin, je součástí endokrinního systému a produkuje několik důležitých hormonů:

• Kortizol – jeho hlavní funkcí je regulovat reakce organismu na stres a nemoci.
• Aldosteron a další mineralokortikoidy regulují hladinu sodíku a draslíku v krvi.
• Testosteron a další androgeny jsou považovány za mužské pohlavní hormony, ale ve skutečnosti hrají důležitou roli i v ženském těle.

U lidí s adrenogenitálním syndromem je narušena syntéza jednoho z enzymů odpovědných za syntézu těchto hormonů.

To vede k určitým patologickým změnám v těle a vyžaduje léčbu.

V závislosti na povaze a závažnosti příznaků existují dvě hlavní formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin:

• Klasické – je obvykle diagnostikována ihned po narození nebo v raném dětství, je závažnější, ale vyskytuje se také zcela vzácně.
• Neklasické vyskytuje se častěji a je mírnější. Obvykle se zjistí, když je dítě již trochu starší nebo začíná dospívat.

Mechanismy dědičnosti

Adrenogenitální syndrom podle své etiologie označuje onemocnění, která se vyvíjejí v důsledku změn genů. V důsledku mutace je narušena struktura samotného genu, enzym, který kóduje, a funkce posledně jmenovaného. Nejčastěji – v 90–95 % případů – je postižen enzym 21-hydroxyláza. Přestává správně fungovat kvůli změnám v genu CYP21A, který jej kóduje.

Na druhém místě jsou poruchy, jejichž patogeneze je spojena s defekty ve struktuře enzymu 11-hydroxylázy. Vyskytují se v 5 % případů – přibližně u jednoho ze 100 tisíc novorozenců. Jiné mutace jsou vzácné a mají tendenci se vyskytovat v určitých etnických skupinách. Obecně je adrenogenitální syndrom detekován u jednoho z 10–15 tisíc novorozenců.

Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem. Slovo „autozomální“ znamená, že geny, ve kterých se vyskytují mutace, nejsou umístěny v pohlavních chromozomech, takže pravděpodobnost rozvoje patologie nezávisí na pohlaví dítěte. “Recesivní” znamená, že mutantní gen je “slabší” než zdravý. Jak si mnozí pamatují ze školního kurzu biologie, každý gen v lidských buňkách je reprezentován dvěma kopiemi. Pokud tedy člověk obdrží normální gen od jednoho rodiče a mutantní gen od druhého, pak je zdravý, ale stále je přenašečem. Aby se tedy narodilo nemocné dítě, musí být oba rodiče přenašeči mutace. V tomto případě je pravděpodobnost narození dítěte s adrenogenitálním syndromem 25%.

Nyní předpokládejme, že se pár rozhodne použít dárcovské gamety. Jeden z rodičů trpí neplodností. Druhý je zdravý a plánuje se použití jeho vajíček nebo spermií, ale je přenašečem genetické mutace spojené s CAH. Pokud má dárce stejnou mutaci, může se dítě narodit nemocné nebo přenašeče. A pokud je dárce zdravý, tak dítě může být buď zdravé, nebo přenašeč.

Pokud zdravý člověk, který není přenašečem mutace, používá buňky dárce-přenašeče, pak se může narodit i dítě přenašeč. I když samotné miminko adrenogenitálním syndromem v žádném případě trpět nebude, i tak bychom se takovému riziku rádi vyhnuli. Genetické testování dárců pomáhá takovým situacím předcházet.

Příznaky

Klasická verze VDKN je rozdělena do dvou forem: salt-wasting a virile. Nejtěžší formou je forma plýtvání solí, která představuje 70 % případů klasické formy. Nadledvinky neprodukují dostatek aldosteronu a kortizolu, což způsobuje různé příznaky:

• hyponatremie – nízké hladiny sodíku v krvi;
• nízký krevní tlak, arytmie a další poruchy kardiovaskulárního systému;
• zvracení;
• dehydratace;
• nízká hladina glukózy v krvi;
• metabolická acidóza – stav, kdy se pH krve snižuje, čímž se stává „kyselejší“;
• Hypovolemický šok je stav, který může vést k smrti, pokud není poskytnuta včasná lékařská péče.

Současně se zvyšuje syntéza androgenů v těle dítěte. Jejich hladina se zvyšuje, a to vede k druhé skupině příznaků:

• dívky se rodí s genitáliemi, u kterých je obtížné určit jejich pohlaví podle vzhledu – například klitoris může být velmi velký a připomínat penis;
• rychlý růst;
• puberta dříve než věkové normy;
• sekundární sexuální charakteristiky u dívek, které se podobají mužským, jako je velká svalová hmota, tichý hlas;
• neplodnost;
• u dívek – abnormální menstruace;
• u chlapců – benigní nádory varlat.

U neklasické varianty onemocnění je silně narušena pouze syntéza kortizolu. Enzym stačí k produkci dostatečného nebo mírně sníženého množství aldosteronu oproti normě. Hladina androgenů je zvýšená, ale ne tolik jako u klasické varianty. V souladu s tím budou příznaky VDKN mnohem mírnější. Nejcharakterističtější znaky:

• rychlý růst v dětství a dospívání;
• časný výskyt sekundárních pohlavních znaků;
• nadměrné ochlupení na těle a obličeji u žen;
• mužská plešatost;
• nepravidelná menstruace;
• u chlapců se penis brzy zvětší, ale varlata zůstávají malá;
• neplodnost

Jak se tento stav diagnostikuje?

V současné době jsou v Rusku všichni novorozenci vyšetřováni na pět dědičných chorob v souladu s požadavky vyhlášky Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 185 ze dne 22.03.2006. března XNUMX „O hromadném screeningu novorozenců na dědičné choroby“.

Tento seznam také zahrnuje adrenogenitální syndrom. Od zavedení tohoto testování se počet diagnostikovaných případů VDKN zdvojnásobil.

Na rozbor se odebírá krev: donošeným dětem 4. den života, nedonošeným 7.–10. den a vyšetřuje se v ní hladina 17-OH-progesteronu (17-hydroxyprogesteronu).

Tato sloučenina je prekurzorem kortizolu a je přeměněna na hormon 21-hydroxylázou, 11-hydroxylázou. Pokud není dostatek enzymů, pak se 17-OH-progesteron nespotřebovává a jeho hladina se zvyšuje.

Kromě toho se zvyšuje hladina testosteronu a androstendionu. Stanovení těchto ukazatelů nám umožňuje stanovit diagnózu s vysokou přesností.

Co se stane, když se narodí nemocné dítě?

U lehkých neklasických forem není léčba obvykle nutná. V závažnějších případech lékař předepisuje lékovou terapii a dává doporučení týkající se životního stylu.

Neexistuje žádná léčba, která by mohla pomoci k úplnému vyléčení nemoci. Pokud mají dívčí genitálie abnormální vzhled, problém se řeší chirurgicky. Operace se provádí 2–6 měsíců po porodu.

Máme se bát, že dítě tuto patologii zdědí po dárci?

Screening pomáhá identifikovat CAH v raném dětství, takže diagnostika u dospělých obvykle není potřeba. Ale může to být nutné například v případě, že člověk trpí neplodností a lékař má podezření, že by mohl mít nediagnostikovaný adrenogenitální syndrom.

Přenášení mutantních genů však často zůstává nediagnostikováno. A je třeba ji identifikovat ze dvou důvodů:

• pro lidi, kteří plánují mít dítě, aby si byli vědomi možného rizika onemocnění, zejména pokud se v rodinách rodičů vyskytly případy vrozené srdeční choroby;
• od dárce gamet, aby se zabránilo přenosu defektního genu na dítě.

Jinými slovy, genetické testování je prevencí narození dítěte s nemocí nebo jejím nositelem.
Je samozřejmé, že v takových případech je zbytečné kontrolovat hladiny hormonů, protože přenašeč má jeden gen, který normálně funguje a je zdravý. Zde přichází na pomoc genetické testování. Moderní techniky umožňují s vysokou přesností identifikovat nosičství genů spojených s CAH.

Záleží nám na kvalitě dárcovského materiálu

Adrenogenitální syndrom je jen jednou z možných genetických patologií, ale obecně se podle WHO rodí jedno ze třiceti dětí s nějakou dědičnou chorobou. Abychom těmto rizikům předešli, naši pacienti v Reprobank podstupují důkladný genetický screening. Dárci spermatu například podstupují:

• karyotypizace – studium počtu a struktury chromozomů za účelem nalezení hrubých anomálií.
• Sekvenování celé exomové DNA – analýza založená na nejnovější metodě sekvenování nové generace (NGS), která nám umožňuje „číst“ geny a identifikovat 85 % známých genetických onemocnění.

Pokud tedy použijete dárcovský materiál od Reprobank, pravděpodobnost narození dítěte s dědičným onemocněním bývá nulová. S námi je to bezpečné!

Autor článku

Ljubaková Anastasia Vladimirovna

Provádí genetické vyšetření dárců Reprobank, vybírá dárce pro páry, kterým se již dříve narodily děti s prokázanou genetickou patologií.