Celebrex – Oficiální návod k použití

Komplexní užívání léků s různým mechanismem účinku je hlavním principem kontroly muskuloskeletálních bolestí u revmatických onemocnění. Existuje však jen málo studií, které hodnotí efektivitu tohoto přístupu v reálné praxi.

Účel výzkumu – stanovení účinnosti a bezpečnosti kombinovaného použití celekoxibu, diacereinu a kombinace glukosamin + chondroitin u osteoartrózy (OA) a chronické nespecifické bolesti zad (CNB).

Materiály a metody. Byla provedena statistická analýza dat získaných během 3měsíční otevřené observační studie. Celkem bylo zahrnuto 1569 pacientů (63,6 % žen a 36,4 % mužů, průměrný věk 58,7 ± 11,0 let) s kolenní (KJ), kyčelní (HJ) OA, generalizovanou OA (GOA) a chronickou LBP, kteří pociťovali střední/závažnou bolest (≥ 4 na numerické hodnotící škále, NRS 0–10) a vyžadující nesteroidní protizánětlivé léky. Celecoxib byl předepisován v dávce 200 mg 2krát denně se snížením dávky na 200 mg/den a použití „na vyžádání“ po významném snížení bolesti; diacerein 50 mg 2x denně a přípravek glukosamin 250 mg a chondroitin 200 mg, 2 kapsle 2-3x denně. Výsledky byly hodnoceny po 3 měsících na základě dynamiky bolesti, únavy a funkčního poškození (podle NRS) a také indikátoru „pacient-acceptable symptom state“ (PAS).

Výsledky a diskuse. 3 % pacientů dokončilo 80,2měsíční léčebnou kúru, 4,4 % přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích příhod (AE) a 15,4 % bylo ztraceno při sledování. Po 3 měsících byl zaznamenán pokles závažnosti o ≥ 50 % ve srovnání s výchozí úrovní pro bolest při pohybu u 83,4 % pacientů, klidovou bolest – u 83,7 %, bolest v noci – u 78,6 % a funkční poruchu – ​​v 80,8 %, únava – 83,4 %; SSS indikovalo 87,7 % pacientů. U různých lokalizací OA a LBS nebyly nalezeny žádné významné rozdíly ve výsledcích léčby: ≥ 50% snížení bolesti u OA kolena bylo dosaženo u 81,6 % pacientů, u OA kyčle – u 82,2 %, u HOA – u 85,0 %, u LBS – 88,1 %. NÚ byly registrovány u 350 (22,4 %) pacientů, nejčastější byla dyspepsie (n = 280, 17,8 %), průjem byl pozorován u 37 (2,4 %) případů. Závažné nežádoucí příhody vyžadující hospitalizaci nebyly zaznamenány.

Závěr. Kombinovaná léčba celekoxibem, diacereinem a kombinací glukosaminu a chondroitinu poskytuje významné snížení závažnosti symptomů OA a NBS.

Klíčová slova

Podporováno: Článek je sponzorován společností PANBIO FARM LLC

O autorech

Federální státní rozpočtová vědecká instituce „Výzkumný ústav revmatologie pojmenovaný po V.A. Nasonová”
Rusko

Andrej Evgenievich Karateev

Kaširskoje shosse, 34A

Federální státní rozpočtová vědecká instituce „Výzkumný ústav revmatologie pojmenovaný po V.A. Nasonová”
Rusko

Kaširskoje shosse, 34A

Federální státní rozpočtová vědecká instituce „Výzkumný ústav revmatologie pojmenovaný po V.A. Nasonova”; Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání “Ruská lékařská akademie průběžného odborného vzdělávání” Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Kaširskoje shosse, 34A

ulice. Barrikadnaya, 2/1, s.1

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Udmurtské republiky “Městská klinická nemocnice č. 6 Ministerstva zdravotnictví Udmurtské republiky”
Rusko
Státní zdravotnický ústav “Chita Central District Hospital”
Rusko

ulice. Leningradská, 57

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Univerzita přátelství lidí v Rusku pojmenovaná po Patrice Lumumba”
Rusko

ul. Miklucho-Maklaya, 6

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Univerzita přátelství lidí v Rusku pojmenovaná po Patrice Lumumba”
Rusko

ul. Miklucho-Maklaya, 6

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Republiky Bashkortostan „Poliklinika č. 50“
Rusko

ulice. Babuškina, 17

BUK OAO “Klinické diagnostické centrum”
Rusko
Petrohradský státní rozpočtový zdravotnický ústav “Konzultační a diagnostické centrum č. 85”
Rusko

ulice. Leni Goliková, 29

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Ťumeňského kraje “Krajská klinická nemocnice č. 2”, Traumatologická klinika
Rusko

ulice. Melnikaite, 75, budova 2

Státní autonomní zdravotnický ústav “Městská poliklinika č. 7”
Rusko

Yashlek Avenue, 13

Státní rozpočtová zdravotnická instituce “Městská klinická nemocnice č. 13 moskevského zdravotního oddělení” (pobočka Yuzhnoportovy)
Rusko

ulice. Trofimova, 26, budova 8

Státní rozpočtový zdravotnický ústav „Městská klinická nemocnice pojmenovaná po V. P. Demikhova z moskevského ministerstva zdravotnictví“
Rusko

3. čtvrtina Kapotnya

LLC “Centrum zdraví”
Rusko
Státní autonomní zdravotnický ústav “Městská klinická nemocnice č. 16 v Kazani”
Rusko

ulice. Povstání, 50

Invitro-United Communications LLC
Rusko

Moskovsky Avenue, 124

Státní rozpočtová zdravotnická instituce St. Petersburg “Městská poliklinika č. 86”
Rusko

ulice. Sofia Kovalevskaya, 8 let, bldg. 1

Státní autonomní zdravotnický ústav “Městská poliklinika č. 1 Kazaň”
Rusko
LLC “Nová klinika “ABIA”
Rusko

48 Koroljova třída, bldg. 7

Klinické a diagnostické centrum MEDSI
Rusko
Státní rozpočtový zdravotnický ústav “Kemerovo Městská klinická poliklinika č. 5 pojmenovaná po L. I. Temerkhanově”
Rusko

Lenin Avenue, 107

ANMO “Regionální klinické konzultační a diagnostické centrum Stavropol”
Rusko
Státní rozpočtová instituce Rostovské oblasti “Klinické a diagnostické centrum “Zdraví”
Rusko
LLC “My Medical Center”
Rusko

Stachek Avenue, 47E

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Moskevské oblasti “Podolská regionální klinická nemocnice”
Rusko
Státní rozpočtový zdravotnický ústav Novosibirské oblasti “Novosibirská oblastní klinická nemocnice pro válečné veterány č. 3”
Rusko

ulice. Demyan Bedny, 71 let

Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Tverská státní univerzita“ Ministerstva školství a vědy Ruské federace
Rusko
Státní rozpočtový zdravotnický ústav regionu Tyumen “Regionální centrum klinické léčby a rehabilitace”
Rusko
Státní rozpočtová zdravotnická instituce “Klinické a diagnostické centrum č. 4 moskevského ministerstva zdravotnictví”
Rusko

Fizkulturny proezd, 6

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Běloruské republiky „Městská nemocnice č. 1 pojmenovaná po N. I. Pirogova”
Rusko
Státní rozpočtový zdravotnický ústav “Městská klinická nemocnice č. 5 Čeljabinsk”
Rusko

ulice. Kaslinskaya, 60A

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Sverdlovské oblasti „Ústřední městská nemocnice č. 7, Jekatěrinburg“, Poliklinika č. 1
Rusko

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Udmurtské republiky „Městská klinická nemocnice č. 8 pojmenovaná po I. B. Odnopozova” Ministerstva zdravotnictví Udmurtské republiky”
Rusko

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Republiky Bashkortostan “Městská klinická nemocnice č. 1, Sterlitamak”
Rusko

ulice. Khalturina, 103

Státní rozpočtový zdravotnický ústav Novosibirské oblasti “Klinická konzultační a diagnostická poliklinika č. 27”
Rusko
OOO Eligomed
Rusko

Sovětská třída, 74

Státní rozpočtová zdravotnická instituce “Městská poliklinika č. 195 moskevského ministerstva zdravotnictví”
Rusko

ulice. Krylatskie Hills, 51

Literatura

1. Nasonov EL, Yakhno NN, Karateev AE, et al. Obecné principy léčby muskuloskeletální bolesti: mezioborový konsensus. Vědecká a praktická revmatologie. 2016;54(3):247-265.

2. Veronese N, Cooper C, Bruyere O, a kol. Multimodální multidisciplinární management pacientů se středně těžkou až těžkou bolestí u kolenní osteoartrózy: potřeba splnit očekávání pacienta. Drogy. září 2022;82(13):1347-1355. doi: 10.1007/s40265-022-01773-5. Epub 2022, 16. září.

3. Horecka A, Hordyjewska A, Blicharski T, Kurzepa J. Osteoartróza kolena – biochemický aspekt aplikovaných terapií: přehled. Bosn J Basic Med Sci. 2022. července 29; 22 (4): 488-498. doi: 10.17305/bjbms.2021.6489.

4. Lila AM, Alekseeva LI, Taskina EA, Kashevarova NG. Moderní algoritmus pro léčbu osteoartrózy. Terapie. 2022; (2): 65-76.

5. Bruyere O, Honvo G, Veronese N, a kol. Aktualizované doporučení algoritmu pro léčbu osteoartrózy kolena od Evropské společnosti pro klinické a ekonomické aspekty osteoporózy, osteoartrózy a muskuloskeletálních onemocnění (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. Prosinec 2019;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019, 30. dubna.

6. Li Z, Meng D, Li G a kol. Celecoxib v kombinaci s diacereinem účinně zmírňuje osteoartritidu u potkanů ​​prostřednictvím regulace signálních drah JNK a p38MAPK. Zánět. Srpen 2015;38(4):1563-72. doi: 10.1007/s10753-015-0131-3.

7. Pelletier JP, Raynauld JP, Dorais M, et al; DISSCO Trial Investigator Group. Mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie (DISSCO): účinek diacereinu vs celekoxibu na symptomy osteoartrózy kolene. Revmatologie (Oxford). 2020. prosince 1;59(12):3858-3868. doi: 10.1093/reumatologie/keaa072.

8. Huang H, Luo M, Liang H a kol. Metaanalýza srovnávající celekoxib s diklofenakem sodným u pacientů s osteoartrózou kolena. Pain Med. 2021. února 23;22(2):352-362. doi: 10.1093/pm/pnaa230.

9. O’Donnell JB, Ekman EF, Spalding WM a kol. Účinnost slabé opioidní medikace oproti selektivnímu nesteroidnímu protizánětlivému léčivu na bázi cyklooxygenázy-2 (COX-2) při léčbě vzplanutí chronické bolesti dolní části zad: výsledky dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, 6- týdenní studium. J Int Med Res. 2009 listopad-prosinec;37(6):1789-802. doi: 10.1177/147323000903700615.

10. Pavelka K, Bruyere O, Cooper C, et al. Diacerein: Výhody, rizika a místo v léčbě osteoartrózy. Zpráva založená na názorech od ESCEO. Stárnutí drog.2016 Feb;33(2):75-85. doi: 10.1007/s40266-016-0347-4. Erratum v: Stárnutí drog. květen 2017;34(5):413.

11. Meng Z, Liu J, Zhou N. Účinnost a bezpečnost kombinace glukosaminu a chondroitinu pro osteoartritidu kolena: systematický přehled a metaanalýza. Arch Orthop Trauma Surg. leden 2023;143(1):409-421. doi: 10.1007/s00402-021-04326-9.

12. Kongtharvonskul J, Woratanarat P, McEvoy M, et al. Účinnost glukosaminu plus diacereinu versus monoterapie glukosaminem: dvojitě zaslepená, paralelní randomizovaná klinická studie. Arthritis Res Ther. 2016. října 12;18(1):233. doi: 10.1186/s13075-016-1124-9.

13. Lubis AMT, Siagian C, Wonggokusuma E, et al. Srovnání glukosamin-chondroitin sulfátu s a bez methylsulfonylmethanu u kolenní osteoartrózy stupně I-II: dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie. Acta Med Indonésie. 2017 duben;49(2):105-111.

14. Sterzi S, Giordani L, Morrone M, et al. Účinnost a bezpečnost kombinace glukosamin hydrochloridu, chondroitin sulfátu a bio-kurkuminu s cvičením při léčbě osteoartrózy kolena: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Eur J Phys Rehabilitat Med. června 2016;52(3):321-30. Epub 2016, 3. března.

15. Bottegoni C, Muzzarelli RA, Giovannini F, et al. Orální chondroprotekce s nutraceutiky vyrobenými z chondroitin sulfátu plus glukosamin sulfátu při osteoartróze. Carbohydr Polym. 2014. srpna 30;109:126-38. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.03.033. Epub 2014. března 27.

16. Polischuk EYu, Karateev AE, Potapova AS, et al. Zeptejte se pacienta! Vědecká a praktická revmatologie. 2023; 61(3):361–368.

17. Migliore A, Gigliucci G, Alekseeva L, et al. Strategie léčby k cíli pro osteoartrózu kolena. Konsenzus mezinárodního panelu technických expertů a prohlášení o správné klinické praxi. Ther Adv Musculoskeletal Dis. Prosinec 2019 19:11:1759720X19893800. URL: 10.1177/1759720X19893800. eSbírka 2019.

18. Louati K, Berenbaum F. Únava u chronického zánětu – vazba na dráhy bolesti. Arthritis Res Ther. 2015. října 5;17:254. URL: https://www.researchgate.net/publication/283033721_Fatigue_in_chronic_inflammation_-_a_link_to_pain_pathways.

19. Enns MW, Bernstein CN, Kroeker K, et al; Tým CIHR při definování zátěže a zvládání účinků psychiatrické komorbidity u chronického imunozánětlivého onemocnění. Asociace únavy, bolesti, deprese a úzkosti s poruchou práce a aktivity u imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění. PLoS One. 2018. června 7;13(6):e0198975. doi: 10.1371/journal.pone.0198975.

20. Aquilina J, Neves JB, Tran MG. Přehled návrhů studií. Br J Hosp Med (Londýn). 2020. května 2;81(5):1-6. doi: 10.12968/hmed.2020.0127. Epub 2020, 4. května.

21. Bosdriesz JR, Stel VS, van Diepen M, et al. Medicína založená na důkazech – Když jsou pozorovací studie lepší než randomizované kontrolované studie. Nefrologie (Carlton). říjen 2020;25(10):737-743. doi: 10.1111/nep.13742. Epub 2020, 2. července

22. Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, et al. Celecoxib na osteoartrózu. Cochrane Database Syst Rev. 2017. května 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.

23. Fidelix TS, Macedo ČR, Maxwell LJ a kol. Diacerein na osteoartrózu. Cochrane Database Syst Rev. 2014. února 10;(2):CD005117. doi: 10.1002/14651858.CD005117.pub3.

24. Moore A, Makinson G, Li C. Sdružená analýza posuzovaných gastrointestinálních výsledků na úrovni pacienta v klinických studiích s celekoxibem: metaanalýza 51,000 52 pacientů zařazených do 2013 randomizovaných studií. Arthritis Res Ther. 8. ledna 15;1(6):R10.1186. doi: 4134/arXNUMX.

25. Cheng BR, Chen JQ, Zhang XW a kol. Kardiovaskulární bezpečnost celekoxibu u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartrózou: Systematický přehled a metaanalýza. PLoS One. 2021. prosince 21;16(12):e0261239. doi: 10.1371/journal.pone.0261239.

26. Honvo G, Reginster JY, Rabenda V, et al. Bezpečnost symptomatických pomalu působících léků na osteoartrózu: výsledky systematického přehledu a metaanalýzy. Stárnutí drog. 2019 duben;36 (Suppl 1):65–99. doi: 10.1007/s40266-019-00662-z.

27. Karateev AE, Alekseeva LI. Hodnocení snášenlivosti diacereinu v reálné klinické praxi. Výsledky studie ROKADA (Retrospective Evaluation of Clinical Aspects of the use of Diaflex in Osteoarthritis). Vědecká a praktická revmatologie. 2015; 53(2):169-174.

Celebrex je NSAID. Specifický inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2).
COX-2 je indukován jako odpověď na zánět. To vede k syntéze a akumulaci zánětlivých prostanoidů, zejména prostaglandinu E2, který způsobuje zánět, otok a bolest. Protizánětlivého účinku léčiva je dosaženo blokováním produkce zánětlivých prostanoidů prostřednictvím inhibice COX-2.
Údaje in vivo a ex vivo ukazují, že celekoxib má velmi nízkou afinitu k enzymu cyklooxygenáze-1 (COX-1). Proto při použití v terapeutických dávkách celekoxib neovlivňuje prostaglandiny syntetizované v důsledku aktivace COX-1, a proto neovlivňuje normální fyziologické procesy spojené s COX-1 ve tkáních, především v tkáních žaludku, střev a krevních destiček. .

Indikace

– artróza;
– revmatoidní artritidu;
– bolestivý syndrom různé etiologie (včetně pooperačních bolestí, bolestí zubů, menstruačních bolestí, bolestí kostí a svalů).

Kontraindikace

– anamnéza alergických reakcí (kopřivka, bronchospasmus) spojených s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID;
– závažná renální dysfunkce;
– závažná porucha funkce jater;
– III trimestr těhotenství;
– laktace (kojení);
– známá přecitlivělost na sulfonamidy;
– přecitlivělost na složky léčiva.

Použití v těhotenství a laktaci

Užívání přípravku Celebrex během těhotenství (zejména ve třetím trimestru) je možné pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Pokud je nutné použít Celebrex během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.

Dávkování a podávání

U dospělých s osteoartrózou se Celebrex předepisuje v denní dávce 200 mg v 1 nebo 2 dávkách. V klinických studiích byly použity dávky až 400 mg/den.
U revmatoidní artritidy je lék předepsán v denní dávce 200-400 mg, rozdělených do 2 dávek. V klinických studiích byly použity dávky až 800 mg/den.
U bolestivého syndromu je doporučená jednotlivá dávka 100–200 mg. V případě potřeby je možné následné užití léku ve stejné dávce s intervalem mezi dávkami minimálně 4-6 hodin až do dosažení maximální denní dávky 400 mg.
U akutní bolesti a algomenorey je doporučená počáteční dávka 400 mg, poté lze v případě potřeby užít další dávku 200 mg; maximální dávka v první den léčby je 600 mg/den; v následujících dnech se denní dávka léku může pohybovat od 200 mg do 400 mg.
Použití přípravku Celebrex u pacientů mladších 18 let nebylo studováno.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: často – bolest břicha, průjem, dyspepsie; zřídka – nevolnost, zvracení, pálení žáhy, anorexie; při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách – ulcerace gastrointestinální sliznice, krvácení, gastropatie NSAID, zácpa, plynatost, zvýšená aktivita AST a ALT.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: zřídka – bolest hlavy, závratě, ospalost nebo nespavost, rozmazané vidění, deprese, neklid, zmatenost, úzkost, halucinace, ztráta sluchu, tinitus.
Z dýchacího systému: zřídka – bolest v krku, kašel, dušnost, bronchospasmus.
Z močového systému: zřídka – selhání ledvin, edémový syndrom.
Z hematopoetického systému: vzácně – agranulocytóza, anémie, leukopenie, trombocytopenie.
Z kardiovaskulárního systému: zřídka – arteriální hypertenze, arytmie, návaly horka, palpitace, městnavé srdeční selhání, tachykardie.
Alergické reakce: bulózní kožní vyrážka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe, vaskulitida, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom.
Ostatní: alopecie, zvýšené pocení, krvácení z nosu. Existují ojedinělé zprávy o akutní pankreatitidě.

Zvláštní instrukce

Celebrex by měl být používán s opatrností v případech žaludečních vředů nebo dvanáctníkových vředů, ulcerózní kolitidy, srdečního selhání, edémového syndromu, arteriální hypertenze.
Celebrex lze užívat s nízkými dávkami aspirinu. Vzhledem k nedostatečnému účinku na krevní destičky Celebrex nenahrazuje kyselinu acetylsalicylovou v profylaktické léčbě kardiovaskulárních poruch.
U pacientů se sníženou aktivitou CYP2C9 by měl být Celebrex podáván s opatrností, protože to může vést k nadměrnému zvýšení plazmatických hladin celekoxibu.
Monitorování laboratorních parametrů
Během užívání léku je nutné sledovat obraz periferní krve a laboratorní parametry funkce jater a ledvin.
Pokud je nutné stanovit 17-ketosteroidy, musí být lék vysazen 48 hodin před studií.
Pediatrické použití
Neexistují žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Celebrex u dětí a dospívajících do 18 let.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
O otázce možnosti zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí, by se mělo rozhodnout až po posouzení individuální reakce pacienta na lék.

Lékové interakce

Při současném podávání přípravku Celebrex s inhibitorem CYP2C9 flukonazolem se mohou plazmatické koncentrace celekoxibu zvýšit (celecoxib by měl být užíván v nejnižší doporučené dávce).
In vitro bylo prokázáno, že celekoxib je inhibitorem CYP2D6, takže existuje potenciál pro lékové interakce s jinými léky, které jsou metabolizovány tímto izoenzymem.
Antacida (hliník a hořčík) snižují absorpci celekoxibu o 10 %, což nezpůsobuje klinicky významné účinky.
Při studiu účinku přípravku Celebrex na farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku substrátů CYP2C9 glyburidu, glibenklamidu, tolbutamidu in vivo nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce.
Studie in vitro ukázaly, že izoenzym CYP2C19 se může podílet na metabolismu celekoxibu pouze v malé míře. V in vivo studii neovlivnily opakované dávky celekoxibu (200 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů) clearance jednotlivé dávky fenytoinu substrátu CYP7C2. Riziko klinicky významné inhibice metabolismu substrátu CYP19C2 celekoxibem je považováno za nízké.
Při použití přípravku Celebrex v kombinaci s warfarinem a podobnými léky se může protrombinový čas prodloužit a může dojít k závažnému krvácení (je nutné sledovat koagulační parametry a přijmout preventivní opatření).
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce celekoxibu s ketokonazolem, lithiovými přípravky nebo methotrexátem.

Nadměrná dávka

Neexistují žádné klinické zkušenosti s předávkováním. Zdraví dobrovolníci dostávali jednorázové dávky až 1200 mg a opakované dávky až 1200 mg dvakrát denně bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Léčba: Provádí se symptomatická terapie. Hemodialýza je neúčinná.

Podmínky skladování

Drogu skladujte v suchu, mimo dosah dětí, při teplotě 15° až 30°C.