Zovirax Zovirax návod k použití
Acyclovir je syntetický purinový nukleosidový analog s vysokou inhibiční aktivitou in vitro a in vivo proti herpes virům, včetně viru herpes simplex typu 1 a 2, viru Varicella zoster, viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru. V buněčné kultuře je acyklovir nejaktivnější proti viru herpes simplex typu 1, méně účinný proti viru herpes simplex typu 2, viru Varicella zoster, viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru. Antivirová aktivita acykloviru je vysoce selektivní. Inhibiční aktivita acykloviru proti těmto virům je vysoce selektivní. Enzym thymidinkináza v normální, neinfikované buňce nepoužívá acyklovir jako substrát, takže toxicita pro hostitelské buňky je minimální. Nicméně thymidinkináza, kódovaná ve virech herpes simplex, varicella-zoster a Epstein-Barrové, přeměňuje acyklovir na acyklovir monofosfát, nukleosidový analog, který je následně buněčnými enzymy přeměněn na difosfát a trifosfát. Po začlenění do virové DNA interaguje acyklovirtrifosfát s virovou DNA polymerázou a narušuje replikaci virové DNA.
Při prodloužené nebo opakované léčbě u vážně nemocných pacientů se sníženou imunitou jsou možné případy rezistence jednotlivých kmenů viru na acyklovir. Většina klinických případů rezistence je spojena s nedostatkem virové thymidinkinázy, ale bylo hlášeno poškození thymidinkinázy a DNA. In vitro interakce jednotlivých virů herpes simplex s acyklovirem může také vést ke vzniku méně citlivých kmenů. Vztah mezi in vitro vnímavostí jednotlivých virů herpes simplex a klinickým výsledkem léčby acyklovirem není zcela objasněn.
Farmakokinetika. Acyclovir se ze střeva vstřebává jen částečně. Průměrná maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax) v krevní plazmě po podání dávky 200 mg ve 4hodinových intervalech je 3,1 μmol (0,7 μg/ml), resp.ssmin — 1,8 μmol (0,4 μg/ml). Sssmax po podání dávky 400 a 800 mg ve 4hodinovém intervalu jsou 5,3 μmol (1,2 μg/ml) a 8 μmol (1,8 μg/ml), což odpovídá Cssmin — 2,7 μmol (0,6 μg/ml) a 4 μmol (0,9 μg/ml).
U dospělých T½ při intravenózním podání acykloviru je přibližně 2,9 hodiny Větší množství léčiva se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Renální clearance acykloviru je signifikantně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že renální vylučování léku probíhá nejen glomerulární filtrací, ale také tubulární sekrecí.
9-Karboxymethoxymethylguanin je jediným významným metabolitem acykloviru, který lze detekovat v moči, tvoří přibližně 10–15 % dávky. Pokud je acyklovir podán 1 hodinu po užití 1 g probenecidu, T½ a AUC se zvýšily o 18 a 40 %, v daném pořadí.
U pacientů s chronickým selháním ledvin je průměrný T½ je průměr 19,5 hodiny½ acykloviru během hemodialýzy je 5,7 h Koncentrace acykloviru v krevní plazmě během dialýzy klesá přibližně o 60 %.
Koncentrace v CSF je přibližně 50 % odpovídající koncentrace v krevní plazmě. Stupeň vazby na plazmatické proteiny je relativně nízký (od 9 do 33 %) a při interakci s jinými léky se nemění.
Pokud byly acyklovir a zidovudin použity současně k léčbě pacientů infikovaných HIV, nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice těchto léků.
Indikace Tablety Zovirax
léčba virových infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex, včetně primárního a recidivujícího genitálního herpesu; potlačení (prevence relapsů) infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s normální imunitou; prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí; léčba infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a pásový opar).
Aplikace tablet Zovirax
Tableta se má užívat celá a zapít vodou. Při použití acykloviru ve vysokých dávkách je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Dospělí. Léčba infekcí způsobených virem herpes simplex. K léčbě infekcí virem herpes simplex by se tablety Zovirax měly užívat v dávce 200 mg 5krát denně v přibližně 4hodinových intervalech, s výjimkou nočního období. Léčba by měla trvat 5 dní, ale v případě závažné primární infekce může být prodloužena.
Pro terapii u jedinců s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo pacientů se sníženou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg nebo lze odpovídající dávku podat intravenózně. Léčba by měla být zahájena co nejdříve po propuknutí infekce. V případě recidivujících oparů je lepší zahájit terapii v prodromálním období nebo po objevení se prvních příznaků kožních lézí.
Prevence relapsů (supresivní terapie) infekcí způsobených virem herpes simplex. U pacientů s normální imunitou se k prevenci relapsů infekcí způsobených virem herpes simplex užívají tablety Zovirax v dávce 200 mg 4krát denně v 6hodinových intervalech. Pro pohodlí může většina pacientů užívat 400 mg přípravku Zovirax 2krát denně s odstupem 12 hodin. Léčba bude účinná i po snížení dávky tablet Zoviraxu na 200 mg, která se užívá 3x denně s 8hodinovým odstupem nebo i 2x denně s 12hodinovým odstupem. U některých pacientů dochází po užívání denní dávky Zoviraxu 800 mg k dramatickému zlepšení. Ke sledování možných změn přirozeného průběhu onemocnění by měla být léčba přípravkem Zovirax pravidelně přerušována v intervalech 6–12 měsíců.
Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex. K prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex by pacienti s imunodeficiencí měli užívat tablety Zovirax v dávce 200 mg 4krát denně v 6hodinových intervalech. U pacientů s významnou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u jedinců se sníženou střevní absorpcí může být dávka zdvojnásobena na 400 mg nebo může být použita vhodná IV dávka. Délka profylaxe závisí na délce rizikového období.
Léčba planých neštovic a pásového oparu. K léčbě infekcí způsobených virem varicella-zoster by se měly tablety Zovirax užívat v dávce 800 mg 5krát denně ve 4hodinových intervalech, kromě noci. Léčba by měla trvat 7 dní.
U pacientů s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo se sníženou střevní absorpcí je lepší intravenózní podání. Terapie by měla být zahájena co nejdříve po propuknutí onemocnění, výsledek bude lepší, pokud bude léčba zahájena ihned po objevení se vyrážky.
Děti . K léčbě a prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex u dětí s imunodeficiencí ve věku 2 let a starších lze lék používat v dávkách podobných dávkám pro dospělé. K léčbě planých neštovic u dětí ve věku 6 let a starších se předepisuje 800 mg Zoviraxu 4krát denně děti ve věku 2–6 let mohou dostávat 400 mg Zoviraxu 4krát denně. Délka léčby je 5 dní.
Přesnější dávku léku lze vypočítat na základě tělesné hmotnosti dítěte – 20 mg/kg tělesné hmotnosti (nepřekračujte 800 mg) přípravku Zovirax 4krát denně.
Neexistují žádné konkrétní údaje o použití přípravku Zovirax k profylaxi (prevenci relapsů) infekcí způsobených virem herpes simplex nebo k léčbě infekcí způsobených virem herpes zoster u dětí s normální imunitou.
K léčbě infekcí způsobených herpetickými viry u novorozenců a dětí do 3 měsíců věku se používá Zovirax, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku.
Starší pacienti. Je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin u starších pacientů a podle toho upravit dávku léku (viz Selhání ledvin). U starších pacientů, kteří dostávají vysoké dávky Zoviraxu, je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Selhání ledvin. Zovirax by měl být podáván s opatrností pacientům s renální insuficiencí. Je nutné udržovat přiměřenou hladinu hydratace v těle.
Pro prevenci a léčbu infekcí virem herpes simplex u pacientů s renální insuficiencí nevedou doporučené perorální dávky k akumulaci acykloviru nad bezpečnou hladinu stanovenou pro intravenózní podání. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu) Při léčbě infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a pásový opar), pro pacienty s výrazně sníženou imunitou, se však doporučuje pro těžké poškození ledvin (clearance kreatininu)
Kontraindikace
přecitlivělost na acyklovir, valaciklovir nebo jiné složky léčiva.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky uvedené níže jsou klasifikovány podle orgánu nebo systému a frekvence jejich výskytu. Podle četnosti jsou rozděleny do následujících kategorií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 a Krevní a lymfatický systém: velmi vzácné – anémie, trombocytopenie, lymfopenie.
Imunitní systém: vzácné – anafylaxe.
Poruchy duševního a nervového systému: často – bolest hlavy, závratě; velmi vzácné – agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, křeče, ospalost, encefalopatie, kóma.
Hlášené neurologické příznaky jsou většinou reverzibilní a obvykle se vyskytují u pacientů s renální insuficiencí nebo jinými rizikovými faktory (viz ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ).
Dýchací systém a hrudní orgány: vzácné – dušnost.
Gastroenterologický systém: často – nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha.
Hepatobiliární systém: zřídka – reverzibilní zvýšení bilirubinu a jaterních enzymů; velmi zřídka – žloutenka, hepatitida.
Kůže a podkoží: časté – svědění, vyrážka (včetně fotosenzitivity); méně časté – kopřivka, zrychlené difúzní vypadávání vlasů. Vzhledem k tomu, že vypadávání vlasů může být spojeno s velkým počtem nemocí a léků, nebyla prokázána jasná souvislost s acyklovirem; zřídka – angioedém.
Ledviny a močový systém: zřídka – zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v krvi; velmi vzácné – akutní selhání ledvin, bolest ledvin. Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin a krystalurií.
Celkové poruchy: časté – únava, horečka.
Zvláštní instrukce
pacienti s renálním selháním a starší lidé. Acyklovir je z těla vylučován především renální clearance, proto je třeba u pacientů s renální insuficiencí snížit dávku (viz POUŽITÍ). U starších pacientů existuje vysoké riziko poruchy funkce ledvin, takže tato skupina pacientů může také vyžadovat snížení dávky. Obě tyto skupiny (pacienti s renální insuficiencí a starší pacienti) jsou ohroženi rozvojem nežádoucích účinků z nervového systému, a proto vyžadují pečlivé sledování k identifikaci těchto nežádoucích účinků. Podle získaných údajů jsou takové reakce po přerušení léčby reverzibilní (viz NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY). Prodloužené nebo opakované cykly léčby acyklovirem u těžce imunokompromitovaných jedinců mohou vést k identifikaci virových kmenů se sníženou citlivostí, které nemusí reagovat na prodlouženou léčbu acyklovirem.
Zvláštní pozornost by měla být věnována udržení dostatečné hydratace u pacientů užívajících vysoké dávky acykloviru.
Riziko poškození ledvin se zvyšuje při současném užívání s jinými léky, které mají nefrotoxický účinek.
Dostupné údaje z klinických studií nejsou dostatečné k závěru, že léčba acyklovirem snižuje výskyt komplikací souvisejících s planými neštovicemi u imunokompetentních pacientů.
Použití během těhotenství a kojení. Neexistují žádné informace o účinku acykloviru na ženskou plodnost.
Ve studii 20 pacientů mužského pohlaví s normálním počtem spermií neprokázalo perorální podávání až 1 g/den po dobu 6 měsíců žádné klinicky významné účinky na počet, motilitu nebo morfologii spermií.
Postmarketingový registr těhotenství dokumentuje výsledky užívání různých lékových forem Zoviraxu u těhotných žen. Neexistují žádné důkazy o zvýšeném výskytu vrozených vad u dětí, jejichž matky užívaly Zovirax během těhotenství, ve srovnání s běžnou populací. Užívání tablet Zoviraxu je však nezbytné v případech, kdy potenciální přínos léku pro těhotnou ženu převáží potenciální riziko pro plod.
Při perorálním podání 200 mg acykloviru 5krát denně je acyklovir detekován v mateřském mléce v koncentracích, které jsou 0,6–4,1krát vyšší než hladina acykloviru v krevní plazmě. Potenciálně může dítě krmené tímto mlékem dostávat acyklovir v dávce až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti denně. Proto by měl být acyklovir předepisován kojícím ženám s opatrností, s ohledem na poměr rizika a přínosu.
Děti. Tablety Zovirax se používají u dětí starších 2 let.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Při rozhodování, zda řídit vozidla a obsluhovat jiné stroje, je třeba vzít v úvahu celkový stav pacienta a profil nežádoucích účinků léku. Nebyly provedeny žádné klinické studie účinku acykloviru na reakční dobu při řízení vozidla nebo obsluze jiných strojů. Kromě toho farmakologické vlastnosti acykloviru neposkytují důvody k očekávání jakýchkoli negativních účinků.
Interakce
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce acykloviru s jinými léky.
Acyklovir je primárně vylučován ledvinami prostřednictvím tubulární sekrece, takže jakékoli léky s podobným mechanismem vylučování mohou zvýšit plazmatickou koncentraci acykloviru.
Probenecid a cimetidin prodlužují T½ acykloviru a zvýšit hodnotu AUC, ale vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru není potřeba upravovat dávku léku.
Při současném použití s imunosupresivy při léčbě pacientů po transplantaci orgánů (mykofenolát mofetil) se také zvyšuje hladina acykloviru a inaktivního metabolitu mykofenolát mofetilu v krevní plazmě, ale vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru není úprava dávky požadovaný.
Pilotní studie u 5 mužů naznačuje, že současná léčba acyklovirem zvyšuje AUC plně podaného theofylinu přibližně o 50 %. Při použití v kombinaci s acyklovirem se doporučuje měřit plazmatickou koncentraci theofylinu.
Nadměrná dávka
příznaky . Acyclovir se z gastrointestinálního traktu vstřebává pouze částečně. Vyskytly se případy, kdy pacienti neúmyslně požili až 20 g acykloviru, aniž by se u nich vyvinuly toxické účinky. V případě náhodného opakovaného předávkování perorálním acyklovirem se během několika dní objevují gastrointestinální (nevolnost, zvracení) a neurologické příznaky (bolesti hlavy a zmatenost).
Léčba . Pacient musí být vyšetřen, aby se zjistily příznaky intoxikace. Protože hladiny acykloviru v krvi jsou dobře eliminovány hemodialýzou, používá se v případě předávkování hemodialýza.