Výhody a poškození paracetamolu
Analgetikum-antipyretikum. Má antipyretické a analgetické účinky. Blokuje COX-1 a COX-2 především v centrálním nervovém systému, ovlivňuje bolest a termoregulační centra. V zanícených tkáních neutralizují buněčné peroxidázy účinek paracetamolu na COX, což vysvětluje téměř úplnou absenci protizánětlivého účinku. Vzhledem k tomu, že paracetamol má extrémně malý účinek na syntézu prostaglandinů v periferních tkáních, nemění rovnováhu voda-elektrolyt a nezpůsobuje poškození gastrointestinální sliznice.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se paracetamol rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, především v tenkém střevě, především pasivním transportem. Po jednorázové dávce 500 mg je C max v krevní plazmě dosaženo po 0.5-2 hodinách a je 5-20 mcg/ml.
Je široce distribuován ve tkáních a hlavně v prostředí tělních tekutin, s výjimkou tukové tkáně a mozkomíšního moku.
Vazba na bílkoviny je asi 15 % a při předávkování se mírně zvyšuje. Metabolity sulfátu a glukuronidu se nevážou na plazmatické proteiny ani při relativně vysokých koncentracích.
Paracetamol je primárně metabolizován v játrech glukuronidovou konjugací, sulfátovou konjugací a oxidací prostřednictvím jaterních smíšených oxidáz a cytochromu P450.
Negativně působící hydroxylovaný metabolit N-acetyl-p-benzochinonimin, který se tvoří ve velmi malých množstvích v játrech a ledvinách smíšenými oxidázami a za normálních okolností se detoxikuje vazbou na glutathion, se může hromadit při předávkování paracetamolem a způsobit poškození tkání.
U dospělých je většina paracetamolu vázána na kyselinu glukuronovou a v menší míře na kyselinu sírovou. Tyto konjugované metabolity nemají žádnou biologickou aktivitu. U nedonošených dětí, novorozenců a v prvním roce života převažuje metabolit sulfát.
T 1/2 je 1-4 hodiny Renální clearance paracetamolu je 5 %.
Vylučuje se močí hlavně ve formě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % se vylučuje jako nezměněný paracetamol.
Indikace účinné látky PARACETAMOL
Syndrom bolesti slabé a střední intenzity různého původu (včetně bolesti hlavy, migrény, bolesti zubů, neuralgie, myalgie, algomenorey; bolesti v důsledku poranění, popálenin). Horečka při infekčních a zánětlivých onemocněních.
| Kód ICD-10 | čtení |
| G43 | Migréna |
| J06.9 | Akutní infekce horních cest dýchacích, blíže neurčená |
| J10 | Chřipka způsobená identifikovaným virem sezónní chřipky |
| K08.8 | Jiné stanovené změny zubů a jejich podpůrného aparátu (včetně bolesti zubů) |
| M79.1 | Myalgie |
| M79.2 | Neuralgie a neuritida blíže neurčené |
| N94.4 | Primární dysmenorea |
| N94.5 | Sekundární dysmenorea |
| R50 | Horečka neznámého původu |
| R51 | Bolesti hlavy |
| R52.0 | Ostrá bolest |
| R52.2 | Jiná přetrvávající bolest (chronická) |
Dávkovací režim
Dospělým a dospívajícím s hmotností nad 60 kg se lék podává perorálně nebo rektálně v jedné dávce 500 mg s frekvencí podávání až 4krát denně. Maximální délka léčby je 5-7 dní.
Maximální dávky: jednorázová dávka – 1 g, denní dávka – 4 g.
Jednotlivé dávky pro perorální podání pro děti ve věku 6-12 let – 250-500 mg, 1-5 let – 120-250 mg, od 3 měsíců do 1 roku – 60-120 mg, do 3 měsíců – 10 mg/kg. Jednotlivé dávky pro rektální použití u dětí ve věku 6-12 let jsou 250-500 mg, 1-5 let – 125-250 mg.
Frekvence použití: 4x denně s odstupem minimálně 4 hodin Maximální délka ošetření: 3 dny.
Maximální dávka: 4 jednotlivé dávky denně.
Nežádoucí účinek
V terapeutických dávkách je paracetamol obecně dobře snášen.
Níže uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny spontánně během postmarketingového používání.
Z krve a lymfatického systému: často – pooperační krvácení; velmi vzácné – anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, hemolytická anémie; frekvence neznámá – pancytopenie, sulfhemoglobinémie, methemoglobinémie.
Z imunitního systému: zřídka – alergické reakce (včetně kožní vyrážky, svědění, kopřivky, angioedému); velmi vzácné – akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), anafylaxe.
Z duševní stránky: často – nespavost, úzkost.
Z nervového systému: často – bolest hlavy; frekvence neznámá – dystonie, závratě, psychomotorická agitovanost, dezorientace (při užívání ve vysokých dávkách).
Z orgánu vidění: často – periorbitální edém.
Z kardiovaskulárního systému: často – tachykardie, bolest na hrudi, periferní edém, arteriální hypertenze; zřídka – snížený krevní tlak.
Z dýchacího systému: často – dušnost, abnormální dýchání, plicní edém, hypoxie, pleurální výpotek, sípání, dušnost, kašel; velmi vzácně – bronchospasmus (u pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou a jiná NSAID).
Z trávicího systému: často – průjem, zácpa, dyspepsie, nadýmání; zřídka – bolest břicha, nevolnost, zvracení; frekvence neznámá – sucho v ústech.
Z jater a žlučových cest: zřídka – zvýšená aktivita jaterních enzymů; frekvence neznámá – selhání jater, hepatitida, nekróza jater.
Z kůže a podkoží: frekvence neznámá – exantém.
Z muskuloskeletálního systému: často – svalové křeče, trismus.
Z močového systému: často – oligurie; frekvence neznámá – renální kolika, nespecifická bakteriurie, intersticiální nefritida, papilární nekróza.
Celkové reakce: často – pyrexie, pocit únavy; zřídka – celková malátnost/slabost.
Vliv na výsledky laboratorních a instrumentálních studií: často – hypokalémie, hyperglykémie; zřídka – snížení nebo zvýšení protrombinového indexu; frekvence neznámá – zvýšený kreatinin (většinou sekundární k hepatorenálnímu syndromu).
Kontraindikace pro použití
Přecitlivělost na paracetamol, závažná jaterní dysfunkce, závažná renální dysfunkce.
Mírné až středně těžké selhání ledvin, mírné až středně těžké selhání jater, benigní hyperbilirubinémie (včetně Gilbertova syndromu), dehydratace, hypovolemie, anorexie, bulimie, kachexie (nedostatečné zásoby glutathionu v játrech), virová hepatitida, nedostatek glukózy -6-fosfátdehydrogenázy, alkohol onemocnění jater, alkoholismus, stáří, těhotenství, kojení.
Použití v těhotenství a laktaci
Paracetamol proniká placentární bariérou. Dosud nebyly u lidí pozorovány žádné negativní účinky paracetamolu na plod.
Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka: obsah v mléce je 0.04-0.23 % dávky užívané matkou.
Pokud je nutné užívat paracetamol během těhotenství a kojení (kojení), je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby pro matku a potenciální riziko pro plod nebo dítě.
Experimentální studie neprokázaly embryotoxické, teratogenní nebo mutagenní účinky paracetamolu.
Aplikace pro porušení funkce jater
Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Použití u dětí
Aplikace je možná dle dávkovacího režimu.
Použití u starších pacientů
Používejte opatrně u starších pacientů.
Zvláštní instrukce
Pokud při užívání paracetamolu nedojde ke zlepšení vašeho stavu nebo pokud vaše bolest hlavy přetrvává, měli byste se poradit s lékařem. Pokud syndrom horečky trvá na pozadí užívání paracetamolu déle než 3 dny a syndrom bolesti déle než 5 dní, je nutná konzultace s lékařem.
Pacienti s nedostatkem glutathionu jsou náchylní k předávkování a musí být přijata opatření. Nedostatek glutathionu v důsledku poruch příjmu potravy, cystické fibrózy, infekce HIV, hladovění a vyčerpání může vést k vážnému poškození jater při malých předávkováních paracetamolu (5 g a více). U pacientů s nízkou hladinou glutathionu, zejména u těžce podvyživených pacientů s anorexií, chronickým alkoholismem nebo nízkým BMI, byly hlášeny případy jaterního selhání a jaterní dysfunkce. Riziko rozvoje poškození jater se zvyšuje u pacientů s poškozením jater v důsledku alkoholismu.
Příjem paracetamolu ovlivňuje výsledky laboratorních testů pro kvantitativní stanovení plazmatické glukózy a kyseliny močové.
Při dlouhodobé léčbě je nutné sledování periferního krevního obrazu a funkčního stavu jater.
Při prvních známkách vyrážky nebo jiných reakcí z přecitlivělosti přestaňte paracetamol užívat a okamžitě se poraďte s lékařem.
Pokud je u pacienta zjištěna akutní virová hepatitida, paracetamol by měl být vysazen.
Neužívejte současně s jinými léky obsahujícími paracetamol.
Aby se zabránilo toxickému poškození jater, paracetamol by se neměl kombinovat s alkoholickými nápoji a neměli by jej užívat lidé náchylní k chronické konzumaci alkoholu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Neexistují žádné údaje o účinku paracetamolu na schopnost řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům se však doporučuje opatrnost při užívání paracetamolu při řízení nebo obsluze jiných strojů.
Lékové interakce
Při současném použití s induktory jaterních mikrozomálních enzymů a látkami s hepatotoxickými účinky existuje riziko zvýšených hepatotoxických účinků paracetamolu.
Při současném použití s antikoagulancii je možné mírné nebo střední prodloužení protrombinového času.
Při současném užívání s anticholinergními léky může dojít ke snížení absorpce paracetamolu.
Při současném užívání s perorálními kontraceptivy se urychluje vylučování paracetamolu z těla a může být snížen jeho analgetický účinek.
Při současném použití s urikosurickými látkami se jejich účinnost snižuje.
Při současném použití s aktivním uhlím se biologická dostupnost paracetamolu snižuje.
Při současném použití s diazepamem je možné snížení vylučování diazepamu.
Existují zprávy o možnosti zesílení myelosupresivního účinku zidovudinu při současném užívání s paracetamolem. Je popsán případ těžkého toxického poškození jater.
Existují případy projevů toxického účinku paracetamolu při současném použití s isoniazidem.
Při současném užívání s karbamazepinem, fenytoinem, fenobarbitalem, primidonem se účinnost paracetamolu snižuje, což je způsobeno zvýšením jeho metabolismu (glukuronidační a oxidační procesy) a vylučováním z těla. Byly popsány případy hepatotoxicity při současném užívání paracetamolu a fenobarbitalu.
Pokud je cholestyramin podán do 1 hodiny po užití paracetamolu, může být snížena absorpce paracetamolu.
Při současném užívání s lamotriginem se vylučování lamotriginu z těla mírně zvyšuje.
Při současném užívání s metoklopramidem se může zvýšit absorpce paracetamolu a jeho koncentrace v krevní plazmě.
Při současném použití s probenecidem se může clearance paracetamolu snížit; s rifampicinem, sulfinpyrazonem – možné zvýšení clearance paracetamolu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech.
Při současném použití s ethinylestradiolem se absorpce paracetamolu ze střeva zvyšuje.
Testováno odbornou lékařkou Tatyanou Viktorovnou Barkovou, kandidátkou lékařských věd, 42 let praxe
Zvýšení tělesné teploty je jednou z nejdůležitějších ochranných reakcí organismu. Například reprodukce většiny virů se zpomaluje při tělesné teplotě nad 38 °C [1]. Hypertermie však vyvolává tachykardii, zvyšuje excitabilitu dýchacího centra a narušuje krevní oběh. V důsledku toho může teplo narušit fungování životně důležitých orgánů a systémů.
V jakých případech by se tedy měla teplota „vydržet“ a v jakých případech „snížit“? Lékaři doporučují dospělým (a obecně zdravým) pacientům neužívat antipyretika při teplotách do 38,5 °C [2]. Toto doporučení se nevztahuje na osoby s kardiovaskulárními chorobami nebo chronickými poruchami nervového a dýchacího systému, mladé pacienty a kohokoli, kdo obtížně snáší i sebemenší zvýšení teploty.
Tento článek pojednává o jednom z nejznámějších antipyretik – paracetamolu. Řekneme vám, jak to funguje a kdy se používá. Ale podotýkáme, že nutnost užívání paracetamolu na horečku v každém konkrétním případě by měl určit lékař.
Paracetamol jako antipyretikum: mechanismus účinku
Historie paracetamolu začala v roce 1877, kdy byl poprvé syntetizován v USA na Johns Hopkins University. Kvůli chybě ve výzkumu však později vzniklo podezření, že paracetamol způsobuje methemoglobinémii, což je stav, který snižuje schopnost krve transportovat krev. Právě z tohoto důvodu bylo jeho použití na mnoho let odmítáno ve prospěch jiného léku, fenacetinu [3].
Paracetamol (také známý jako acetaminofen) byl znovu „objeven“ v roce 1949, protože bylo jasně prokázáno, že za prvé má stejně účinný účinek jako fenacetin a za druhé ani velké dávky drogy nezpůsobují methemoglobinémii.
Lék vstoupil do klinické praxe jako analgetikum a antipyretikum v roce 1950 jako součást kombinovaného analgetika [4]. V roce 1955 byl poprvé registrován jako samostatný lék v USA a v roce 1956 se začal používat v Austrálii a Velké Británii. Paracetamol získal širokou popularitu poté, co byly fenacetin a amidopyrin staženy z oběhu. Od té doby a dodnes patří antipyretika s obsahem paracetamolu mezi nejoblíbenější volně prodejné léky doslova po celém světě.
Přestože již na počátku 70. let bylo známo, že paracetamol má převážně centrální mechanismus účinku, tento biochemický proces stále nebyl plně prozkoumán, a to navzdory dlouhé historii klinického používání léku. Faktem však zůstává: paracetamol pomáhá při horečce, to znamená, že působí aktivně, přičemž má minimum vedlejších účinků.
Jak paracetamol ovlivňuje teplotu? Podle výsledků studie provedené v Rusku a na Ukrajině bylo zjištěno, že jako antipyretikum není v účinnosti nižší než kyselina acetylsalicylová. V této studii dostávalo 392 pacientů s akutní respirační virovou infekcí doprovázenou teplotou nad 38,5 °C aspirin, paracetamol a placebo v dávce 500 nebo 1000 mg. Ve všech skupinách, které dostávaly aktivní léčbu, byl zaznamenán antipyretický účinek léků. Snížení teploty ve stupních Celsia bylo 1,32 a 1,25 (aspirin), 1,67 a 1,71 (paracetamol) a 0,63 (placebo) [5].
Rozsah paracetamolu, výhody a možné škody
Paracetamol je široce používán nejen jako antipyretikum, ale také jako lék proti bolesti. Protože působí na úrovni centrálního nervového systému, je téměř univerzální pro úlevu od bolesti jakéhokoli původu. V západní Evropě a USA je paracetamol lékem první volby a osvědčil se jako účinný volně prodejný prostředek pro úlevu od akutní bolesti a pro léčbu syndromů chronické bolesti. V kombinaci s opioidními analgetiky se paracetamol používá k úlevě od pooperačních a onkologických bolestí, ale taková terapie je přípustná pouze pod přísným lékařským dohledem.
Paracetamol má výrazný účinek při léčbě bolestí hlavy různé etiologie, včetně migrény. V Německu byla provedena studie, která porovnávala účinnost kombinace analgetika, ibuprofenu, paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové při zmírňování akutních bolestí hlavy. Výsledkem bylo, že paracetamol vykazoval vysokou účinnost, pouze mírně horší než kombinovaný lék [6].
Důležité také je, že paracetamol je uznáván jako účinný a bezpečný v léčbě dětí a dospívajících: je to lék první volby pro iniciální terapii horečnatých stavů u dětí od dvou do tří měsíců věku [7]. To je způsobeno skutečností, že v terapeutických dávkách je paracetamol dobře snášen a vysoce účinný, aniž by způsoboval závažné vedlejší účinky.
Přímé indikace pro užívání paracetamolu jsou mírný až středně silný bolestivý syndrom, horečnatý stav v důsledku infekčního onemocnění, migréna, bolesti zubů a hlavy, myalgie, artralgie, neuralgie, algomenorea.
Jako každá léčivá látka má však i paracetamol své kontraindikace a je nutné užívat léky na jeho základě v souladu s pokyny, jinak si místo dlouho očekávaného účinku můžete způsobit ještě větší poškození zdraví.
Kontraindikacemi použití přípravků s obsahem paracetamolu je individuální nesnášenlivost složek, těžká renální a jaterní dysfunkce [8]. Mezi kontraindikace patří také chronický alkoholismus a zbytkový obsah etylalkoholu v krvi, který vede k hepatotoxicitě účinné látky a zvyšuje riziko akutní pankreatitidy [9]. Paracetamol je třeba opatrně kombinovat s léky obsahujícími barbituráty, prášky na spaní a antiepileptiky, tricyklickými antidepresivy, neuroleptiky, extraktem z třezalky tečkované, protože mohou způsobit poškození jater i při malém předávkování paracetamolem (5 g a více). Současné užívání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) se důrazně nedoporučuje kvůli riziku nežádoucích účinků, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin [10].
Co se týče věkového omezení, vše závisí na formě léku a dávkování účinné látky, tedy samotného paracetamolu. Antipyretické tablety a kapsle obsahující paracetamol jsou obvykle určeny pro použití u dospělých. Pro děti byly vyvinuty suspenze, rektální čípky a sirupy.
Je známo, že paracetamol prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka (0,04–0,23 % dávky) [11], proto, i když jeho škodlivý účinek na plod nebyl prokázán, očekávaný přínos léčby pro matku a potenciální riziko pro dítě.
Při dlouhodobém užívání paracetamolu ve velkých dávkách je nutné přísně sledovat krevní stav a funkci jater, protože je možný hepatotoxický účinek.
Paracetamol má sice poměrně vzácné vedlejší účinky, přesto je důležité si je připomínat. V případě předávkování jsou možné alergické reakce (kopřivka, svědění, kožní vyrážka) a také dyspeptické jevy, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza.
Stojí za zmínku, že farmaceutický trh nabízí nejen jednosložkové léky s paracetamolem. V lékárnách najdete přípravky s několika účinnými látkami ve složení. Úspěšná je například kombinace paracetamolu a ibuprofenu: tato kombinace umožňuje snížit koncentraci léčivých látek a v důsledku toho zvýšit bezpečnostní profil léku. Terapeutický účinek není snížen.
V roce 1995 provedla Světová zdravotnická organizace srovnávací hodnocení léků z různých skupin s analgetickými a antipyretickými účinky. Paracetamol se umístil na prvním místě z hlediska účinnosti/bezpečnosti [12]. Je zařazen na seznam základních léků WHO [13]. V Rusku je paracetamol rovněž zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků [14].
- 1 https://cyberleninka.ru/article/n/lihoradka-mnogoobrazie-prichin-i-slozhnost-resheniya-1
- 2 https://www.infomed39.ru/for-citizens/helpful-info/guide-to-influenza/
- 3 https://ru.wikipedia.org/wiki/Paracetamol#History_of_the_drug
- 4 https://clck.ru/SYWRH
- 5,6 https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Prostoy_analygetik_paracetamol/
- 7 https://clck.ru/SYWRV
- 8,11 https://www.vidal.ru/drugs/molecule/800#contra
- 9 https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_49895.htm
- 10 https://www.rlsnet.ru/interactions_index_id_500.htm
- 12 https://cyberleninka.ru/article/n/paratetamol-terapevticheskoe-primenenie-i-problema-ostryh-otravleniy/viewer
- 13 https://reliefweb.int/sites/reliefweb.int/files/resources/WHO-MVP-EMP-IAU-2019.06-eng.pdf
- 14 http://static.government.ru/media/files/K1fPEUszF2gmvwTkw74iPOASarj7KggI.pdf
- 15 https://clck.ru/SYWRm
Veškeré informace týkající se zdraví a medicíny jsou uvedeny pouze pro informační účely a nejsou důvodem pro vlastní diagnostiku nebo samoléčbu.