Von Willebrandova nemoc u dětí

Ačkoli von Willebrandova choroba (VWD) je běžnou koagulopatií, některé typy jsou poměrně vzácné. Například typ 2B je registrován u 3–5 % všech případů BV. Důležitými diagnostickými markery tohoto typu jsou trombocytopenie, snížená aktivita von Willebrandova faktoru (vWF), zvýšená agregace krevních destiček při nízkých dávkách ristomycinu a detekce mutací v exonu 28 genu vWF. Cíl práce: prokázat složitost diferenciální diagnostiky a heterogenitu klinických a laboratorních projevů VWD typu 2B. Retrospektivní analýza zahrnovala všechny děti s diagnózou typu 2B BV, zřízené na NMIC DGOI im. Dmitrij Rogačev. Analýza používala neidentifikovaná data získaná během rutinní klinické praxe, takže souhlas místní etické komise nebyl vyžadován. U všech pacientů byla zhodnocena anamnéza, stupeň krvácení pomocí Pediatric Bleeding Questionnaire a nezbytná laboratorní vyšetření. Diagnóza VWD typu 2B byla stanovena na základě následujících kritérií: přítomnost krvácivých příznaků, trombocytopenie, výrazné snížení aktivity kofaktoru ristomycinu vWF, normální nebo mírně snížená hodnota antigenu vWF, poměr aktivity kofaktoru ristomycinu k antigenu vWF < 0,7, zvýšení agregace krevních destiček při nízkých dávkách ristomycinu. Diagnóza BV typu 2B byla stanovena u 7 dětí. Pět z nich mělo stížnosti na krvácení a další dva měli rodinnou anamnézu BV. U všech dětí byla diagnostikována trombocytopenie během prvního roku života. Diagnóza imunitní trombocytopenie byla původně stanovena v 5 případech, z toho 2 pacient měl zatíženou rodinnou anamnézu BV. Všichni pacienti s potvrzenou diagnózou imunitní trombocytopenie podstoupili cykly intravenózních imunoglobulinů, navíc 5 dítě dostalo cykly glukokortikosteroidů. Významné krvácení vyžadující hospitalizaci před stanovením diagnózy BV bylo pozorováno u 1 pacientů. Všichni pacienti měli charakteristický laboratorní fenotyp, navíc v 1 případech byl zaznamenán pokles vazebné kapacity kolagenu vWF. U dvou pacientů s pozitivní rodinnou anamnézou byla diagnóza potvrzena geneticky. V obou případech byly identifikovány mutace jak v exonu 3, tak v exonu 5 genu. vWF. Získané výsledky jsou v souladu s literárními údaji o obtížnosti diferenciální diagnostiky tohoto typu BV. Studium agregace trombocytů nízkými dávkami ristomycinu v kombinaci s daty z jiných laboratorních studií umožňuje efektivní rozlišení laboratorního fenotypu VWD typu 2B. Hlavní terapeutickou možností pro pacienty se všemi typy BV u nás zůstává faktorová substituční terapie.

Klíčová slova

O autorech

Státní rozpočtová instituce Rostovské oblasti “Krajská dětská klinická nemocnice”; Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace;
Rusko

Golovina Elena Mikhailovna, laborantka-výzkumná pracovnice v laboratoři patologie hemostázy Spolkového státního rozpočtového ústavu „NMITs DGOI im. Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace; hematolog, oddělení dětské onkologie a hematologie s chemoterapií, Státní rozpočtová instituce Rostovské oblasti “Krajská dětská klinická nemocnice”

344015, Rostov na Donu, ul. 339. střelecká divize, 14

Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace; Federální státní rozpočtová vědecká instituce Centrum pro teoretické problémy fyzikálně-chemické farmakologie Ruské akademie věd
Rusko

Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Reference

1. Capdevila X., Castex A., Amiral J., et al. Předoperační screening von Willebrandovy choroby typu 1: nízká výtěžnost a omezená schopnost předvídat krvácení. J Lab Clin Med 1999; 134 (6): 605–9. DOI: 10.1016/s0022-2143(99)90100-2

2. Werner EJ, Broxson EH, Tucker EL, Giroux DS, Shults J., Abshire TC Prevalence von Willebrandovy choroby u dětí: multietnická studie. J Pediatr 1993; 123 (6): 893–8. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)80384-1

3. Sadler JE, Mannucci PM, Berntorp E., Bochkov N., Boulyjenkov V., Ginsburg D., et al. Dopad, diagnostika a léčba von Willebrandovy choroby. Thromb Haemost 2000; 84: 160–74.

4. Starke RD, Ferraro F, Paschalaki KE, Dryden NH, McKinnon TA, Sutton RE a kol. Endoteliální von Willebrandův faktor reguluje angiogenezi. Krev. 2011; 117 (3): 1071–80. DOI: 10.1182/blood-2010-01-264507

5. Nichols WL, Hultin MB, James AH, Manco-Johnson MJ, Montgomery RR, Ortel TL a kol. von Willebrandova choroba (VWD): diagnostika a pokyny k léčbě založené na důkazech, zpráva panelu expertů Národního institutu pro srdce, plíce a krev (NHLBI) (USA). Hemofilie 2008; 14 (2): 171–232. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2007.01643.x

6. James PD, Connell NT, Ameer B., Di Paola J., Eikenboom J., Giraud N. a kol. Pokyny ASH ISTH NHF WFH 2021 pro diagnostiku von Willebrandovy choroby. Blood Adv 2021; 5 (1): 280–300. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003265

7. Favaloro EJ, Dean E., Arunachalam S., Vong R., Mohammed S. Hodnocení chyb v laboratorní identifikaci von Willebrandovy choroby pomocí současných testů von Willebrandova faktoru. Patologie 2022; 54 (3): 308–17. DOI: 10.1016/j.pathol.2021.07.001

8. Proud L., Ritchey AK Léčba von Willebrandovy choroby typu 2b v novorozeneckém období. Dětská rakovina krve 2017; 64: 103–5. DOI: 10.1002/pbc.26168

9. Hepner DL, Tsen LC těžká trombocytopenie, von Willebrandova choroba typu 2B a těhotenství. Anesteziologie 2004; 101: 1465–7. DOI: 10.1097/00000542-200412000-00029

10. Fan J., Ling J., Zhou H., He J., Hu S. Kazuistika: Dítě s těžkou trombocytopenií s diagnózou von Willebrandovy choroby typu 2B v důsledku mutace De Novo p.Val1316Met. Turk J Haematol 2020; 37 (4): 296–8. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2020.2020.0213

11. Kruse-Jarres R., Johnsen JM Jak léčím von Willebrandovu chorobu typu 2B. Krev 2018; 131 (12): 1292–300. DOI: 10.1182/krev-2017-06-742692

12. Almomani MH, Mangla A. Syndrom Bernarda Souliera. [Aktualizováno 2022. května 14]. In: StatPearls [Elektronický zdroj]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557671 (přístup 22.10.2024).

13. Bury L., Malara A., Momi S., Petito E., Balduini A., Gresele P. Mechanismy trombocytopenie u trombocytopénie von Willebrandovy choroby. Hematologica 2019; 104 (7): 1473–81. DOI: 10.3324/haematol.2018.200378

14. Othman M. Platelet-type von Willebrandova choroba: vzácná, často chybně diagnostikovaná a nedostatečně diagnostikovaná krvácivá porucha. Semin Thromb Hemost 2011; 37(5):464–9. DOI: 10.1055/s0031-1281030

15. Malik MA, Masab M. Wiskott–Aldrichův syndrom. [Aktualizováno 2022. června 27]. In: StatPearls [Elektronický zdroj]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539838 (přístup 22.10.2024).

16. Nurden AT, Federici AB, Nurden P. Změněná megakaryocytopoéza u von Willebrandovy choroby typu 2B. J Thromb Haemost 2009; 7 Suppl 1: 277–81. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2009.03371.x

17. Dame C., Sutor AH Primární a sekundární trombocytóza v dětském věku. Br J Haematol 2005; 129: 165–77. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2004.05329.x

18. Sato T., Hiramatsu R., Iwaoka T., Fujii Y., Shimada T., Umeda T. Změny v krevních destičkách, sérové ​​laktátové dehydrogenáze, hladině g-glutamyltranspeptidázy, cholinesterázy a kreatinfosfokinázy u pacientů s Cushingovým syndromem. Tohoku J Exp Med 1984; 142 (2): 195–200. DOI: 10.1620/tjem.142.195

19. Chopra A., Kumar R., Kishore K., Tandon N., Yusuf T., Kumar S. a kol. Vliv glukokortikoidů na hladiny von Willebrandova faktoru a jeho korelace s polymorfismem promotoru genu von Willebrandova faktoru. Fibrinolýza krevních sraženin 2012; 23 (6): 514–9. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3283548dfc

20. Yuan ZH, Zhu P. [Vztah jednonukleotidového polymorfismu genu von Willebrandova faktoru s trombózou]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2010; 18 (2): 549–52. [Čínština].

21. Nguyen A., Repesse Y., Ebbo M., Allenbach Y., Benveniste O., Vallat J.M., et al. IVIg zvyšuje hladiny interleukinu-11, což zase přispívá ke zvýšení počtu krevních destiček, VWF a FVIII u myší a lidí. Clin Exp Immunol 2021; 204 (2): 258–66. DOI: 10.1111/cei.13580

22. Denis CV, Kwack K., Saffaripour S., Maganti S., André P., Schaub RG, Wagner DD Interleukin 11 významně zvyšuje plazmatický von Willebrandův faktor a faktor VIII u myších modelů divokého typu a von Willebrandovy choroby. Krev 2001; 97(2):465–72. DOI: 10.1182/krev. v97.2.465

23. Ragni MV, Novelli EM, Murshed A., Merricks EP, Kloos MT, Nichols TC Fáze II prospektivní otevřená studie rekombinantního interleukinu-11 u von Willebrandovy choroby nereagující na desmopresin a mírné nebo středně těžké hemofilie A. Thromb Haemost 2013; 109 (2): 248–54. DOI: 10.1160/TH12-06-0447

24. Wang Y., Niu Z. Y., Guo Y. J., Wang L. H., Lin F. R., Zhang J. Y. IL-11 podporuje léčebnou účinnost terapie transplantací hematopoetických kmenových buněk u myší s modelem aplastické anémie prostřednictvím regulačního NF-kB/mikroRNA-204/trombopo osa dráhy. Exp Mol Med 2017; 49 (12): e410. DOI: 10.1038/emm.2017.217

25. Bonduel M., Frontroth JP, Hepner M., Sciuccati G., Feliu-Torres A., Pieroni G. Von Willebrandova nemoc u dětí: diagnostika a management dětské kohorty v jediném centru v Argentině. Semin Thromb Hemost 2011; 37(5):560–7. DOI: 10.1055/s-0031-1281043

26. Kranzhöfer D., Pavlova A., Schneider H., Franck P., Glonnegger H., Büchsel M., et al. Von Willebrandova choroba typu 2B: Časný projev jako neonatální trombocytopenie. Hamostaseologie 2021; 41 (6): 469–74. DOI: 10.1055/a-1665-6185

27. Chapman K., Prasad R., Mohammed S., Favaloro EJ 2B nebo ne 2B? Stanovení diagnózy von Willebrandovy choroby trvalo celých 86 let. Fibrinolýza koagulace krve 2021; 32 (3): 229–33. DOI: 10.1097/MBC.0000000000000994

28. Espitia O., Ternisien C., Agard C., Boisseau P., Denis CV, Fouassier M. Použití agonisty trombopoetinového receptoru u von Willebrandovy choroby typu 2B (p.V1316M) s těžkou trombocytopenií a intrakraniálním krvácením. Krevní destičky 2017; 28 (5): 518–20. DOI: 10.1080/09537104.2016.1246717

29. Zanon E., Pasca S., Bertomoro A., Mardari R., Simioni P. Spontánní recidivující intrakraniální krvácení u ženy s von Willebrandovou chorobou typu 2B: Klinický případ a stručný přehled literatury. Hemofilie 2019; 25(4):e282-5. DOI: 10.1111/hae.13742

30. Seidizadeh O., Baronciani L., Pagliari MT, Cozzi G., Colpani P., Cairo A., et al. Fenotypové a genetické charakteristiky milánské kohorty von Willebrandovy choroby typu 2. Blood Adv 2022; 6 (13): 4031–40. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007216

31. Poletaev A.V., Seregina E.A., Pshonkin A.V., Karamyan N.A., Fedorova D.V., Plyasunova S.A., Zharkov P.A. Multimerní analýza von Willebrandova faktoru: nové diagnostické možnosti. Ruský žurnál dětské hematologie a onkologie 2021; 8 (2): 35–41. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-2-35-41

32. Frontroth JP, Favaloro EJ Ristocetinem indukovaná agregace krevních destiček (RIPA) a studie míchání RIPA. Methods Mol Biol 2017; 1646: 473– 94. DOI: 10.1007/978-1-4939-7196-1_35

33. DiGiandomenico S, Christopherson PA, Haberichter SL, Abshire TC, Montgomery RR, Flood VH; vyšetřovatelé Zimmermanova programu. Laboratorní variabilita v diagnostice variant VWD 2. typu. J Thromb Haemost 2021; 19 (1): 131–8. DOI: 10.1111/jth.15129

34. Othman M., Favaloro EJ 2B von Willebrandova diagnóza choroby: úvahy o doporučeních pro více společností z roku 2021. Res Pract Thrombosis Haemost 2021; 5(8):e12635. DOI: 10.1002/rth2.12635

35. Sacco M., Lancellotti S., Ferrarese M., Bernardi F., Pinotti M., Tardugno M. a kol. Nekanonická von Willebrandova choroba typu 2B spojená s mutacemi v doménách VWF D’D3 a D4. Blood Adv 2020; 4 (14): 3405–15. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002334

36. Jeraiby MA, Sophie S., Caron C., Campos L., Brigitte T. Von Willebrandova choroba typu 2B s novou mutací v genu VWF. Ann Saudi Med 2021; 41 (1): 59–61. DOI: 10.5144/0256-4947.2021.59

37. Gindele R., Kerényi A., Kállai J., Pfliegler G., Schlammadinger Á., Szegedi I., et al. Řešení diferenciálně diagnostických problémů u Willebrandovy choroby, fibrinogenových poruch, deficitu prekalikreinu a hereditární hemoragické teleangiektázie pomocí sekvenování nové generace. Život (Basilej) 2021; 11 (3): 202. DOI: 10.3390/life11030202

38. Rugeri L., Harroche A., Repessé Y., Desprez D., Petesch BP, Chamouni P. a kol. Účinnost dlouhodobé profylaxe pomocí koncentrátu pdFVIII/VWF u pacientů s dědičnou von Willebrandovou chorobou. Eur J Haematol 2022; 109 (1): 109–17. DOI: 10.1111/ejh.13778

39. Espitia O., Ternisien C., Agard C., Boisseau P., Denis CV, Fouassier M. Použití agonisty trombopoetinového receptoru u von Willebrandovy choroby typu 2B (p.V1316M) s těžkou trombocytopenií a intrakraniálním krvácením. Krevní destičky 2017; 28 (5): 518–20. DOI: 10.1080/09537104.2016.1246717

40. Nurden AT,. Federici AB, Nurden P. Změněná megakaryocytopoéza u von Willebrandovy choroby typu 2B. J Thromb Haemost 2009; 7 Suppl 1: 277–81. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2009.03371.x