Venlaxor: návod k použití, analogy
Tablety jsou světle růžové s tmavě růžovými inkluzemi, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou na jedné straně.
Struktura
V 1 tab. venlafaxin (jako hydrochlorid) 75 mg.
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan vápenatý bezvodý, bezvodá laktóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý bezvodý, červený oxid železitý barvivo (E172).
Forma vydání
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
Dávková forma
Farmakologický účinek
Antidepresivum. Na základě své chemické struktury nepatří venlafaxin do žádné třídy antidepresiv (tricyklických, tetracyklických nebo jiných), ale je racemátem dvou aktivních enantiomerů.
Mechanismus antidepresivního působení léku je spojen s jeho schopností potencovat přenos nervových vzruchů v centrálním nervovém systému. Venlafaxin a jeho hlavní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV) jsou silné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu a slabé inhibitory zpětného vychytávání dopaminu. Kromě toho venlafaxin a ODV snižují beta-adrenergní reaktivitu po jednorázovém i chronickém podávání. Venlafaxin a ODV jsou stejně účinné při ovlivňování zpětného vychytávání neurotransmiterů.
Venlafaxin nemá žádnou afinitu k m-cholinergním receptorům, histaminovým H1 receptorům a α1-adrenergním receptorům mozku. Venlafaxin neinhibuje aktivitu MAO. Nemá žádnou afinitu k opioidním, benzodiazepinovým, fencyklidinovým nebo NMDA receptorům.
Farmakoterapeutické působení
Sání
Venlafaxin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po jednorázové perorální dávce 25-150 mg je Cmax v krevní plazmě 33-172 ng/ml a je dosaženo přibližně za 2.4 hodiny po užití léku během jídla se doba dosažení Cmax v krevní plazmě prodlouží o 20-30 minuty se však hodnoty Cmax a absorpce nemění.
Distribuce a metabolismus
Při „prvním průchodu“ játry prochází intenzivním metabolismem. Jeho hlavním metabolitem je O-desmethylvenlafaxin (ODV). Cmax ODV v krevní plazmě 61-325 ng/ml je dosaženo přibližně 4.3 hodiny po podání. Vazba venlafaxinu na plazmatické proteiny je 27 % a ODV 30 %.
Při opakovaném podávání venlafaxinu je Css v plazmě a ODV dosaženo do 3 dnů. V rozmezí denních dávek 75-450 mg mají venlafaxin a ODV lineární kinetiku.
Vylučování
T1/2 venlafaxinu a ODV je 5, respektive 11 hodin, ODV a další metabolity, stejně jako nezměněný venlafaxin, jsou vylučovány ledvinami.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U pacientů s jaterní cirhózou jsou plazmatické koncentrace venlafaxinu a ODV zvýšené a rychlost jejich eliminace snížena.
Při středně těžké až těžké poruše ledvin je celková clearance venlafaxinu a ODV snížena a T1/2 je zvýšen. Snížení celkové clearance je pozorováno hlavně u pacientů s CC pod 30 ml/min.
Věk a pohlaví pacienta neovlivňují farmakokinetiku léku.
Indikace pro použití
— deprese různé etiologie (léčba a prevence).
Kontraindikace
— těžké poškození ledvin (SCF méně než 10 ml/min);
– těžká dysfunkce jater;
— současné podávání inhibitorů MAO;
— věk pod 18 let (bezpečnost a účinnost pro tuto kategorii pacientů nebyla prokázána);
– zjištěné nebo suspektní těhotenství;
— období laktace (kojení);
– Přecitlivělost na složky léku.
Lék by měl být předepisován s opatrností u pacientů s nedávným infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, arteriální hypertenzí, tachykardií, záchvaty v anamnéze, zvýšeným nitroočním tlakem, glaukomem s uzavřeným úhlem, anamnézou manických stavů, predispozicí ke krvácení z kůže a sliznic , a zpočátku snížená tělesná hmotnost, hyponatremie, hypovolémie, současné užívání diuretik, sebevražedné sklony, renální nebo jaterní insuficience.
Těhotenství a kojení
Bezpečnost venlafaxinu během těhotenství nebyla prokázána, proto je užívání léku během těhotenství (nebo při podezření na těhotenství) kontraindikováno. Ženy ve fertilním věku by na to měly být upozorněny před zahájením léčby a měly by okamžitě kontaktovat lékaře, pokud během léčby tímto přípravkem dojde nebo je plánováno těhotenství.
Ženy ve fertilním věku by měly při užívání venlafaxinu používat vhodnou antikoncepci.
Pokud je léčba matky dokončena krátce před porodem, novorozenec může pociťovat abstinenční příznaky.
Venlafaxin a jeho metabolit ODV jsou vylučovány do mateřského mléka. Bezpečnost těchto látek pro novorozence nebyla prokázána, proto se užívání venlafaxinu během kojení nedoporučuje. Pokud je nutné užívat lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce. Při dlouhodobé léčbě se závažnost a frekvence většiny těchto účinků snižuje a není nutné léčbu přerušovat. Stanovení frekvence nežádoucích účinků: často (>1 %), méně časté (0.1-1 %), vzácné (0.01-0.1 %), velmi vzácné (
Ze strany centrálního nervového systému: často – závratě, astenie, nespavost, noční můry, zvýšená nervová excitabilita, parestézie, svalová hypertonicita, třes, sedativní účinek; méně časté – apatie, halucinace, myoklonus, mdloby; zřídka – křeče, manické poruchy, NMS.
Z kardiovaskulárního systému: často – zvýšený krevní tlak, hyperémie kůže; méně časté – snížený krevní tlak, posturální hypotenze, tachykardie; velmi vzácné – změny QT intervalu, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie (včetně ventrikulární fibrilace).
Z trávicího systému: často – ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení; méně časté – bruxismus (nedobrovolné skřípání zubů), zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka – hepatitida.
Z močového systému: často – poruchy moči; méně časté – retence moči.
Z reprodukčního systému: často – snížené libido, erektilní dysfunkce a/nebo ejakulace, anorgasmie, menoragie; méně časté – orgastická porucha u žen.
Ze smyslových orgánů: často – porucha akomodace, mydriáza, porucha zraku; méně časté – poruchy chuti.
Z hematopoetického systému: frekvence neznámá – agranulocytóza, aplastická anémie, neutropenie, pancytopenie.
Alergické reakce: méně časté – vyrážka, fotosenzitivita; velmi vzácné – erythema multiforme exsudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), anafylaxe.
Laboratorní indikátory: méně časté – trombocytopenie; zřídka – zvýšená doba krvácení, hyponatremie; při dlouhodobém podávání a užívání ve vysokých dávkách – hypercholesterolémie.
Ostatní: často – ztráta hmotnosti, pocení (včetně nočního pocení); méně časté – ekchymóza, přírůstek hmotnosti; vzácně – syndrom nepřiměřené sekrece ADH, serotoninový syndrom (nauzea, zvracení, bolest břicha, průjem, plynatost, psychomotorická agitovanost, tachykardie, hypertermie, svalová ztuhlost, křeče, myoklonus, pocení, útlum vědomí různé závažnosti).
Pokud se objeví abstinenční příznaky: závratě, bolest hlavy, astenie, zvýšená únava, poruchy spánku (změny v povaze snů, ospalost nebo nespavost, potíže s usínáním), hypománie, úzkost, zvýšená nervová vzrušivost, zmatenost, parestézie, zvýšené pocení, sucho v ústech, snížená chuť k jídlu, nevolnost , zvracení, průjem (většina těchto reakcí je mírná a nevyžadují léčbu).
Lékové interakce
Současné užívání inhibitorů MAO a venlafaxinu je kontraindikováno. Venlaxor lze zahájit nejdříve 14 dní po ukončení léčby inhibitory MAO. Pokud byl použit reverzibilní inhibitor MAO (moklobemid), může být tento interval kratší (24 hodin). Léčba inhibitory MAO může být zahájena nejméně 7 dní po ukončení léčby Venlaxorem.
Venlafaxin neovlivňuje farmakokinetiku lithia.
Při současném podávání s imipraminem se farmakokinetika venlafaxinu a jeho metabolitu ODV nemění.
Při současném použití s haloperidolem může být účinek haloperidolu zvýšen v důsledku zvýšení jeho koncentrace v krvi.
Při současném použití s diazepamem se farmakokinetika léčiv a jejich hlavních metabolitů významně nemění. Rovněž nebyl zjištěn žádný vliv na psychomotorické a psychometrické účinky diazepamu.
Při současném užívání s klozapinem může být pozorováno zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě a rozvoj nežádoucích účinků (např. epileptické záchvaty).
Při současném použití s risperidonem (i přes zvýšení AUC risperidonu) se farmakokinetika součtu aktivních složek (risperidonu a jeho aktivního metabolitu) významně nezměnila.
Venlaxor zvyšuje účinek etanolu na psychomotorické reakce.
Izoenzym CYP2D6 přeměňuje venlafaxin na aktivní metabolit ODV. Na rozdíl od mnoha jiných antidepresiv nevyžaduje snížení dávky venlafaxinu při současném podávání s léky inhibujícími aktivitu CYP2D6 nebo u pacientů s geneticky podmíněným snížením aktivity CYP2D6, protože celková koncentrace venlafaxinu a jeho metabolitu ODV se nemění. Primární eliminační cesta venlafaxinu zahrnuje metabolismus CYP2D6 a CYP3A4; proto je třeba věnovat zvláštní pozornost při předepisování venlafaxinu v kombinaci s léky, které inhibují oba tyto enzymy. Tato léková interakce nebyla dosud studována.
Venlafaxin je relativně slabým inhibitorem CYP2D6 a neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP1A2, CYP2C9 a CYP3A4; proto by se neměla očekávat jeho interakce s jinými léky, jejichž metabolismus zahrnuje tyto jaterní enzymy.
Cimetidin inhibuje first-pass metabolismus venlafaxinu játry a neovlivňuje farmakokinetiku ODV. U většiny pacientů se očekává pouze malé zvýšení celkové farmakologické aktivity venlafaxinu a jeho metabolitu ODV (výraznější u starších pacientů a s poruchou funkce jater).
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce venlafaxinu s antihypertenzivy (včetně beta-blokátorů, ACE inhibitorů a diuretik) a hypoglykemickými léky.
Vazba na plazmatické proteiny je 27 % pro venlafaxin a 30 % pro ODV. Nebyl tedy pozorován žádný vliv na plazmatickou koncentraci léků s vysokým stupněm vazby na proteiny.
Při současném užívání s warfarinem může být zesílen antikoagulační účinek warfarinu.
Při současném podávání s indinavirem se mění farmakokinetika indinaviru (AUC se sníží o 28 %, Cmax o 36 %), ale farmakokinetika venlafaxinu a jeho metabolitu ODV se nemění. Klinický význam tohoto účinku však není znám.
Dávkování a podávání
Doporučuje se užívat tablety během jídla.
Doporučená počáteční dávka je 75 mg ve 2 dávkách (37.5 mg 2krát denně) denně. Pokud po několika týdnech léčby nedojde k výraznému zlepšení, lze denní dávku zvýšit na 150 mg (75 mg 2krát denně). V případě potřeby vyšší dávky (závažná depresivní porucha nebo jiné stavy vyžadující hospitalizaci) lze předepsat 150 mg okamžitě ve 2 dávkách (75 mg 2krát denně). Poté může být denní dávka zvyšována o 75 mg každé 2-3 dny, dokud není dosaženo požadovaného terapeutického účinku. Maximální denní dávka přípravku Venlaxor je 375 mg. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku lze denní dávku postupně snižovat až na minimální účinnou hladinu.
Udržovací léčba (včetně prevence relapsů) může trvat 6 měsíců nebo déle. Jsou předepsány minimální účinné dávky používané při léčbě depresivní epizody.
V případě mírného selhání ledvin (glomerulární filtrace /SFR/ více než 30 ml/min) není úprava dávkování nutná. V případě středně těžkého selhání ledvin (SCF 10–30 ml/min) by měla být dávka snížena o 25–50 %. Vzhledem k prodloužení T1/2 venlafaxinu a jeho aktivního metabolitu ODV by takoví pacienti měli užívat celou dávku jednou denně. Venlafaxin se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (SCF
V případě mírného selhání jater (protrombinový čas /PT/ méně než 14 sekund) není úprava dávkování nutná. Při středně těžké poruše funkce jater (PT od 14 do 18 sekund) by měla být dávka snížena o 50 %. Venlafaxin se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater, protože nejsou k dispozici spolehlivé údaje o této léčbě.
U starších pacientů není nutná úprava dávkování, ale je nutná opatrnost, například kvůli možnosti poruchy funkce ledvin. Měla by být použita nejnižší účinná dávka. Při zvyšování dávky by měl být pacient pod pečlivým lékařským dohledem.
Po ukončení léčby přípravkem Venlaxor se doporučuje postupně snižovat dávku léku po dobu alespoň jednoho týdne a sledovat stav pacienta, aby se minimalizovalo riziko spojené s vysazením léku.
Doba potřebná k úplnému ukončení užívání léku závisí na jeho dávce, délce trvání léčby a individuálních charakteristikách pacienta.
Nadměrná dávka
Příznaky: Změny EKG (prodloužení QT intervalu, blokáda raménka, rozšíření QRS komplexu), sinusová nebo komorová tachykardie, bradykardie, hypotenze, záchvaty, změny vědomí (snížená úroveň bdělosti). V případech předávkování venlafaxinem při současném užívání s alkoholem a/nebo jinými psychofarmaky byly hlášeny případy úmrtí.
Léčba: Pro snížení absorpce léku je předepsáno aktivní uhlí. Nedoporučuje se vyvolávat zvracení kvůli riziku vdechnutí. Provádí se symptomatická terapie. Specifická antidota nejsou známa. Doporučuje se kontinuální sledování životních funkcí (dýchání a krevní oběh). Venlafaxin a jeho metabolit ODV nejsou odstraněny dialýzou.
Zvláštní instrukce
Stejně jako u jiných antidepresiv může náhlé přerušení léčby venlafaxinem, zejména po vysokých dávkách, způsobit abstinenční příznaky, proto se doporučuje před vysazením léku dávku postupně snižovat. Délka období potřebného ke snížení dávky závisí na dávce, délce terapie a individuální citlivosti pacienta.
Při předepisování tablet Venlaxor pacientům s intolerancí laktózy je třeba vzít v úvahu, že každá 37.5 mg tableta obsahuje 30 mg laktózy a každá 75 mg tableta obsahuje 60 mg laktózy.
U pacientů s depresivní poruchou je třeba před zahájením jakékoli lékové terapie zvážit možnost sebevražedných pokusů. Aby se snížilo riziko předávkování, měla by být počáteční dávka léku co nejnižší a pacient by měl být pod přísným lékařským dohledem.
U pacientů s afektivními poruchami se mohou během léčby antidepresivy (včetně venlafaxinu) objevit hypomanické nebo manické stavy. Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s mánií v anamnéze. Takoví pacienti vyžadují lékařský dohled.
Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, léčba venlafaxinem by měla být přerušena.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné alergické reakce.
U některých pacientů bylo při užívání venlafaxinu pozorováno na dávce závislé zvýšení krevního tlaku, proto se doporučuje pravidelné sledování krevního tlaku, zejména během období výběru nebo zvýšení dávky;
Lék by měl být předepisován s opatrností v případě tachyarytmie, protože Může se objevit zvýšená srdeční frekvence, zejména při užívání vysokých dávek.
Pacienti, zejména starší pacienti, by měli být upozorněni na možnost závratí a ztráty rovnováhy.
Stejně jako jiné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu může venlafaxin zvýšit riziko krvácení do kůže a sliznic. Při léčbě pacientů s predispozicí k takovým stavům je nutná opatrnost.
Během léčby venlafaxinem, zejména při stavech dehydratace nebo sníženého objemu krve (včetně starších pacientů a pacientů užívajících diuretika), se může objevit hyponatremie a/nebo syndrom nedostatečné sekrece ADH.
Během podávání léku může být pozorována mydriáza, proto se doporučuje sledovat nitrooční tlak u pacientů se sklonem k jeho zvýšení nebo s glaukomem s uzavřeným úhlem.
Použití venlafaxinu nebylo studováno u pacientů s nedávným infarktem myokardu a dekompenzovaným srdečním selháním. Lék by měl být těmto pacientům podáván s opatrností.
Pacienti by měli být sledováni, zda se u nich nevyskytují známky zneužívání léků, zejména u těch, kteří mají takové příznaky v anamnéze.
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání elektrokonvulzivní terapie při užívání venlafaxinu, protože S použitím venlafaxinu u těchto stavů nejsou žádné zkušenosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Na lékařský předpis
Podmínky skladování
Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem při teplotě nepřesahující 25 °C.