Telfast: pomoc při alergiích pro dospělé a děti

Telfast je první originální antihistaminikum třetí generace
Článek sleduje historii výskytu antihistaminik na farmaceutickém trhu a pojednává o výhodách a nevýhodách léků různých generací. Jsou uvedeny údaje z klinických studií potvrzujících účinnost a bezpečnost přípravku Telfast (fexofenadin). Jsou popsány možné mechanismy účinku léčiva a potenciální oblasti jeho aplikace. Je zdůrazněna výhoda Telfastu oproti generickým formám fexofenadinu.

Významný nárůst výskytu alergických onemocnění pozorovaný v posledním desetiletí je zatížen jak medicínskými, tak vážnými socioekonomickými důsledky. Například ve Spojených státech samotné přímé lékařské náklady na léčbu alergických onemocnění dosahují 1,2 až 4,5 miliardy dolarů ročně. Ztráty spojené s dočasnou invaliditou v důsledku alergických onemocnění přidávají k těmto nákladům dalších 3,2 miliardy dolarů. Kromě toho mohou mít klinické projevy alergií – kýchání, ucpaný nos, bolesti hlavy, snížená koncentrace a únava – významný dopad na kvalitu života a produktivitu práce . To vše určuje široké použití antialergických látek v lékařské praxi. V současné době je na mezinárodním farmaceutickém trhu více než 50 léků této skupiny.

Antihistaminika první generace byla zavedena do lékařské praxe ve 40. letech XNUMX. století. minulého století. Spolu s výrazným léčebným účinkem však způsobovaly i výrazné nežádoucí účinky – sedaci, ospalost, zhoršenou psychomotorickou funkci, zvýšenou chuť k jídlu, přibírání na váze, dysfunkci trávicího traktu, poruchy zraku a močení, impotenci atd. Proto nový vývoj v terénní antihistaminika byla zaměřena především na zvýšení jejich bezpečnosti.

Léky druhé generace (terfenadin, astemizol, loratadin, cetirizin, claritin), které se objevily na trhu v 80. letech. 3. století, se vyznačují delší dobou účinku a výrazně lepší snášenlivostí, ale ve vysokých dávkách také nejsou bez sedativního účinku. Téměř všechny (s výjimkou cetirizinu) jsou proléčiva, která vykazují farmakologický účinek až po metabolických přeměnách zahrnujících izoenzym CYP 4A450 systému cytochromu PXNUMX. U pacientů s metabolickými poruchami je možná akumulace původních produktů a projevy jejich toxických účinků. Dva léky druhé generace (terfenadin a astemizol) byly staženy z farmaceutického trhu v mnoha zemích, včetně Ruska, kvůli riziku vzniku závažných ventrikulárních arytmií, když je jejich metabolismus narušen v důsledku jaterní patologie nebo lékových interakcí, stejně jako u jednotlivců s počátečním prodloužením QT intervalu .

Při vývoji antihistaminik třetí generace bylo cílem odstranit nedostatky léků druhé generace při zachování jejich předností. První, kdo tento problém vyřešil, byla farmaceutická společnost Aventis Pharma, která vytvořila lék fexofenadin (Telfast ®).

Mezi výhody léku patří:

• rychlá a účinná úleva od příznaků sezónní alergické rýmy [1] a chronické idiopatické kopřivky [2];
• absence sedativního účinku a ovlivnění psychomotorických reakcí v dávkách výrazně převyšujících doporučené terapeutické [3];
• absence metabolismu v játrech a lékové interakce s léky transformovanými za účasti CYP 3A4 (erytromycin, ketokonazol aj.) [4,5];
• není třeba upravovat dávku u starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater [4].

Literatura

1. Day JH a kol. Nástup účinku, účinnost a bezpečnost jedné dávky fex hydro pro alergii na ambrózii pomocí jednotky expozice životního prostředí. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;79:533-40.
2. Vena GA, Cassano N, Filieri M, et al. Fexofenadin u chronické idiopatické kopřivky: klinické a imunohistochemické hodnocení. Int J Immunopathol Pharmacol 2002;15:217–24.
3. Stone BM, Turner C, Mills SL, Nicholson AN. Studie možných centrálních účinků antagonisty H-1 receptoru, fexofenadinu. Int Arch Allergy Immunol 1999;118:338.
4. Mason J, Reynolds R, Rao N. Systémová bezpečnost fexofenadinu HCl. Clin Exp Allergy 1999;29(suppl. 3):163-70.
5. Ament PW, Paterson A. Lékové interakce s nesedativními antihistaminiky. Am Fam Physician 1997;56:223-31.
6. Simons FE. Srovnávací farmakologie H1 antihistaminik: klinický význam. Am J Med 2002;113(suppl. 9A):38S–46S.
7. Abdelaziz MM, Devalia JL, Khair OA a kol. Účinek fexofenadinu na eosinofily indukované změny v permeabilitě epitelu a uvolňování cytokinů z buněk nosního epitelu pacientů se sezónní alergickou rýmou. J Allergy Clin Immunol 1998;101:410-20.
8. Amon U, Amon S, Gibbs BF. In vitro studie s fexofenadinem, novým nesedativním antagonistou histaminového H1 receptoru, na izolovaných lidských bazofilech. Inflamm Res 2000;49 (dod. 1): S13-4.
9. Paolieri F, Battifora M, Riccio AM, a kol. Terfenadin a fexofenadin snižují in vitro expresi ICAM-1 na lidských kontinuálních buněčných liniích. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81:601-7.
10. Simons FE, Johnston L, Gu X, Simons KJ. Potlačení časných a pozdních kožních alergických reakcí pomocí fexofenadinu a montelukastu. Ann Allergy Asthma Immunol 2001;86:44-50.
11. Simpson K, Jarvis B. Fexofenadin: přehled jeho použití při léčbě sezónní alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky. Drogy 2000;59:301-21.
12. Gushchin I.S. Perspektivy léčby alergických onemocnění: od antihistaminik po multifunkční antialergická činidla. IX Ruský národní kongres “Člověk a medicína”. Vybrané přednášky pro praktické lékaře. – Moskva. – 2002. – S. 224-232.
13. Sergeeva T.A., Ryabova S.V., Petrovskaya T.Yu., Lopatin A.S. Fexofenadin v léčbě alergické rýmy // Consilium Medicum. – 2002. – T. 4b. — č. 9.
14. Russell T, Stoltz M, Weir S. Farmakokinetika, farmakodynamika a tolerance jednorázového a vícedávkového hydrochloridu fexofenadinu u zdravých mužských dobrovolníků. Clin Pharmacol Ther 1998;64:612-21.
15. Russel T, Stoltz M. Akutní a subchronická tolerance dávky fexofenadinu HCI u zdravých mužů. Ann Allergy Asthma Immunol 1996;77:76-96.
16. Pratt CM, Mason J, Russell T a kol. Kardiovaskulární bezpečnost fexofenadinu HCl. Am J Cardiol 1999;83:1451-4.
17. Weiler JM, Bloomfield JR, Woodworth GG a kol. Účinky fexofenadinu, difenhydraminu a alkoholu na jízdní výkon. Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie na řidičském simulátoru v Iowě. Ann Intern Med 2000;132:354-63.
18. Hindmarch I a kol. Hodnocení účinků vysokých dávek fexofenadinu na centrální nervový systém: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u zdravých dobrovolníků. Clin Exp Allergy 2002;32:133-9.
19. Bower EA, Moore JL, Moss M a kol. Účinky jednorázového fexofenadinu, difenhydraminu a placeba na kognitivní výkon u letového personálu. Aviat Space Environ Med 2003;74:145-52.
20. Mohler SR, Nicholson A, Harvey P a kol. Použití antihistaminik v pracovních místech kritických z hlediska bezpečnosti: zpráva z jednání. Curr Med Res Opin 2002;18:332-7.
21. Liao E, Leahy M, Cummins G. Náklady na nesedativní antihistaminovou léčbu alergické rýmy v řízené péči: aktualizovaná analýza. Am J Manag Care 2001;7(suppl. 15):S459-68.
22. Lee J, Cummins G, Okamoto L. Popisná analýza použití a nákladů na antihistaminika nové generace v léčbě alergické rýmy: retrospektivní analýza databáze. Am J Manag Care 2001;7(suppl. 4):S103-12.
23. Graft DF, Bernstein DI, Goldsobel A, et al. Bezpečnost fexofenadinu u dětí léčených pro sezónní alergickou rinitidu. Ann Allergy Asthma Immunol 2001;87:22-6.
24. Wahn U, Meltzer EO, ​​Finn AF Jr. a kol. Fexofenadin je účinný a bezpečný u dětí (ve věku 6-11 let) se sezónní alergickou rýmou. J Allergy Clin Immunol 2003;111:763-9.
25. Gelfand EW, Cui ZH, Takeda K a kol. Fexofenadin moduluje funkci T-buněk, zabraňuje alergenem indukovanému zánětu dýchacích cest a hyperreaktivitě. J Allergy Clin Immunol 2002;110:85-95.