Použití Enterofurilu na zvracení, průjem

Začněme tím, co mají společného – oba tyto léky se užívají na akutní střevní infekce. Rozdíl mezi Enterofurilem a Enterolem je v tom, že obsahují zásadně odlišné účinné látky. Enterofuril je antimikrobiální látka, nifuroxazid, která se ve střevech prakticky neabsorbuje, takže tam působí přesně. Enterol® je kvasinkové probiotikum, které se používá k prevenci a léčbě většiny typů průjmu.

Otestujte se testem

Odtud pramení rozdíl mezi mechanismy účinku Enterolu a Enterofurilu. Pokud nifuroxazid jednoduše potlačí růst bakterií ve střevě, pak sacharomycety, které jsou součástí Enterolu, ovlivňují jak příčinu průjmu (eliminují toxiny, vážou a odstraňují patogeny a obnovují normální mikroflóru, která sama vytlačuje „cizince“), tak mechanismy jeho vývoje.

Je racionální léčit akutní infekční průjem nifuroxazidem?

Léčba infekčního průjmu antimikrobiálním lékem, který působí přímo ve střevech, se na první pohled zdá logická. Právě tento přístup udělal z nifuroxazidu u nás extrémně populární drogu. Je to zasloužené? Pojďme na to přijít.

První příčinou akutní střevní infekce u dětí ve všech evropských zemích je rotavirus [1/ s. 1]. Nifuroxazid, jako každé jiné antibiotikum, nepůsobí na viry a je zde zbytečné jej používat. Mnohem méně často jsou původcem bakterie, např. salmonela [133/ s. 1, 133]. Ani v tomto případě antibiotika nevykázala žádný účinek: neodstraňují příznaky a nezabraňují komplikacím [134/ s. 1]. Proto i v případech bakteriálního původu akutní gastroenteritidy (lékařský termín pro střevní infekci) jsou antibiotika dětem předepisována pouze v přesně definovaných případech, např. u shigelózy [147/ s. 1].

U dospělých to není tak jednoznačné a ne vždy se podaří určit příčinu. Nejčastěji záleží na kontextu počínajícího průjmu. Za normálních podmínek je původcem často norovirus (až v 50 % případů), rotavirus nebo adenovirus [2, 3]. Přirozeně, že užívání antibiotik v tomto případě nepřinese žádný užitek [4| [str. 2, 3].

Pokud se příznaky objeví při návštěvě jiné země nebo oblasti, nazývá se to cestovatelský průjem. Vyskytuje se v důsledku porušení hygienických norem a je často způsobena bakteriemi: E. coli, salmonelou a kampylobakterem [3]. Zde je již racionální nasadit antibiotikum, ale i v tomto případě se dle směrodatných doporučení nepředepisuje nifuroxazid, ale jiné léky [4| [str. 2, 3].

Vybrali jsme antimikrobiální léky. Ale čím léčit?

Základem terapie střevních infekcí je doplňování tekutin a solí, které tělo ztratilo zvracením a častou řídkou stolicí [1, 4]. Užívání Enterolu navíc pomáhá zkrátit trvání a závažnost symptomů [1/ str. 146]. Saccharomyces boulardii, který je součástí Enterolu, má řadu vlastností, díky kterým působí proti virovým i bakteriálním průjmům:

• zničit toxiny (například E. coli);
• vázat a odstraňovat mikroby;
• podporovat růst prospěšných mikrobů ve střevech, které brání „cizincům“ uchytit se;
• zlepšit výživu střevních buněk;
• napomáhají trávení živin (rotavirový průjem vzniká v důsledku přebytku nestrávených cukrů, které „čerpají“ vodu);
• stimulovat lokální imunitu;
• snížit zánět.

Účinnost Enterolu u akutní gastroenteritidy byla potvrzena řadou studií, které prokázaly, že lék významně snižuje závažnost a trvání symptomů a také zkracuje dobu hospitalizace [1 s. 146].

Rozdíly mezi Enterolem a Enterofurilem

• ničí toxiny
• podporuje růst prospěšných mikroorganismů ve střevech, které vytlačují patogeny
• zlepšuje výživu střevních buněk
• pomáhá trávit živiny
• stimuluje lokální imunitu
• snižuje zánět

Je tedy důležité pochopit, že většinu akutních gastroenteritid způsobují viry (rotaviry u dětí a noroviry u dospělých), které nejsou ovlivněny žádnými antimikrobiálními léky, včetně nifuroxazidu. Enterol® je přitom účinný při jakémkoli akutním průjmu bez ohledu na jeho příčinu.

1. Evropská společnost pro dětskou gastroenterologii, hepatologii a výživu; Evropská společnost pro dětské infekční nemoci. Evropská společnost pro dětskou gastroenterologii, hepatologii a výživu/Evropská společnost pro dětská infekční onemocnění doporučení pro léčbu akutní gastroenteritidy u dětí v Evropě založená na důkazech: aktualizace 2014. J Pediatr Gastroenterol Nutr. červenec 2014;59(1):132-52.
2. Etiologie těžké akutní gastroenteritidy u dospělých navštěvujících pohotovostní oddělení ve Spojených státech
3. Akutní infekční průjem u imunokompetentních dospělých
4. Klinické doporučení ACG: Diagnostika, léčba a prevence akutních průjmových infekcí u dospělých

Enterol 080 12.03.21

Použití Enterofurilu® k léčbě infekčního průjmu

Autor: A.V. Savustyanenko, PhD, Doněcká národní lékařská univerzita pojmenovaná po M. Gorkij

Verze pro přátele

Každý rok jsou celosvětově registrovány případy
asi 1,5 miliardy případů akutního průjmu,
více než 2 miliony lidí při tom zemřou.
K většině úmrtí dochází
pro děti do 5 let.

Průjem je obvykle definován jako zvýšení frekvence stolice až 3x a vícekrát denně se současným zkapalněním její konzistence. Navíc, pokud onemocnění trvá do 2 týdnů, je průjem považován za akutní, a pokud trvá déle než 2 týdny, je považován za chronický.

V rozvojových zemích jsou nejčastějšími zdroji infekčních průjmů bakterie a prvoci šířící se fekálně-orální cestou: vodou, jídlem a kontaktem s předměty pro domácnost. Vrchol výskytu onemocnění nastává zpravidla v létě. Ve vyspělých zemích jsou naopak infekční průjmy mnohem častěji způsobeny viry, cesta přenosu je obdobná jako předchozí (ojediněle může být infekce přenášena vzdušnými kapénkami) a vrchol výskytu nastává v zimním období.

Samostatnou formou infekčního průjmu může být tzv. cestovatelský průjem – průjem, který se u některých lidí rozvine při změně geografické polohy. Zpravidla se dodržuje, když rezident vyspělé země přichází na území rozvojových zemí. Onemocnění se rozvíjí 2–4 dny po příjezdu na nové území, někdy po 8–10 dnech, nejpozději však do 2 týdnů. Výzkum naznačuje, že přibližně 80 % případů cestovatelského průjmu je způsobeno různými kmeny E. coli a odráží nízké hygienické a hygienické podmínky rozvojových zemí.

Pokud je klinický obraz infekčního průjmu reprezentován především častou řídkou stolicí, pak se hovoří o nezánětlivém charakteru. V případě, že je pozorována řada dalších příznaků, jako je bolest břicha, tenesmus, krev ve stolici, horečka, zvracení, hovoří o zánětlivém průběhu infekčního průjmu. Je třeba poznamenat, že infekční průjem je potenciálně nebezpečné onemocnění, protože může vést k těžké dehydrataci a smrti pacienta.

Léčba infekčního průjmu zahrnuje několik přístupů: perorální a infuzní rehydratační terapii, zinek, vitamíny a minerály, dietoterapii, symptomatickou a antimikrobiální terapii.

Důležitým bodem, který do značné míry rozhoduje o úspěšnosti léčby infekčního průjmu, je podávání perorální rehydratační terapie. Po dlouhou dobu se věřilo, že to vyžaduje použití komerčních nebo podomácku vyrobených roztoků s celkovou osmolaritou asi 311 mmol/l. V posledních desetiletích však jak Světová zdravotnická organizace, tak Světová gastroenterologická organizace doporučují pro perorální rehydrataci používat roztoky s nižší osmolaritou – asi 245 mmol/l (snížený obsah hlavně chloridu sodného a glukózy). To umožňuje snížit množství řídké stolice o 20 %, frekvenci zvracení o 30 % a potřebu infuzní rehydratační terapie o 33 %. Použití roztoků se sníženou osmolaritou může vést k rozvoji hyponatremie, která je však obvykle dočasná a asymptomatická.

Mnoho dětí žijících v rozvojových zemích má nedostatek zinku. Pokud se u nich objeví průjem, suplementace zinkem v dávce 20 mg/den zkracuje trvání a závažnost onemocnění, stejně jako incidenci úmrtí. Kromě zinku se dětem doporučuje užívat kyselinu listovou, vitamín A, měď a hořčík.

Dřívější doporučení, že během průjmu by mělo být jídlo na delší dobu zastaveno, jsou nyní považována za nepřijatelná. Ve většině případů by se mělo pokračovat v jídle. Kojené děti by měly dostávat veškerou stravu, kterou by měly sníst vzhledem k jejich věku, bez jakýchkoliv speciálních přípravků nebo ředění. Měla by se však zvýšit frekvence jídel. Starší děti a dospělí by také měli jíst častěji (asi 6krát denně). Zároveň by měli pít více tekutin, jídelníček by měl být obohacen o obiloviny, maso, ovoce a zeleninu. Je důležité si pamatovat, že pokud máte průjem, měli byste se vyhnout pití konzervovaných ovocných šťáv, protože jsou hyperosmolární a mohou průjem zhoršit.

V případě potřeby a při absenci kontraindikací může být pacientům s průjmem předepsána symptomatická terapie: léky, které snižují motilitu gastrointestinálního traktu, antisekreční činidla a adsorbenty.

Rozhodnutí o nutnosti zařazení antimikrobiálních látek do léčebného režimu infekčního průjmu se provádí na základě klinického obrazu onemocnění. Pokud je průjem nezánětlivý, stupeň dehydratace je nízký a onemocnění nemá tendenci přejít do chronicity, není třeba předepisovat antimikrobiální léky. Naopak, pokud má průjem zánětlivý průběh a/nebo je pozorována závažná dehydratace a/nebo se onemocnění stalo chronickým, měly by být předepsány antimikrobiální léky. Vezmeme-li v úvahu skutečnost, že i v tak vysoce rozvinuté zemi, jako jsou Spojené státy, dává kultivace stolice pozitivní výsledek pouze v 1,5–5,6 % případů a náklady na jeden pozitivní výsledek se pohybují od 952 USD do 1200 XNUMX USD, dává se přednost empirickému předpis antimikrobiálních fondů.

Enterofuril ® – silná výzva proti infekčnímu průjmu

Mezi léky doporučované pro antimikrobiální terapii infekčního průjmu patří Enterofuril ® , vyráběný světoznámou firmou Bosnalijek. Účinnou látkou léčiva je nifuroxazid, derivát 5-nitrofuranu, určený výhradně k perorálnímu podání a působící v gastrointestinálním traktu.

Po perorálním podání se nifuroxazid dostává do střev, kde proniká patogenními bakteriemi a prvoky. Uvnitř buněk speciální enzymy reduktázy anaerobně redukují nitroskupinu (-NO₂) nifuroxazid, přeměňuje jej na aktivní nitroradikál. V tomto stavu nifuroxazid začíná napadat DNA, RNA, enzymy a buněčné membrány, což nakonec vede ke smrti bakterií a prvoků.

Lék Enterofuril® se liší od jiných antimikrobiálních látek řadou výhod, což umožňuje jeho široké a efektivní použití v klinické praxi.

Od stolu. 1 Je zřejmé, že Enterofuril® je účinný proti hlavním grampozitivním a gramnegativním bakteriím a prvokům, které způsobují infekční průjem. Někteří badatelé proto označují jeho spektrum za bezchybné. Enterofuril® (stejně jako všechna ostatní antimikrobiální činidla) nemá žádný účinek na viry. V tomto ohledu je třeba připomenout, že viry obvykle způsobují mírné formy nezánětlivých infekčních průjmů, a proto nevyžadují zvláštní léčbu. Pro boj s případy onemocnění, které mohou být závažné, výzkumníci vyvíjejí antivirové vakcíny. Je zajímavé poznamenat, že Enterofuril® se také používá k boji proti bakteriální superinfekci, která v některých případech může komplikovat průjem virového původu.

Důležitou výhodou Enterofurilu® je, že jeho použití téměř nikdy nevede k rozvoji rezistence u citlivých organismů. Faktem je, že pro vytvoření rezistence musí dojít k mutaci v DNA mikrobů, díky čemuž budou syntetizovány defektní enzymy reduktázy, které neobnoví nitroskupinu Enterofurilu®. Takové mutace jsou však pozorovány poměrně zřídka. Stejně důležité je, že Enterofuril® nezpůsobuje vznik zkřížené rezistence.

Enterofuril®, i když potlačuje rozvoj patogenní flóry, neovlivňuje normální mikroflóru. Tato skutečnost byla zjištěna poměrně jednoduchým experimentem. Ve dvojitě zaslepené studii bylo vybráno 12 zdravých dobrovolníků, kterým byly podány tři šestidenní cykly antimikrobiální terapie (nifuroxazid 400 mg 2krát denně, nifuroxazid 1200 mg 1krát denně, léčba placebem). Kurzy byly uspořádány v náhodném pořadí s přestávkami 8 dní mezi nimi. Po dokončení každého cyklu léčby se celkové množství fekální flóry, procento gramnegativních bakterií, počet E.coli, Enterococcus, Clostridium и Bacteroides. Jak ukázaly výsledky studie, mezi třemi léčebnými cykly nebyly žádné významné rozdíly ve stavu fekální mikroflóry. Mnoho výzkumníků navíc uvádí, že Enterofuril® urychluje obnovu normální mikroflóry po infekčním průjmu. Tento účinek je sekundární a je spojen se skutečností, že Enterofuril®, i když způsobuje smrt patogenní mikroflóry, neovlivňuje normální flóru. V souladu s tím po ukončení infekčního průjmu zůstává ve střevě značné množství normální flóry, což vede k rychlé obnově střevní biocenózy.

Enterofuril® projevuje svou aktivitu hlavně v gastrointestinálním traktu, prakticky se nevstřebává do krve a nevykazuje systémové účinky. Vyplývá to z výsledků studií provedených za účasti lidí i zvířat. Když byl lidem podán nifuroxazid v jedné dávce 600 mg, nebyla v krvi ani moči zjištěna žádná aktivní forma léku. Krysám byl podáván nifuroxazid značený radioaktivním atomem uhlíku (14C-nifuroxazid) v dávce 10 mg/kg. Následné autoradiografické vyšetření těla potkana ukázalo, že většina 14C-nifuroxazidu zůstala v gastrointestinálním traktu. Během 48 hodin pozorování bylo 17 % podaného nifuroxazidu vyloučeno močí potkanů, výhradně v neaktivní formě. Zbytek drogy byl vyloučen stolicí. Výsledky studie proto dospěly k závěru, že nifuroxazid působí výhradně v gastrointestinálním traktu. V krvi a moči se nachází v malém množství a v neaktivní formě, takže nemůže vykazovat systémové účinky.

Čtenář si možná vzpomene, jak před několika desítkami let vznikl skandál kvůli publikacím, které ukazují, že deriváty 5-nitrofuranu mají mutagenní účinek. Pro objasnění situace byla v roce 2006 provedena studie k posouzení genotoxicity nitrofuranů. V rámci studie byly potkanům podávány dávky nitrofuranů 5krát vyšší než u lidí po dobu 25 dnů. Po 3 týdnech od ukončení takové „léčby“ byli potkani zabiti a vnitřní orgány – ledviny, plíce, močový měchýř, slepé střevo, tlusté střevo, tenké střevo, slezina a žaludek – byly odebrány pro genotoxický výzkum. V důsledku toho autoři dospěli k závěru, že deriváty 5-nitrofuranu nemají mutagenní účinek. Enterofuril® tedy nemá mutagenní účinek.

Enterofuril ® lze použít k léčbě akutního a chronického infekčního průjmu. Bosnálek ​​zároveň pozorně sleduje klinické studie Enterofurilu ® a nashromážděné poznatky zavádí ve prospěch pacientů i lékařů. Například S. Bulbulovic-Telalbasic studoval účinnost nifuroxazidu, trimethoprim sulfamethoxazolu a bactisubtilu v léčbě bacilární úplavice. Bylo zjištěno, že normalizace stolice byla pozorována nejrychleji při podávání nifuroxazidu – po 2,2, 3,5 a 4,05 dnech u mírné, středně těžké a těžké formy bacilární úplavice (pro skupinu s trimethoprim sulfamethoxazolem byly tyto hodnoty 3,0 , 3,9 a 4,4 dne, pro skupinu s bactisubtilem – 3,4, 4,6 a 5,4 dne).

Ve dvojitě zaslepené kontrolované studii provedené P. Bourée et al. Byli studováni dospělí pacienti s akutním průjmem. Dostávali buď 400 mg nifuroxazidu dvakrát denně, nebo placebo. Výsledky ukázaly, že průměrná doba trvání průjmu ve skupině s nifuroxazidem byla 2 dne ve srovnání s 2,09 dne ve skupině s placebem (p < 3,26). Farmaceutická společnost Bosnálek ​​nemohla ignorovat skutečnost, že v mnoha případech při užívání nifuroxazidu dochází k uzdravení do 0,004 dnů. Vzhledem k tomu, že dnes je standardní terapie Enterofurilem® u starších dětí (>2 let) a dospělých 7 mg 200krát denně, bude dvoudenní léčba vyžadovat pouze 4 tobolek Enterofuril®. Vzhledem k tomu, že to pacientům ušetří peníze, uvedl Bosnálek ​​na trh nové, úspornější balení Enterofurilu ® obsahující 8 tobolek.

Zároveň pro delší formy infekčního průjmu jsou k dispozici i dříve uvolněné formy – kapsle 200 mg č. 16 a kapsle 100 mg č. 30. Pro pacienty všech věkových kategorií společnost dlouhodobě vyvíjí a nabízí suspenzi Enterofuril ® – 200 mg / 5 ml v 90 ml lahvičkách. K dávkování použijte odměrku (o objemu 5 ml a dělenou po 2,5 ml), která je součástí balení. Pro děti ve věku od 1 do 6 měsíců. Předepište 2,5 ml suspenze 2-3krát denně; od 7 měsíců do 2 let – 2,5 ml 4krát denně; od 3 do 7 let – 5 ml 3krát denně. Dětem starším 7 let a dospělým se předepisuje 5 ml suspenze 4krát denně.

Protože se Enterofuril® prakticky neabsorbuje v gastrointestinálním traktu a nemá systémový účinek, může být předepsán těhotným a kojícím ženám. Enterofuril® by neměl být podáván dětem mladším 1 měsíce.

Výsledky klinických studií Enterofurilu ®

K dnešnímu dni byly nashromážděny značné zkušenosti s použitím Enterofurilu® k léčbě akutního a chronického infekčního průjmu u dětí a dospělých. Protože v této zprávě nemůžeme pokrýt všechny dostupné publikace o klinickém použití léku, považovali jsme za nutné uvést výsledky některých z nich v tabulce. 2. Některé práce jsme již citovali dříve.

Většina studií zaznamenala vysokou účinnost a bezpečnost Enterofurilu ® a také široké spektrum antimikrobiální aktivity. Je třeba poznamenat, že Enterofuril ® může být předepsán pro empirickou terapii infekčního průjmu u dětí a dospělých.

Závěry

1. Infekční průjem je naléhavým lékařským problémem, protože se často vyskytuje u dětí i dospělých a může vést k vážným komplikacím a úmrtí pacientů. Infekční průjem může být akutní a chronický a může se vyskytovat v zánětlivých i nezánětlivých formách. Léčba infekčního průjmu je komplexní a zahrnuje rehydrataci, zinek, vitamíny a minerály, dietoterapii a symptomatickou a antimikrobiální terapii.

2. Enterofuril® patří do řady nitrofuranových látek a má široké spektrum antimikrobiální aktivity. Při potlačení růstu patologické mikroflóry neovlivňuje normální mikroflóru, nevede k rozvoji rezistence u patogenních mikroorganismů a nemá mutagenní účinek na lidský organismus. U relativně mírných forem infekčního průjmu vede užívání Enterofurilu® k uzdravení do 2 dnů, což vedlo k tomu, že se na trhu objevilo nové ekonomické balení Enterofurilu® – 8 kapslí po 200 mg.

3. Výsledky klinických studií potvrzují účinnost a bezpečnost Enterofurilu ® a také možnost jeho použití jako empirické terapie infekčního průjmu u dětí i dospělých.

1. Buisson Y., Larribaud J. Účinky nifuroxazidu na fekální flóru u zdravých subjektů // Therapie. — 1989. — Sv. 44, č. 2. — S. 123-126.

2. Bulbulovic-Telalbasic S. Účinky nifuroxazidu (Ercefuryl), trimethoprim-sulfamethoxazolu a bactisubtilu při akutním průjmu // Med. Oblouk. — 1991. — Sv. 45, č. 3–4. — S. 105-107.

3. Bouree P., Chaput JC, Krainik F. a kol. Dvojitě zaslepená kontrolovaná studie účinnosti nifuroxazidu oproti placebu při léčbě akutního průjmu u dospělých // Gastroenterol. Clin. Biol. — 1989. — Sv. 13, č. 5. — S. 469-472.

4. Labaune JP, Moreau JP, Byrne R. Srovnávací fyziologická dispozice dvou nitrofuranových antimikrobiálních látek // Biopharm Drug Dispos. — 1986. — Sv. 7, č. 5. — S. 431-441.

5. Quillardet P., Arrault X., Michel V., Touati E. Orgánově cílená mutagenita nitrofurantoinu u transgenních myší Big Blue. — 2006. — doi:10.1093/mutage/gel036.

6. Praktický pokyn Světové gastroenterologické organizace: Akutní průjem (březen 2008).

7. Gorelov A.V. Studie klinické účinnosti léku “Enterofuril” v komplexní terapii akutních střevních infekcí u dětí a jeho účinku na střevní mikrobiocenózu // Farmateka. — 2005. — č. 5. — S. 75-80.

8. Novokshonov A.A., Uchaikin V.F., Sokolova N.V. Klinická, sanitační účinnost a dopad na střevní mikrobiocenózu antibakteriálního léčiva “Enterofuril” – suspenze pro akutní střevní infekce “invazivního” typu u dětí v závislosti na závažnosti onemocnění a tématu léze gastrointestinálního traktu // Russian Medical Journal . — 2004. — V. 6, č. 1. — S. 1-4.

9. Suchov Yu.A. Studie účinnosti použití nifuroxazidu a intetrixu jako etiotropních léků pro léčbu akutní shigelózy Flexner a Sohne: Diss… cand. med. vědy. — Kyjev, 2001. — S. 22.

10. Ursova N.I. Taktika komplexní korekce střevní dysbakteriózy u dětí: optimální místo enterofurilu // Farmateka. — 2008. — č. 1. — S. 33-37.