Nitrosorbid: pokyny, způsoby aplikace, recenze
Tablety jsou bílé, kulaté, ploché válcovité, se zkosením.
Farmakodynamika nitrosorbidu
Uvolňuje hladké svaly krevních cév a poskytuje vazodilatační účinek. Jako všechny organické dusičnany je donorem oxidu dusnatého II (NO). NO aktivuje guanylátcyklázu, čímž zvyšuje obsah cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Ten stimuluje cGMP-dependentní proteinkinázu, která narušuje fosforylaci některých proteinů buněk hladkého svalstva, včetně lehkého řetězce myosinu, což v konečném důsledku snižuje kontraktilitu a následně vede k relaxaci hladkého svalstva cév. Působí na periferní tepny a žíly. Uvolnění žil má za následek snížení žilního návratu do srdce (preload), což snižuje plnící tlak levé komory. Dochází také (i když v menší míře) k rozšíření tepenných cév, které je doprovázeno poklesem krevního tlaku a snížením celkového periferního cévního odporu (afterload). Snížení pre- a afterloadu vede ke snížení spotřeby kyslíku myokardem. Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve ve prospěch subendokardiálních zón, zejména při ateroskleróze koronárních tepen (hlavně velkých). Vazodilatace kolaterálních tepen může zlepšit zásobení myokardu krví. Uvolňuje koronární spasmy a zlepšuje hemodynamiku u pacientů s chronickým srdečním selháním jak v klidu, tak při fyzické námaze. Tím, že snižuje spotřebu kyslíku myokardem a zlepšuje dodávku kyslíku do ischemických oblastí, snižuje oblast poškození myokardu. Uvolňuje také hladké svalstvo průdušek, gastrointestinálního traktu, žlučových a močových cest.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká. Biologická dostupnost při perorálním podání je 22 % (účinek prvního průchodu játry), při sublingválním podání (pod jazyk) – 60 %. Doba k dosažení maximální koncentrace při perorálním podání je 1 hodina Vazba na proteiny krevní plazmy je 30 %. Poločas při perorálním podání je 4 hodiny. Metabolizuje se v játrech na 2 aktivní metabolity: (isosorbid-5-mononitrát (75-85%), jehož poločas je 5 hodin, a isosorbid-2-. mononitrát (15-25 %) s poločasem 2,5 hodiny). Je vylučován ledvinami (téměř zcela ve formě metabolitů).
Indikace
Prevence anginózních záchvatů, rehabilitační léčba po infarktu myokardu (v rámci kombinované léčby), chronického srdečního selhání (v rámci kombinované léčby).
Kontraindikace
Hypersenzitivita na organické nitráty, hemoragická mrtvice, těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg), kolaps, šok, akutní infarkt myokardu s těžkou arteriální hypotenzí, srdeční tamponáda, konstriktivní perikarditida, toxický plicní edém , glaukom s uzavřeným úhlem s vysokým nitroočním tlakem, toxický plicní edém a traumatické poranění mozku, současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy-5 (tadalafil, vardenafil, sildenafil), věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena). Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (možná zvýšená frekvence záchvatů anginy), těžká anémie, mozkové krvácení. Intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy, nedostatek sacharózy-izomaltózy.
S opatrností: Aortální a/nebo mitrální stenóza, těžké selhání jater (riziko rozvoje methemoglobinémie), těžké selhání ledvin, akutní infarkt myokardu (riziko snížení krevního tlaku a tachykardie, což může zvýšit ischemii), hypotyreóza, pacienti se sklonem k ortostatické hypotenze, starší pacienti. Nemoci provázené zvýšeným nitrolebním tlakem, nedostatečnou a neadekvátní výživou
Nežádoucí účinky
Z kardiovaskulárního systému: „dusičnanová“ bolest hlavy, závratě, zčervenání obličeje, pocit tepla, tachykardie, snížený krevní tlak.
Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, možný pocit mírného pálení jazyka, suchost sliznice dutiny ústní.
Z nervového systému: ztuhlost, ospalost, rozmazané vidění, snížená schopnost rychlých psychických a motorických reakcí (zejména na začátku léčby). Ve vzácných případech – cerebrální ischemie.
Alergické reakce: kožní vyrážka.
Ostatní: rozvoj tolerance (včetně zkřížené tolerance k jiným nitrátům), exfoliativní dermatitida. Pokud se některý z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.
Interakce nitrosorbidu
Farmakodynamické: pod vlivem alfa-blokátorů (dihydroergotamin atd.) je možný pokles závažnosti antianginózního účinku isosorbiddinitrátu (nadměrný pokles krevního tlaku a v důsledku toho koronární perfuze). Kombinace amiodaronu a dalších léků jako je propranolol, blokátory kalciových kanálů (verapamil, nifedipin aj.) a isosorbiddinitrát je racionální pro léčbu ischemické choroby srdeční. Kombinované použití kyseliny acetylsalicylové a isosorbiddinitrátu pomáhá zlepšit koronární oběh. Pokud se isosorbiddinitrát používá v kombinaci s antihypertenzivy, vazodilatancii, antipsychotiky (neuroleptiky), tricyklickými antidepresivy, novokainamidem, ethanolem, chinidinem, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a dihydroergotaminem, může se závažnost poklesu krevního tlaku zvýšit. Při kombinovaném použití isosorbiddinitrátu s m-anticholinergiky (atropin aj.) se zvyšuje pravděpodobnost zvýšeného nitroočního tlaku. Při současném užívání s inhibitory fosfodiesterázy-5 je možný významný pokles krevního tlaku. Při současném použití isosorbiddinitrátu se sapropetrinem se doporučuje opatrnost. Sapropterin je koenzym syntetázy oxidu dusnatého, potencuje syntézu dalšího množství oxidu dusnatého, což je důležité vzít v úvahu v souvislosti s výskytem zvýšeného rizika arteriální hypotenze při současném užívání sapropterinu se všemi vazodilatancii, jejichž působení je spojen s oxidem dusnatým: adsorbenty, adstringenty a obalující látky snižují absorpci isosorbiddinitrátu v gastrointestinálním traktu.
Dávkování a podávání
Lék se podává perorálně nebo sublingválně (pod jazyk). Pro prevenci záchvatů anginy pectoris je počáteční perorální dávka léku 10 mg 4-5krát denně. Pokud je účinnost nedostatečná, od 3. do 5. dne léčby lze dávku léku zvýšit na 60-120 mg denně. K úlevě od záchvatu anginy pectoris užijte 1 tabletu (10 mg) Nitrosorbidu sublingválně (pro urychlení účinku je vhodné tabletu rozkousat). V rámci kombinované léčby chronického srdečního selhání se předepisuje 10-20 mg 3-4krát denně. Délka léčby je v každém případě stanovena individuálně. V případě potřeby se lék vysazuje postupně.
Nadměrná dávka
Příznaky: snížený krevní tlak (méně než 90 mm Hg), bledost, zvýšené pocení, nitkovitý puls, tachykardie, posturální závratě, pulzující bolest hlavy, astenie, nauzea, zvracení, průjem, zvýšený intrakraniální tlak (při vysokých dávkách), methemoglobinémie.
Léčba: přeložení pacienta do vodorovné polohy se zvednutými nohami, oxygenoterapie, doplnění objemu cirkulující krve, podání norepinefrinu nebo jiných vazokonstriktorů (nedoporučuje se použití adrenalinu při methemoglobinemii – kyselina askorbová, oxygenoterapie, umělá ventilace); , hemodialýza.
Zvláštní instrukce
Během léčby Nitrosorbidem, zejména v případě postupného zvyšování dávky, je nutné sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Časté podávání a vysoké dávky mohou způsobit rozvoj tolerance, v takovém případě se doporučuje vysadit lék na 24-48 hodin nebo po 3-6 týdnech pravidelného užívání udělat pauzu na 3-5 dní a nahradit Nitrosorbid jiné antianginózní léky během této doby. Během léčby nitrosorbidem je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Vyhněte se náhlému vysazení léku postupně; Během léčby přípravkem je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu.