Zkušenosti

Nehtový melanom: fotografie, příznaky, diagnostika, léčba

Subungvální melanom je maligní nádor z pigmentových buněk, melanocytů, který se vyvíjí v nehtovém lůžku. Nejčastěji se jedná o typ akrálního lentiginózního melanomu, který se vyskytuje na dlaních a ploskách nohou. Méně časté jsou v oblasti nehtů nodulární a desmoplastické melanomy. V 75–90 % případů je nádor lokalizován na palci nohy nebo nohy.

Z hlediska prevalence tvoří subungvální melanomy 0,7 až 3,5 % všech melanomů. Všechny melanomy jsou zase na pátém místě v prevalenci mezi zhoubnými nádory u mužů a na sedmém místě u žen.

Pokud je nádor odhalen v časném stadiu, lze jej obvykle chirurgicky odstranit a dosáhnout remise. Pokud je diagnostikována pozdě, prognóza se zhoršuje, ale stále existují účinné léčebné metody. Všechny jsou k dispozici na klinice MAMMA.

Náš odborník v této oblasti:
Ivanov Anton Alexandrovič
lékařský ředitel, onkolog, chirurg, onkolog, chemoterapeut, člen korespondent Ruské akademie přírodních věd
Praxe: 24 let

Příčiny onemocnění

Na rozdíl od jiných typů melanomu se nezdá, že by vznik subungválního melanomu souvisel s expozicí ultrafialovým paprskům. Jsou známy následující hlavní rizikové faktory:

  • Etnický původ. Bylo zaznamenáno, že subungvální melanomy jsou častěji diagnostikovány u Afričanů, Asiatů a Latinské Ameriky.
  • Věk a pohlaví. Největší počet pacientů s touto diagnózou jsou muži ve věku 60 let a ženy ve věku 70 let.
  • Poranění nehtů. Může to souviset s tím, že subungvální melanomy se většinou vyskytují na palcích u nohou, které jsou častěji poraněny.
  • Rodinný příběh – pokud existují blízcí příbuzní, u kterých byl diagnostikován melanom.
  • Imunodeficience – například infekce HIV ve stádiu AIDS, užívání imunosupresiv (léky potlačující imunitní systém).

Etapy

Stádia subungválního melanomu jsou přibližně stejná jako u melanomů na jiných místech:

  • Fáze 0: melanom in situ. Nachází se v nejpovrchnější vrstvě kůže a ještě se nerozšířil do sousedních tkání.
  • Fáze I: melanom do tloušťky 2 mm bez ulcerace nebo do tloušťky 1 mm s ulcerací.
  • Fáze II: melanom tlustší než 2 mm bez ulcerace nebo tlustší než 1 mm s ulcerací.
  • Fáze III: Nádor se může rozšířit do tkáně do libovolné hloubky, ale dochází k poškození regionálních lymfatických uzlin.
  • Fáze IV: nádor se vzdálenými metastázami.

Přihlaste se na konzultaci
Můžeme vám zavolat zpět: +7 499 495-42-64 Domluvte si schůzku

Příznaky

Hlavním příznakem onemocnění je výskyt černohnědé skvrny na nehtové ploténce. Jeho vzhled se může lišit od pigmentovaného proužku až po nerovnoměrnou pigmentaci. V některých případech je nádor modrý nebo zcela bez pigmentace. Jak nádor postupuje, může se počet pruhů zvyšovat a mohou mít různé barvy – to je důležitý znak, který umožňuje odlišit melanom od jiných útvarů.

Další možné příznaky:

  • ztluštění nebo ztenčení, delaminace nehtu;
  • zničení nehtové ploténky;
  • zánět;
  • bolest;
  • krvácení;
  • odmítnutí nehtové ploténky a ulcerace nehtového lůžka.

Charakteristickým projevem subungválního melanomu je Hutchinsonovo znamení – pigmentace kůže v oblasti nehtových záhybů a konečků prstů. Tento příznak se však vyskytuje i u jiných stavů, např. u 30 % pacientů s benigními pigmentovými lézemi nehtů.

Pro provádění diferenciální diagnostiky mezi subungválními melanomy a jinými formacemi přišli západní lékaři se systémem ABCDEF – založeným na prvních písmenech anglických názvů projevů:

  • Věk pacienta (Věk): obvykle se pohybuje od 50 do 70 let.
  • Hnědo-černý pásek více než 3 mm se zubatými okraji.
  • Přeměna velikost a rychlost růstu.
  • Prst (číslice): nejčastěji palec nebo palec u nohy, případně ukazováček.
  • Rozšíření pigmentace na nehtovém záhybu a špičce prstu – Hutchinsonovo znamení.
  • Rodinná anamnéza melanomů.
Přečtěte si více
Jak se přenáší plíseň nehtů?

Pokud zaznamenáte nějaké podezřelé změny v oblasti nehtů, neměli byste hádat, ale okamžitě navštivte lékaře. Zkušený onkodermatolog na klinice MAMMA provede vyšetření, stanoví přesnou diagnózu a v případě potřeby okamžitě předepíše včasnou léčbu.

Moderní diagnostické metody

Diagnostiku a léčbu subungválních melanomů provádějí dermatoonkologové. Během jmenování lékař provede dermatoskopii (onychoskopii): vyšetří nehet a kůži pomocí speciálního nástroje, který poskytuje zvětšení (dermatoskop). Hodnotí se barva a velikost pigmentačních oblastí, povaha jejich obrysů a stav nehtové ploténky.

K definitivnímu potvrzení nebo vyloučení diagnózy je nutná biopsie. Lékař odebere vzorek nehtové matrice a tkáně nehtového lůžka. Obvykle lze tento postup provádět ambulantně v lokální anestezii. Materiál je odeslán do patomorfologické laboratoře k histologickému vyšetření. Při mikroskopickém vyšetření tkáně se v ní najdou maligní buňky a určí se histologický typ nádoru.

Kromě histologického vyšetření může být nutné stanovit molekulárně genetické charakteristiky nádorových buněk. K předepsání nejúčinnější protirakovinné terapie může být zapotřebí vědět, jaké změny se v jejich genech udály a jaké abnormální proteiny jsou přítomny. Na klinice MAMMA jsou dostupné všechny typy molekulárně genetické diagnostiky. Spolupracujeme s předními ruskými i zahraničními laboratořemi.

K detekci nádorových ložisek v lymfatických uzlinách a různých orgánech mohou být nutné další diagnostické metody, jako je ultrazvuk, CT a MRI.

Přihlaste se na konzultaci
Můžeme vám zavolat zpět: +7 499 495-42-64 Domluvte si schůzku

Léčebné metody na klinice MAMMA

Hlavní metodou léčby subungválního melanomu je chirurgický zákrok. Klasický přístup zahrnuje amputaci, která může být provedena na různých úrovních:

  • pouze distální falanga prstu, na kterém se nachází postižený hřebík;
  • amputace na úrovni střední falangy;
  • celý prst;
  • v nejtěžších případech – celá ruka nebo noha.

V časnějších stádiích je možný šetrnější chirurgický zákrok: nádor se odstraní spolu s nehtem a nějakou zdravou okolní tkání.

Chirurgové na klinice MAMMA se vždy snaží provést operaci co nejpečlivěji a zachovat co největší část prstu. Záleží na tom, jak moc se nádoru podařilo proniknout do okolních tkání: v každém případě musí být odstraněn úplně. Bohužel i po radikálních operacích dochází poměrně často k relapsům. Obecně platí, že moderní chirurgie subungválních melanomů se stala šetrnější: studie ukázaly, že odstranění ještě větší části prstu často nepomůže k dalšímu snížení rizika recidivy.

Před chirurgickou léčbou může být podán cyklus neoadjuvantní protinádorové terapie. To pomáhá zmenšit velikost nádoru a zjednodušit jeho odstranění, což snižuje rozsah operace. Po operaci může váš onkolog předepsat adjuvantní ozařování a protinádorovou terapii. Radiace a léky pomohou zničit všechny zbývající maligní buňky v tkáních a tím snížit riziko relapsu.

Pokud je hloubka růstu melanomu od 1 do 4 mm, doporučuje se provést sentinelovou biopsii: odstranit lymfatickou uzlinu, která je první na dráze lymfodrenáže z nádoru, a vyšetřit ji pod mikroskopem. Je třeba zkontrolovat, zda se v něm nenacházejí nádorové buňky.

Pokud je tloušťka nádoru větší než 4 mm, existuje riziko, že by mohl metastázovat do jiných orgánů. K detekci sekundárních ložisek se provádí PET-CT a MRI mozku. Při pozitronové emisní tomografii (PET) je pacientovi injekčně aplikováno speciální radiofarmakum, které se hromadí v místech nádoru. Výsledkem je, že nádorové léze v jakékoli části těla jsou kontrastní na snímcích pořízených pomocí PET skeneru.

Přečtěte si více
Léčba drozdů pimafucinem pro muže

V pozdních stádiích melanomu se hlavní metodou léčby stává protinádorová terapie. Pomáhá zpomalit progresi onemocnění a prodloužit život pacienta. Moderní imunoterapeutické léky ze skupiny checkpoint inhibitorů pomohly výrazně zvýšit účinnost léčby a přežití. Na klinice MAMMA jsou vždy k dispozici a naši lékaři jsou připraveni zahájit léčbu co nejrychleji.

Předpověď

Některé vědecké studie uvádějí, že prognóza subungválního melanomu je horší než u kožních melanomů. S největší pravděpodobností to není způsobeno charakteristikou samotného nádoru, ale pozdní diagnózou. Podle nejnovějších údajů od American Cancer Society pro rok 2023 jsou pětileté míry přežití u subungválního melanomu:

  • Fáze I: 92–97%.
  • Fáze II: 53–81%.
  • Fáze III: 40–78%.
  • Fáze IV: 15–20%.

Na klinice MAMMA mohou pacienti v jakémkoli stádiu onemocnění získat moderní lékařskou péči. Naši lékaři provádějí všechny typy chirurgických zákroků, používají nejnovější protinádorová léčiva s prokázanou účinností – originální a kvalitní generika. Kontaktujte nás pro více informací a domluvte si schůzku s onkologem.

subungvální melanom – Jedná se o nejčastější formu akrálního lentiginózního melanomu, zhoubného nádoru kůže prstů, který se vyvíjí v oblasti nehtového lůžka. V počáteční fázi vypadá novotvar jako tmavě hnědý nebo černý pruh, který zabírá většinu nehtové ploténky a zasahuje do záhybu a kůže konečku prstu. Jak uzel roste, nehtová ploténka se deformuje, ulceruje a při poškození snadno krvácí. Diagnóza se provádí na základě údajů z histologického vyšetření. Léčba zahrnuje chirurgické odstranění postižené falangy a průběh chemoterapie nebo radiační terapie. V pokročilých případech je léčba paliativní.

ICD-10

  • Příčiny
  • Patogeneze
  • Klasifikace
  • Příznaky subungválního melanomu
    • Místní změny
    • Systémové projevy
    • Konzervativní terapie
    • chirurgická léčba
    • Experimentální léčba

    Přehled

    Počet případů subungválního melanomu diagnostikovaného v Rusku je 170 ročně. Zástupci mongoloidní a negroidní rasy mají ve srovnání s Evropany o 40 % vyšší riziko vzniku onemocnění. Průměrný věk pacientů s diagnózou subunguálního melanomu je 67±1 rok u žen a 63±3 u mužů. Přibližně 3 % pacientů obdrží správnou diagnózu v časném stadiu onemocnění při návštěvě dermatoonkologa. Pětileté přežití při zahájení léčby v první fázi je 5% a ve druhé fázi – 74%. Ve 43% případů jsou detekovány nepigmentované formace, což komplikuje diagnostiku.

    Příčiny

    Zvláštností akrálně-lentiginózní formy melanomu je skutečnost, že její rozvoj není vyvolán ultrafialovým zářením, ale jinými nepříznivými vnějšími vlivy. Analýza četných klinických pozorování neodhalila souvislost mezi subunguálním melanomem a nadměrným slunečním zářením. Mezi důvody rozvoje patologie patří:

    • Mechanické poškození. Třetina pacientů má v anamnéze trauma nehtové falangy. Nejčastěji jsou postiženy velké prsty, palec a ukazováček pracující ruky. Kosmetické a chirurgické zákroky prováděné u onemocnění nehtů mohou „nastartovat“ růst nádoru.
    • Fyzikální a chemické vlivy. Omrzliny a popáleniny hrají primární roli ve vzniku subungválního melanomu. Příčinou relapsu je často pokus o odstranění novotvaru laserem. 7,5 % pacientů mělo v minulosti dlouhodobý kontakt s agresivními chemickými a radioaktivními látkami (riziko povolání).
    • Dědičná predispozice. Genetické vady, které mohou vést ke vzniku melanomu, jsou zjištěny u 5–14 % pacientů. Poruchy, které jsou základem rozvoje familiárního melanomu, ovlivňují geny regulace buněčného cyklu CDKN2A a CDK4, gen pro homeostázu melanocytů MITF a řadu genů s nízkou penetrací, jako je MC1R.

    Ve 20% případů se melanom vyvíjí na pozadí existujícího vrozeného nebo získaného komplexního, hraničního, intradermálního, modrého nevi. Mezi predisponující faktory u zástupců kavkazské rasy patří světlý kožní fototyp, zrzavé vlasy, pihy a mnohočetné dysplastické névy. U Asiatů a Afričanů tvoří subungvální lokalizace útvaru 50 % všech případů melanomu, zatímco u Evropanů je toto číslo 2 %.

    Patogeneze

    Vznik subungválního melanomu je spouštěn celým spektrem postupně se vyskytujících aktivačních mutací a chromozomálních abnormalit. Na patologickém procesu se podílejí supresorové geny a onkogeny. Pravděpodobnost poškození chromozomů a jednotlivých genů se zvyšuje pod vlivem záření, agresivních chemických sloučenin a chronického tkáňového traumatu.

    Na molekulární úrovni změny ovlivňují především expresi komponent systému aktivace plazminogenu a aktivitu růstových faktorů. V různých stádiích nádorového procesu se mění koncentrace inzulínu podobného růstového faktoru, endoteliálního růstového faktoru, fibroblastů a transformačního růstového faktoru a zvyšuje se počet receptorů pro tyto biologicky aktivní látky.

    Poruchy jsou detekovány jak v samotném nádorovém uzlu, tak v perifokálních tkáních, což svědčí o zapojení okolních struktur do patogeneze, metabolické nestabilitě kožních buněk lokalizovaných podél periferie novotvaru. Přítomnost metabolicky změněné nádorové oblasti určuje rozsah chirurgického výkonu.

    Klasifikace

    V onkodermatologii bylo vyvinuto a používáno několik klasifikací, které zohledňují histologickou strukturu nádorového uzlu, počet dělících se buněk a další parametry. Klasifikace podle A. Breslowa je založena na tloušťce novotvaru v milimetrech. Clark stupeň penetrace zahrnuje pět stupňů invaze melanomu nehtového lůžka do kožních struktur:

    • První. Maligní buňky jsou umístěny v epidermis a nezasahují hlouběji než bazální membrána. Toto je nejpříznivější forma subungválního nádorového uzlu z hlediska prognózy zotavení, protože v této fázi se ještě nevyskytují metastázy.
    • Druhý. Rakovinové buňky pronikají do horních vrstev papilární dermis. Bazální membrána je zničena. Nádorový uzel je dostatečně velký, aby byl vizuálně detekován.
    • Třetí. Změněné melanocyty vyplňují celou papilární vrstvu dermis, ale v retikulární vrstvě ještě nejsou viditelné.
    • Za čtvrté. Novotvar prorůstá do retikulární vrstvy dermis.
    • Pátý. Invazivní růst melanomu je pozorován v podkožní tukové tkáni. Atypické buňky se aktivně šíří lymfogenními a hematogenními cestami.

    Příznaky subungválního melanomu

    Rostoucí rakovinový nádor má negativní dopad na celé tělo. Změny ve fungování imunitního systému, těžká intoxikace, destrukce nádorového uzlu a tkání, které jej obklopují, vedou ke vzniku celého komplexu lokálních a systémových projevů.

    Místní změny

    Novotvar vypadá jako černý nebo tmavě hnědý pruh, který zabírá více než 1/3 šířky nehtové ploténky. Barva proužku je nerovnoměrná. Ve 30% případů je detekován Hutchinsonův příznak – šíření pigmentace do nehtového záhybu, kůže falangy na volném okraji nehtu. Přibližně v polovině případů se nepigmentované melanomy vyvinou v subungvální oblasti a zůstávají dlouhou dobu neodhaleny. V tomto případě jsou prvními příznaky onemocnění příznaky dystrofie a deformace nehtu.

    Nehtová ploténka postiženého prstu ztrácí lesk, stává se tenčí, křehčí a snadno se delaminuje. Jak se rakovinový uzel zvětšuje, nehet praská. Pod ním je hrbolatý, hnědý nebo černý povrch, který připomíná granulační tkáň a snadno krvácí. Barva novotvaru může být nerovnoměrná kvůli přítomnosti tmavších inkluzí.

    Invazivní růst vede k rozšíření nádoru z podnehtové oblasti do ruky nebo nohy a k prorůstání kostí a měkkých tkání článků prstů. To vyvolává výskyt bolesti různého stupně intenzity. Bolestivý syndrom často pacientům ztěžuje pohyb, protože nemohou postiženou končetinu zatěžovat. V některých případech je v oblasti primárního nádoru pozorován pocit distenze, svědění a pálení.

    Systémové projevy

    Jak rakovina postupuje, celkový stav pacienta je narušen. Zvyšuje se celková slabost, je pozorován nevysvětlitelný úbytek hmotnosti a často je pozorováno trvalé zvýšení tělesné teploty. Rychlost progrese onemocnění se velmi liší, ale již rok po zjištění prvních příznaků se pacient může stát nevyléčitelným kvůli aktivní metastáze nádoru. Jsou popsány případy, kdy primární melanom prošel regresí a klinické projevy byly způsobeny existujícími regionálními a vzdálenými metastázami.

    Komplikace

    Nádor má nepředvídatelný průběh. Chirurgické odstranění invazivního melanomu nezaručuje absenci recidivy nebo metastatických lézí. Melanom metastazuje nejčastěji do plic a jater, často svými metastázami výrazně převyšuje primární nádorový uzel, co se malignity týče. Metabolické poruchy u pokročilých forem onemocnění vedou k rozvoji nádorové kachexie.

    Chirurgická léčba novotvarů v subungvální oblasti zahrnuje odstranění falangy nebo celého postiženého prstu. V důsledku toho se vytvoří významná vada, viditelná pro ostatní, a je pozorována částečná ztráta funkčnosti ruky nebo nohy. V 5 % případů je nutné rozšířit rozsah operace na noze o plošnou resekci metatarzu. U pahýlů přednoží se opora operované končetiny snižuje v průměru o 60 %, což vytváří dodatečné namáhání všech částí pohybového aparátu.

    diagnostika

    Subungvální melanom je nádor vizuální lokalizace. Včasná diagnóza je však komplikována vnější podobností maligního novotvaru s hematomem, subunguálním névem a kavernózním trombózovaným hemangiomem. Komplexní rozbor dat získaných při komplexním vyšetření pacienta umožňuje přesnou diagnózu. Seznam fyzikálních, laboratorních a instrumentálních testů pro podezření na melanom zahrnuje:

    • Obecná kontrola. Ve většině případů se pacienti se změnami nehtů konzultují s dermatologem, který odebere anamnézu, provede dermatoskopii a zkontroluje stav regionálních lymfatických uzlin. Dále předepisuje primární vyšetření a doporučuje konzultaci s onkologem.
    • Epiluminiscenční mikroskopie. Novotvar kůže se vyšetřuje pomocí dermatoskopu ve speciálním imerzním médiu, ve kterém se stratum corneum epidermis zprůhlední. Metoda umožňuje s vysokou mírou pravděpodobnosti odlišit maligní novotvar od benigního.
    • Ultrazvukové vyšetření Rozsah studie je určen klinickým obrazem onemocnění. K detekci lokálních metastáz je předepsán ultrazvuk regionálních lymfatických uzlin. Pokud jsou příznaky z vnitřních orgánů, provádí se ultrazvuk břišní dutiny a pánve. K určení počtu a velikosti metastatických lézí lze objednat sonografii měkkých tkání.
    • Histologické vyšetření. Celistvost nádoru nesmí být narušena, protože to může vést k rychlému šíření maligních buněk po těle. Pokud jsou v nehtové ploténce vady, odebírají se šmouhy nebo otisky. K detekci mikrometastatických lézí může být také provedena punkce lymfatických uzlin.
    • Počítačová a magnetická rezonance. Tyto lékařské zobrazovací metody je vhodné použít v případech, kdy je ultrazvukové vyšetření neinformativní. MRI nohou a rukou s kontrastem nám umožňuje určit objem postižené oblasti. CT hrudníku je indikováno u pacientů s podezřením na metastatické onemocnění.

    Léčba subungválního melanomu

    Pacient s rakovinou musí být po celý život pod lékařským dohledem a musí dostávat léčbu odpovídající stadiu onemocnění. Lékařská taktika je určena objemem primárního nádorového uzlu, přítomností metastáz a souběžnou patologií. Léčba recidivující rakoviny má řadu rozdílů.

    Konzervativní terapie

    Charakteristickým rysem melanomu je jeho nízká citlivost na záření a chemoterapii, takže vedoucí role patří chirurgickému způsobu léčby. Radiační terapie je předepsána ve dvou případech: ozařování jizvy po odstranění recidivujícího nádoru a expozice oblasti primárního uzlu, aby se zabránilo tranzitním metastázám.

    Chemoterapie v závislosti na rozsahu šíření maligních buněk může být regionální nebo systémová. K jeho realizaci se používají léky jako dakarbazin, lomustin, tamoxifen atd. Různé protokoly zahrnují adjuvantní a neadjuvantní chemoterapii. Chemoterapeutické léky se zpravidla používají v pooperačním období, aby se snížila pravděpodobnost relapsu, zničily se maligní buňky, které mohou být v lymfatickém systému a krevním řečišti.

    Předepsání chemoterapie před operací pomáhá zmenšit velikost nádoru, což vytváří optimální podmínky pro úspěšnou chirurgickou excizi nádoru. Histologické vyšetření odebraných tkání umožňuje specialistům posoudit stupeň lékové patomorfózy, tedy citlivost maligních buněk na působení protinádorových léků.

    chirurgická léčba

    Detekce subungválního melanomu je indikací k radikální operaci. Názory praktických onkologů na rozsah operace se liší. Donedávna se věřilo, že čím vyšší je amputace, tím nižší je pravděpodobnost relapsu, proto se prováděla exartikulace celého prstu v metatarzofalangeálním nebo metakarpofalangeálním kloubu.

    V současné době řada studií prokázala, že 5leté přežití pacientů po amputaci distálního a středního článku je stejné jako u pacientů po disartikulace celého prstu, přičemž míra postižení funkce končetiny je menší. Nejvýhodnější možností je amputace na úrovni střední falangy postiženého prstu.

    Experimentální léčba

    Studují se dvě metody: imunoterapie po excizi tumoru a genová terapie onemocnění. Podávání interferonu-alfa, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů-makrofágů, interleukinu-2 v maximálně tolerovaných dávkách zvyšuje celkové přežití pacientů a pomáhá prodloužit období bez relapsu. Genová terapie zahrnuje zavedení supresorů genů p53 a p16INK4a do nádorových tkání za účelem inaktivace patologické signální dráhy, která vede k přechodu buněk k invazivnímu růstu.

    Prognóza a prevence

    Po léčbě jsou relapsy pozorovány u 60% pacientů. Průměrná délka života pacientů s diseminovaným subunguálním melanomem je 6-8 měsíců. Radikální operace nezlepšuje prognózu v přítomnosti metastáz. Léčba chemoterapií je účinná v 15–20 % případů. Obnovy lze dosáhnout pouze včasnou detekcí patologie.

    Všechna preventivní opatření jsou rozdělena do dvou skupin: primární a sekundární. Primární prevence zahrnuje genetické testování u pacientů s familiárním melanomem, omezení expozice dráždivým chemikáliím a ochranu končetin před poraněním. Sekundární terapie zahrnuje sledování existujících névů a jejich včasnou excizi. Poranění mateřských znamének není povoleno, aby nedošlo k vyvolání maligní transformace formace.

    1. Subungvální melanom v praxi chirurga a onkologa / Myasnyankin M. Yu., Gafton G.I., Anisimov V.V., Petrova N.N. Stacionární náhradní technologie. — 2017 — №1-2.

    2. Subunguální melanom / Myasnyankin M. Yu., Gafton G. I., Anisimov V. V., Metsko D. E., Ivantsov A. O., Semiletova Yu V., Gafton I. G. // Efektivní farmakoterapie . Onkologie, hematologie a radiologie. Speciální vydání „Melanom“ – 2016 (39).

    3. Některé molekulárně biologické aspekty patogeneze kožního melanomu Frantsiyants E.M., Pozdnyakova V.V., Maksimova N.A., Kuryshova M.I., Ilchenko M.G. // Moderní problémy vědy a vzdělávání. — 2015. — č. 1 (2. část).

    4. Genetické znaky a markery kožního melanomu / Mazurenko N.N. // Pokroky v molekulární onkologii – 2014. – č. 2.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Back to top button