Mexicor Návod k použití tablet a injekcí

Účinná látka: ethylmethylhydroxypyridin sukcinát.
1 tableta obsahuje: ethylmethylhydroxypyridin sukcinát – 125,0 mg.
Pomocné látky, jejichž přítomnost je třeba vzít v úvahu ve složení léčiva: monohydrát laktózy.
Úplný seznam pomocných látek je uveden v bodě 6.1.

3. Léková forma

Tablety potahované filmem.
Kulaté bikonvexní potahované tablety, od bílé po bílou se žlutavým odstínem, je povolena přítomnost charakteristického zápachu.

4. Klinická data

Indikace pro použití

• následky akutních cévních mozkových příhod, včetně po přechodných ischemických příhodách, v subkompenzační fázi jako preventivní kúry;
• lehké traumatické poranění mozku, následky traumatického poranění mozku;
• encefalopatie různého původu (dyscirkulační, dysmetabolické, posttraumatické, smíšené);
• syndrom autonomní dystonie;
• mírné kognitivní poruchy aterosklerotického původu;
• úzkostné poruchy u neurotických stavů a ​​stavů podobných neuróze;
• ischemická choroba srdeční jako součást komplexní terapie;
• zmírnění abstinenčního syndromu u alkoholismu s převahou neuróz podobných a vegetativně-vaskulárních poruch, postabstinenčních poruch;
• stav po akutní intoxikaci antipsychotiky;
• astenických stavů, jakož i k prevenci rozvoje somatických onemocnění pod vlivem extrémních faktorů a zátěží;
• vystavení extrémním (stresujícím) faktorům;
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí, včetně hyperaktivity, poruchy pozornosti, impulzivity.

4.3. Dávkovací režim a způsob podávání

Dávkovací režim
Orálně 125-250 mg 3krát denně; maximální denní dávka – 750 mg. Délka léčby: 2-8 týdnů; ke zmírnění abstinenčních příznaků – 5-7 dní. Léčba se vysazuje postupně, během 2-3 dnů se snižuje dávka.
Počáteční dávka je 125-250 mg (1-2 tablety) 1-2krát denně s postupným zvyšováním až do dosažení terapeutického účinku.
K léčbě následků akutních cerebrovaskulárních příhod, včetně po přechodných ischemických záchvatech, jsou tablety předepsány po kurzu léku ve formě roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání.
Doba trvání léčby u pacientů s ischemickou chorobou srdeční je nejméně 1,5-2 měsíce. Opakované kúry (dle doporučení lékaře) se přednostně provádějí v jarním a podzimním období.

Děti
Pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí, včetně hyperaktivity, poruchy pozornosti, impulzivity: 125 mg 2krát denně po dobu 6 týdnů.

Způsob aplikace
Orálně, s vodou.

4.3. Kontraindikace

• zvýšená individuální citlivost na léčivo a jeho složky uvedené v bodě 6.1;
• akutní dysfunkce jater a/nebo ledvin;
• děti do 6 let (kvůli nedostatečnému studiu účinků drogy);
• těhotenství, kojení (kvůli nedostatečnému studiu účinku léku);
• intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce.

4.4. Zvláštní pokyny a bezpečnostní opatření pro použití

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí

Mexidol® je kompatibilní se všemi léky používanými k léčbě somatických onemocnění. Zvyšuje účinky benzodiazepinových léků, antidepresiv, anxiolytik, antikonvulziv a antiparkinsonik. Snižuje toxické účinky ethylalkoholu.

4.6. Plodnost, březost a laktace

Lék Mexidol® je kontraindikován během těhotenství a kojení.

4.7. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Během období užívání léku je třeba dávat pozor při provádění prací, které vyžadují rychlé psychofyzické reakce (řízení vozidel, strojů atd.).

4.8. Nežádoucí reakce

Souhrn nežádoucích účinků
Četnost nežádoucích účinků byla stanovena v souladu s klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO): velmi časté (≥ 10 %); časté (≥ 1 %, ale < 10 %); méně časté (≥ 0,1 %, ale < 1 %); vzácné (≥ 0,01 %, ale ˂ 0,1 %); velmi vzácné (˂ 0,01 %); frekvence neznámá (frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout).
Poruchy imunitního systému: velmi vzácné – angioedém, kopřivka.
Duševní poruchy: velmi zřídka – ospalost.
Poruchy nervového systému: velmi zřídka – bolest hlavy.
Gastrointestinální poruchy: velmi vzácné – sucho v ústech, nevolnost, bolest, pálení a nepohodlí v epigastrické oblasti, pálení žáhy, plynatost, průjem.
Poruchy kůže a podkoží: velmi vzácně – vyrážka, svědění, hyperémie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Je důležité hlásit podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku, aby bylo zajištěno trvalé sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku prostřednictvím národních systémů hlášení nežádoucích účinků členských států Euroasijské hospodářské unie.

Ruská federace
Adresa: 109012, Moskva, Slavjanské náměstí, 4, budova 1
Federální služba pro dohled ve zdravotnictví Ruské federace (Roszdravnadzor)

4.9. Předávkovat

Příznaky
Ospalost, nespavost.

Léčba
Vzhledem k nízké toxicitě je předávkování nepravděpodobné. Léčba obvykle není nutná – příznaky vymizí samy do 24 hodin. V případě závažných projevů se provádí podpůrná a symptomatická léčba.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antioxidační činidlo.
ATX kód: N07XX.

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku Mexidolu® je dán jeho antioxidačním, antihypoxickým a membránově ochranným účinkem. Inhibuje peroxidaci lipidů, zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy, zvyšuje poměr lipid-protein, snižuje viskozitu membrány a zvyšuje její tekutost. Mexidol® moduluje aktivitu membránově vázaných enzymů (fosfodiesteráza nezávislá na vápníku, adenylátcykláza, acetylcholinesteráza), receptorových komplexů (benzodiazepin, GABA, acetylcholin), čímž zvyšuje jejich schopnost vázat se na ligandy, pomáhá udržovat strukturní a funkční organizaci biomembrán transport neurotransmiterů a zlepšení synaptického přenosu. Způsobuje zvýšení kompenzační aktivace aerobní glykolýzy a snížení stupně inhibice oxidačních procesů v Krebsově cyklu za hypoxických podmínek se zvýšením obsahu ATP a kreatinfosfátu, aktivaci energeticky syntetizujících funkcí mitochondrií, a stabilizaci buněčných membrán.
Mexidol® zvyšuje obsah dopaminu v mozku.

Farmakodynamické účinky
Mexidol® je inhibitor procesů volných radikálů, membránový protektor, s antihypoxickými, stres-protektivními, nootropními, antikonvulzivními a anxiolytickými účinky. Droga zvyšuje odolnost organismu vůči účinkům různých škodlivých faktorů (šok, hypoxie a ischemie, cévní mozkové příhody, intoxikace alkoholem a intoxikace antipsychotiky (neuroleptika)). Antistresový efekt se projevuje v normalizaci poststresového chování, somatovegetativních poruchách, obnově cyklů spánek-bdění, narušení procesů učení a paměti a redukci dystrofických a morfologických změn v různých strukturách mozku. Působí hypolipidemicky, snižuje obsah celkového cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou. Mexidol® zlepšuje funkční stav ischemického myokardu. V podmínkách koronární insuficience zvyšuje kolaterální prokrvení ischemického myokardu, pomáhá zachovat integritu kardiomyocytů a udržovat jejich funkční aktivitu. Účinně obnovuje kontraktilitu myokardu při reverzibilní srdeční dysfunkci. Stabilizuje membránové struktury krevních buněk (erytrocytů a krevních destiček) při hemolýze. Lék zlepšuje metabolismus a prokrvení mozku, zlepšuje mikrocirkulaci a reologické vlastnosti krve a snižuje agregaci krevních destiček.
Mexidol® spolehlivě snižuje závažnost projevů poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí ve věku 6-12 let: snižuje závažnost příznaků nepozornosti, hyperaktivity/impulzivity a podporuje klinické zlepšení. Užívání léku na ADHD napomáhá ke zvýšení koncentrace a schopnosti soustředění, zvýšení vytrvalosti, snížení známek hyperaktivity a snížení impulzivity, což přispívá ke zlepšení učení a sociální adaptace dětí.
Mexidol® má výrazný antitoxický účinek při abstinenčním syndromu. Odstraňuje neurologické a neurotoxické projevy akutní intoxikace alkoholem, obnovuje poruchy chování, autonomní funkce a dokáže zmírnit i kognitivní poruchy způsobené dlouhodobým příjmem etanolu a jeho vysazením. Pod vlivem Mexidolu® se zvyšuje účinek trankvilizérů, neuroleptik, antidepresiv, hypnotik a antikonvulziv, což umožňuje snížení jejich dávek a snížení nežádoucích účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami účinnosti a bezpečnosti Mexidolu® (EPICA) ve fázi III během dlouhodobé sekvenční terapie u pacientů s hemisférickou ischemickou cévní mozkovou příhodou v akutním a časném období zotavení. zahrnující 150 pacientů ve věku 40 až 79 let. Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: první skupina dostávala terapii Mexidolem® v dávce 500 mg denně intravenózně po dobu 10 dnů, poté 1 tabletu (125 mg) 3krát denně po dobu 8 týdnů. V terapeutické skupině Mexidol® bylo prokázáno významné snížení symptomů a funkčních poruch. Při užívání léku Mexidol® bylo zaznamenáno výrazně výraznější zlepšení životních funkcí ve srovnání s placebem: na konci terapie bylo průměrné skóre na modifikované Rankinově škále (mRS) nižší ve skupině užívající lék Mexidol® (p = 0,04); Také v této skupině byla výraznější dynamika poklesu průměrného skóre na mRS (p = 0,023). Podíl pacientů, kteří dosáhli zotavení odpovídající 0-2 bodům na mRS (návštěva 5), ​​byl významně vyšší ve skupině Mexidol® ve srovnání s placebem – 59 (96,7 %) a 53 (84,1 %) (p = 0,039). . Na konci terapie byl neurologický deficit významně nižší ve skupině léčené Mexidolem®: při testování na škále mrtvice National Institutes of Health při návštěvě 5 byla průměrná hodnota nižší v první skupině (p = 0,035). Užívání Mexidolu® přispělo k lepšímu funkčnímu zotavení: podíl pacientů bez problémů s prostorovou pohyblivostí byl významně vyšší v první skupině (p = 0,022). Podle výsledků subanalýzy byla účinnost léku Mexidol® na všech použitých škálách stejná ve všech věkových skupinách. U pacientů v obou skupinách nebyly zjištěny významné rozdíly ve frekvenci nežádoucích účinků.
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se třemi paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti potahovaných tablet Mexidol®, 125 mg při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí ve věku let 6-12 let v různých režimech dávkování (MEGA) bylo provedeno za účasti 333 pacientů.
Na základě výsledků hodnocení koncových bodů účinnosti na konci 6. týdne terapie byly získány statisticky významné změny v celkovém skóre pro subškály nepozornost a hyperaktivita/impulzivita škály SNAP-IV, průměrná změna skóre za subškála nepozornosti škály SNAP-IV, průměrné změny ve skóre SNAP-IV hyperaktivita/impulzivita, průměrná změna skóre SNAP-IV Conners Index, průměrná změna skóre ADHD Rating Scale IV a klinické globální dojmy Skóre závažnosti ADHD -ADHD-Severity, CGI-ADHD-S), hodnocení na stupnici klinických globálních dojmů – zlepšení (The Clinical Global Impressions Scale – Improvement, CGI-I). Byla prokázána vyšší účinnost Mexidolu® oproti placebu.
Podle výsledků studie byly u všech tří studijních skupin identifikovány statisticky významné změny v celkovém skóre pro subškály „nepozornost“ a „hyperaktivita/impulzivita“ škály SNAP-IV po 6 týdnech terapie (p < 0,05). . Navíc mezi skupinami Mexidol®+Placebo a Placebo, stejně jako mezi skupinami Mexidol® a Placebo, byly významné statistické rozdíly (pro populaci PP: p = 0,000308 a p = 0,000024, v tomto pořadí; pro populaci FAS: p = 0,000198 a p = 0,000024, v daném pořadí). Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v průměrech primárního indikátoru účinnosti ve skupinách Mexidol®+Placebo a Placebo byla -1,22 v populaci PP a -1,33 v populaci FAS; ve skupinách Mexidol® a Placebo -3,25 v populaci PP a -3,36 v populaci FAS.
Pro populaci FAS všech pacientů zařazených do studie je horní hranice 95% intervalu spolehlivosti negativní hodnotou, což nám umožňuje konstatovat vyšší účinnost Mexidolu® oproti placebu. Analýza pro populaci PP tento závěr potvrzuje.
Podle hodnocení závažnosti ADHD pomocí škály Clinical Global Impressions-ADHD-Severity scale (CGI-ADHD-S) mělo 3 pacientů ve skupině Mexidol® (66 %) na konci terapie skóre 59,46 nebo méně. , 34 pacientů ve skupině Mexidol®+Placebo (30,63 %) a 25 pacientů ve skupině s placebem (22,52 %). Při hodnocení pomocí škály Clinical Global Impressions Scale – Improvement (CGI-I) došlo ke zlepšení u 95 (85,59 %) lidí ve skupině Mexidol®, 84 (75,68 %) lidí ve skupině Mexidol® + Placebo a u 50 (45,05). % lidí ve skupině s placebem, zatímco významné zlepšení bylo zaznamenáno u 45 (40,54 %) lidí ve skupině Mexidol®, 20 (18,02 %) lidí ve skupině Mexidol®+Placebo a 10 (9,01 %) lidí ve skupině s placebem. skupina. Mezi skupinami byly zjištěny statisticky významné rozdíly (Pearsonův χ2 test, p < 0,000001).
Výsledky statistické analýzy výskytu nežádoucích účinků, výsledky laboratorních testů a fyzikálního vyšetření prokazují absenci signifikantních rozdílů mezi porovnávanými skupinami z hlediska klíčových ukazatelů bezpečnosti. Výše uvedené ukazuje srovnatelnou povahu bezpečnostních profilů studovaných dávkovacích režimů Mexidolu® a Placeba.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání
Při perorálním podání se rychle vstřebává. Maximální koncentrace při dávkách 400-500 mg je 3,5-4,0 mcg/ml. Rychle se distribuuje v orgánech a tkáních.

Distribuce
Průměrná doba zadržení léčiva v těle při perorálním podání je 4,9-5,2 hodiny.

Biotransformace
Metabolizuje se v játrech konjugací glukuronidu. Bylo identifikováno pět metabolitů: 5-hydroxypyridin fosfát – vzniká v játrech a za účasti alkalické fosfatázy se rozkládá na kyselinu fosforečnou a 3-hydroxypyridin; 3. metabolit je farmakologicky aktivní, tvoří se ve velkém množství a je detekován v moči 2-1 dny po podání; 2. – vylučuje se ve velkém množství močí; 3. a 4. jsou glukuronidové konjugáty.

Odstranění
Poločas (T1/2) při perorálním podání je 2,0–2,6 hodiny. Rychle se vylučuje močí, hlavně ve formě metabolitů a v malých množstvích v nezměněné formě. Nejintenzivněji se vylučuje během prvních 4 hodin po užití léku. Rychlost vylučování nezměněného léčiva a metabolitů močí se mezi jednotlivci liší.

5.3. Předklinické údaje o bezpečnosti

Předklinické údaje získané ze standardních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní poškození pro člověka.

6. Farmaceutické vlastnosti

6.1. Seznam pomocných látek

Pomocné látky:
monohydrát laktózy;
povidon K-30;
stearát hořečnatý;
Filmový obal:
hypromelóza;
oxid titaničitý;
monohydrát laktózy;
makrogol;
triacetin.