Leighův syndrom (Leighova nemoc)

Rodinný případ Leighova syndromu – subakutní nekrotizující encefalomyopatie

Autoři: Evtushenko S.K., Zima I.E., Morozova T.M., Shestova E.P., Prokhorova L.M. — Doněcká národní lékařská univerzita pojmenovaná po M. Gorkij, Regionální dětská klinická nemocnice, Doněck

Verze pro přátele

Je prezentován klinický popis případu subakutní nekrotizující encefalomyopatie (Leigh syndrom) u sourozenců a odpovídající biochemické a molekulárně genetické charakteristiky mutací delCT845. Celkově tato data naznačují, že hledání defektů genu SURF1 by se mělo stát součástí rutinního screeningu mitochondriálních encefalomyopatií.

Je uveden klinický popis výskytu subakutní nekrotizující encefalomyopatie (Leigh syndrom) u sourozenců a odpovídající biochemické a molekulárně genetické charakteristiky mutací delCT845. Celkově vzato tato data naznačují, že screening defektů genu SURF1 by se měl stát součástí rutinního screeningu mitochondriálních encefalomyopatií.

Uvádíme zde klinický popis subakutní nekrotizující encefalomyelopatie (Leighův syndrom) u sourozenců a také biochemickou a molekulárně genetickou charakterizaci odpovídajících mutací delCT845. Celkově tato data naznačují, že defekt SURF1 by se měl stát součástí rutinního screeningu mitochondriální encefalomyelopatie.

Leighův syndrom, subakutní nekrotizující encefalomyopatie, mutace genu SURF1 (delCT845).

Leighův syndrom, subakutní nekrotizující encefalomyopatie, mutace genu SURF1 (delCT845).

Leighův syndrom, subakutní nekrotizující encefalomyelopatie, mutace genu SURF1 (delCT845).

V poslední době je v dětské neurologii stále aktuálnější včasná diagnostika mitochondriálních cytopatií, které se vyznačují multisystémovými poruchami, progresivním průběhem, ztrátou motoriky, psychickými poruchami a kardiomyopatií. Při absenci specifické léčby to vede k invaliditě dítěte a smrti [1–3].

Mezi progresivní mitochondriální encefalomyopatie patří subakutní nekrotizující encefalomyopatie (G 31.8 dle MKN-10) – Leighův syndrom.

Leighův syndrom se obvykle objevuje v raném dětství. Rozvoji příznaků může předcházet očkování nebo předchozí infekční onemocnění. Častými projevy této patologie jsou poruchy příjmu potravy, opakované nevysvětlitelné záchvaty zvracení, odmítání jídla a slabé sání. Neurologické poruchy se většinou objevují postupně, ve vzácných případech akutně a projevují se difuzní svalovou hypotonií, ztrátou dříve nabyté motoriky, extrapyramidovými a mozečkovými příznaky. Často se rozvíjejí respirační a okulomotorické poruchy, bulbární syndrom, dysartrie a epileptické záchvaty. Průběh Leighova syndromu je stabilně progresivní, někdy vlnovitý, epizody zhoršení jsou spojeny s interkurentními onemocněními [4–6].

Uvádíme případ pozorování dětí z rodiny R.

Nejstarší dítě, dívka — doba pozorování je 6 let 5 měsíců. Poprvé přijata na oddělení ve věku 2 roky 7 měsíců. se stížnostmi na ztrátu motoriky, mentální retardaci, neklid při chůzi, poruchy řeči, celkovou slabost.

Životní historie. Dítě z prvního těhotenství, které provázela hrozba potratu, 1x předčasný porod, váha – 1 g; Apgar má 2900 bodů. Ve vývoji nezaostávala až do svého roku.

Historie onemocnění. Dívka byla nemocná od 1 roku a 2 měsíců, kdy začaly epizody opakovaného zvracení. V 1 roce 7 měsících. objevila se ataxie a ve 2 letech 2 měsících. – nystagmus, divergentní strabismus, změny na fundu. Postupně se přidaly parézy na končetinách, mentální retardace, poruchy polykání, hypersalivace, dysartrie, dušnost, epizody hyperglykémie.

V neurologickém stavu: výrazná hypertrichóza. Kudrnaté blond vlasy. Kyfoskolióza hrudní páteře. Krátký krk. Dušnost v klidu, horší s emocemi. Sedí v nucené poloze. Oční štěrbiny a zorničky jsou stejné. Mydriáza. Divergentní strabismus vpravo. Vertikální a horizontální nystagmus s rotační složkou. Nedostatek konvergence a abdukce na obou stranách. Asymetrie nasolabiálních rýh. Hlas je tichý. Faryngeální reflex je snížen. Tetraparéza. Svaly jsou těstovité konzistence. Svalový tonus v pažích je snížen, v nohách je vyjádřena hypotenze s rekurvací v kolenních kloubech. Šlachové reflexy v pažích jsou prudce sníženy, kolenní a Achillovy reflexy nejsou vyvolány. Kroky s oporou, chůze je ataktická. Třes prstů.

Doplňkový výzkum

1. Vyšetření očním lékařem. Vrozená hypoplazie a atrofie zrakových nervů.

2. MRI mozku: ložiska leukopatie v mozečku, cerebrálních stopkách, bazálních gangliích, prodloužené míše s negativní dynamikou (ve formě nárůstu počtu ložisek) od roku 2003 do roku 2005.

3. EMG: myopatický typ poškození motorické jednotky.

4. EKG: odchylka elektrické osy doprava. Snížené napětí, sinusová tachykardie.

5. EchoCG: srdce je formováno správně. Velikosti a tloušťky dutin se nemění. Morfologie a kinetika chlopní nejsou narušeny. Porucha diastolické funkce myokardu levé komory. Snížená pumpovací a kontraktilní funkce myokardu levé komory. ASD.

6. Vyšetření kardiologem: VPS: ASD.

7. Vyšetření kardiochirurgem: hypertrofická kardiomyopatie bez obstrukce levé komory, insuficience mitrální chlopně 1. stupeň. OOO. Idiopatická dilatace kmene plicní tepny, NC 1a.

8. Rentgen hrudníku: plicní pole bez fokálních stínů. Kořeny plic jsou špatně strukturované. Srdce je zvětšené doleva, aortální konfigurace. WHO = 60.

9. FGDS: chalázie kardie 1. stupně Erytematózní hyperacidická gastritida.

10. Ultrazvuk ledvin a močových cest: nebyla zjištěna žádná patologie.

11. Biochemický krevní test: celkový bilirubin – 10,7 mmol/l; přímý bilirubin – 10,7 mmol/l; AST – 0,12, ALT – 0,11, krevní cukr – 4,2 mmol/l; kreatinin – 0,071 mmol/l; LDH – 300,8 U/l, CPK – 0,73 mmol/l, DPA – 0,19, seromukoid – 1,1, CRP – 0, Ca – 2,5 mmol/l; P – 1,36 mmol/l; K – 4,6 mmol/l, laktát – 4,8 mmol/l.

Dívka byla přijata na oddělení 5x. Jak se objevily nové příznaky, byla zaznamenána změna v diagnóze: obří axonální neuropatie s ataxií, NARP, mitochondriální encefalomyopatie s ataxií. S ohledem na přítomnost výrazného myopatického syndromu, ataxie, okulomotorických poruch, atrofie zrakového nervu, anamnézu periodického zvracení, hypertrichózy, poruch respiračního rytmu a ložisek leukopatie v mozku specifické lokalizace, diferenciálně diagnostické spektrum zahrnovalo mitochondriální cytopatii – Leigh syndrom, v souvislosti s nímž byla dívka odeslána do Centra pro mitochondriální nemoci v Moskvě.

Mutace genu SURF1 delCT845 byla detekována v homozygotním stavu.

Terapie: korglykon, panangin, veroshpiron, mildronát, koenzym Q10, karnitin chlorid, kyselina jantarová, cytoflavin.

Během terapie byla pozorována krátkodobá pozitivní dynamika: poklesla dušnost a bulbární syndrom. Avšak v důsledku progresivního respiračního a kardiovaskulárního selhání ve věku 8 let 8 měsíců. došlo k fatálnímu výsledku.

Nejmladší dítě, chlapec — doba pozorování 1 rok 10 měsíců.

Anamnéza života a nemoci. Dítě je z 5. těhotenství (s anamnézou 2 samovolných potratů), ke kterému došlo na pozadí anémie, psychického traumatu v posledním trimestru (úmrtí nejstaršího dítěte), 2 urgentní porody, váha – 3290 g; Apgar skóre 8/9 bodů. Ve 2 měsících prodělal akutní respirační virovou infekci a ve 3,5 měsících prodělal obstrukční bronchitidu. Pozorováno pro thymomegalii, kardiopatii a dysplazii kyčelního kloubu. Ve svém vývoji nezůstal pozadu až do svého roku.

Neurologický stav ve věku 1 rok 3 měsíce: nadvýživa. Postupujte podle pokynů. Kudrnaté vlasy. Hypertelorismus. Svalová hypotonie na končetinách, rekurvace v kolenních kloubech. Syndrom hypermobility kloubů. Svaly jsou těstovité konzistence. Šlachové reflexy jsou živé a rovné. Kroky s oporou, chůze je neměnná.

Doplňkový výzkum

1. Vyšetření oftalmologem: fundus je normální.

2. EKG: vertikální elektrická poloha srdce. Zkrácení AV vedení. Neúplný blok pravého svazku. Změny v myokardu.

3. EchoCG: Nebyly zjištěny žádné defekty septa ani chlopně. Další trabekula v dutině levé komory. Srdeční dutiny nejsou rozšířeny. Kontraktilita srdce není snížena.

4. Imunolog: thymomegalie.

Ve věku 1 rok 10 měsíců. Stav dítěte se prudce zhoršil: objevily se u něj dýchací potíže, bylo malátné, ospalé, lhostejné k okolí, odmítalo jíst. Dítě bylo ve vážném stavu hospitalizováno na jednotce intenzivní péče Krajské dětské klinické nemocnice.

Při přijetí: stav je mimořádně vážný. Nereaguje na vyšetření, má minimální reakci na bolestivé podněty v podobě tichého pláče. Bradypnoe, pomocné svaly se účastní aktu dýchání. Mozková část lebky je zvětšená. Výrazné čelo, zapadlé oči, kudrnaté vlasy, hypertelorismus. Plovoucí pohyby očních bulv. Vertikální a horizontální nystagmus s rotační složkou. Tkáňový turgor je snížen. Neexistuje žádná spontánní motorická aktivita. Svalová hypotonie na končetinách. Syndrom hypermobility kloubů. Šlachové reflexy nejsou vyvolány z paží, kolenní a Achillovy reflexy jsou vysoké a v chodidlech je klonus.

Doplňkový výzkum

1. Vyšetření očním lékařem. Částečná atrofie zrakových nervů. Centrální retinální dystrofie.

2. EchoCG: Nebyly zjištěny žádné defekty septa ani chlopně. Srdeční dutiny nejsou rozšířeny. Kontraktilní a pumpovací funkce levé komory je uspokojivá.

3. Biochemický krevní test: CPK – 46, krevní cukr – 4,2 mmol/l, laktát 4,5 mmol/l.

Terapie: cytochrom C, nivalin, mildronát, asparkam, korglykon.

9. den ve věku 1 rok 11 měsíců. K smrtelnému výsledku došlo na pozadí progresivního respiračního a kardiovaskulárního selhání.

S ohledem na charakteristický klinický obraz onemocnění, mitochondriální povahu dědičnosti, podobný případ v rodině (geneticky potvrzený), byla stanovena diagnóza: progresivní mitochondriální encefalomyopatie – Leighův syndrom.

Při pitvě: městnání mozkových cév se stází a kalem erytrocytů v cévách mikrocirkulačního řečiště, dystrofie nervových buněk. Tortuozita, ztenčení příčně pruhovaných myocytů s rozmazanými konturami, bledě zbarvená, roztřepená cytoplazma a známky karyolýzy.

Diskuse

Zavedení molekulárně genetických metod diagnostiky genetických onemocnění, zejména metod přímé detekce poškozených genů, umožnilo přesně ověřit mnoho forem dědičné patologie. Typicky mají všichni pacienti s mitochondriálními encefalomyopatiemi příznaky, které naznačují mitochondriální dysfunkci. Děti však obvykle vykazují velmi podobné klinické projevy, často nespecifické, které mohou buď způsobit potíže s jasnou diferenciací mitochondriálního onemocnění, nebo indikovat jinou patologii.

Leighův syndrom (#256000) je progresivní neurodegenerativní onemocnění s časným nástupem a specifickou patomorfologií. Popsal D. Leigh v roce 1951.

Hlavními počátečními příznaky jsou opožděný psychomotorický vývoj, snížená chuť k jídlu, opakované zvracení a hubnutí. Pak se přidružují a zhoršují známky poškození nervového systému: porucha svalového tonu (hypotonie, střídavě s dystonií), tonicko-klonické a myoklonické záchvaty, choreoatetóza, třes, poruchy koordinace, snížené šlachové reflexy, letargie, ospalost, dechové potíže. Charakteristická je atrofie zrakových nervů, někdy je pozorována pigmentová degenerace sítnice, oftalmoparéza nebo okulomotorické poruchy. Je detekována hypertrofická kardiomyopatie. Postupně přibývají známky regrese psychomotorického vývoje, pyramidové extrapyramidové symptomy, poruchy polykání a respirační poruchy centrální geneze včetně epizod apnoe a nepravidelné hyperpnoe [4–7]. Onemocnění má progresivní průběh, který vede ke smrti několik let po propuknutí onemocnění. Méně často je pozorována akutní manifestace s rychlým fatálním koncem.

Hlavním biochemickým příznakem je laktátová acidóza se zvýšenou hladinou kyseliny mléčné a pyrohroznové v krvi a mozkomíšním moku. Objevuje se organická acidurie a snížený obsah karnitinu [5–8].

Magnetická rezonance mozku zobrazuje charakteristické abnormality, které slouží jako hlavní kritéria pro diagnostiku onemocnění: symetrické bilaterální léze v mozkovém kmeni, thalamu, bazálních gangliích, mozečku a míše. Včetně kalcifikace bazálních ganglií – putamen, nucleus caudate, substantia nigra, globus pallidus. Lze stanovit atrofii mozkové kůry a mozkové tkáně [9]. Morfologické vyšetření odhalí výrazné změny v mozkové tkáni: symetrické oblasti nekrózy, demyelinizace a spongiformní degenerace především ve středním mozku, podkorových uzlinách a thalamu. Histologické vyšetření odhalí cystickou degeneraci mozkové tkáně. V kosterních svalech jsou stanoveny lipidové inkluze a pokles histochemické aktivity enzymových komplexů dýchacího řetězce. Fenomén RRF (ragged red fibres) není typický [4, 6].

Leighova choroba se vyznačuje mimořádnou genetickou heterogenitou. Může být způsobena mutacemi v jaderných i mitochondriálních genech. U pacientů byly zjištěny mutace v mitochondriálních genech podjednotek I, IV a V komplexů dýchacího řetězce a genů pro transportní RNA valinu, lysinu a tryptofanu; mutace v jaderných genech podjednotek I–III komplexu dýchacího řetězce, podjednotek pyruvátdehydrogenázy, proteinů vnitřní mitochondriální membrány a koenzymu Q10. Typ dědičnosti geneticky heterogenních forem onemocnění se liší: autozomálně recesivní, X-vázané recesivní, mitochondriální [7, 8].

Při vyšetření tkání u drtivé většiny pacientů s Leighovou chorobou je zjištěn generalizovaný pokles aktivity komplexu IV mitochondriálního dýchacího řetězce – cytochromoxidázy [3] a v těchto případech je onemocnění charakterizováno autozomálně recesivní dědičností. Specifikovaný enzymový komplex se skládá ze 13 podjednotek, z nichž 3 (největší) jsou kódovány mitochondriální DNA a 10 jadernou DNA [10]. Podrobné molekulárně genetické a biochemické studie ukázaly, že fenotypové projevy onemocnění jsou v těchto případech spojeny s defekty v nové třídě genů označované jako SURF geny (surfeit genes) [11]. Jsou to zvláště důležité geny, jejichž produkty jsou nezbytné pro životaschopnost všech typů buněk v těle. U lidí tento shluk zahrnuje 6 genů, SURF1 až SURF6, umístěných na dlouhém rameni chromozomu 9, v lokusu 9q34. Produkt genu SURF1, protein MITPROT (mitochondriální protein), se skládá z 300 aminokyselin, je lokalizován na vnitřní membráně mitochondrií a podílí se na fungování dýchacího řetězce včetně ovlivnění biogeneze a aktivity cytochromoxidázy. Mutace v genu SURF1 vedou ke snížení aktivity tohoto komplexu dýchacího řetězce, což způsobuje narušení transportu elektronů [12]. Na základě výsledků molekulárně genetické analýzy pomocí polymerázové řetězové reakce a metody analýzy jednořetězcového konformačního polymorfismu (SSCP) byla prokázána existence polymorfismu v genu SURF1 a popsáno asi 40 různých typů mutací vedoucích k Leighově chorobě [6 , 12].

Mezi nejčastější mutace patří 312del321insAT, která se nachází v 311 % mutovaných alel u pacientů ze západní Evropy, a delCT312, která je typičtější pro pacienty z východní Evropy [70, 845].

Moderní molekulárně genetické a biochemické studie umožnily identifikovat „novou“ třídu onemocnění způsobených mutacemi v genech SURF, což zdůrazňuje potřebu pátrat po defektech genu SURF1 u dětí s klinickými projevy mitochondriální encefalomyopatie. Správná a jasná diagnostika mitochondriálních cytopatií může přispět k včasnému podání adekvátní léčby, změně charakteru průběhu onemocnění a prevenci metabolických krizí a umožňuje prenatální diagnostiku v rodinách se zatíženou anamnézou.

1. Nikolaeva E.A., Temin P.A. Mitochondriální onemocnění doprovázená narušeným neuropsychickým vývojem // Dědičné poruchy neuropsychického vývoje u dětí: Průvodce pro lékaře / Ed. P.A. Temina, L.Z. Kazantseva. — M.: Medicína, 2001. — S. 80.

2. Veltishchev Yu.E., Temin P.A. Mitochondriální onemocnění // Dědičná onemocnění nervového systému / Ed. Yu.E. Veltischeva, P.A. Temina. — M.: Medicína, 1998. — S. 346.

3. Zeviani M., Berragnolio B., Uziel G. Neurologické prezentace mitochondriálních onemocnění // J. Inherit. Metab. Dis. — 1996. — V. 19. — S. 504.

4. Kharlamov D.A., Sukhorukov V.S., Zakharova E.Yu., Ilyina E.S., Mikhailova S.V., Luzin A.V., Tsygankova P.G., Balina E.A. Subakutní nekrotizující encefalomyopatie // Ruský bulletin perinatologie a pediatrie. — 2009. — Č. 6. — S. 58.

5. Nikolaeva E.A., Yablonskaya M.I., Barsukova P.G., Zakharova E.Yu., Novikova I.M., Novikov P.V. Leighova choroba způsobená mutací v genu SURF1: diagnostika a přístupy k terapeutické korekci // Ruský bulletin perinatologie a pediatrie. — 2006. — Č. 2. — S. 27.

6. Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Nikolaeva E.A., Kolpakchi L.M., Zakharova E.Yu., Ilyina E.S., Mikhailova S.V., Pichkur N.A., Fedonyuk I.D., Tsygankova P.G., Matyushenko G.N. Leighův syndrom způsobený mutacemi v genu SURF1: klinické a molekulárně genetické rysy // Journal of Neurology and Psychiatry im. S.S. Korsáková. — 2010. — Č. 1. — S. 25.

7. Tiranti V., Hoertnagel K., Carrozo R. a kol. Mutace SURF1 u Leighovy choroby spojené s nedostatkem cytochrom C oxidázy // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — V. 63. — S. 1609.

8. DiMauro S., Schon EA Onemocnění mitochondriálního respiračního řetězce // Novinka. Ing. J. Med. — 2003. — V. 348. — S. 2656.

9. Sintini M., Della GE, Mavilla L. MRI vzory Leighova syndromu // Riv. Neuroradiol. — 1999. — V. 12, Suppl. 2. — S. 101.

10. Taanman JW Lidská cytochrom c oxydáza: struktura, funkce a nedostatek // J Biochem. Biomembr. — 1997. — V. 9. — S. 151.

11. Zhu Z., Yao J., Johns T. a kol. SURF1, kódující faktor zapojený do biogeneze cytochrom c oxidázy, je mutován u Leighova syndromu // Nature. Genet. — 1998. — V. 20. — S. 337.

12. Mashkevich G., Repetto B., Glerum D.A.M. et al. SHY1, kvasinkový homolog savčího genu SURF1, kóduje mitochondriální protein potřebný pro dýchání // J. Biol. Chem. — 1997. — V. 272. — S. 14356.

Leighův syndrom (LS) je heterogenní geneticky podmíněné onemocnění patřící do skupiny mitochondriálních encefalomyopatií s autozomálně recesivním nebo mitochondriálním typem dědičnosti a spojené s mutacemi v genech kódujících polypeptidy komplexů mitochondriálních respiračních řetězců a také proteiny podílející se na jejich sestavování. na vnitřním povrchu mitochondriální membrány [4].

První popisy tohoto syndromu podal Denis Ley v roce 1951 [1].

Na úsvitu objevu této nemoci existovaly domněnky, že její příčinou byla metabolická porucha, ale nedostalo se jim klinického potvrzení.

V roce 1968 popsal Dr. F. Hommes rodiny, jejichž členové vykazovali snížení aktivity pyruvátkarboxylázy [2]. Od roku 1975 se objevují údaje, že příčinou LS může být deficit pyruvátdehydrogenázového komplexu a později byly objeveny molekulárně genetické poruchy. S rozvojem genetiky a biochemie bylo zjištěno, že změny v genech v mtDNA, které jsou zodpovědné za kódování podjednotky ATPázy neboli tRNA – jaderných genů kódujících polypeptidy komplexu mitochondriálního dýchacího řetězce – a také poruchy v genech odpovědných za sestavení CDCM na mitochondriální membráně vede k rozvoji Leighova syndromu [3]. Celkem existuje 12 genů: NDUFS4, NDUFS5, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, SDHA, SURF1, COX10, COX15, SCO2, BCS1L [1].

Nejčastěji je defekt zjištěn jako důsledek deficitu cytochrom C oxidázy IV (COX). Tento enzym je posledním v systému přenosu elektronů v mitochondriích. COX zahrnuje 13 podjednotek: 11 je kódováno jadernými geny, 3 mtDNA.

Nejčastěji k této patologii dochází v důsledku mutace genu SURF1, který se nachází na chromozomu 9q34, shluku 6. Tento protein je obsažen ve vnitřní membráně mitochondrií a poruchy v něm vedou k syntéze zkráceného proteinu a v důsledku toho k poškození komplexu COX [4] .

Biochemické studie ukazují, že většina pacientů s LS má zvýšené hladiny laktátu v krvi a mozkomíšním moku. Zvýšení poměru laktát/pyruvát je odrazem poruchy redoxní rovnováhy v cytoplazmě [4].

Ti pacienti, jejichž mutace nepřesahují 70 % veškeré mtDNA v konkrétní tkáni, nemají klinické projevy tohoto syndromu. Pokud je však tento práh překročen, mohou se objevit příznaky, které budou popsány níže [1].

Leighův syndrom se nejčastěji projevuje v dětství jako ztráta dosavadních psychomotorických dovedností, mozečkové a extrapyramidové poruchy, křeče a svalová hypotonie. Mohou se však objevit i příznaky jako nystagmus, ztráta sluchu a atrofie zrakového nervu. Děti zaostávají ve svém vývoji, dochází k regresi psychomotorických funkcí, letargii, ospalosti. Takoví pacienti jsou náchylní k laktátové acidóze. V noci a při fyzické námaze vznikají dýchací potíže ve formě apnoe, dušnosti, tachypnoe [1].

MRI diagnostika odhalí pokles MR signálu v různých oblastech mozku.

Pacienti s Leighovým syndromem také zažívají „paradoxní hyperketonémii“ – zvýšení hladiny ketolátek po potravinové zátěži a vysoký poměr 3-hydroxybutyrát/acetoacetát v krvi. Při provádění analýzy organických kyselin v moči lze pozorovat zvýšené vylučování organických kyselin zapojených do Krebsova cyklu (fumarová, jantarová atd.) [4].

Leighův syndrom má následující klasifikaci:

• typická LS bez epilepsie a kardiomyopatie, způsobená defektem genu SURF1 (lokus 9q34);
• Leigh-like syndrom způsobený mutací genu SCO2, lokus 22q13;
• LS s dystonií, nedoslýchavostí a metylmalonovou acidurií (defekt genu SUCLA2, lokus 13q12.2-q13);
• LS s nefrózou nebo selháním ledvin (defekt biosyntézy podjednotky CoQ1, gen PDSS2, lokus 6q21);
• Leigh-like syndrom s kolísající periferní neuropatií a dystonií s laktátovou acidózou (defekt genu PDHA1, lokus Xp22.2-p22.1);
• juvenilní forma LS s atrofií zrakového nervu (mutace genu TACO1, lokus 17q22-q24.2) [1].

Prezentované snímky MRI ukazují rozsáhlé oblasti zvýšeného signálu MR na T2 VI a FLAIR podél zadní plochy trupu. Komorový systém je mírně sekundárně dilatován, dynamika mozkomíšního moku je kompenzována. Periventrikulární zóny jsou neporušené. Hipokampální a parahipokampální oblasti se nezmění. Hypotalamo-hypofyzární oblast bez fokálních poruch MR signálu. Kraniovertebrální spojení je vytvořeno správně [1].

DNA diagnostika 3 běžných mutací v genu SURF1 metodou analýzy SSCP (elektroforéza v 8% polyakrylamidovém gelu) [4].
.

Statistiky hlavních syndromů [4]:

• a – opožděný psychomotorický vývoj;
• b – svalová hypotonie;
• in – hypertrichóza;
• g – cerebelární syndrom;
• d – oftalmoparéza;
• e – polyneuropatický syndrom;
• g – poruchy dýchání;
• z – pyramidální syndrom;
• a – částečná atrofie zrakových nervů;
• k – extrapyramidové poruchy;
• l – epileptický syndrom.

Zdroje:

1. I. G. Kovalev. Leighův syndrom (subakutní nekrotizující encefalomyelopatie). Popis klinického případu. / I. G. Kovalev, A. A. Solomasova, V. A. Chadajev, E. Yu Volkova, A. A. Kholin, N. N. Zavadenko // Bulletin Ruské státní lékařské univerzity. Neurologie. — 2012 č. 2 — S. 31–35.
2. Van Der Knaap MS / Valk J. Magnetická rezonance myelinizace a myelinových poruch. // Berlin Springer Verlag — 2005 — S. 1084–1085.
3. Hommes F., Leighova encefalomyelopatie: vrozená chyba glukoneogeneze. / Polman H., Reerink J // Arch Dis Child — 2008 — S. 423–426.
4. P. G. Tsyganková. Leighův syndrom způsobený mutacemi v genu SURF1: klinické a molekulárně genetické rysy. / P. G. Tsygankova, S. V. Mikhailova, N. A. Pichkur // Journal of Neurology and Psychiatry pojmenovaný po. S. S. Korsakova — 2010 — S. 25–32.