Klotrimazol pro děti do jednoho roku a od 1 do 5 let: recenze

gel pro vnější použití 1% hliníková tuba – Na místě chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 18 °C. Chraňte před mrazem řešení pro vnější použití 1% lahvička – Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 30 °C (nezmrazovat). krém pro vnější použití 1% tuba – Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25 °C. masti pro vnější použití Hliníková tuba 1% – V suchu, při teplotě 5–25 °C. krém pro vnější použití 1% tuba – Při teplotě do 25 °C, v původním obalu (kartonový obal). krém pro vnější použití 1% hliníková trubice – Při teplotě nepřesahující 25 °C. Chraňte před mrazem. krém pro vnější použití 1% hliníková tuba – Na suchém a tmavém místě při teplotě 15–25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

gel pro vnější použití 1% hliníková trubka – 2 roky. krém pro vnější použití 1% hliníková trubka – 3 roky. krém pro vnější použití 1% trubice – 4 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Zdroje informací

Produktová monografie, 2016.

Farmakologická skupina

Charakterizace

Clotrimazol je krystalická, slabě alkalická látka bílé až světle žluté barvy, s bodem tání 145 °C, rozpustná v acetonu, chloroformu a ethanolu a prakticky nerozpustná ve vodě. Tvoří stabilní soli s anorganickými i organickými kyselinami. Není fotosenzitivní, ale je mírně hygroskopický a může hydrolyzovat v kyselém prostředí. Molekulová hmotnost 344,84 Da.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Clotrimazol je antifungální činidlo. Narušuje permeabilitu buněčné membrány hub a způsobuje inhibici biosyntézy ergosterolu, důležité složky buněčných membrán hub. Při úplné nebo částečné inhibici syntézy ergosterolu již buňka není schopna vybudovat intaktní buněčnou membránu, což vede ke smrti houby.

Účinek klotrimazolu na Candida albicans vede k uvolnění intracelulárních sloučenin fosforu z buňky s doprovodnou destrukcí buněčných nukleových kyselin a odtokem draslíku. Po podání klotrimazolu jsou jeho účinky na tělo rychlé a rozsáhlé, což způsobuje inhibici růstu plísní závislou na čase a koncentraci.

Farmakodynamika

Clotrimazol je antimykotikum se širokým spektrem účinku. Celková aktivita klotrimazolu in vitro podobná působení tolnaftátu, griseofulvinu a pyrrolnitrinu proti dermatofytům (druh Trichophyton, Microsporum и epidermofyton) a účinnost polyenů, amfotericinu B a nystatinu proti pučícím formám kvasinkovitých hub (druh Candida и Histoplazma).

In vitro Clotrimazol má fungistatický účinek proti většině izolátů patogenních hub v koncentracích od 0,02 do 10 μg/ml. Má fungicidní účinek proti mnoha izolátům druhů Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton a Candida v koncentracích od 0,1 do 2 μg/ml.

V po sobě jdoucích pasážích C.albicans, C.krusei, C.pseudotropicalis, T.mentagrophytes, T.rubrum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus niger и A.nidulans Nevyvinula se ani jednostupňová ani vícestupňová sekundární rezistence vůči klotrimazolu. Pouze u několika izolátů bylo identifikováno, že mají primární rezistenci na klotrimazol: jeden izolát C.guilliermondii, šest izolátů C. neoformans, tři izoláty Paracoccidioides brasiliensis a dva izoláty Blakeslea trispora. Potenciál rozvoje sekundární rezistence vůči klotrimazolu byl stanoven u několika mikroorganismů sériovými pasážemi v kapalném médiu, sériovými pasážemi na pevném médiu nebo Warburgovým proliferačním testem. Růst dermatofytů a kvasinek na Szybalského plotnách byl také použit jako metoda pro stanovení vývoje sekundární rezistence. Nebyla pozorována žádná změna citlivosti C. albicans v žádném ze zkoušek sekundárního odporu. Citlivost pro Trichophyton mentagrophytes, T.rubrum, C.krusei, C.pseudotropicalis, C.neoformans, Aspergillus niger nebo A.nidulans se nezměnila po následných pasážích v kapalném a pevném médiu. V po sobě jdoucích pasážích byl zaznamenán možný vývoj odporu Torulopsis glabrata a další typy Torulopsa. Data získaná z kultivace na Shibalski miskách a dalších testů ukázaly, že dermatofyty a kvasinky nevyvíjejí jednostupňovou nebo oligostupňovou sekundární rezistenci.

Bylo prokázáno, že klotrimazol při místní aplikaci je účinný při léčbě experimentálních kožních infekcí u morčat způsobených T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Dvojitě zaslepené, mykologicky kontrolované klinické studie prokázaly, že klotrimazol je účinný při léčbě inguinální tinea, tinea cruris, atletické nohy, pityriasis versicolor a kožní kandidózy. Mykologické studie prokázaly jeho účinnost proti Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Dermatofyty rezistentní na griseofulvin nevykazují zkříženou rezistenci na klotrimazol. Lze tedy předpokládat, že místo účinku tohoto léku se liší od místa účinku jiných antimykotik. Mezi těmito léky tedy neexistuje zkřížená rezistence.

Antifungální aktivita in vitro. MIC klotrimazolu byla stanovena sériovým ředěním v bujónu nebo agaru a agarovými difúzními testy za použití metody punch-hole. Byly použity konvenční kultivační substráty, inkubační doba a teplota. V koncentracích nižších než 2 μg/ml byl klotrimazol fungicidní proti mnoha izolátům C. albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. a při koncentraci nižší než 5 μg/ml – fungistatický účinek proti jiným izolátům těchto druhů. Přidání bovinního séra do kultivačního média v konečné koncentraci 30 % vedlo k mírně vyšší MIC klotrimazolu.

Antifungální aktivita klotrimazolu in vitro byla srovnatelná s pyrrolnitrinem, kterákoli z těchto sloučenin v koncentraci 0,78 μg/ml měla fungicidní účinek proti většině kmenů Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., kteří prošli testem.

Způsob účinku klotrimazolu byl stanoven ve Warburgově přístroji měřením spotřeby kyslíku reprodukujících se organismů vystavených různým koncentracím látky. Další studie byly provedeny za použití klasické subkulturní techniky s počty mikroorganismů 16, 24 a 48 hodin po expozici klotrimazolu. Tyto studie ukázaly, že primární účinek klotrimazolu v koncentracích do 20 μg/ml je fungistatický a ovlivňuje pouze proliferující organismy. V koncentracích vyšších než 20 μg/ml má klotrimazol na některé organismy fungicidní účinek.

Ukázalo se, že stanovení MIC klotrimazolu pro pučící houby a pro dvoufázové houby v kvasinkové fázi závisí na velikosti inokula a délce inkubační doby. MIC pro některé izoláty Candida albicans и Torulopsis glabrata byly vyšší s rostoucí velikostí inokula, inkubační dobou nebo obojím.

Vliv velikosti inokula se vysvětluje vazbou klotrimazolu na povrch buněk hub. To bylo zjištěno během studia kultur C. albicans pomocí otočných nástavců. Po 24 hodinách se množství klotrimazolu v živném substrátu snížilo z 1 na 0,7 μg/ml v důsledku inokula z 1 na 5×10 buněk/ml.

Větší inokulum, 1×10 buněk/ml, snížilo koncentraci klotrimazolu z 8 na 1 μg/ml. Když byly kultury odstředěny a buněčné pelety byly promyty fyziologickým roztokem, promývací roztoky obsahovaly klotrimazol v koncentracích v rozmezí od 0,3 do 0,2 μg/ml.

Vliv inkubační doby na stanovení hodnot MIC pravděpodobně souvisí s mechanismem účinku klotrimazolu. Počáteční studie ukázaly, že klotrimazol působí jako antimetabolit na metabolismus aminokyselin a proteinů hub, což způsobuje postupnou inhibici jejich růstu.

Nedávné studie však používají C. albicans Jako testovací mikroorganismus bylo prokázáno, že hlavním mechanismem účinku klotrimazolu je narušení permeability buněčné membrány. Účinek klotrimazolu na C. albicans podporuje uvolňování intracelulárních sloučenin fosforu z buňky s doprovodnou destrukcí buněčných nukleových kyselin. Po užití klotrimazolu jeho účinek na C. albicans byl rychlý a rozsáhlý a způsobil inhibici růstu hub závislou na čase a koncentraci.

Farmakokinetika

Metabolické studie provedené po perorálním nebo intravenózním podání ukázaly, že koncentrace klotrimazolu v tkáních a séru jsou u většiny studovaných druhů nízké. Většina klotrimazolu byla vyloučena jako metabolity stolicí a malé množství bylo vyloučeno močí. Studie na lidech prokázaly pomalou eliminaci po perorálním podání klotrimazolu značeného 14C (po dobu 6 dnů). Po intraperitoneálním a subkutánním podání byly v moči pozorovány velmi nízké koncentrace klotrimazolu. Při parenterálním podání je absorpce a distribuce klotrimazolu v orgánech velmi nízká.

Ve studiích na zvířatech působil klotrimazol in vitro и in vivo na dávce závislý stimulační účinek na určité mikrozomální enzymové systémy, který lze ve svém indukčním potenciálu přirovnat k účinku fenobarbitalu. Tento stimulační účinek se však po přerušení užívání rychle zmenšil. U zvířat po adrenalektomii se enzymatický indukční účinek klotrimazolu nezměnil.

Výsledky z 22 dvojitě zaslepených, 1 jednoduše zaslepené a 4 otevřených mykologických studií ukázaly, že klotrimazol 1% roztok a 1% krém jsou účinné při léčbě inguinální tinea, tinea cruris, atletické nohy, versicolor lišejníku a kožní kandidózy. U klotrimazolového 1% krému byla míra mykologického vyléčení 80 % pro tinea cruris/tinea corporis, 67 % pro tinea pedis, 88 % pro tinea versicolor a 92 % pro kožní kandidózu ve srovnání s 4,7, 0; 37,5; 0, respektive 238 % ve srovnání s kontrolní pomocnou látkou (celkem XNUMX pacientů).

Toxikologie

Předklinické údaje získané z rutinních studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky, jako jsou účinky na játra (zvýšené hladiny transamináz a alkalické fosfatázy, hypertrofie jaterních buněk) v předklinických studiích toxicity po opakovaných dávkách, účinky na přežití ve studii fertility u potkanů ​​a druhově specifické nepřímé účinky na růst/přežití plodu v teratologické studii na potkanech byly pozorovány při perorálním podání, ale pouze při expozicích přesahujících maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý klinický význam. Vzhledem k omezené absorpci klotrimazolu po lokální aplikaci je potenciál toxicity po náhodném použití klotrimazolového 1% krému ještě omezenější.

U 679 ze 721 pacientů s dermatomykózou léčených několik měsíců byly dobře tolerovány klotrimazol 1% roztok a 1% krém. Ve 12 případech bylo během léčby pozorováno mírné podráždění, které nevyžadovalo přerušení terapie ani jiná terapeutická opatření. V 17 případech byla pozorována špatná snášenlivost, která vedla k přerušení léčby. U 3 z těchto 17 pacientů byl náplasťový kožní test s 1% roztokem klotrimazolu pozitivní.

Tři z 3 pacientů, trpících především alergiemi a ekzémy, měli pozitivní výsledek kožního testu.

U 133 zdravých jedinců byl hodnocen 1% roztok klotrimazolu v kontinuálním expozičním testu trvajícím 14 až 25 dní. Žádný ze subjektů nepocítil podráždění.

Ve 453 případech léčby hodnocených na fotosenzitivitu a fototoxicitu nebyly pozorovány žádné reakce.

20 zdravých pacientů bylo testováno v kontrolované studii na citlivost vůči UV záření. Oblasti kůže ošetřené klotrimazolem byly ozařovány po dobu 30 s v den 1 a po dobu 30 s déle každý další den poté. 1 z 20 pacientů byl ozařován pouze jednou; 1 pacientů – 9krát a 3 pacientů – 10krát. U jednoho pacienta se po prvním vystavení UV záření objevily papuly.

Alergie a podráždění pokožky po lokální aplikaci klotrimazolového 1% krému nebylo možné detekovat ani po rozsáhlém testování. Bylo také zaznamenáno, že nežádoucí účinky byly méně výrazné u dětí než u dospělých. To bylo vysvětleno skutečností, že klotrimazol neovlivňuje jaterní enzymy u dětí, jak je pozorováno u dospělých.

Reprodukční funkce a teratologie. V dávkách do 100 mg/kg (perorálně) byl klotrimazol dobře tolerován březími myšmi, potkany a králíky a neměl embryotoxické nebo teratogenní účinky.

Při perorálním podání březím potkanům v dávce 100 mg/kg od 6. do 15. dne březosti byl počet resorpcí vyšší a hmotnost plodu nižší než u kontrolní skupiny, ale počet malformací plodu se významně nelišila od kontrolní skupiny.

Krysy léčené klotrimazolem po dobu 10 týdnů v dávkách do 50 mg/kg/den se nelišily od kontrolní skupiny z hlediska trvání estru, fertility, délky březosti, počtu implantací a resorpcí. Dávka 50 mg/kg/den narušila vývoj potomstva a samice, které dostávaly tuto dávku, vychovaly méně potomků.

Indikace pro použití

Tinea pedis, inguinální tinea a tinea corporis způsobené Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum; kandidóza způsobená Candida albicans; pityriasis versicolor (tinea versicolor) způsobená Malassezia furfur.

Pokyny klotrimazol (Clotrimazol) 100 mg vaginální tablety

Struktura

účinná látka: klotrimazol 1 tableta obsahuje klotrimazol 100 mg
Pomocné látky: kukuřičný škrob, laktóza, povidon (K-30), magnesium-stearát, sodná sůl škrobu, koloidní oxid křemičitý.

Dávková forma

Clotrimazol vaginální tablety.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti:

Vaginální tablety jsou podlouhlého tvaru se zkosením, jeden konec je zaoblený, druhý je hladký, bílé barvy.

Farmakologická skupina

Antimikrobiální a antiseptické látky, používá se v gynekologii, s výjimkou kombinovaných léků obsahujících kortikosteroidy. Imidazolové deriváty. ATC kód G01A F02.

Farmakologické vlastnosti

Mechanismus antimykotického působení imidazolových derivátů je spojen se supresí syntézy ergosterolu, což vede ke strukturálnímu a funkčnímu poškození cytoplazmatické membrány.

Klotrimazol má široké spektrum antifungální aktivity. Mechanismus účinku klotrimazolu souvisí s primární fungistatickou nebo fungicidní aktivitou v závislosti na koncentraci klotrimazolu v místě infekce.

Kromě antimykotické aktivity působí klotrimazol také na Trichomonas vaginalis, grampozitivní mikroorganismy (streptokoky, stafylokoky) a gramnegativní mikroorganismy (Bacteroids, Gardnerella vaginalis).

Clotrimazol inhibuje proliferaci korynebakterií a grampozitivních koků (kromě enterokoků).

Je známo, že se vstřebává pouze malé množství klotrimazolu (3-10 %). Absorbovaný klotrimazol je rychle metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. Proto je maximální plazmatická koncentrace klotrimazolu po vaginálním podání v dávce 500 mg nižší než 10 ng/ml. To znamená, že výskyt měřitelných systémových účinků nebo nežádoucích účinků po vaginální aplikaci klotrimazolu je nepravděpodobný.

Indikace

Infekce v oblasti genitálií (vaginitida) způsobené houbami (obvykle Candida) a superinfekce způsobené bakteriemi citlivými na klotrimazol.

Kontraindikace

Přecitlivělost na klotrimazol nebo jiné složky léku.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současná léčba vaginálním klotrimazolem a perorálním takrolimem (imunosupresivum FK-506) může vést ke zvýšení plazmatických hladin takrolimu. Proto by měl být pacient pečlivě sledován s ohledem na příznaky předávkování takrolimem, v případě potřeby kontrolou plazmatických hladin.

Pokud se klotrimazol používá současně s nystatinem, může se aktivita klotrimazolu snížit. Při vaginálním podání lék snižuje aktivitu amfotericinu B a dalších polyenových antibiotik.

Při současném použití s ​​latexovou antikoncepcí může způsobit její poškození, takže účinnost těchto antikoncepčních přípravků se může snížit. Pacientkám se doporučuje používat alternativní metody antikoncepce po dobu nejméně 5 dnů po užití tohoto léku.

Funkce aplikace

Je třeba se vyhnout kontaktu klotrimazolu s očima. Nepolykejte.

Pacientovi se doporučuje poradit se s lékařem:

• při prvních projevech onemocnění
• pokud příznaky přetrvávají po dobu 7 dnů
• pokud se příznaky znovu objeví do 2 měsíců
• pokud má pacientka nebo její sexuální partner v anamnéze sexuálně přenosné choroby, pokud je pacientka těhotná nebo je podezření na těhotenství, pokud je pacientka starší 60 let, pokud má známou přecitlivělost na imidazoly nebo jiná vaginální antimykotika.

Bez porady s lékařem se nedoporučuje používat klotrimazolové čípky v případě nepravidelného vaginálního krvácení, abnormálního vaginálního krvácení nebo krevních sraženin, vulválních nebo vaginálních vředů, tvorby ran, bolesti v podbřišku a zádech, dysurie, jakýchkoli nežádoucích reakcí, jako je zarudnutí , podráždění nebo otok související s léčbou, s horečkou (38 °C a vyšší), nevolností nebo zvracením, průjmem, hnisavým poševním výtokem s nepříjemným zápachem.

Při užívání tohoto léku je třeba se vyhnout pohlavnímu styku, protože infekce může být přenesena na partnera. Účinnost a bezpečnost latexových výrobků (jako jsou kondomy a diafragmy) může být snížena.

Vzhledem k tomu, že jsou obvykle postiženy jak vagína, tak vnější genitálie, měla by být použita kombinovaná léčba obou oblastí. Pokud jsou infikovány vnější stydké pysky a přilehlé oblasti, měla by být také provedena lokální léčba pomocí vhodných lékových forem.

Během terapie Clotrimazolem, vaginálními tabletami, se doporučuje léčit oba partnery pomocí vhodných lékových forem.

Léčba by neměla být prováděna během menstruace. Léčba by měla být dokončena před nástupem menstruace.

Při užívání klotrimazolu nepoužívejte tampony, intravaginální výplachy, spermicidy ani jiné vaginální přípravky.

Užívání Clotrimazolu během těhotenství nebo kojení

Lék lze během těhotenství použít pouze tehdy, pokud podle názoru lékaře očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky klotrimazolu na zdraví matky a plodu, když byl lék užíván během těhotenství.

Sanitaci porodních cest a použití dávky 100 mg lze provést pouze na doporučení lékaře, pokud byly v posledních 4-6 týdnech zjištěny patogeny citlivé na klotrimazol. Při použití během kojení existuje možné riziko pro dítě.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy

Dávkování a podávání

1 vaginální tableta se užívá večer. Průběh léčby 100 mg vaginálními tabletami je 6 dní.

Děti starší 12 let by měly přípravek užívat po konzultaci s lékařem.

Vaginální tablety se zavádějí večer co nejhlouběji do pochvy, nejlépe vleže na zádech s mírně pokrčenýma nohama, pomocí aplikátoru. Pro děti starší 12 let by měl být lék používán bez aplikátoru.

Vaginální tablety Clotrimazol se musí zcela rozpustit v pochvě, jinak mohou nerozpuštěné kousky vaginální tablety z pochvy vypadnout. Abyste tomu zabránili, je důležité před spaním zavést lék do pochvy co nejhlouběji. Pokud se vaginální tablety přes noc úplně nerozpustí, je třeba zvážit jiné lékové formy.

Děti

Lék je indikován před nástupem menarché.

Nepoužívat u dětí mladších 12 let.

Děti starší 12 let by měly užívat lék po konzultaci s lékařem, nepoužívejte aplikátor.

Nadměrná dávka

Užívání klotrimazolu ve vysokých dávkách nezpůsobuje žádné reakce ani život ohrožující stavy. Vzhledem k nízké absorpci léku je předávkování nepravděpodobné. V případě předávkování se mohou projevy nežádoucích účinků zvýšit. V případě náhodného požití: závratě, nevolnost, zvracení.

Léčba. Lék je přerušen a je předepsána symptomatická terapie.

Nežádoucí reakce

Z imunitního systému: alergické reakce, včetně mdloby, dušnosti, kopřivky, svědění.

Z reprodukčního systému a mléčných žláz: olupování kůže v oblasti genitálií, svědění, vyrážka, otok, nepohodlí, pálení, podráždění, bolest pánve.

Z trávicího traktu: bolest břicha.

Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Skladujte v originálním balení mimo dosah dětí při teplotě do 30°C.

Obal

6 vaginálních tablet v jednom stripu, 1 strip s aplikátorem v balení.
6 vaginálních tablet v blistru, 1 blistr s aplikátorem v balení.

Kategorie dovolená

• Struktura
• Indikace
• Kontraindikace
• Dávkování a podávání
• Nadměrná dávka
• Nežádoucí reakce