Kdy užívat kyselinu zoledronovou

Účinná látka:
Kyselina zoledronová monohydrát – 4,264 mg,
pokud jde o kyselinu zoledronovou – 4,000 XNUMX mg.

Pomocné látky:
Manitol – 220,000 XNUMX mg,
Dihydrát citrátu sodného – 24,000 XNUMX mg,
Voda na injekci – do 5 ml.

Kostní metastázy u zhoubných solidních nádorů (rakovina prostaty, rakovina prsu atd.) a mnohočetný myelom, včetně snížení rizika patologických zlomenin, komprese míchy.

Hyperkalcémie (albuminem korigovaná koncentrace vápníku v séru nižší než 12 mg/dl nebo 3 mmol/l) způsobená malignitou.

Farmakokinetické parametry nezávisí na dávce léku.

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové se sérové ​​koncentrace rychle zvyšují s vrcholem na konci infuze, následovaným rychlým poklesem o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % vrcholu po 24 hodinách s trvale prodlouženým obdobím nízké hladiny koncentrace nepřesahující 0,1 % maxima až do opětovné infuze 28. den. Kyselina zoledronová podaná intravenózně je eliminována ledvinami ve třech fázích: rychlá dvoufázová eliminace léku ze systémové cirkulace s poločasy 0,24 ha 1,87 h a prodloužená fáze s terminálním poločasem 146 h. Žádná akumulace léku bylo pozorováno při opakovaném podávání každých 28 dní. Kyselina zoledronová není metabolizována a je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin je v moči detekováno 39±16 % podané dávky. Zbývající množství léčiva je vázáno především na kostní tkáň. Kyselina zoledronová se poté pomalu uvolňuje zpět z kostní tkáně do systémového oběhu a vylučuje se ledvinami. Celková plazmatická clearance léčiva je 5,04±2,5 l/h a nezávisí na dávce léčiva, pohlaví, věku, rase a tělesné hmotnosti pacienta. Prodloužení doby infuze z 5 minut na 15 minut má za následek 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale neovlivňuje plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC).

Farmakokinetické studie u pacientů s hyperkalcémií nebo jaterní dysfunkcí nebyly provedeny. Na základě údajů in vitro kyselina zoledronová neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 a není biotransformována, což naznačuje, že funkce jater významně neovlivňuje farmakokinetiku kyseliny zoledronové. Méně než 3 % dávky léku se vyloučí střevy.

Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu a představuje 75±33 % clearance kreatininu, což je v průměru 84±29 % (rozmezí 22-143 ml/min). U pacientů s clearance kreatininu 20 ml/min (těžká porucha funkce ledvin) nebo 50 ml/min (střední porucha funkce ledvin) je vypočtená clearance kyseliny zoledronové 37 % a 72 % hodnoty clearance zoledronátu u pacientů s clearance kreatininu 84 ml/min. Farmakokinetické údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) nižší než 30 ml/min) jsou omezené.

Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová má nízkou afinitu k buněčným složkám krve, vazba na plazmatické proteiny je nízká (asi 56 %) a nezávisí na koncentraci kyseliny zoledronové.

Kyselina zoledronová je vysoce účinný bisfosfonát, který selektivně působí na kosti. Lék inhibuje kostní resorpci působením na osteoklasty.
Selektivní působení bisfosfonátů na kostní tkáň je založeno na jejich vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Přesný molekulární mechanismus, který je základem inhibice aktivity osteoklastů, zůstává nejasný. Kyselina zoledronová nemá žádné nežádoucí účinky na tvorbu kostí, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti.

Kromě inhibičního účinku na kostní resorpci má kyselina zoledronová protinádorové vlastnosti, které zajišťují účinnost léku u kostních metastáz:

In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, změna mikroprostředí kostní dřeně, vedoucí ke snížení růstu nádorových buněk; antiangiogenní aktivitu. Potlačení kostní resorpce je klinicky provázeno významným snížením bolesti.
In vitro: inhibice proliferace osteoblastů, přímá cytostatická a proapoptotická aktivita, synergický cytostatický účinek s protinádorovými léky; antiadhezivní/invazivní aktivita.
Kyselina zoledronová potlačením proliferace a indukcí apoptózy má přímý protinádorový účinek na lidský myelom a buňky rakoviny prsu a také snižuje pronikání buněk lidského karcinomu prsu přes extracelulární matrix, což naznačuje, že má antimetastatické vlastnosti. Kyselina zoledronová navíc inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk a má antiangiogenní účinek u zvířat.

U pacientů s karcinomem prsu, karcinomem prostaty a dalšími solidními nádory s metastatickými kostními lézemi kyselina zoledronová zabraňuje rozvoji patologických zlomenin, kompresi míchy, snižuje potřebu radiační terapie a chirurgického zákroku a snižuje nádorovou hyperkalcémii. Lék je schopen omezit progresi bolestivého syndromu. Léčebný efekt je u pacientů s osteoblastickými ložisky méně výrazný než u osteolytických.

U pacientů s mnohočetným myelomem a karcinomem prsu s alespoň jednou kostní lézí je účinnost kyseliny zoledronové v dávce 4 mg srovnatelná s účinností pamidronátu v dávce 90 mg.

U pacientů s nádorovou hyperkalcémií je působení kyseliny zoledronové charakterizováno snížením hladiny vápníku v krevním séru a vylučováním vápníku ledvinami. Průměrná doba, než se hladiny vápníku vrátí k normálu, jsou asi 4 dny. Do 10. dne jsou koncentrace vápníku normalizovány u 87–88 % pacientů. Medián doby do relapsu (hladina vápníku v séru korigovaná na albumin minimálně 2,9 mmol/l) je 30–40 dní. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi účinností kyseliny zoledronové v dávkách 4 a 8 mg při léčbě hyperkalcémie.

Studie nenalezly významné rozdíly ve výskytu nebo závažnosti nežádoucích účinků pozorovaných mezi pacienty užívajícími kyselinu zoledronovou 4 mg a 8 mg, pamidronát 90 mg nebo placebo při léčbě kostních metastáz nebo hyperkalcémie.

Hypersenzitivita na kyselinu zoledronovou, jiné bisfosfonáty nebo kteroukoli další složku přípravku.

Těžké poškození ledvin (CC méně než 30 ml/min).

Těhotenství a kojení.

Dětství (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Způsob přípravy nebo použití:

U kostních metastáz běžných maligních nádorů a myelomu u dospělých a starších pacientů je doporučená dávka léku 4 mg. Před podáním léku nařeďte koncentrát (obsah 1 lahvičky) ve 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje vápník (0.9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy). Zometa se podává intravenózně kapáním; doba trvání infuze je nejméně 15 minut. Frekvence podávání je každé 3-4 týdny.

Pacientům by měl být také podáván další perorální vápník v dávce 500 mg/den a perorální vitamin D v dávce 400 IU/den.

Pro hyperkalcémii způsobenou malignitou (koncentrace vápníku korigovaná na album -12 mg/dl nebo 3 mmol/l) je doporučená dávka léku u dospělých a starších pacientů 4 mg. Před podáním léku nařeďte koncentrát (obsah 1 lahvičky) ve 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje vápník (0.9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy). Zometa se podává intravenózně kapáním; doba trvání infuze je nejméně 15 minut. K zajištění dostatečné hydratace pacienta se doporučuje podat fyziologický roztok před infuzí Zomety, současně s ní nebo po ní.

Rozhodnutí léčit hyperkalcémii způsobenou malignitou přípravkem Zometa u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by mělo být učiněno pouze po pečlivém zvážení rizik léku a očekávaných přínosů léčby. U pacientů s koncentrací kreatininu v séru

U kostních metastáz z běžných malignit a myelomu závisí dávka Zomety na počáteční hladině CrCl vypočtené pomocí Cockcroftova vzorce. Zometa se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (hodnoty CrCl

Pravidla pro přípravu roztoku pro infuze

Infuzní roztok se připravuje z koncentrátu 4 mg/5 ml (obsah 1 lahvičky). Roztok by měl být připraven za aseptických podmínek. Před podáním léku nařeďte koncentrát (obsah 1 lahvičky nebo případně menší objem) 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje vápník (0.9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy). Připravený roztok Zomety je vhodné použít ihned po přípravě. Roztok, který se nepoužije okamžitě, může být uchováván v chladničce při teplotě 2°-8°C po dobu ne delší než 24 hodin. Před podáním by měl být roztok uchováván uvnitř, dokud nedosáhne pokojové teploty.

Celková doba mezi naředěním koncentrátu, uchováváním připraveného roztoku v chladničce při teplotě 2°-8°C a ukončením podávání léčiva by neměla přesáhnout 24 hodin.

Roztok Zomety se nesmí mísit s žádnými jinými léky. Zometa se nesmí míchat s žádnými roztoky obsahujícími vápník nebo jiné dvojmocné kationty, jako je Ringerův roztok s laktátem. Připravený roztok kyseliny zoledronové musí být podáván pomocí samostatného intravenózního infuzního systému.

Podle formuláře receptu 107-1/у

Skladujte při teplotě nepřesahující 30 °C.