K čemu se tablety Ranitidin používají?

Blokátor H2-histaminových receptorů druhé generace. Mechanismus účinku je spojen s blokádou H2-histaminových receptorů membrán parietálních buněk žaludeční sliznice. Tlumí denní i noční sekreci HCl, bazální i stimulovanou, snižuje objem žaludeční šťávy způsobené natažením žaludku v důsledku potravinové zátěže, působením hormonů a biogenních stimulantů (gastrin, histamin, acetylcholin, pentagastrin, kofein) . Snižuje množství HCl v žaludeční šťávě, prakticky bez potlačení „jaterních“ enzymů spojených s cytochromem P450, neovlivňuje koncentraci gastrinu v plazmě nebo produkci hlenu. Snižuje aktivitu pepsinu. Neovlivňuje koncentraci Ca2+ v krevním séru. Po perorálním podání v terapeutických dávkách neovlivňuje koncentraci prolaktinu (přechodné mírné zvýšení koncentrace prolaktinu v krevním séru je možné po intravenózním podání ranitidinu v dávce 100 mg a více). Neovlivňuje sekreci hormonů hypofýzy: gonadotropinu, TSH a STH. Neovlivňuje koncentraci kortizolu, aldosteronu, androgenů nebo estrogenů, pohyblivost spermií, počet a složení spermií a nemá antiandrogenní účinek. Může inhibovat uvolňování vazopresinu. Posiluje ochranné mechanismy žaludeční sliznice a podporuje hojení jejích poškození spojených s účinky HCl (včetně zástavy gastrointestinálního krvácení a zjizvení stresových vředů) zvýšením tvorby žaludečního hlenu, obsahu glykoproteinů v něm a stimulací sekrece bikarbonátu žaludeční sliznicí, endogenní syntéza Pg v ní a rychlost regenerace. V dávce 150 mg tlumí sekreci žaludeční šťávy na 8-12 hodin. Inhibuje mikrozomální enzymy (slabší než cimetidin).

Farmakokinetika

Rychle se vstřebává, příjem potravy neovlivňuje stupeň vstřebávání. Biologická dostupnost – 50 %. Cmax — 36-94 ng/ml (po perorálním podání 150 mg ranitidinu) a 300-500 ng/ml (po intramuskulárním podání); TCmax 2-3 hodiny, respektive 15-30 minut. Vazba na plazmatické proteiny je 15 %. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou; proniká placentární bariérou a do mateřského mléka (koncentrace v mateřském mléce u žen během laktace je vyšší než v plazmě). Je mírně metabolizován v játrech za vzniku desmethylranitidinu a ranitidin S-oxidu. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Rychlost a rozsah eliminace závisí jen málo na stavu jater. T1/2 po perorálním podání s normálním CC je 2.5 hodiny, s CC 20-30 ml/min – 8-9 hodin; po intravenózním podání – 1.9 hodiny Vylučováno ledvinami: při intravenózním podání – 93%, při perorálním podání – 60-70% (hlavně nezměněno 70% – po intravenózním podání a 35% – po perorálním podání) a střevy.

Indikace

Léčba a prevence:
žaludeční vřed a duodenální vřed,
NSAID gastropatie,
pálení žáhy (spojené s hyperchlorhydrií),
hypersekrece žaludeční šťávy,
symptomatické vředy,
stresové vředy trávicího traktu,
erozivní ezofagitida,
refluxní ezofagitida,
Zollinger-Ellisonův syndrom,
systémová mastocytóza,
polyendokrinní adenomatóza;
dyspepsie, charakterizovaná epigastrickou nebo retrosternální bolestí spojenou s příjmem potravy nebo rušivým spánkem, ale nezpůsobená výše uvedenými stavy;
léčba krvácení z horní části trávicího traktu,
prevence opakovaného žaludečního krvácení v pooperačním období;
prevence aspirace žaludeční šťávy u pacientů podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii (Mendelsonův syndrom),
aspirační pneumonitida (prevence),
revmatoidní artritida (jako adjuvantní terapie).

Kontraindikace

Přecitlivělost, období laktace.
S opatrností. Renální a/nebo jaterní insuficience, jaterní cirhóza s encefalopatií (anamnéza), akutní porfyrie (včetně anamnézy), imunosuprese, dětství (do 12 let), těhotenství.
Kategorie působení na plod. B

Dávkování

Parenterálně (IV, IM), perorálně.
IV pomalu (během 5 min) 50 mg, zředěno 0.9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem dextrózy do 20 ml; pokud je to nutné, provádějí se opakované podávání každých 6-8 hodin.
IV kapání rychlostí 25 mg/h po dobu 2 hodin; v případě potřeby opakujte aplikaci po 6-8 hodinách intramuskulárně – 50 mg 3-4krát denně.
Pro prevenci krvácení z horní části gastrointestinálního traktu u pacientů se stresovými vředy je výhodné pomalé intravenózní podání v počáteční dávce 50 mg, po kterém následuje kontinuální intravenózní infuze 0.125-0.25 mg/kg/h. Zavádění se provádí, dokud pacient nemůže jíst samostatně. Pacientům s přetrvávajícím rizikem krvácení se pak předepisuje perorálně, 150 mg 2krát denně (jakmile pacienti začnou perorálně jíst).
K prevenci rizika rozvoje Mendelsonova syndromu – intramuskulárně nebo intravenózně pomalu, 50 mg 45-60 minut před celkovou anestezií nebo perorálně, 150 mg 2 hodiny před celkovou anestezií a noc předtím. Pro ženy během porodu – 150 mg každých 6 hodin.
Pro děti – intravenózně, infuzí (po dobu 15-20 minut), po předchozím naředění na požadovaný objem kompatibilním roztokem pro intravenózní podání, pro žaludeční vřed – 2-4 mg/kg/den, pro gastroezofageální reflux – 2-8 mg/kg 3x denně.
Uvnitř. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku (v akutní fázi), pooperační vředy – 12 mg 150krát denně nebo 2 mg na noc po dobu 300-4 týdnů. U pacientů s vředy, které se během tohoto období nezhojily, léčba pokračuje další 8 týdny. Prevence relapsů – 4 mg v noci; pro kuřáky – 150 mg v noci.
NSAID gastropatie – 150 mg 2krát denně nebo 300 mg v noci po dobu 8-12 týdnů; prevence – 150 mg 2krát denně.
Erozivní refluxní ezofagitida – 150 mg 2krát denně nebo 300 mg v noci po dobu 8 týdnů; V případě potřeby se průběh léčby prodlužuje na 12 týdnů. Ve fázi II-III. V případě těžké refluxní ezofagitidy se dávka zvyšuje na 600 mg/den ve 4 dávkách po dobu 12 týdnů. Dlouhodobá profylaktická terapie – 150 mg 2krát denně.
Zollinger-Ellisonův syndrom – počáteční dávka 150 mg 3krát denně; v případě potřeby – až 6 g / den.
Pro chronické epizody dyspepsie – 150 mg 2krát denně po dobu 6 týdnů.
Pro děti k léčbě peptických vředů – perorálně, 2-4 mg / kg 2krát denně; pro refluxní ezofagitidu – 2-8 mg / kg 3krát denně; maximální denní dávka je 300 mg.
Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávkování. Pro CC méně než 50 ml/min při parenterálním podání – 50 mg každých 18-24 hodin; v případě potřeby se frekvence podávání zvyšuje na 2krát denně každých 12 hodin nebo častěji; při perorálním podání – 150 mg/den. V případě současné jaterní dysfunkce může být nutné další snížení dávky.
U pacientů podstupujících hemodialýzu je další dávka předepsána ihned po ukončení hemodialýzy.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: nevolnost, sucho v ústech, zácpa, zvracení, průjem, bolesti břicha, žloutenka, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, vzácně – hepatocelulární, cholestatická nebo smíšená hepatitida, akutní pankreatitida. Z hematopoetických orgánů: leukopenie, trombocytopenie; agranulocytóza, pancytopenie, neutropenie, imunitní hemolytická a aplastická anémie.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak; bradykardie, tachykardie, vaskulitida, arytmie, AV blokáda, asystolie (při parenterálním podání). Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, hypertermie, zvýšená únava, ospalost; nespavost, emoční labilita, neklid, úzkost, deprese, nervozita, vzácně – zmatenost, tinitus, podrážděnost, halucinace (hlavně u starších pacientů a těžce nemocných), mimovolní pohyby.
Ze smyslových orgánů: rozmazané vidění, paréza akomodace.
Z muskuloskeletálního systému: artralgie, myalgie. Z endokrinního systému: hyperprolaktinémie, gynekomastie, amenorea, snížená potence a/nebo libido.
Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, svědění, angioedém, anafylaktický šok, bronchospasmus, erythema multiforme exsudativní, vč. Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza. Ostatní: alopecie.
Předávkovat. Příznaky: křeče, bradykardie, ventrikulární arytmie.
Léčba: symptomatická. Při perorálním podání je indikováno vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. V případě záchvatů – intravenózní diazepam, v případě bradykardie – atropin, komorové arytmie – lidokain. Hemodialýza je účinná.

Interakce

Zvyšuje AUC a koncentraci metoprololu v krevním séru (o 80 a 50 %), zatímco T1/2 metoprololu se zvyšuje ze 4.4 na 6.5 ​​hodiny.
Snižuje absorpci itrakonazolu a ketokonazolu. Inhibuje metabolismus fenazonu, aminofenazonu, diazepamu, hexobarbitalu, propranololu, metoprololu, nifedipinu, warfarinu, diazepamu, lidokainu, fenytoinu, theofylinu, aminofylinu, nepřímých antikoagulancií, glipizidu, buforminu, metronidazolu, blokátorů kalciového kanálu, jaterních kanálků. Zvyšuje koncentraci prokainamidu.
Kompatibilní s 0.9% roztokem NaCl, 5% roztokem dextrózy, 4% roztokem dextrózy, 4.2% roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Antacida a sukralfát zpomalují vstřebávání ranitidinu (při současném použití by interval mezi užitím antacid a ranitidinu měl být alespoň 1-2 hodiny).
Léky, které potlačují kostní dřeň, zvyšují riziko neutropenie. Kouření snižuje účinnost ranitidinu.

Zvláštní instrukce

Symptomy duodenálního vředu mohou vymizet během 12-1 týdnů a léčba by měla pokračovat, dokud se endoskopické nebo rentgenové vyšetření nepotvrdí zjizvení.
Může maskovat příznaky spojené s karcinomem žaludku, proto je nutné před zahájením léčby vyloučit přítomnost maligního novotvaru.
Ranitidin by neměl být vysazen náhle (rebound syndrom). Při dlouhodobé léčbě oslabených pacientů ve stresu jsou možné bakteriální léze žaludku s následným šířením infekce.
Rychle rozpustné tablety obsahují Na+ (nutno vzít v úvahu při předepisování pacientům, kterým je předepsáno jeho omezení) a aspartam (důležité vzít v úvahu při předepisování pacientům se současnou fenylketonurií).
Blokátory H2-histaminových receptorů by se měly užívat 2 hodiny po itrakonazolu nebo ketokonazolu, aby se zabránilo významnému snížení jejich absorpce.
Může způsobit falešně pozitivní reakci při testování bílkovin v moči.
Zvyšuje hladinu kreatininu, GGT a transamináz v krevním séru. Působí proti účinku pentagastrinu a histaminu na kyselinotvornou funkci žaludku, proto se nedoporučuje užívat jej 24 hodin před testem.
Potlačují kožní reakci na histamin, čímž vedou k k falešně negativním výsledkům (před provedením diagnostických kožních testů ke zjištění alergické kožní reakce okamžitého typu se doporučuje ukončit užívání léku).
Účinnost léku při inhibici noční sekrece žaludeční kyseliny může být snížena kouřením.
Během léčby byste se měli vyvarovat konzumace potravin, nápojů a jiných léků, které mohou dráždit žaludeční sliznici.
Pro intravenózní použití by měl být injekční roztok ranitidinu před použitím zředěn 0.9% roztokem NaCl; intravenózní infuze – 5% roztok dextrózy.
Zředěné roztoky ranitidinu pro injekci jsou stabilní po dobu 48 hodin při pokojové teplotě. Pokud se barva změní nebo se objeví sediment, roztok by se neměl používat. Jakákoli nepoužitá část by měla být zlikvidována do 24 hodin od otevření. Pokud nedojde ke zlepšení, je nutná konzultace s lékařem.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, povidon, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, polysorbát 80, oxid titaničitý (E 171), mastek, polyethylenglykol, oranžová žluť FCF barvivo (E 110).

Dávková forma

Základní fyzikální a chemické vlastnosti: Potahované tablety, světle oranžové až oranžové barvy, s bikonvexním povrchem. Při pohledu pod lupou zlom odhaluje jádro obklopené jedinou souvislou vrstvou.

Farmakoterapeutická skupina

Léky k léčbě peptických vředů a gastroezofageálního refluxu. H antagonisté₂– histaminové receptory.

ATX kód A02B A02.

Farmakologické vlastnosti

Ranitidin je protivředová látka, antagonista H.₂– histaminové receptory.

Mechanismus účinku je způsoben kompetitivní inhibicí H₂-histaminové receptory membrán parietálních buněk žaludeční sliznice.

Snižuje bazální a stimulovanou sekreci kyseliny chlorovodíkové, snižuje objem žaludeční šťávy způsobené drážděním baroreceptorů (roztažení žaludku), potravinovou zátěží, působením hormonů a biogenních stimulantů (gastrin, histamin, pentagastrin, kofein). Ranitidin snižuje množství kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě bez ovlivnění koncentrace gastrinu v krevní plazmě a také tvorby hlenu. Ranitidin se vyznačuje dlouhodobým účinkem.

Ranitidin neovlivňuje enzymatický systém jaterního cytochromu P450.

Po perorálním podání se ranitidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 50 %. C_max v krvi je dosaženo po 2–3 hodinách a je 478 ng/ml. Částečně metabolizován v játrech na N-oxid (hlavní metabolit, 4 % dávky), S-oxid a demethylován.

Т_½ (po perorálním podání) s normální clearance kreatininu – 2-3 hodiny, se sníženou (20-30 ml/min) – 8-9 hodin. Je vylučován ledvinami do 24 hodin, přičemž přibližně 30 % perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě.

Proniká histohematickými bariérami, včetně placentární bariéry, ale špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Poměrně významné koncentrace jsou detekovány v mateřském mléce. Rychlost a rozsah eliminace závisí jen málo na stavu jater a souvisí hlavně s funkcí ledvin.

Indikace

• Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, nesouvisející s Helicobacter pylori (v akutní fázi), včetně vředů spojených s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID);
• funkční dyspepsie;
• chronická gastritida se zvýšenou kyselinotvornou funkcí žaludku v akutním stadiu;
• gastroezofageální refluxní choroba (k úlevě od příznaků) nebo refluxní ezofagitida.

Kontraindikace

Zvýšená individuální citlivost na ranitidin a další složky léčiva; přítomnost maligních onemocnění žaludku, cirhóza jater s portosystémovou encefalopatií v anamnéze; těžké poškození ledvin (clearance kreatininu

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ranitidin může ovlivnit absorpci, metabolismus a renální vylučování jiných léků.

Ranitidin v terapeutických dávkách nemění aktivitu enzymového systému cytochromu P450 a nepotencuje účinek léků, které jsou tímto systémem metabolizovány (diazepam, lidokain, fenytoin, propranolol, theofylin).

Ranitidin může změnou kyselosti žaludku ovlivnit biologickou dostupnost některých léků. To vede buď ke zvýšení jejich absorpce (triazolam, midazolam, glipizid), nebo ke snížení jejich absorpce (ketokonazol, itrakonazol, atazanavir, gefitinib).

Antacida a sukralfát zpomalují vstřebávání ranitidinu, proto by interval mezi užitím těchto léků a ranitidinu měl být alespoň 1–2 hodiny.

Současné užívání s metoprololem může vést ke zvýšení sérových koncentrací metoprololu.

Ranitidin, pokud je užíván současně s kumarinovými antikoagulancii (warfarin), může změnit protrombinový čas (doporučuje se monitorování protrombinového času).

Velké dávky ranitidinu mohou zpomalit vylučování prokainamidu a N-acetylprokainamidu, což má za následek zvýšení plazmatických hladin.

Neexistují žádné údaje o interakci mezi ranitidinem a amoxicilinem nebo metronidazolem.

Kouření snižuje účinnost ranitidinu.

Funkce aplikace

Jestliže jste alergický(á) na jiné léky ze skupiny H blokátorů₂-histaminové receptory, alergické reakce na ranitidin jsou možné, proto v přítomnosti přecitlivělosti na jiné léky této skupiny by měl být lék používán s opatrností.

Lék používejte opatrně v případech akutní porfyrie (včetně anamnézy), imunodeficience.

Ranitidin se vylučuje ledvinami, takže u pacientů s těžkou renální insuficiencí je jeho hladina v krevní plazmě zvýšená (viz dávkování pro tyto pacienty v části „Způsob podání a dávkování“).

U starších pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se může vyskytnout porucha vědomí (zmatenost), která vyžaduje snížení dávkování.

Léčba lékem může maskovat příznaky karcinomu žaludku, takže před zahájením léčby by měla být vyloučena přítomnost maligních novotvarů v žaludku.

Je nezbytné pravidelné sledování pacientů (zejména starších pacientů a pacientů s anamnézou žaludečního a/nebo duodenálního peptického vředu), kteří užívají ranitidin současně s NSAID.

U starších pacientů, jedinců s chronickými plicními chorobami, diabetes mellitus nebo jedinců s oslabeným imunitním systémem bylo zjištěno zvýšené riziko rozvoje komunitní pneumonie.

Léčba přípravkem by měla být vysazována postupně kvůli riziku rozvoje rebound syndromu při náhlém vysazení.

Lék obsahuje laktózu, což je třeba vzít v úvahu u pacientů se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, nedostatkem laktázy, syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy.

Dávkování a podávání

Používají dospělí a děti starší 14 let. Užívejte perorálně, bez žvýkání, s malým množstvím vody, bez ohledu na příjem potravy.

Peptický vřed žaludku a dvanáctníku nesouvisející s Helicobacter pylori (v akutní fázi). Předepište 150 mg (1 tableta) 2krát denně ráno a večer nebo 300 mg (2 tablety) 1krát denně na noc po dobu 4 týdnů. U vředů, které se nezhojily, pokračujte v léčbě další 4 týdny.

Prevence peptického vředu žaludku a dvanáctníku spojeného s užíváním NSAID. Během léčby NSAID předepište 150 mg (1 tabletu) 2krát denně ráno a večer.

Funkční dyspepsie. Předepište 150 mg (1 tabletu) 2krát denně ráno a večer po dobu 2-3 týdnů.

Chronická gastritida se zvýšenou kyselinotvornou funkcí žaludku v akutním stadiu. Předepište 150 mg (1 tabletu) 2krát denně ráno a večer po dobu 2-4 týdnů.

Gastroezofageální refluxní choroba. Ke zmírnění příznaků předepište 150 mg (1 tabletu) 2krát denně, ráno a večer, po dobu 2 týdnů; v případě potřeby pokračujte v léčbě.

Při dlouhodobé léčbě a během exacerbace refluxní choroby jícnu předepisujte 150 mg (1 tableta) 2krát denně ráno a večer nebo 300 mg (2 tablety) 1krát denně na noc po dobu 8 týdnů; V případě potřeby lze průběh léčby prodloužit až na 12 týdnů.

Pacienti s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu

Děti

U dětí starších 14 let je použití léku indikováno ke zkrácení doby léčby peptických vředů žaludku a dvanáctníku, k léčbě a zmírnění příznaků gastroezofageální refluxní choroby.

Nežádoucí reakce

Z krevního systému: leukopenie, reverzibilní trombocytopenie, agranulocytóza nebo pancytopenie, někdy s hypoplazií nebo aplazií kostní dřeně, neutropenie, imunitní hemolytická a aplastická anémie (obvykle reverzibilní).

Z imunitního systému: hypersenzitivní reakce, vč. kopřivka, angioedém, horečka, bronchospasmus, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, hypertermie.

Ze strany psychiky: zvýšená únava, reverzibilní zmatenost, ospalost, neklid, nespavost, emoční labilita, úzkost, neklid, deprese, nervozita, halucinace, tinitus, podrážděnost, dezorientace, zmatenost. Tyto projevy jsou pozorovány především u vážně nemocných nebo starších pacientů.

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, reverzibilní poruchy mimovolní hybnosti.

Ze strany orgánů zraku: rozmazané vidění, poruchy akomodace.

Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, bradykardie, tachykardie, asystolie, atrioventrikulární blokáda, vaskulitida, bolest na hrudi, arytmie, extrasystolie.

Z trávicího traktu: sucho v ústech, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, bolest břicha, plynatost, akutní pankreatitida, ztráta chuti k jídlu.

Z hepatobiliárního systému: přechodné a reverzibilní změny jaterních funkčních testů; hepatocelulární, cholestatická nebo smíšená hepatitida s nebo bez žloutenky (obvykle reverzibilní).

Pro kůži a podkoží: hyperémie, svědění, kožní vyrážky, erythema multiforme, alopecie, suchá kůže.

Z pohybového aparátu: artralgie, myalgie.

Z močového systému: renální dysfunkce, akutní intersticiální nefritida.

Z reprodukčního systému: hyperprolaktinémie, galaktorea, gynekomastie, amenorea, snížená potence (reverzibilní) a/nebo libido.