Jaké problémy s těhotenstvím pomáhá Essentiale řešit?

Tvrdé želatinové neprůhledné kapsle č. 1 hnědé barvy, obsahující olejovitou pastovitou hmotu žlutohnědé barvy.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Esenciální fosfolipidy jsou hlavními prvky struktury buněčné membrány a buněčných organel. U onemocnění jater vždy dochází k poškození membrán jaterních buněk a jejich organel, což vede k poruchám aktivity přidružených enzymů a receptorových systémů, zhoršení funkční aktivity jaterních buněk a snížení schopnosti regenerace.

Fosfolipidy obsažené v přípravku Essentiale® forte N odpovídají svou chemickou strukturou endogenním fosfolipidům, ale svou aktivitou převyšují endogenní fosfolipidy díky vyššímu obsahu polynenasycených (esenciálních) mastných kyselin. Integrace těchto vysokoenergetických molekul do poškozených oblastí buněčných membrán hepatocytů obnovuje integritu jaterních buněk a podporuje jejich regeneraci. Účinek esenciálních fosfolipidů se realizuje do 24 hodin po perorálním podání – během této doby jsou fosfolipidy detekovány v krvi, dostávají se do jater a nacházejí se přímo v membránové frakci hepatocytů. Cis-dvojné vazby polynenasycených (esenciálních) mastných kyselin brání paralelnímu uspořádání uhlovodíkových řetězců ve fosfolipidech buněčných membrán „uvolňuje se“ fosfolipidová struktura buněčných membrán hepatocytů, což způsobuje zvýšení jejich tekutosti a elasticity, a zlepšuje metabolismus. Vzniklé funkční bloky zvyšují aktivitu membránově vázaných enzymů a podporují normální fyziologickou dráhu nejdůležitějších metabolických procesů.

Fosfolipidy, které jsou součástí léku Essentiale® forte N, regulují metabolismus lipoproteinů, přenášejí neutrální tuky a cholesterol na oxidační místa, především díky zvýšené schopnosti lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) vázat se na cholesterol.

Dochází tak k normalizačnímu účinku na metabolismus lipidů a bílkovin, detoxikační funkci jater, obnovu a zachování buněčné struktury jater a enzymatických systémů závislých na fosfolipidech, což v konečném důsledku zabraňuje tvorbě pojivové tkáně v játra a podporuje přirozenou obnovu jaterních buněk.

S vylučováním fosfolipidů do žluči se litogenní index snižuje a žluč je stabilizována.

U pacientů s nealkoholickým ztučněním jater vedlo použití esenciálních fosfolipidů v kontrolovaných randomizovaných klinických studiích k významnému snížení stupně steatózy. V klinických a observačních studiích na pozadí užívání přípravku Essentiale® forte N u pacientů s chronickým onemocněním jater došlo ke zlepšení celkového stavu a příznaků, jako je zvýšená únava/slabost, snížená chuť k jídlu, bolest nebo nepříjemné pocity v břiše. , pocit rychlého nasycení, pocit plnosti nebo těžkosti po jídle, nadýmání, nevolnost. Významné zlepšení symptomů bylo ve studiích zaznamenáno již po 4 týdnech (30 dnech) terapie.

Použití esenciálních fosfolipidů v kontrolovaných a observačních studiích u pacientů s psoriázou vedlo k regresi psoriatických lézí, snížení indexu prevalence a závažnosti psoriázy (PASI). Přidání esenciálních fosfolipidů k ​​terapii PUVA umožnilo rychlejší remisi se snížením celkové dávky UV záření.

Farmakokinetika

Více než 90 % požitých fosfolipidů se vstřebá v tenkém střevě. Většina z nich je štěpena fosfolipázou A na 1-acyl-lysofosfatidylcholin, z nichž 50 % je během absorpčního procesu ve střevní sliznici okamžitě reacetylováno na polynenasycený fosfatidylcholin. Tento polynenasycený fosfatidylcholin se lymfatickým tokem dostává do krevního řečiště a odtud se převážně ve formě vázané na HDL dostává do jater.

Farmakokinetické studie u lidí byly provedeny s použitím radioaktivně značeného dilinoleoylfosfatidylcholinu (3H a 14C). Cholinová část byla značena3H a zbytek kyseliny linolové byl značen 14C.

Maximální koncentrace (C_max ) 3H je dosaženo 6–24 hodin po podání a tvoří 19,9 % předepsané dávky. Poločas rozpadu (T_1/2 ) cholinové složky je 66 hodin.

C_max 14C je dosaženo 4–12 hodin po podání a činí 27,9 % předepsané dávky. T_1/2 této složky je 32 hodin.

Ve stolici jsou detekována 2% podané dávky 3H a 4,5% podané dávky 14C, v moči – 6% 3H a jen minimální množství 14C.

Oba izotopy jsou z více než 90 % absorbovány ve střevě.

Indikace

Přípravek Essentiale ® forte N se používá k léčbě dospělých a dospívajících starších 12 let a vážících více než 43 kg při následujících onemocněních a stavech:

• chronická hepatitida;
• cirhóza jater;
• ztučnění jater různé etiologie;
• toxické poškození jater;
• alkoholická hepatitida;
• dysfunkce jater u jiných somatických onemocnění;
• toxikóza těhotenství;
• prevence recidivy tvorby žlučových kamenů;
• psoriáza (jako adjuvantní terapie);
• radiační syndrom.

Kontraindikace

• přecitlivělost na fosfolipid, arašídy, sóju, sójové boby nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu;
• děti do 12 let (nedostatek dostatečných důkazů);
• děti starší 12 let a tělesná hmotnost nižší než 43 kg (nedostatek dostatečných důkazů).

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství. Užívání Essentiale® forte N během těhotenství se nedoporučuje bez dohledu lékaře. Není dostatek výzkumu.

Kojení. Doposud nebyla zjištěna žádná rizika z konzumace výrobků s obsahem sóji během kojení. Vzhledem k nedostatku vhodných studií zahrnujících ženy během kojení se však užívání Essentiale® forte N během kojení nedoporučuje.

Vysoká úmrtnost, klesající porodnost a výrazné zhoršení zdravotního stavu obyvatel země jsou parametry, které určují demografickou situaci v Rusku. Hlavním zdrojem perinatální morbidity a mortality je rizikové těhotenství a porod (3, 5). Nejvýznamnějším perinatálním rizikovým faktorem je v tomto případě fetoplacentární insuficience (FPI).

V současnosti se FPN stala velkým problémem v perinatální medicíně. Podle vědeckých výzkumů se výskyt FPN pohybuje od 3 do 45 % (2). Za posledních 10 let byl v porodnických nemocnicích v moskevské oblasti zaznamenán nárůst těžkých forem FPN o 22–26 %, což odpovídá dynamice celkového výskytu novorozenců podle oficiálních statistik (1993 – 264 na 1000 novorozenců 2003 – 547 na 1000 novorozenců) . Frekvence diagnózy „zpomalení růstu a malnutrice“ (MKN-X, P05) u novorozenců se tak zvýšila z 3,4 na 9,7 %, „nitroděložní hypoxie, asfyxie během porodu“ (MKN-X, P20, P21) z 9,3, 16,9 až 7,2 %. Podle průzkumu mezi porodníky a gynekology v moskevské oblasti se jejich zájem o problém FPN odhaduje na 7,1 bodu, což převyšuje zájem o tak tradiční témata, jako je gestóza (4,7), porodnické krvácení (5,6) a onemocnění děložního čípku (4,2). ,XNUMX), extragenitální onemocnění a těhotenství (XNUMX).

Dnes již umíme určit podmínky, které výši perinatálních ztrát ovlivňují, a musíme konstatovat, že ve vyspělých zemích a jednotlivých zdravotnických zařízeních u nás bylo dosaženo snížení perinatální morbidity a mortality díky plošnému zavádění moderních technologií do porodnictví. praxe.

Hlavní problémy vyvstávající v souvislosti s problémem FPN souvisí s vývojem klinických kritérií pro tuto patologii, její diagnostikou v raných fázích vývoje, prognózou průběhu patologie a povahou jejího dopadu na plod, stanovením kritéria pro účinnost terapie a stanovení optimální doby léčby.

Problém farmakologické ochrany těla u FPN má dva jasně vymezené aspekty: profylaktický и léčebný. Preventivním aspektem je dodržování podmínek, které pomáhají předcházet fetálním distresům: předtěhotenství příprava, moderní diagnostické možnosti, predikce perinatálních komplikací, adekvátní taktika managementu (6). S přihlédnutím k určité fázi vývoje FPN můžeme mluvit o terapeutické a preventivní aspekty.

Moderní farmakoterapie FPN je založena na 4 hlavních směrech:

• korekce metabolických a hemodynamických poruch spojených s nemocí matky;
• vliv na patologické změny v uteroplacentární cirkulaci;
• zlepšení zásobování plodu kyslíkem a energetickými látkami, což podmiňuje zvýšení adaptačních schopností systému matka-plod a odolnosti plodu vůči hypoxii;
• udržování metabolické a biochemické rovnováhy ve fetálním systému, což podporuje průběh metabolických procesů.

Podle těchto pokynů je v první řadě nutné dosáhnout kompenzace základního onemocnění matky. Základní podmínkou farmakoterapie je ovlivnění funkce přenosu kyslíku placentou:

• rozšířením cév dělohy a fetoplacentární části placenty (spasmodika);
• relaxace děložních svalů (adrenergní agonisté, antispasmodika);
• účinky na cévní stěnu, mikrocirkulaci a reologické vlastnosti krve (protidestičkové látky, angioprotektory, antikoagulancia, venotonika).

Důležitým bodem je aktivace metabolismu myometria a placenty, kam patří léky, které korigují metabolické procesy (směsi aminokyselin) a podporují stabilizaci strukturních a funkčních vlastností buněčných membrán (Essentiale, Hofitol).

Ze všech projevů fetálního srdečního selhání jsou nejstrašnější důsledky pro nenarozené dítě spojeny s intrauterinní hypoxií (1). Klinické projevy chronické hypoxie plodu jsou založeny na velmi komplexních patochemických poruchách metabolismu tkání, které vznikají jak v důsledku nedostatku kyslíku, tak při jeho nadbytku ve tkáních.

Zlepšení dodávky kyslíku do plodu lze dosáhnout použitím vazodilatátorů a antispasmodických léků, které normalizují procesy mikrocirkulace v placentě a děloze (No-shpa, Papaverine, Galidor atd.). Euphyllin, Theophyllin a Complamin se také používají ke zlepšení uteroplacentární cirkulace. Infuze těchto léků má za následek zvýšení pH a napětí kyslíku (pO) v pupečníkové krvi.₂) a napětí oxidu uhličitého (pCO) také klesá.₂).

Role membránové patologie a mechanismů volných radikálů ve vývoji prenatální a postnatální patologie hypoxické geneze je považována za prokázanou (1). V podmínkách rozvoje FPN v placentě se snižuje obsah lipidů a zvyšuje se jejich peroxidace (LPO). Hromadění toxických produktů peroxidace lipidů v buňkách vede ke změnám strukturních a funkčních vlastností membrán, včetně degradace struktur. Při léčbě intrauterinní hypoxie plodu jsou pro snížení intenzity peroxidace lipidů, stabilizaci strukturních a funkčních vlastností buněčných membrán a zlepšení trofismu plodu zapotřebí stabilizátory buněčné membrány (Essentiale, Lipostabil, vitamin E).

Při FPN se navíc poškozují proteiny buněčných membrán, což má za následek enzymatickou a hormonální insuficienci placenty. Poruchy metabolismu lipidů a proteinů významně mění imunitní odpovědi, syntézu hormonů a prostaglandinů. K prevenci kyslíkové toxicity a reakcí volných radikálů a peroxidace lipidů, kterou aktivuje, jsou předepisována antihypoxancia – látky, které jsou schopny interagovat s aktivními volnými radikály za vzniku relativně málo reaktivních meziproduktů.

Antioxidační systém řídí a omezuje peroxidační procesy v těle. Podle moderních koncepcí se skládá z neenzymatických a enzymatických vazeb, včetně oxidoreduktázy (glutathionreduktázy) a antiperoxidových enzymů (glutathionperoxidáza, superoxiddismutáza, kataláza atd.). Základními složkami v obou těchto systémech jsou fosfolipidy, které obsahují polynenasycené mastné kyseliny, stejně jako kyslík, ionty železa a činidla snižující ionty železa.

Mnoho otázek týkajících se farmakoterapie intrauterinní hypoxie plodu zůstává dodnes otevřeno. Pokračuje hledání látek s farmakologickou aktivitou, které ovlivňují bazální buněčné mechanismy a zvyšují obecné adaptační schopnosti organismu. Zvýšení odolnosti mozku a tkání plodu vůči hypoxii se dnes dosahuje nejčastěji předepisováním antihypoxantů. Mezi těmito léky je třeba poznamenat Actovegin (1, 4).

V současné době je Actovegin (Nycomed Austria GmbH) nepostradatelným lékem v komplexu metabolické terapie FPN, a to jak v lůžkových, tak ambulantních podmínkách. Jedná se o vysoce purifikovaný hemoderivát z telecího séra s nízkomolekulárními peptidy a deriváty nukleových kyselin. Základem farmakologického působení léčiva je jeho vliv na intracelulární metabolické procesy, zlepšení transportu glukózy a absorpce kyslíku v tkáních. Při léčbě FPN Actovegin aktivuje buněčný metabolismus zvýšením transportu, akumulace a zvýšením intracelulárního využití glukózy a kyslíku. Tyto procesy vedou ke zrychlení metabolismu ATP a zvýšení energetických zdrojů buňky. Sekundárním efektem je zvýšené prokrvení. Základem antiischemického působení Actoveginu je také jeho antioxidační působení (aktivace enzymu superoxiddismutázy). Neuroprotektivní účinek přípravku Actovegin na mozek plodu v hypoxických podmínkách byl prokázán.

Cílem této práce bylo optimalizovat farmakoterapii u fetoplacentární insuficience před porodem.

Sledovali jsme 195 žen hospitalizovaných na porodnické klinice ve 36.–38. týdnu těhotenství. k léčbě intrauterinní hypoxie plodu. Mezi sledovanými kontingenty bylo 125 prvorodiček a 70 vícerodých. Věk vyšetřených se pohyboval od 20 do 37 let.

Všechny těhotné ženy podstoupily vyšetření a léčbu založenou na použití souboru diagnostických opatření a osvědčených režimů korekce léků, které zahrnovaly Actovegin.

Actovegin byl podáván intravenózně po kapkách v dávce 400 mg ve 200 ml 5% roztoku glukózy denně po dobu 10 dnů. Po dokončení infuzní terapie pokračovalo podávání léku perorálně v dávce 200 mg 2krát denně až do porodu.

Účinnost terapie byla hodnocena na základě komplexního vyšetření: echografie, pulzní doppler, 3D dynamický silový doppler, kardiotachografie. Byly také studovány ukazatele metabolismu lipidů v krevní plazmě a membránách erytrocytů. Intenzita procesů peroxidace lipidů byla hodnocena s ohledem na obsah hydroperoxidů (HP) a malondialdehydu (MDA) v krvi. Kromě toho byla v krevním séru stanovena hladina peroxidace lipidů (LPO) a celková antioxidační aktivita (AOA). Vyšetření bylo provedeno před a po léčbě.

Před terapií byly závažné metabolické poruchy zjištěny u 57 těhotných žen (29,2 %). Na konci léčby přetrvávaly u 14 (7,2 %) těhotných žen. To se projevilo zintenzivněním procesů peroxidace lipidů a indikovalo přítomnost výrazných strukturálních a funkčních změn v buněčných membránách. Úroveň MDA překročila kontrolní hodnoty 1,5-2krát a úroveň GP 2krát.

Podle hormonálních a ultrazvukových diagnostických metod byla pozitivní dynamika zaznamenána u 167 případů léčby. Při vyšetření byla u 14 těhotných diagnostikována progresivní FPN ve 14 případech, nebyly pozorovány žádné změny od léčby: plod nadále vykazoval známky chronické hypoxie.

Ze 195 těhotných žen 53 porodilo plánovaně abdominálně. Indikace byly: progresivní placentární insuficience – 14, prezentace koncem pánevním, chronická hypoxie plodu – 8, inkompetentní děložní jizva po císařském řezu – 6, myomektomie v tomto těhotenství – 3, vysoká myopie se změnami na fundu – 3, celkový počet indikací – 19 .

Narodilo se 53 dětí. Hodnocení stavu dle Apgarovy škály bylo: 35 – 8-9 bodů, 15 – 7-8 bodů, 3 – 6-7 bodů. U 45 novorozenců nebyly v časném novorozeneckém období žádné komplikace. Osm dětí bylo převedeno na etapovou léčbu.

U 142 těhotných žen byl plánován vaginální porod. Při srdeční monitoraci během porodu byly u 20 z nich zjištěny známky fetální tísně. Byl proveden operativní porod. Narodilo se 20 dětí. Hodnocení stavu podle Apgarovy škály bylo: 5 – 8-9 bodů, 11 – 7-8 bodů, 4 – 6-8 bodů. Komplikace v časném novorozeneckém období byly zaznamenány u 4 dětí, které byly převedeny do druhého stupně léčby.

U 122 rodících žen byly parametry sledování během porodu v mezích normy. Všechny byly porodeny vaginálně. 95 dětí se narodilo v uspokojivém stavu s Apgar skóre 8-9 bodů. Při narození bylo 27 dětí diagnostikováno s hypoxickým syndromem a jejich Apgar skóre bylo 7-8 bodů. V časném novorozeneckém období nebyly pozorovány žádné komplikace.

Je tedy třeba zdůraznit, že farmakoterapie FPN založená na použití Actoveginu poskytuje dostatečný terapeutický účinek v kompenzovaných a subkompenzovaných fázích procesu. Progresivní FPN vyžaduje rychlé doručení (2). V tomto případě je třeba dát přednost císařskému řezu.