Inhalace s Lazolvanem

Ve struktuře obecné nemocnosti zaujímají zánětlivá onemocnění dýchacího systému jedno z předních míst. Kašel, který je ochrannou reakcí těla na zánětlivý proces, doprovází mnoho stavů. S progresí onemocnění se rozvíjí suchý, dráždivý kašel. Dnes je v pediatrické praxi široce používán k léčbě suchého kašle mukolytický lék nové generace, aktivní metabolit ambroxol (původní lék Lazolvan®).

• KLÍČOVÁ SLOVA: Lazolvan, kašel, Lazolvan, ambroxol, infekce dýchacích cest u dětí, kašel u dětí, pediatrie

Ve struktuře obecné nemocnosti zaujímají zánětlivá onemocnění dýchacího systému jedno z předních míst. Kašel, který je ochrannou reakcí těla na zánětlivý proces, doprovází mnoho stavů. S progresí onemocnění se rozvíjí suchý, dráždivý kašel. Dnes je v pediatrické praxi široce používán k léčbě suchého kašle mukolytický lék nové generace, aktivní metabolit ambroxol (původní lék Lazolvan®).

Tabulka. Vliv mukolytické terapie na intenzitu akustické složky dechové práce podle dat počítačové bronchopfonografie, μJ

Při onemocněních bronchopulmonálního systému, jako je rinosinusitida, adenoiditida, laryngitida, tracheitida, bronchitida různé etiologie, pneumonie, bronchiální astma, proniká do dýchacích cest zánětlivé činidlo (viry, bakterie a jiné mikroorganismy), což vede k hyperplazii sliznice žlázy a pohárkové (hleny vylučující) buňky. Vzniká suchý, dráždivý kašel. S progresí onemocnění se zvyšuje počet pohárkových buněk. Navíc se mohou objevit v distálních průduškách (bronchy malého kalibru). Následně se zvyšuje množství vylučovaného hlenu, zpočátku hustého, bránícího pronikání infekce. Hustý sekret však narušuje drenážní funkci řasinkového epitelu a hromadí se v lumen průdušek. V důsledku toho je narušeno zásobování dýchacích bronchiolů a alveol kyslíkem. Kašel se stává bolestivým a neproduktivním, protože sputum se obtížně odděluje.

Ke zmírnění stavu dítěte, to znamená k obnovení drenážních vlastností řasinkového epitelu, zkapalnění sputa a zlepšení evakuační funkce, se používají expektorancia. Patří mezi periferní antitusika [1]. Tyto léky jsou nejúčinnější u onemocnění dýchacích cest doprovázených tvorbou hustého viskózního sputa, který se obtížně vykašlává. Při tvorbě takového sputa je nutné ovlivnit jeho reologické vlastnosti – snížení viskozity, změna schopnosti ulpívání na stěnách průdušek. Mezi mukolytické léky, které ovlivňují reologické vlastnosti sputa, se rozlišují léky syntetického (bromhexin, ambroxol, acetylcystein a karbocystein) a přírodního původu [1].

Účinnost terapie mukolytiky se hodnotí podle několika kritérií: změny charakteru kašle (od obsedantního suchého k vlhkému), snížení záchvatů kašle během dne a změny v auskultačním obrazu. Bohužel je nemožné určit množství hlenu vylučovaného u dětí, protože obvykle hlen polykají. Kromě toho může být kašel doprovázen zvracením.

Dnes při léčbě respiračních onemocnění doprovázených suchým kašlem a/nebo tvorbou viskózního, obtížně oddělitelného sputa (akutní a chronická bronchitida, laryngitida, obstrukční bronchitida, pneumonie, bronchiektázie, bronchiální astma, bronchiolitida, cystická fibróza), pediatři a pneumologové aktivně používají Lazolvan® (ambroxol) ) je mukolytický lék nové generace [2]. Během léčby Lazolvanem® je stimulována tvorba serózní, tekutější složky bronchiálního sekretu. Lazolvan® tedy podporuje uvolňování kvalitativně změněné sekrece. Užívání léku Lazolvan® zlepšuje ukazatele zevní respirační funkce u pacientů nejen s hypersekrecí, ale i s bronchoobstrukcí [1].

Při studiu účinnosti a bezpečnosti mukolytického léku Lazolvan® (ambroxol) u akutních respiračních onemocnění u dětí s neproduktivním kašlem byl zaznamenán pokles počtu epizod nočního kašle, výrazně se zlepšilo odstraňování sputa a nebyla žádná bolest při jeho oddělení.

Při studiu respiračních funkcí, prováděném metodou počítačové bronchofonografie, byla hodnocena akustická složka dechové práce (ACWB) v nízko-, středně- a vysokofrekvenčním rozsahu před a po terapii (tabulka).

Při provádění počítačové bronchofonografie bylo zjištěno, že zpočátku u všech dětí byly hodnoty ACR v nízkofrekvenčním rozsahu významně vyšší než norma (250 ± 213 μJ) více než dvakrát. Po terapii se hodnoty ACRD významně snížily (na 123 ± 92 μJ), ale nevrátily se k normálu. Podle získaných údajů je u respiračních onemocnění narušena drenážní funkce řasinkového epitelu ve všech částech dýchacího traktu. Rovněž je narušeno odstraňování sputa z horních cest dýchacích, což vede k rozvoji nasobronchiálního reflexu.

Zvýšené hodnoty ACR ve středním frekvenčním rozsahu (23,8 ± 29,5 μJ) naznačovaly potíže s odstraňováním přebytečného hlenu a hromaděním sputa ve velkých průduškách. Na pozadí mukolytické terapie dosáhly indexy ACRD ve středním frekvenčním rozsahu normy.

Změny indexů ACR (nárůst oproti normě do 0,32 ± 0,17 μJ) ve vysokofrekvenčním pásmu svědčí o přítomnosti ventilačních poruch na pozadí nadměrné tvorby hustého hlenu v bronších malého kalibru. Auskultací však bylo zjištěno, že tyto změny nebyly doprovázeny prodloužením výdechu, tj. chyběl bronchospasmus.

Poškození zevní respirační funkce tedy bylo způsobeno pouze zvýšenou tvorbou hustého bronchiálního sekretu a nevyžadovalo další podávání bronchodilatační terapie. Během terapie se indexy ACRD vrátily do normálu.

Lazolvan® (ambroxol) prokázal vysokou úroveň bezpečnosti při použití u dětí s neproduktivním kašlem spojeným s akutními respiračními onemocněními. Během této studie nebyly zaznamenány žádné statisticky významné změny hlavních vitálních funkcí a výsledků biochemických a hematologických analýz. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky.

Na pozadí zánětlivých onemocnění dýchacího systému (u akutních respiračních onemocnění (ARI)) v důsledku anatomických a fyziologických charakteristik malých dětí může dojít k přechodnému stavu bronchiální obstrukce. Zároveň se snižuje plicní funkce, která je hlavním rizikovým faktorem obstrukčního syndromu, který může vést k rozvoji respiračního selhání [3].

Při výskytu broncho-obstrukčního syndromu se používají bronchodilatátory (Berodual®, Ventolin®) inhalací pomocí rozprašovače. V případech, kdy je bronchiální obstrukce závažná, se v terapii používá inhalační glukokortikosteroid (IGCS) budesonid (Pulmicort® suspenze). Kromě toho, vzhledem k tomu, že hustá viskózní sekrece se podílí na rozvoji a udržování obstrukce u malých dětí, lze k léčbě bronchodilatátorem a IKS po jednom až dvou dnech přidat ambroxol (roztok Lazolvan® pro perorální podání a inhalaci). V tomto případě je použití mukolytika Lazolvan® (ambroxol) způsobeno tím, že urychluje transport hlenu a zvyšuje fyziologickou aktivitu řasinkového epitelu.

Lék Lazolvan® se také používá jako mukoregulátor. Při použití se množství a viskozita sekretu snižuje v důsledku odbourávání kyselých mukopolysacharidů a deoxyribonukleových kyselin, které zkapalňují stagnující sputum a zlepšuje jeho separaci [3, 4, 5]. Podle studie [4] provedené u dětí v prvních pěti letech života je použití kombinace fenoterolu, ipratropium bromidu, ambroxolu (Berodual® + Lazolvan®) společně v jedné inhalaci při obstrukční bronchitidě a exacerbaci bronchiálního astmatu proti pozadí akutních respiračních infekcí umožňuje rychlejší úlevu od příznaků bronchiální obstrukce, snížení frekvence inhalací a zvýšení kompliance pacienta s léčbou. Tato kombinace byla navržena jako algoritmus pro léčbu broncho-obstrukčního syndromu u malých dětí [4].

Důležitou vlastností léku Lazolvan® (ambroxol) je schopnost stimulovat tvorbu surfaktantu, blokovat jeho odbourávání a současně zvyšovat jeho syntézu a také sekreci v alveolárních pneumocytech typu II. Surfaktant usnadňuje výměnu nepolárních plynů, působí protiedematózně na alveolární membrány a podílí se na zajištění transportu cizorodých částic z alveolů do bronchiální oblasti, kde začíná mukociliární transport. Surfaktant jako jedna ze složek lokálního systému ochrany plic zabraňuje pronikání patogenních mikroorganismů do epiteliálních buněk, zvyšuje aktivitu řasinek řasinkového epitelu, což v kombinaci se zlepšením reologických vlastností bronchiálního sekretu vede k účinné očistě dýchacích cest a pomáhá nemocnému vykašlávat [1, 2, 5] . Tato vlastnost léku Lazolvan® (ambroxol) umožnila získat výrazný účinek, když byl použit v komplexní terapii u novorozenců se syndromem respirační tísně. V důsledku toho bylo pozorováno výrazné zlepšení okysličení tkání při nižších koncentracích kyslíku v přiváděném vzduchu a výdechovém tlaku při použití umělé plicní ventilace (ALV). Navíc se výrazně zkrátila doba používání oxygenace (včetně mechanické ventilace, kyslíkového stanu, masky) a normalizace krevních plynů byla dosažena rychleji než ve srovnávací skupině. V důsledku toho se snížil počet komplikací z centrálního nervového systému. U dětí užívajících Lazolvan® byl počet manipulací na průdušnici výrazně menší, což způsobilo menší počet infekčních bronchopulmonálních komplikací. Bylo také prokázáno, že zařazení Lazolvanu® do komplexní terapie novorozenců s aspiračním syndromem a/nebo intrauterinní pneumonií významně zkracuje délku trvání antibakteriální terapie [5].

V 1990. letech 6. století studovali vliv ambroxolu na procento saturace krve kyslíkem u pacientů se syndromem respirační tísně při dlouhodobém používání mechanické ventilace. Zvýšení saturace krve kyslíkem bylo pozorováno do XNUMX hodin po začátku užívání Lazolvanu®. Pátý den dosáhly ukazatele své maximální hodnoty, což bylo doprovázeno zlepšením klinického stavu dětí [XNUMX].

Kromě toho byla zaznamenána schopnost ambroxolu zvýšit rychlost pasivní difúze antibiotika z krevní plazmy do plicní tkáně. Výsledky studie provedené na počátku 1980. let 7. století HM Wienmann prokázal, že největší účinek má kombinace nejčastěji používaných antibiotik na respirační onemocnění (beta-laktamy, makrolidy) a ambroxolu ve srovnání s kombinací antibiotik a acetylcysteinu. Koncentrace antibiotika ve sputu byla stanovena pomocí bronchoalveolární laváže. Bylo zjištěno, že použití ambroxolu zvyšuje účinnost antibakteriální terapie a urychluje rekonvalescenci u pacientů s infekcemi dýchacích cest, zatímco použití acetylcysteinu k inhalaci a instilaci vede k jejich vzájemné inaktivaci [XNUMX].

Ve studiích provedených na myších infikovaných virem chřipky bylo zjištěno, že ambroxol potlačuje šíření viru ve sliznici dýchacích cest. Účinek byl dosažen zvýšením lokální imunity. Současně se zvýšila syntéza sekrečního imunoglobulinu A, stimulovala se aktivita tkáňových makrofágů a byla potlačena replikace viru [8].

Účinné používání ambroxolu po více než 30 let umožnilo rozšířit hranice jeho použití. Ambroxol významně zvyšuje účinnost ORL terapie při použití v kombinaci s antibiotiky u dětí s akutní bakteriální rinosinusitidou. Kombinace antibiotika s ambroxolem vede k rychlé evakuaci viskózního sekretu z vedlejších nosních dutin, zmírňuje bolest, zkracuje dobu užívání antibiotik, urychluje rekonvalescenci. Symptomy otitis ustupují rychleji při kombinaci ambroxolu a antibiotik, protože se urychlí příznaky regenerace řasinkového epitelu a zkrátí se doba užívání antibiotik [7].

Mnohé klinické studie tedy prokázaly, že za více než 30 let užívání lék Lazolvan® (ambroxol) nejen neztratil na aktuálnosti, ale naopak se rozšířil rozsah jeho použití. Lék Lazolvan® se používá k léčbě akutní a chronické bronchitidy, obstrukčních syndromů:

• obnovuje narušenou funkci sliznic dýchacích cest [5];
• zlepšuje evakuační a drenážní funkce průdušek k odstranění hlenu a hlenu;
• podporuje změny reologických vlastností stagnujícího a viskózního sputa odbouráváním kyselých mukopolysacharidů sputa;
• podporuje uvolňování lysozomálních enzymů bronchiálními žlázami [2, 5].

Lazolvan® zlepšuje činnost řasinek řasinkového epitelu bronchopulmonálního stromu a orgánů ORL, což vede k účinnému čištění dýchacích cest od patologických sekretů – obnovení mukociliární clearance. Lék Lazolvan® stimuluje syntézu surfaktantu v prenatálním i časném postnatálním stadiu, ovlivňuje alveolocyty typu II, blokuje rozklad surfaktantu, což zabraňuje pronikání patogenních mikroorganismů do epiteliálních buněk dýchacího traktu u novorozenců se syndromem respirační tísně . Účinná složka léku Lazolvan®, ambroxol, má protizánětlivé a antioxidační účinky [2], čímž zlepšuje okysličení tkání.

Kompatibilita mnoha léčivých přípravků ve formě inhalací s inhalační formou ambroxolu (roztok Lazolvan® pro perorální podání a inhalaci) umožňuje v případě potřeby předepsat několik léčivých přípravků současně. To snižuje dobu přípravy, frekvenci a trvání inhalací, na rozdíl od samostatného použití léků v jiných formách uvolňování. Mnoho studií prokázalo nejen účinnost, ale také bezpečnost léku Lazolvan® (ambroxol).

Různé formy léku Lazolvan® (ambroxol) umožňují jeho použití v různých věkových kategoriích. Inhalační roztok Lazolvan® (ambroxol) lze tedy použít u malých dětí. Účinná látka je dodávána přímo na sliznici dýchacího traktu a poskytuje pouze lokální účinek.

Použití léku Lazolvan® (ambroxol) ve formě inhalací je považováno za fyziologické, protože dítě nepotřebuje žádné speciální dovednosti, pouze klidné dýchání. Při inhalaci se léčivo dodává přímo na sliznici dýchacího traktu. S přihlédnutím ke zvláštnostem dětství (bohatě vaskularizovaná sliznice) dochází k rychlejší absorpci léku, plocha účinku je větší. Přímo v místě zánětu vzniká vysoká koncentrace účinné léčivé látky. Vysoká koncentrace umožňuje snížit dávku léku Lazolvan® (ambroxol) a snížit farmakologickou zátěž na dětský organismus. Stejná vlastnost při inhalaci umožňuje aktivnější použití ambroxolu ve formě roztoku v otolaryngologické praxi.

• KLÍČOVÁ SLOVA: Lazolvan, kašel, Lazolvan, ambroxol, infekce dýchacích cest u dětí, kašel u dětí, pediatrie