Dilatrend – návod k použití a cena

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

-adrenergní blokátor. Alfa
-adrenergní blokátor

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety
Světle hnědý, kulatý, mramorovaný, s dělicí rýhou na obou stranách a označením „BM H3“.

Tabulka 1.
karvedilol	12.5 mg

Pomocné látky: laktóza, sacharóza, polyvidon K25, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), magnesium-stearát.

10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (10) – kartonové obaly.
Tablety

od bílé po světle nažloutlou béžovou, kulatou, lehce mramorovanou, na obou stranách rýhovanou a označenou „BM D5“.

Tabulka 1.
karvedilol	25 mg

Pomocné látky: laktóza, sacharóza, polyvidon K25, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), magnesium-stearát.

10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (10) – kartonové obaly.
Tablety
žluté, kulaté, mírně mramorované, na obou stranách rýhované a označené „BM F1“.

Tabulka 1.
karvedilol	6.25 mg

Pomocné látky: laktóza, sacharóza, polyvidon K25, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), magnesium-stearát.

10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (10) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Pokyny pro lékařské použití drogy byly zavedeny nařízením Federální služby pro dohled ve zdravotnictví a sociálním rozvoji ze dne 21.10.05 č. 56.

Carvedilol je alfa blokátor.

-adrenoreceptory, má organoprotektivní účinek, je silným antioxidantem, který likviduje volné kyslíkové radikály, působí antiproliferativním způsobem na buňky hladkého svalstva cévních stěn. Karvedilol je racemická směs R(+) a S(-) stereoizomerů, z nichž každý má stejné alfa-adrenergní blokovací a antioxidační vlastnosti. Beta-adrenergní blokující účinek karvedilolu je neselektivní a je způsoben levotočivým S(-) stereoizomerem.

Karvedilol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a stejně jako propranolol má vlastnosti stabilizující membránu. Blokováním beta-adrenergních receptorů snižuje aktivitu systému renin-angiotenzin-aldosteron, snižuje uvolňování reninu, takže k retenci tekutin (charakteristické pro selektivní alfa-blokátory) dochází jen zřídka.

Selektivní blokování α
-adrenergní receptory, karvedilol snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci.

Karvedilol nemá nepříznivý vliv na lipidový profil, udržuje normální poměr lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL/LDL).

Účinnost
Arteriální hypertenze.

U pacientů s arteriální hypertenzí karvedilol snižuje krevní tlak (TK) v důsledku kombinované blokády β- a α

-adrenergní receptory. Pokles krevního tlaku není provázen současným zvýšením celkové periferní vaskulární rezistence, která je pozorována při užívání neselektivních betablokátorů. Tepová frekvence mírně klesá. U pacientů s arteriální hypertenzí je zachován průtok krve ledvinami a funkce ledvin. Bylo prokázáno, že karvedilol nemění tepový objem a snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci; nenarušuje prokrvení orgánů a periferní krevní oběh včetně kosterního svalstva, předloktí, dolních končetin, kůže, mozku a krční tepny. Studené končetiny a zvýšená únava při fyzické aktivitě jsou pozorovány zřídka. Hypotenzní účinek karvedilolu u arteriální hypertenze přetrvává dlouhodobě.

Ischemická choroba srdeční

. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má karvedilol antiischemické a antianginózní účinky (prodlužuje celkovou dobu fyzické aktivity, dobu do rozvoje deprese ST segmentu o hloubce 1 mm a dobu do začátku ataky angina), které přetrvávají během dlouhodobé léčby. Karvedilol významně snižuje spotřebu kyslíku myokardem a aktivitu sympatoadrenálního systému. Snižuje také preload (tlak v zaklínění plicní tepny a tlak v plicních kapilárách) a afterload (celkový periferní vaskulární odpor).

Chronické srdeční selhání

. Karvedilol snižuje mortalitu pacientů s chronickým srdečním selháním jakéhokoli stadia a funkční třídy a je jimi dobře tolerován (studie COPERNICUS, COMET) Carvedilol významně snižuje nutnost hospitalizace z kardiovaskulárních důvodů, zvyšuje ejekční frakci a snižuje symptomy u pacientů s chronické ischemické srdeční selhání a neischemická geneze. Účinky karvedilolu jsou závislé na dávce.

Farmakokinetika

Sání
Po perorálním podání se karvedilol rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě (C
) je dosaženo přibližně za 1 hodinu. Absolutní biologická dostupnost karvedilolu je přibližně 25 %.
Distribuce

Karvedilol je vysoce lipofilní. Asi 98–99 % karvedilolu se váže na plazmatické bílkoviny. Jeho distribuční objem je přibližně 2 l/kg.

Karvedilol prochází biotransformací v játrech za vzniku řady metabolitů – 60–75 % vstřebaného léčiva je metabolizováno během prvního „průchodu“ játry. Existence enterohepatální cirkulace výchozí látky byla prokázána.

V důsledku demethylace a hydroxylace fenolového kruhu vznikají 3 metabolity (jejich koncentrace jsou 10x nižší než koncentrace původní látky) s beta-adrenergní blokující aktivitou (u 4′-hydroxyfenolového metabolitu je to přibližně 13x silnější než v samotném carvedilolu). Tyto 3 aktivní metabolity mají slabší vazodilatační vlastnosti než karvedilol. Dva z hydroxykarbonylových metabolitů karvedilolu jsou extrémně silné antioxidanty, s antioxidační aktivitou 30-80krát vyšší než u karvedilolu.

Poločas karvedilolu je asi 6 hodin, plazmatická clearance je asi 500-700 ml/min. Vylučování probíhá především stolicí, hlavní cestou vylučování je žluč. Malá část dávky se vylučuje ledvinami ve formě různých metabolitů.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin

. Při dlouhodobé terapii karvedilolem je zachována intenzita renálního prokrvení, glomerulární filtrace se nemění.

U pacientů s arteriální hypertenzí a renálním selháním se plocha pod křivkou koncentrace-čas, poločas a maximální plazmatické koncentrace nemění. Renální vylučování nezměněného léčiva u pacientů s renální insuficiencí je sníženo, avšak změny farmakokinetických parametrů jsou mírné.

Karvedilol je účinný lék k léčbě pacientů s arteriální hypertenzí ledvinového původu („renální hypertenze“), včetně pacientů s chronickým selháním ledvin, dále pacientů podstupujících hemodialýzu nebo po transplantaci ledvin. Karvedilol způsobuje postupné snižování krevního tlaku jak v den dialýzy, tak i ve dnech bez dialýzy a jeho hypotenzní účinek je srovnatelný s účinkem u pacientů s normální funkcí ledvin. Karvedilol se během dialýzy neodstraňuje, protože neprochází dialyzační membránou, pravděpodobně kvůli jeho silné vazbě na plazmatické proteiny.

Pacienti s poruchou funkce jater

. U pacientů s jaterní cirhózou se systémová biologická dostupnost léku zvyšuje o 80% v důsledku snížení rozsahu metabolismu během prvního „průchodu“ játry. Proto je karvedilol kontraindikován u pacientů s klinicky manifestní jaterní dysfunkcí (viz „Kontraindikace“). Věk neovlivňuje farmakokinetiku a snášenlivost karvedilolu u pacientů s arteriální hypertenzí. Děti. Údaje o farmakokinetice léku u pacientů mladších 18 let jsou v současnosti omezené.

Pacienti s diabetes mellitus.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu (nezávislý na inzulínu) a arteriální hypertenzí karvedilol neovlivnil koncentrace glukózy v krvi nalačno a po jídle, hladiny glykosylovaného hemoglobinu (HbA1) ani dávku hypoglykemických léků. Některé klinické studie prokázaly, že u pacientů s non-insulin-dependentním diabetes mellitus nezpůsobuje karvedilol změny parametrů glukózového tolerančního testu. U pacientů s arteriální hypertenzí bez diabetes mellitus, kteří měli inzulínovou rezistenci (syndrom X), karvedilol zlepšuje inzulínovou senzitivitu. Podobné výsledky byly získány u pacientů s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu (nezávislí na inzulínu).

Indikace

• arteriální hypertenze. Esenciální arteriální hypertenze (jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, jako jsou blokátory kalciových kanálů nebo diuretika).
• ischemická choroba srdeční (včetně pacientů s nestabilní anginou pectoris a bezbolestnou ischemií myokardu).
• chronické srdeční selhání. Léčba lehkého, středně těžkého a těžkého chronického srdečního selhání ischemického nebo neischemického původu (snížení počtu komplikací – hospitalizace z kardiovaskulárních důvodů a mortality, jakož i zlepšení pohody a zpomalení progrese onemocnění), při použití v kombinaci s ACE inhibitory, diuretiky a někdy s digitalisovými přípravky (standardní léčba).

Dilatrend lze předepisovat jak ke standardní léčbě, tak i pacientům, kteří nedostávají digitalisové přípravky, vazodilatancia nebo nitráty.

Kontraindikace

• přecitlivělost na karvedilol nebo jakoukoli složku léčiva;
• akutní a dekompenzované chronické srdeční selhání vyžadující intravenózní podávání inotropních činidel;
• klinicky významná jaterní dysfunkce;
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost přípravku Dilatrend nebyla stanovena);
• těhotenství;
• AV blokáda II. a III. stupně (kromě pacientů s umělým kardiostimulátorem), těžká bradykardie (méně než 50 tepů/min);
• syndrom nemocného sinu;
• těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 85 mm Hg);
• kardiogenní šok;
• anamnestické indikace bronchospasmu a bronchiálního astmatu.

S opatrností

Lék se používá při chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), depresi, myastenii, hypoglykémii, atrioventrikulární blokádě 1. stupně, tyreotoxikóze, rozsáhlých chirurgických výkonech a celkové anestezii, Prinzmetalově angíně, diabetes mellitus, okluzivních onemocněních periferních cév, feochromocytomu, selhání ledvin , lupénka .

Dávkování

Orálně, s dostatečným množstvím tekutiny.
Esenciální hypertenze.

Doporučená počáteční dávka je 12.5 mg jednou denně po dobu prvních 1 dnů, poté 2 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku dále zvyšovat v intervalech nejméně 25 týdnů až na nejvyšší doporučenou dávku 1 mg jednou denně (nebo rozdělenou do dvou dávek).

Ischemická choroba srdeční

. Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg 2krát denně po dobu prvních 2 dnů, poté 25 mg 2krát denně. V případě potřeby lze dávku následně zvyšovat v intervalech nejméně 2 týdnů, až se dosáhne maximální denní dávky 100 mg, rozdělené do 2 dávek.

Chronické srdeční selhání.

Dávkování se volí individuálně a je nutný pečlivý lékařský dohled. U pacientů užívajících digitalis, diuretika a ACE inhibitory by měly být jejich dávky před zahájením léčby přípravkem Dilatrend stabilizovány.

Doporučená počáteční dávka je 3.125 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Při dobré snášenlivosti se dávka zvyšuje v intervalech nejméně 2 týdnů na 2 mg 6.25krát denně, poté na 2 mg 12.5krát denně a poté na 2 mg 25krát denně. Dávka by měla být zvýšena na maximum, které pacient dobře snáší. Doporučená maximální dávka je 2 mg 25krát denně pro všechny pacienty se závažným chronickým srdečním selháním a pro pacienty s mírným až středně závažným chronickým srdečním selháním s hmotností nižší než 2 kg. U pacientů s mírným až středně těžkým chronickým srdečním selháním a tělesnou hmotností nad 85 kg je doporučená maximální dávka 85 mg 50krát denně.

Před každým zvýšením dávky by měl lékař pacienta vyšetřit, aby zjistil možné zhoršení příznaků srdečního selhání nebo vazodilatace. Pokud se příznaky srdečního selhání nebo retence tekutin přechodně zhorší, je třeba zvýšit dávku diuretik, i když někdy musí být dávka přípravku Dilatrend snížena nebo dočasně vysazena.

Pokud je léčba přípravkem Dilatrend přerušena na více než 1 týden, jeho podávání se obnoví v nižší dávce a poté se zvyšuje v souladu s výše uvedenými doporučeními. Pokud je léčba přípravkem Dilatrend přerušena na více než 2 týdny, měla by být obnovena dávkou 3.125 mg 2krát denně, poté je dávka zvolena v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Příznaky vazodilatace lze zmírnit snížením dávky diuretik. Pokud příznaky přetrvávají, lze snížit dávku ACE inhibitoru (pokud jej pacient užívá) a poté, je-li to nutné, dávku Dilatrendu. V této situaci by se dávka přípravku Dilatrend neměla zvyšovat, dokud se příznaky zhoršujícího se srdečního selhání nebo arteriální hypotenze nestabilizují.

Dávky pro speciální skupiny pacientů
Zhoršená funkce ledvin

. Dostupné farmakokinetické údaje u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (včetně selhání ledvin) naznačují, že u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky Dilatrendu.