Diltiazem: návod k použití, recenze, analogy

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Certifikáty

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

Prevence záchvatů anginy pectoris (včetně Prinzmetalovy anginy pectoris). Arteriální hypertenze. Prevence supraventrikulárních arytmií (paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, flutter síní, extrasystolie).

Pro intravenózní podání: úleva od akutních záchvatů anginy pectoris, prevence spazmu koronárních tepen během koronární angiografie nebo bypassu koronárních tepen, paroxysmální komorová tachykardie, ke zmírnění rychlého komorového rytmu při fibrilaci nebo flutteru síní (kromě WPW syndromu).

Farmakokinetika

Po perorálním podání je diltiazem téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Při „prvním průchodu“ játry prochází intenzivním metabolismem. Biologická dostupnost je asi 40 %. Plazmatické koncentrace jsou různé.

Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 80 %. Diltiazem se vylučuje do mateřského mléka. Je intenzivně metabolizován v játrech za účasti enzymového systému cytochromu P.₄₅₀. Jeden z metabolitů, desacetyldiltiazem, má 25–50 % aktivity nezměněné látky.

T_1/2 diltiazemu je 3-5 hodin Vylučuje se převážně ve formě metabolitů žlučí a močí, přibližně 2-4 % se vylučuje močí v nezměněné formě.

Diltiazem se špatně odstraňuje dialýzou.

Farmakologický účinek léku Diltiazem

Selektivní blokátor kalciových kanálů třídy III, derivát benzothiazepinu. Má antianginózní, hypotenzní a antiarytmické účinky. Snižuje kontraktilitu myokardu, zpomaluje AV vedení, snižuje srdeční frekvenci, snižuje potřebu myokardu kyslíkem, rozšiřuje koronární tepny, zvyšuje koronární průtok krve. Snižuje tonus hladkých svalů periferních tepen a celkový periferní vaskulární odpor.

Snižuje intracelulární obsah vápenatých iontů v kardiomyocytech a buňkách hladkého svalstva krevních cév, snižuje srdeční frekvenci, může mít mírně negativně inotropní účinek, zvyšuje koronární, cerebrální a renální průtok krve. V koncentracích, kde nedochází k negativnímu inotropnímu účinku, způsobuje relaxaci hladkého svalstva koronárních cév a dilataci velkých i malých tepen.

Antianginózní účinek je způsoben zlepšením prokrvení myokardu a snížením jeho potřeby kyslíku v důsledku snížení celkové periferní vaskulární rezistence, systémového krevního tlaku (afterload), snížení tonusu myokardu a prodloužení doby diastolická relaxace levé komory.

Antiarytmický účinek je dán potlačením transportu kalciových iontů v srdečních tkáních, což vede k prodloužení efektivní refrakterní periody a zpomalení vedení v AV uzlu (u pacientů s SSS, starších lidí, u kterých může blokáda kalciových kanálů zabránit generování impulsu v sinusovém uzlu a způsobit sinoatriální blokádu). Normální síňový akční potenciál nebo intraventrikulární vedení se nezmění (normální sinusový rytmus obvykle není ovlivněn), ale jak se amplituda síňové kontrakce snižuje, míra depolarizace a rychlost vedení klesá. Anterográdní účinná refrakterní perioda v dalších bypassových vodivých svazcích může být zkrácena. Při parenterálním podání způsobuje rychlý přechod paroxysmální supraventrikulární tachykardie (včetně té, která je spojena s dalšími bypassovými vodivými svazky) na sinusový rytmus a také dočasné zastavení komorové tachykardie při flutteru síní nebo fibrilaci.

Hypotenzní účinek je způsoben dilatací odporových cév a snížením celkové periferní vaskulární rezistence. Míra snížení krevního tlaku koreluje s jeho výchozí úrovní (při kolísání krevního tlaku v normálních hodnotách je pozorován minimální vliv na krevní tlak). Snižuje krevní tlak v horizontální i vertikální poloze. Vzácně způsobuje posturální arteriální hypotenzi a reflexní tachykardii. Během cvičení se nemění nebo mírně snižuje maximální tepovou frekvenci. Dlouhodobá terapie nevede k hyperkatecholaminémii ani zvýšené aktivitě RAAS. Snižuje renální a periferní účinky angiotenzinu II. Podporuje diastolickou relaxaci myokardu při arteriální hypertenzi, ischemické chorobě srdeční, hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, snižuje agregaci krevních destiček. Schopný způsobit regresi hypertrofie levé komory u pacientů s arteriální hypertenzí.

Má malý účinek na hladké svaly gastrointestinálního traktu. Při dlouhodobé (8měsíční) terapii nedochází k rozvoji tolerance. Neovlivňuje krevní lipidový profil.

Nástup a trvání účinku závisí na použité lékové formě.

Lékové interakce

Při současném použití s ​​beta-blokátory (včetně propranololu, atenololu, metoprololu, pindololu, sotalolu) je u většiny pacientů možný aditivní kardiodepresivní účinek spolu se zvýšením antianginózního účinku. Pacienti s již existující dysfunkcí levé komory nebo poruchami vedení jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje těžké a život ohrožující bradykardie.

Diltiazem inhibuje metabolismus propranololu, metoprololu, ale ne atenololu.

Při současném použití s ​​amiodaronem se zvyšuje negativně inotropní účinek, bradykardie, poruchy vedení a AV blokáda.

Protože diltiazem inhibuje izoenzym CYP3A4, který se podílí na metabolismu atorvastatinu, lovastatinu a simvastatinu, jsou teoreticky možné lékové interakce v důsledku zvýšených plazmatických koncentrací statinů. Byly popsány případy rozvoje rhabdomyolýzy.

Při současném použití s ​​buspironem se zvyšuje koncentrace buspironu v krevní plazmě a zvyšují se jeho terapeutické a vedlejší účinky.

Při současném použití s ​​vekuroniumchloridem se může doba trvání neuromuskulární blokády prodloužit.

Při současném použití s ​​digoxinem a digitoxinem se mohou koncentrace digoxinu a digitoxinu v krevní plazmě zvýšit.

Při současném použití s ​​imipraminem se koncentrace imipraminu v krevní plazmě zvyšuje a existuje riziko rozvoje nežádoucích změn na EKG.

Byly hlášeny zvýšené plazmatické koncentrace trimipraminu a nortriptylinu při současném užívání s diltiazemem.

Diltiazem zvyšuje biologickou dostupnost imipraminu snížením jeho clearance. Změny na EKG jsou způsobeny zvýšením plazmatické koncentrace imipraminu a aditivním inhibičním účinkem diltiazemu a imipraminu na AV vedení. Předpokládá se, že diltiazem interaguje podobným způsobem s trimipraminem a nortriptylinem.

Při současném použití s ​​inzulínem byl popsán případ snížené účinnosti inzulínu.

V důsledku inhibice metabolismu antikonvulziv v játrech pod vlivem diltiazemu a snížení jejich clearance z těla je možné zvýšení koncentrací karbamazepinu a fenytoinu v krevní plazmě s rizikem rozvoje toxického účinku .

Při současném použití s ​​uhličitanem lithným byly popsány případy syndromu akutního parkinsonismu a psychózy.

Při současném použití s ​​midazolamem a triazolamem se koncentrace midazolamu a triazolamu v krevní plazmě zvyšuje a jejich účinky jsou zesíleny inhibicí izoenzymu CYP3A4, který se podílí na metabolismu těchto benzodiazepinů, diltiazemem.

Při současném použití s ​​amidotrizoátem sodným může být zesílen antihypertenzní účinek diltiazemu.

Při současném použití s ​​nitroprusidem sodným je možné významné zvýšení účinnosti kontrolované arteriální hypotenze.

Při současném použití s ​​nifedipinem se zvyšuje antihypertenzní účinek.

Rifampicin indukuje aktivitu jaterních enzymů, urychluje metabolismus diltiazemu, což vede ke snížení jeho účinnosti.

Při současném použití s ​​theofylinem je možný mírný pokles metabolismu theofylinu v játrech, zřejmě v důsledku inhibice izoenzymu CYP1A2 pod vlivem diltiazemu.

Při současném užívání s cisapridem byl hlášen případ poruchy vědomí, zjevně v důsledku výrazného prodloužení QT intervalu. Předpokládá se, že diltiazem inhibuje aktivitu izoenzymu CYP3A4, což vede ke zvýšení koncentrace cisapridu v krevní plazmě a případně ke zvýšení jeho kardiotoxicity.

Při současném použití diltiazem inhibuje metabolismus cyklosporinu v játrech, což vede ke snížení jeho vylučování a zvýšení koncentrace v krevní plazmě. Současně byl zaznamenán pokles projevů nefrotoxicity a zvýšení imunosupresivního účinku.

Při současném použití s ​​cimetidinem se koncentrace diltiazemu v krevní plazmě zvyšuje v důsledku inhibice jeho oxidačního metabolismu v játrech pod vlivem cimetidinu. Potenciální zesílení účinků diltiazemu.

Při současném použití s ​​enfluranem byly zaznamenány případy poruch AV vedení myokardu.

Dávkovací režim pro Diltiazem

Při perorálním podání je počáteční dávka 60 mg 3krát denně nebo 90 mg 2krát denně. Při nedostatečné účinnosti se dávka zvyšuje na 180 mg 2krát denně. Formy s prodlouženým uvolňováním se užívají 1-2x denně v závislosti na dávce.

Maximální denní dávka při perorálním podání je 360 ​​mg.

Pro intravenózní podání je jedna dávka 300 mcg/kg.

Pro intravenózní aplikaci kapáním je dávka 2.8-14 mcg/kg/min. Maximální denní dávka je 300 mg.

Kontraindikace užívání léku Diltiazem

Těžká bradykardie, AV blokáda II. a III. stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem), SSS, kardiogenní šok, fibrilace síní u syndromu WPW a Lown-Ganong-Levine, infarkt myokardu s městnáním plic, arteriální hypotenze, chronické srdeční selhání IIB – stadium III, akutní srdeční selhání, hemodynamicky významná aortální stenóza, dysfunkce jater a ledvin, těhotenství, kojení, přecitlivělost na benzothiazepinové deriváty.

Použití u dětí

Používejte opatrně u dětí (účinnost a bezpečnost nebyla studována).

Použití u starších pacientů

Používejte opatrně u starších pacientů.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno v případě poruchy funkce jater. Používejte opatrně v případech selhání jater.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení (kojení).

В experimentální studie Byl prokázán teratogenní účinek diltiazemu.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Kontraindikováno v případě renální dysfunkce. Používejte opatrně při renální insuficienci.

Zvláštní instrukce

Používejte s opatrností v případech AV blokády 1. stupně, poruch intraventrikulárního vedení, u pacientů se sklonem k arteriální hypotenzi, chronického srdečního selhání, infarktu myokardu se selháním levé komory, komorové tachykardie s rozšířením komplexu QRS, selhání jater, selhání ledvin, u starší pacienti u dětí (účinnost a bezpečnost použití nebyla studována).

IV se používá pouze pro pohotovostní terapii, ale v případě potřeby může být podávána po několik dní. Při podávání diltiazemu je nezbytné pečlivé sledování kardiovaskulárních funkcí. V rámci pravidelného příjmu betablokátorů je třeba důsledně upřesnit indikace k intravenóznímu podání diltiazemu a podávat jej až po monitorování EKG na jednotce intenzivní péče s přihlédnutím k případné nutnosti použití kardiostimulátoru. .

Současné užívání beta-blokátorů a parenterálního diltiazemu se nedoporučuje.

Náhlé vysazení diltiazemu může vést k rozvoji anginózního záchvatu.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin a starší pacienti vyžadují úpravu dávkování.

Nežádoucí účinky léku Diltiazem

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy, závratě, mdloby, zvýšená únava, astenie, poruchy spánku, ospalost, úzkost, extrapyramidové (parkinsonské) poruchy (ataxie, maskovitý obličej, šouravá chůze, ztuhlost paží nebo nohou, třes rukou a prstů, potíže s polykáním), deprese ; při použití ve vysokých dávkách – parestézie, třes, porucha zraku (přechodná ztráta zraku).

Z kardiovaskulárního systému: asymptomatické snížení krevního tlaku; zřídka – angina pectoris, arytmie (včetně ventrikulárního flutteru a fibrilace), bradykardie (méně než 50 tepů/min) nebo tachykardie, AV blok II a III stupně až asystolie, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání; při použití ve vysokých dávkách a při nitrožilní aplikaci – angina pectoris, bradykardie, atrioventrikulární blokáda, výrazný pokles krevního tlaku, zhoršení chronického srdečního selhání.

Z trávicího systému: sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, zácpa nebo průjem, zvýšená aktivita jaterních transamináz, gingivální hyperplazie (krvácení, bolestivost, otok).

Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie, agranulocytóza.

Alergické reakce: hyperémie obličeje, kožní vyrážka, artritida, erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu).

Ostatní: při použití ve vysokých dávkách – plicní edém (obtížné dýchání, kašel, stridor); periferní edém (edém dolních končetin – kotníky, chodidla, holeně), zvýšená hladina kreatininu v séru; zřídka – galaktorea, přírůstek hmotnosti.

Nozologie

• I20.1 – Angina pectoris s prokázaným spasmem
• I10 – Esenciální [primární] hypertenze
• I20 – Angina [angina pectoris]
• I48 – Fibrilace a flutter síní
• I49.4 – Jiná a nespecifikovaná předčasná depolarizace
• I47.2 – Komorová tachykardie
• I47.1 – Supraventrikulární tachykardie

Složení léku Diltiazem

Tablety 1 tab.
diltiazem hydrochlorid 60 mg

10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.