Baraclude: návod k použití, analogy léku
Potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, trojúhelníkové, s vyraženým „BMS“ na jedné straně a „1611“ na druhé straně.
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: entecavir – 500 mcg
pomocné látky: monohydrát laktosy – 120.5 mg, mikrokrystalická celulóza – 65 mg, krospovidon – 8 mg, povidon – 5 mg, magnesium-stearát – 1 mg, bílé barvivo Opadry (oxid titaničitý, hypromelosa 6 cP, hypromelosa 3 cP, makrogol 400 sorbát) 80 mg.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
Potahované tablety jsou růžové, trojúhelníkové, s vyraženým „BMS“ na jedné straně a „1612“ na druhé straně.
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: entecavir – 1 mg
pomocné látky: monohydrát laktosy – 241 mg, mikrokrystalická celulóza – 130 mg, krospovidon – 16 mg, povidon – 10 mg, magnesium-stearát – 2 mg, barvivo Opadry pink (hypromelosa 6cP, oxid titaničitý, makrogol 400, barvivo oxid železitý červený, E CFR172)) – 21 mg.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
Chronická hepatitida B u dospělých s:
— kompenzované poškození jater a přítomnost virové replikace, zvýšené hladiny aktivity sérových transamináz (ALT nebo AST) a histologické známky zánětu v játrech a/nebo fibrózy;
– dekompenzované poškození jater.
– vzácná dědičná intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
– Přecitlivělost na složky léku.
Lék by měl být užíván perorálně nalačno (tj. ne méně než 2 hodiny po jídle a nejpozději 2 hodiny před dalším jídlem). Doporučená dávka přípravku Baraclude pro pacienty s kompenzovaným onemocněním jater je 500 mcg jednou denně.
V případě rezistence na lamivudin (tj. s anamnézou virémie hepatitidy B, která přetrvává během léčby lamivudinem, nebo v případě potvrzené rezistence na lamivudin) se doporučuje předepisovat entekavir v dávce 1 mg jednou denně.
U pacientů s dekompenzovaným poškozením jater je lék předepsán v dávce 1 mg jednou denně.
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky entekaviru.
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Údaje o případech předávkování léky u pacientů jsou omezené. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali lék v dávkách až 20 mg/den po dobu až 14 dnů nebo v jednotlivých dávkách až do 40 mg, se nevyskytly žádné neočekávané nežádoucí účinky.
Léčba: V případě předávkování je nutný pečlivý lékařský dohled nad pacientem. V případě potřeby se podává standardní podpůrná terapie.
Protože je entekavir vylučován primárně ledvinami, může současné podávání entekaviru s léky, které zhoršují funkci ledvin nebo soutěží o tubulární sekreci, vést ke zvýšení sérových koncentrací entekaviru nebo těchto léků.
Při současném podávání entekaviru s lamivudinem, adefovirem nebo tenofovirem nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce.
Interakce entekaviru s jinými léky, které se vylučují ledvinami nebo ovlivňují funkci ledvin, nebyly studovány. Pokud je entekavir podáván současně s takovými léky, pacient vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
Z trávicího systému: průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení.
Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, únava, nespavost, závratě, ospalost.
Z imunitního systému: anafylaktoidní reakce
Z kůže a podkoží: alopecie, vyrážka.
Z jater: zvýšená aktivita transamináz.
Metabolismus: laktátová acidóza (celková únava, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, náhlý úbytek hmotnosti, dušnost, zrychlené dýchání, svalová slabost), zvláště u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater.
Kromě toho byly u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater pozorovány následující nežádoucí účinky: snížení koncentrace bikarbonátu v krvi, zvýšení aktivity ALT a koncentrace bilirubinu více než 2krát ve srovnání s ULN, koncentrace albuminu nižší než 2.5 g / dl, zvýšení aktivity lipázy více než 3krát vyšší než normálně, koncentrace krevních destiček pod 50 000/mm3, selhání ledvin.
Při léčbě nukleosidovými analogy, včetně U entekaviru v monoterapii a v kombinaci s antiretrovirovými léky byly popsány případy laktátové acidózy a těžké hepatomegalie se steatózou, které někdy vedly ke smrti pacienta.
Mezi příznaky, které mohou naznačovat rozvoj laktátové acidózy, patří: celková únava, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, náhlý úbytek hmotnosti, dušnost, zrychlené dýchání, svalová slabost.
Mezi rizikové faktory patří ženské pohlaví, obezita, dlouhodobé užívání nukleosidových analogů a hepatomegalie. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud je získáno laboratorní potvrzení laktátové acidózy, léčba tímto přípravkem by měla být přerušena.
Existují případy exacerbace hepatitidy po přerušení antivirové léčby, včetně: entecavir. Většina těchto případů se vyřešila bez léčby. Mohou se však vyvinout závažné exacerbace, včetně: fatální. Příčinný vztah těchto exacerbací k přerušení léčby není znám. Po ukončení léčby je třeba pravidelně kontrolovat jaterní funkce. V případě potřeby lze obnovit antivirovou léčbu.
Pacienti s kombinovanou infekcí hepatitidou B/HIV
Je třeba vzít v úvahu, že při předepisování entekaviru pacientům s koinfekcí HIV, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, existuje možné riziko vzniku rezistence
kmeny HIV. Entekavir nebyl studován pro léčbu infekce HIV a není doporučen pro toto použití.
Pacienti s kombinovanou infekcí hepatitidy B/hepatitidy C/hepatitidy D
Neexistují žádné údaje o účinnosti entekaviru u pacientů s kombinovanými infekcemi hepatitidy B/hepatitidy C/hepatitidy D.
Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater
Bylo zaznamenáno vysoké riziko rozvoje závažných jaterních nežádoucích účinků, zejména u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater třídy C podle Child-Pugh klasifikace. Tito pacienti jsou také vystaveni vyššímu riziku rozvoje laktátové acidózy a specifických renálních nežádoucích účinků, jako je hepatorenální syndrom. V tomto ohledu je třeba u pacientů pečlivě sledovat klinické příznaky laktátové acidózy a renální dysfunkce a u této skupiny pacientů je třeba provést příslušné laboratorní testy (aktivita jaterních enzymů, koncentrace kyseliny mléčné v krvi, koncentrace kreatininu v séru).
Pacienti rezistentní na lamivudin
Přítomnost rezistentních mutací u viru hepatitidy B na lamivudin zvyšuje riziko rozvoje rezistence na entekavir. Proto pacienti rezistentní na lamivudin vyžadují časté monitorování virové zátěže a v případě potřeby vhodné testování na mutace rezistence.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování.
Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater.
Bezpečnost a účinnost entekaviru u pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater, nejsou známy. U pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater a kteří dostávají imunosupresiva, která mohou ovlivnit funkci ledvin, jako je cyklosporin a takrolimus, je třeba před a během léčby entekavirem pečlivě sledovat renální funkce.
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky entekaviru.
Obecné informace pro pacienty
Pacienti by měli být upozorněni, že léčba entekavirem nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B, a proto je třeba přijmout vhodná opatření.
Těhotenství a laktemie
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Užívání Baraclude během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Neexistují žádné údaje o vylučování entekaviru do mateřského mléka. Při užívání léku se nedoporučuje kojit.
Použití v dětství
Kontraindikováno: věk do 18 let.
Použití u starších osob
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, při teplotě 15° až 25°C. Doba použitelnosti je 2 roky.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
U zdravých jedinců se entekavir rychle vstřebává, Cmax v krevní plazmě se stanoví po 0.5-1.5 hodině Při opakovaném podávání entekaviru v dávce 0.1 až 1 mg je pozorováno zvýšení C úměrné dávce.max a AUC. Rovnováhy je dosaženo po 6-10 dnech perorálního podávání jednou denně, přičemž plazmatické koncentrace se zvyšují přibližně dvojnásobně. Cmax a Cmin v plazmě v ustáleném stavu byly 4.2 a 0.3 ng/ml při užívání léku v dávce 500 μg, 8.2 a 0.5 ng/ml při užívání v dávce 1 mg. Když byl entekavir 500 mcg podáván perorálně s jídlem s vysokým nebo nízkým obsahem tuku, došlo k minimálnímu zpoždění v absorpci (1-1.5 h s jídlem a 0.75 h nalačno), snížení Cmax o 44-46 % a snížení AUC o 18-20 %.
Vd entekavir překročil celkový objem vody v těle, což ukazuje na dobrou penetraci léku do tkání.
Vazba entekaviru na lidské plazmatické proteiny in vitro je přibližně 13 %.
Entekavir není substrátem, inhibitorem ani induktorem izoenzymů P450. Po podání entekaviru značeného 14C lidem a potkanům nebyly detekovány žádné oxidované nebo acetylované metabolity a metabolity fáze II (glukuronidy a sulfáty) byly detekovány v malých množstvích.
Po dosažení Cmax Plazmatické koncentrace entekaviru klesaly biexponenciálně s T1/2 byla 128-149 h Při užívání jednou denně se koncentrace (kumulace) léčiva zvýšila 1krát, tj. efektivní T.1/2 činila přibližně 24 hodin.
Entekavir je vylučován primárně ledvinami, přičemž 62-73 % dávky se v rovnovážném stavu objeví v nezměněné podobě močí. Renální clearance je nezávislá na dávce a pohybuje se od 360 do 471 ml/min, což ukazuje na glomerulární filtraci a tubulární sekreci léčiva.
Farmakologické působení léku Baraclude
Antivirový lék, je to analog guanosinového nukleosidu se silnou a selektivní aktivitou proti polymeráze viru hepatitidy B (HBV). Entekavir je fosforylován za vzniku aktivního trifosfátu, který má intracelulární poločas 15 hodin Intracelulární koncentrace entekavirtrifosfátu přímo souvisí s extracelulárními hladinami entekaviru, bez významné akumulace léku po počáteční hladině. Soutěžením s přirozeným substrátem, deoxyguanosintrifosfátem, entekavirtrifosfát inhibuje všechny 3 funkční aktivity virové polymerázy: 1) aktivaci HBV polymerázy, 2) reverzní transkripci negativního vlákna z pregenomické mRNA a 3) syntézu pozitivního vlákna HBV DNA. Entekavir trifosfát je slabým inhibitorem buněčných DNA polymeráz α, β a δ s Ki 18-40 μM. Navíc při vysokých koncentracích entekavirtrifosfátu a entekaviru nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na γ polymerázu a syntézu DNA v mitochondriích buněk HepG2.
Lékové interakce
Protože je entekavir vylučován primárně ledvinami, může současné podávání entekaviru s léky, které zhoršují funkci ledvin nebo soutěží o tubulární sekreci, vést ke zvýšení sérových koncentrací entekaviru nebo těchto léků.
Při současném podávání entekaviru s lamivudinem, adefovirem nebo tenofovirem nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce.
Interakce entekaviru s jinými léky, které se vylučují ledvinami nebo ovlivňují funkci ledvin, nebyly studovány. Pokud je entekavir podáván současně s takovými léky, pacient vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
Dávkovací režim léku Baraclude
Lék by měl být užíván perorálně nalačno (tj. ne méně než 2 hodiny po jídle a nejpozději 2 hodiny před dalším jídlem).
Doporučená dávka Baraclude ® je kompenzované poškození jater je 500 mcg 1krát/den.
V případě rezistence na lamivudin (tj. s anamnézou virémie hepatitidy B, která přetrvává během léčby lamivudinem, nebo v případě potvrzené rezistence na lamivudin) se doporučuje předepisovat entekavir v dávce 1 mg jednou denně.
Pacienti s dekompenzované poškození jater Lék je předepsán v dávce 1 mg jednou denně.
| Clearance kreatininu (ml/min) | Pacienti, kteří dříve neužívali nukleosidové léky | Pacienti rezistentní na lamivudin a pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater |
| ≥50 | 500 mcg 1krát denně | 1 mg 1krát denně |
| 30- |
*lék by měl být užíván po hemodialýze.
У pacientů s jaterním selháním Není nutná žádná úprava dávky entekaviru.
У starší pacienti není nutná žádná úprava dávkování.
Nadměrná dávka
Údaje o případech předávkování léky u pacientů jsou omezené. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali lék v dávkách až 20 mg/den po dobu až 14 dnů nebo v jednotlivých dávkách až do 40 mg, se nevyskytly žádné neočekávané nežádoucí účinky.
Léčba: V případě předávkování je nutný pečlivý lékařský dohled nad stavem pacienta. V případě potřeby se podává standardní podpůrná terapie.
Kontraindikace užívání léku Baraclude
- věk do 18 let;
- vzácná dědičná intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
- přecitlivělost na složky léku.
Použití u dětí
Kontraindikováno: do 18 let.
Použití u starších pacientů
У starší pacienti není nutná žádná úprava dávkování.
Aplikace pro porušení funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky entekaviru.
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Použití Baraclude® během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Neexistují žádné údaje o vylučování entekaviru do mateřského mléka. Při užívání léku se nedoporučuje kojit.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
У pacientů s renální insuficiencí clearance entekaviru klesá s klesajícím CC. Na CC, doporučuje se úprava dávky Baraclude.
Podmínky skladování
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, při teplotě 15° až 25°C.
Podmínky implementace
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Zvláštní instrukce
Při léčbě nukleosidovými analogy, včetně U entekaviru v monoterapii a v kombinaci s antiretrovirovými léky byly popsány případy laktátové acidózy a těžké hepatomegalie se steatózou, které někdy vedly ke smrti pacienta.
Mezi příznaky, které mohou naznačovat rozvoj laktátové acidózy, patří: celková únava, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, náhlý úbytek hmotnosti, dušnost, zrychlené dýchání, svalová slabost.
Mezi rizikové faktory patří ženské pohlaví, obezita, dlouhodobé užívání nukleosidových analogů a hepatomegalie. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud je získáno laboratorní potvrzení laktátové acidózy, léčba tímto přípravkem by měla být přerušena.
Existují případy exacerbace hepatitidy po přerušení antivirové léčby, včetně: entecavir. Většina těchto případů se vyřešila bez léčby. Mohou se však vyvinout závažné exacerbace, včetně: fatální. Příčinný vztah těchto exacerbací k přerušení léčby není znám. Po ukončení léčby je třeba pravidelně kontrolovat jaterní funkce. V případě potřeby lze obnovit antivirovou léčbu.
Pacienti s kombinovanou infekcí hepatitidou B/HIV
Je třeba vzít v úvahu, že při předepisování entekaviru pacientům s koinfekcí HIV, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, existuje možné riziko vzniku rezistentních kmenů HIV. Entekavir nebyl studován pro léčbu infekce HIV a není doporučen pro toto použití.
Pacienti s kombinovanou infekcí hepatitidy B/hepatitidy C/hepatitidy D
Neexistují žádné údaje o účinnosti entekaviru u pacientů s kombinovanými infekcemi hepatitidy B/hepatitidy C/hepatitidy D.
Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater
Bylo zaznamenáno vysoké riziko rozvoje závažných jaterních nežádoucích účinků, zejména u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater třídy C podle Child-Pugh klasifikace. Tito pacienti jsou také vystaveni vyššímu riziku rozvoje laktátové acidózy a specifických renálních nežádoucích účinků, jako je hepatorenální syndrom. V tomto ohledu je třeba u pacientů pečlivě sledovat klinické příznaky laktátové acidózy a renální dysfunkce a u této skupiny pacientů je třeba provést příslušné laboratorní testy (aktivita jaterních enzymů, koncentrace kyseliny mléčné v krvi, koncentrace kreatininu v séru).
Pacienti rezistentní na lamivudin
Přítomnost rezistentních mutací u viru hepatitidy B na lamivudin zvyšuje riziko rozvoje rezistence na entekavir. Proto pacienti rezistentní na lamivudin vyžadují časté monitorování virové zátěže a v případě potřeby vhodné testování na mutace rezistence.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování.
Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater.
Bezpečnost a účinnost entekaviru u pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater, nejsou známy. U pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater a kteří dostávají imunosupresiva, která mohou ovlivnit funkci ledvin, jako je cyklosporin a takrolimus, je třeba před a během léčby entekavirem pečlivě sledovat renální funkce.
Obecné informace pro pacienty
Pacienti by měli být upozorněni, že léčba entekavirem nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B, a proto je třeba přijmout vhodná opatření.
Nežádoucí účinky léku Baraclude
Z trávicího systému: vzácné (≥1/1000,
Údaje po uvedení na trh (četnost nelze určit)
Z imunitního systému: anafylaktoidní reakce
Z kůže a podkoží: alopecie, vyrážka.
Z jater: zvýšená aktivita transamináz.
Ze strany metabolismu: laktátová acidóza (celková únava, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, náhlý úbytek hmotnosti, dušnost, zrychlené dýchání, svalová slabost), zejména u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater.
Kromě toho byly u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater pozorovány následující nežádoucí účinky: často – snížení koncentrace bikarbonátu v krvi, zvýšení aktivity ALT a koncentrace bilirubinu více než 2krát ve srovnání s ULN, koncentrace albuminu méně než 2.5 g / dl, zvýšení aktivity lipázy více než 3krát ve srovnání s normou, koncentrace krevních destiček je pod 50 000/mm 3; zřídka – selhání ledvin.