Methotrexát – složení a forma uvolňování
Methotrexate-SZ tablety 2.5 mg 50 ks jsou protinádorové, zmírňují zánět a mají imunosupresivní účinek. Používají se k léčbě leukémie, lymfomu, psoriázy a mycosis fungoides v pokročilých stádiích. Pokud jsou jiné léčebné metody neúčinné, je vhodný k léčbě revmatoidní artritidy. Buněčné struktury kostní dřeně a nádorové tkáně, stejně jako sliznice, jsou citlivé na hlavní látku „Methotrexát-SZ“. Lék může narušit růst maligních nádorů, aniž by došlo k poškození normální tkáně.
Přečtěte si plné
popis
Methotrexate-SZ tablety 2.5 mg 50 ks jsou protinádorové, zmírňují zánět a mají imunosupresivní účinek. Používají se k léčbě leukémie, lymfomu, psoriázy a mycosis fungoides v pokročilých stádiích. Pokud jsou jiné léčebné metody neúčinné, je vhodný k léčbě revmatoidní artritidy. Buněčné struktury kostní dřeně a nádorové tkáně, stejně jako sliznice, jsou citlivé na hlavní látku „Methotrexát-SZ“. Lék může narušit růst maligních nádorů, aniž by došlo k poškození normální tkáně.
Přečtěte si plné
Popis dávkové formy
Potahované tablety od růžové po tmavě růžové, kulaté, bikonvexní. Po rozbití jsou tablety žluté s možnými oranžovými nebo bílými inkluzemi.
Přečtěte si plné
Farmakodynamika
Protinádorové, cytostatikum ze skupiny antimetabolitů-analogů kyseliny listové. Inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrolistovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů). Inhibuje syntézu DNA, opravu a buněčnou mitózu (v S fázi). Na účinky methotrexátu jsou citlivé zejména tkáně s vysokou buněčnou proliferací: nádorová tkáň, kostní dřeň, epiteliální buňky sliznic, embryonální buňky. Spolu s protinádorovým působením působí imunosupresivně.
Přečtěte si plné
Farmakologický účinek
Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitů, inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrolistovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů Inhibuje syntézu, reparaci). DNA a buněčná mitóza. Zvláště citlivé na působení jsou rychle proliferující tkáně: buňky zhoubných nádorů, kostní dřeň, embryonální buňky, epiteliální buňky střevní sliznice, močového měchýře a dutiny ústní. Spolu s protinádorovým působením působí imunosupresivně.
Přečtěte si plné
Farmakokinetika
Absorpce po perorálním podání je závislá na dávce: při 30 mg/m2 se dobře vstřebává, průměrná biologická dostupnost je 50 %. Absorpce je snížena při dávkách přesahujících 80 mg/m2 (pravděpodobně kvůli saturaci). U dětí se absorpce pohybuje od 23 do 95 %. Doba k dosažení maximální koncentrace (Cmax) je 1-2 hodiny Jídlo zpomaluje absorpci a snižuje Cmax. Vazba na plazmatické proteiny je asi 50 %. Při užívání v terapeutických dávkách prakticky neproniká do BBB. Přechází do mateřského mléka. Po perorálním podání je částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí v játrech za vzniku farmakologicky aktivní formy polyglutaminu, která inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a thymidinu. Poločas v počáteční fázi je 2-4 hodiny a v konečné fázi – 3-10 hodin Při chronickém selhání ledvin mohou být obě fáze eliminace léčiva významně prodlouženy. Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné podobě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí až 10 % se vylučuje žlučí (s následnou reabsorpcí ve střevě). Vylučování léku u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascitem nebo transsudátem je výrazně zpomaleno. Při opakovaném podávání se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.
Přečtěte si plné
Farmakoterapeutická skupina
Protinádorová látka, antimetabolit.
Přečtěte si plné
Indikace léku
Indikace: Metotrexát v tabletách se používá v nízkých dávkách k léčbě trofoblastických nádorů, akutní lymfoblastické leukémie a non-Hodgkinových lymfomů a pokročilých stadií mycosis fungoides, těžkých forem psoriázy a také revmatoidní artritidy, když jsou jiné terapie neúčinné.
Přečtěte si plné
Způsob aplikace
Uvnitř. Dávky a délka léčby se stanoví individuálně v závislosti na režimu chemoterapie. Trofoblastické nádory: – 15-30 mg perorálně denně po dobu 5 dnů v intervalech jednoho nebo více týdnů (v závislosti na známkách toxicity). Léčebné kúry se obvykle opakují 3 až 5krát. — 50 mg jednou za 1 dní s intervalem alespoň 5 měsíce. Průběh léčby vyžaduje 1-300 mg. Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást kombinované terapie): – 400 mg/m3.3 v kombinaci s prednisolonem do dosažení remise, poté 2 mg/m15 jednou týdně nebo 2 mg/kg každých 2.5 dní. Non-Hodgkinovy lymfomy (jako součást komplexní terapie): – 14-15 mg/m20 na dávku 2krát týdně; — 1 mg/m2 denně po dobu 7.5 dnů. Revmatoidní artritida: Úvodní dávka je obvykle 2 mg jednou týdně, užívá se celá najednou nebo rozdělená do tří dávek ve 5hodinových intervalech K dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale neměla by překročit 7.5 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by mělo být zahájeno snižování dávky, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky. Optimální délka terapie není známa. U juvenilní chronické artritidy u dětí jsou účinné dávky 12-20 mg/m10/týden (30-2 mg/kg). Psoriáza: Léčba methotrexátem se podává v dávkách 0.3 až 1 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně a po dosažení optimálního klinického účinku se dávka snižuje, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.
Přečtěte si plné
Kontraindikace
Užívání methotrexátu je kontraindikováno v těhotenství a při kojení, při závažných změnách funkce ledvin a jater, při hematologických poruchách včetně hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie, v akutním stadiu infekčních onemocnění, syndromu imunodeficience, při přecitlivělosti na methotrexát nebo jiné součásti tablety, pro děti do 3 let. S opatrností: V případě ascitu, pleurálního výpotku, žaludečního a dvanácterníkového vředu, ulcerózní kolitidy, dehydratace, anamnézy dny nebo nefrolitiázy, předchozí radioterapie nebo chemoterapie, infekčních onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu.
Přečtěte si plné
Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje
Některé nežádoucí účinky léku mohou negativně ovlivnit schopnost řídit auto a vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Přečtěte si plné
Zvláštní instrukce
Přečtěte si plné
Nežádoucí účinky
Přečtěte si plné
Použití během těhotenství/kojení
Těhotenství Methotrexát je během těhotenství kontraindikován. Užívání methotrexátu během těhotenství může způsobit závažné malformace plodu (14násobný nárůst výskytu malformací lebky, kardiovaskulárního systému a končetin). Pokud během léčby methotrexátem dojde k otěhotnění, je nutné konzultovat riziko nežádoucích účinků methotrexátu na plod s odborníky. Fertilita Pacienti s reprodukčním potenciálem (ženy a muži) by měli během léčby methotrexátem a po dobu nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Kojení Methotrexát přechází do mateřského mléka v koncentracích, které jsou pro kojence nebezpečné. Kojení by proto mělo být během léčby methotrexátem přerušeno.
Přečtěte si plné
Lékové interakce
Při současném užívání vysokých dávek methotrexátu s různými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové a jiných salicylátů, azapropazonem, diklofenakem, indomethacinem a ketoprofenem, může být zvýšena toxicita methotrexátu a v některých případech závažné toxické účinky , někdy dokonce fatální, jsou možné. Za předpokladu, že jsou přijata zvláštní opatření a je prováděno vhodné monitorování, není použití metotrexátu v nízkých dávkách (7,5-15 mg týdně), zejména při léčbě revmatoidní artritidy, v kombinaci s NSAID kontraindikováno. Methotrexát zvyšuje antikoagulační aktivitu kumarinových nebo derivátů indandionu a/nebo zvyšuje riziko krvácení snížením syntézy prokoagulačního faktoru v játrech a narušením tvorby krevních destiček. Současné užívání sulfonamidů, derivátů sulfonylmočoviny, fenytoinu, fenylbutazonu, kyseliny aminobenzoové, probenecidu, pyrimethaminu nebo trimethoprimu, řady antibiotik (penicilin, tetracyklin, chloramfenikol), nepřímých antikoagulancií a léků snižujících hladinu lipidů (cholestyramin) zvyšuje Methotrexát zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi, proto může být při léčbě pacientů se současnou hyperurikémií a dnou nutné upravit dávku léků proti dně (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); Užívání urikosurických léků proti dně může zvýšit riziko rozvoje nefropatie spojené se zvýšenou tvorbou kyseliny močové během léčby methotrexátem (výhodnější je použití alopurinolu). Antibiotika, která se špatně vstřebávají v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, chloramfenikol), snižují vstřebávání metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry. Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin zvyšují riziko rozvoje hepatotoxicity. Multivitaminové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit účinnost léčby methotrexátem. Užívání cytarabinu 48 hodin před nebo do 10 minut po zahájení léčby methotrexátem může způsobit rozvoj synergického cytotoxického účinku (doporučuje se úprava dávkování na základě sledování hematologických parametrů). Perorální neomycin může snížit absorpci perorálního methotrexátu. Hematotoxické léky zvyšují riziko rozvoje hematotoxicity methotrexátu. L-asparagináza je antagonista methotrexátu. Podání anestezie pomocí oxidu dusného může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy. Podávání amiodaronu pacientům léčeným methotrexátem na psoriázu může způsobit kožní ulceraci. Methotrexát snižuje clearance theofylinu. Rakovina kůže byla hlášena u několika pacientů s psoriázou nebo mycosis fungoides léčených methotrexátem v kombinaci s léčbou PUVA (metoxsalen a ultrafialové ozáření). Při současném podávání hmoty červených krvinek a methotrexátu je třeba opatrnosti. Kombinace s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání. Methotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování.