Autoimunitní onemocnění dětí – Kawasakiho syndrom

Kawasakiho syndrom je akutní systémová vaskulitida neznámé etiologie, která postihuje především děti v prvních 5 letech života. Kawasakiho syndrom je nyní uznáván jako hlavní příčina získané organické srdeční choroby u dětí, která může vést k ischemické chorobě srdeční, infarktu myokardu a náhlé smrti u dětí a mladých dospělých. Většina komplikací souvisí s kardiovaskulárním systémem, zejména se změnami na koronárních tepnách. Hlavní metodou výzkumu Kawasakiho syndromu je transtorakální echokardiografie, která nám kromě posouzení koronárních tepen umožňuje zhodnotit systolické a diastolické funkce pravé a levé komory, studovat stav srdečních chlopní a dynamiku srdečních chlopní. perikardiální výpotek. Článek přináší moderní údaje o epidemiologii, etiologii, patogenetických mechanismech a patomorfologii Kawasakiho syndromu. Zvažují se možné koronární a nekoronární změny, výsledky a klinické projevy.

Klíčová slova

O autorech

První moskevská státní lékařská univerzita. JIM. Sechenov
Rusko
doktor ultrazvukové diagnostiky na oddělení ultrazvukové diagnostiky Univerzitní dětské klinické nemocnice První moskevské státní lékařské univerzity pojmenované po I. M. Sechenov

První moskevská státní lékařská univerzita. JIM. Sechenov
Rusko

PhD, lékař ultrazvukové diagnostiky téhož oddělení

První moskevská státní lékařská univerzita. JIM. Sechenov
Rusko

MUDr., prof. kavárna dětské nemoci stejné nemocnice

První moskevská státní lékařská univerzita. JIM. Sechenov
Rusko

MUDr., prof. stejná kavárna. 119435 Moskva, st. Bolshaya Pirogovskaya, 19

Reference

1. Uehara R., Belay ED Epidemiologie Kawasakiho choroby v Asii, Evropě a Spojených státech. J Epidemiol 2012; 22:2:79-85.

2. Orenstein JM, Stanford T. Shulman a kol. Tři články vaskulopatický proces Charakterizují Rawasakiho nemoc: studie světelného a transmisního elektronového mikroskopu. Státní zdravotní ústav 2012; 7: 1-24.

3. Abstrakty 10. mezinárodního sympozia Kawasakiho choroby. 7.—10. února 2012. Kjóto, Japonsko. Pediatr Int 2012; 54: Suppl 1: 38–142.

4. Rowley AH Může přístup systémové biologie odhalit tajemství Kawasakiho choroby. WIRE Syst Biol Med 2013; 5: 221-229.

5. Lyskina T.A., Vinogradova O.I., Shirinskaya O.G. a další Klinika, diagnostika a léčba Kawasakiho syndromu. M2012; 62. (Lyskina GA Vinogradova OI Shirinskaya OG et al. Klinika, diagnostika a léčba Kawasakiho syndromu. Moskva 2012; 62.)

6. Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA a kol. Diagnostika, léčba a dlouhodobá léčba Kawasakiho choroby: prohlášení pro zdravotníky Výboru pro revmatickou horečku, endokarditidu a Kawasakiho chorobu, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrie 2004; 114:6: 1708-1733.

7. Printz BF, Sleeper LA, Newburger JW a kol. Nekoronární srdeční abnormality spojené s koronární tepnou

8. dilatací a laboratorními zánětlivými markery u akutní Kawasakiho choroby. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 86–92.

9. Yonesaka S., Takahashi T., Matubara T. a kol. Histopatologická studie Rawasakiho choroby se zvláštním zřetelem na vztah mezi myokardiálními následky a regionálními abnormalitami pohybu stěny levé komory. Jpn Circ J 1992; 56: 352–358.

10. Yutani C, Go S, Kamiya T a kol. Srdeční biopsie Kawasakiho choroby. Arch Pathol Lab Med 1981; 105: 9: 470-473.

11. Gordon JB, Kahn AM, Burns JC Když děti s Kawasakiho chorobou vyrostou. Myokardiální a cévní komplikace v dospělosti. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 1911-1920.

12. Akagi T., Kato H., Inoue HK et al. Chlopenní onemocnění srdce u Kawasakiho syndromu – výskyt a přirozená historie. Kurume Med J 1989; 36: 3: 137-149.

13. Lega JC, Bozio A., Cimaz, R. a kol. Extrakoronární echokardiografické nálezy jako prediktory lézí koronárních tepen v počáteční fázi Kawasakiho choroby. Arch Dis Child 2013; 98: 97-102.

14. Fujiwara H., Kawai C, Hamashima Y. Klinickopatologická studie převodních systémů u 10 pacientů s Kawasakiho chorobou (syndrom mukokutánních lymfatických uzlin. Am Heart J 1978; 96: 6: 744-750.

15. Směrnice pro diagnostiku a léčbu kardiovaskulárních následků u Kawasakiho choroby (JCS 2008) – digestovaná verze. Circ J2010; 74:1989-2020.

16. Suzuki A, Miyagawa-Tomita S., Nakazawa M., Yutani C. Remodelace lézí koronárních tepen v důsledku Kawasakiho choroby: srovnání angiografických a imunohistochemických nálezů. Jpn Heart J 2000; 41: 245–256.

17. Chubb H., Simpson JM Použití Z-skóre v dětské kardiologii. Pediatr Cardiol 2012; 5:2:179-184.

18. Manlhiot C, Millar K., Golding F. a kol. Vylepšená klasifikace abnormalit koronárních tepen pouze na základě Z-skóre koronárních tepen po Kawasakiho chorobě. Springer Science+Business Media, LLC 2009; DOI 10.1007/s00246-009-9599-7.

19. Takahashi K, Oharaseki T, Naoe S a kol. Neutrofilní postižení při poškození koronárních tepen v akutním stadiu Kawasakiho choroby. Pediat Int 2005; 47: 305–310.

20. Sugimura T., Kato H., Inoue O. a kol. Intravaskulární ultrazvuk koronárních tepen u dětí. Hodnocení morfologie stěny a lumen po Kawasakiho chorobě. Circulation 1994; 89: 1: 258-265.

21. Tanaka N, Naoe S, Masuda H et al. Patologická studie následků Kawasakiho choroby (MCLS). Se zvláštním ohledem na srdeční a koronární arteriální léze. Acta Pathol Jpn 1986; 36:10:1513-1527.

22. Kato H., Sugimura T., Akagi T. a kol. Dlouhodobé následky Kawasakiho choroby. 10- až 21letá následná studie s 594 pacienty. Circulation 1996; 94: 6: 1379-1385.

23. Kato H., Ichinose E., Yoshioka F. a kol. Osud koronárních aneuryzmat u Kawasakiho choroby: sériová koronární angiografie a dlouhodobá sledovací studie. Am J Cardiol 1982; 49: 7: 1758-1766.

24. Iemura M., Ishii M., Sugimura T. et al. Dlouhodobé důsledky regrese koronárních aneuryzmat po Kawasakiho chorobě: morfologie a funkce cévní stěny. Srdce 2000; 83: 3: 307-311.

25. Fujiwara H., Fujiwara T., Kao T. S et al. Patologie Kawasakiho choroby ve stádiu uzdravení. Vztahy mezi typickými a atypickými případy Kawasakiho choroby. Acta Pathol Jpn 1986; 36:6:857-867.

26. Ishii M., Ueno T., Ikeda H. a kol. Výsledky sekvenčního sledování katetrizační intervence pro léze koronárních tepen po Kawasakiho chorobě: kvantitativní angiografie koronárních tepen a studie intravaskulárního ultrazvukového zobrazování. Výpůjčka 2002; 105:25:3004-3010.

27. Su HM, Voon WC, Hsieh CC et al. Aneuryzma koronární tepny u mladého pacienta s akutním infarktem myokardu: kazuistika. Kaohsiung J Med Sci 2004; 20: 399-403.

28. Wong D., Harder J., Jadavji T. Kawasakiho nemoc, infarkt myokardu a revaskularizace koronárních tepen. Can J Cardiol 2005; 21:7:601-604.

29. Shimizu C, Oharaseki T., Takahashi K a kol. Role TGFPj a myofibroblastů v arteritidě Kawasakiho choroby. Human Pathol 2013; 44:189–198.

30. Lee ML, Hsia CH Perkutánní transluminální koronární angioplastika pro koronární arteriální stenózu u 10letého chlapce s Kawasakiho chorobou a stručný přehled. Pediat Cardiol 2007; 29:2:422-426.

31. Imai Y., Sunagawa K., Ayusawa M. et al. Fatální případ ruptury aneurismu obrovské koronární tepny. Eur J Pediat 2006; 165: 130-133.

32. Takahashi K, Oharaseki T., Yokouchi Y et al. Kawasakiho nemoc: základní a patologické nálezy. Clip Exp Nephrol 2012; DOI 10.1007/sl0157-012-0734-z.

33. Tsuda E., Kamiya T., Ono Y. a kol. Dilatované koronární arteriální léze v pozdním období po Kawasakiho chorobě. Srdce 2005; 91:2:177-182.

34. Mueller F, Knirsch W., Harpes P. a kol. Dlouhodobé sledování akutních změn průměru koronárních tepen způsobených Kawasakiho chorobou: rizikové faktory pro rozvoj stenotických lézí. Clin Res Cardiol 2009; 98: 501-507.

35. Hamaoka K, Onouchi Z. Účinky aneuryzmat koronárních tepen na dynamiku rychlosti intrakoronárního toku u Kawasakiho choroby. Am J Cardiol 1996; 77:10:873-875.

36. Waki ​​​​K, Baba K Implantace stentu potaženého polytetrafluorethylenem pomocí transkatétru do obřího aneuryzmatu koronární tepny dítěte s Kawasakiho chorobou – potenciální nová léčba. Katétr. Cardiovasc Interv 2006; 68:1:74-77.

37. Kobayashi T., Sone K, Shinohara M. et al. Obrazy v kardiovaskulární medicíně. Obří koronární aneuryzma Kawasakiho choroby vyvíjející se během postakutní fáze. Circulation 1998; 98:1: 92-93.

38. Takahashi K, Oharaseki T., Yokouchi a kol. Půlstoletí výsledků pitvy je výskyt syndromů dětské vaskulitidy. Hlavně Kawasakiho nemoc. Circ J 2012; 76: 964-970.

39. Bregel L.V., Subbotin V.M., Belozerov Yu.M. Kawasakiho nemoc – rysy klinických příznaků a srdečních projevů u dětí ruské populace. Pediatrie 2009; 3: 277-286. (Bregel LV, Subbotin VM, Belozyorov YM Nemoc Kawasakiho choroby — rysy klinických symptomů a srdečních projevů u dětí ruské populace. Pediatriya2009; 3: 277–286.)

40. Shirinskaya O.T., Lyskina T.A., Bokeria O.L. Kawasakiho syndrom s kardiovaskulárním onemocněním: dlouhodobé následky. Vopr sovremennykh pediat 2013; 4: 92-103. (Shirinskaya OG, Lyskina GA, Bokeriya OL et al. Kawasakiho syndrom s porážkou kardiovaskulárního systému: dlouhodobé následky. Vopr sovrem pediat 2013; 4: 92-103.)

41. Tsuda E., Hirata T., Matsuo O. a kol. 30letý výsledek pro pacienty po infarktu myokardu v důsledku lézí koronárních tepen způsobených Kawasakiho chorobou. Pediat Cardiol 2010; 32: 176-182.

42. Kato H., Ichinose E., Kawasaki T. Infarkt myokardu u Kawasakiho choroby: klinické analýzy u 195 případů. J Pediat 1986; 108: 923-927.

43. Tsuda E., Matsuo M., Naito H. a kol. Klinické příznaky u dospělých s koronárními arteriálními lézemi způsobenými předpokládanou Kawasakiho chorobou. Cardiol Young 2007; 17:1:84-89.

Akutní systémové onemocnění, které postihuje velké, střední a malé tepny mnoha orgánů a tkání (vaskulitida), doprovázené horečkou, vyrážkou, zvětšenými lymfatickými uzlinami, dysfunkcí střev a dalšími závažnými příznaky.

Pacienti v Rusku
Prevalence

17-18 lidí ze 100 tis

OMS

M30.3

Kawasakiho nemoc neboli mukokutánní lymfonodulární syndrom je akutní systémové onemocnění, které vede k poškození středních a malých tepen. Patologie je doprovázena horečkou, změnami na sliznicích, kůži a lymfatických uzlinách. Postihuje především děti do 5 let.

Kawasakiho choroba je hlavní příčinou získaných srdečních vad u dětí ve vyspělých zemích. Včasná léčba imunoglobulinem a aspirinem v akutní fázi onemocnění může snížit riziko závažných komplikací v podobě aneuryzmat – výběžků stěn koronárních tepen – z 25 % na 4 %.

Přes pět desetiletí výzkumu zůstává příčina Kawasakiho choroby neznámá. S největší pravděpodobností se skrývá v infekčních a imunopatologických mechanismech, protože onemocnění má rysy vlastní infekčnímu procesu: zastaví se samo o sobě, nejčastěji probíhá bez relapsů, je doprovázeno horečkou, vyrážkou, zánětem spojivek a zvětšením krčních lymfatických uzlin (lymfadenopatie).

Kawasakiho nemoc se nejčastěji rozvíjí u dětí s genetickou predispozicí (rasa, věk, pohlaví, vlastnosti imunitního systému) pod vlivem spouštěče – infekčního agens. Nemoc je nejčastější mezi obyvateli východní Asie, stejně jako ve Spojených státech. Chlapci onemocní o 50 % častěji než dívky. Asi 80–90 % případů onemocnění je registrováno u dětí do 5 let v průměru ve věku dvou let.

Prognóza rozvoje onemocnění závisí na stupni poškození koronárních tepen. Aneuryzma se vyvine u 3–25 % pacientů. Středně rozšířené a zanícené tepny se mohou vrátit do normálu. Velká vakovitá aneuryzmata, která jsou ponechána bez vnitřních vrstev a elastické membrány, nejsou schopna regenerace. Největší, tzv. obří aneuryzmata o průměru ≥8 mm, mohou prasknout v prvních 2–3 týdnech od propuknutí horečky. V 0,01-0,1 % případů je onemocnění fatální, způsobené prasknutím aneuryzmatu, infarktem myokardu nebo zúžením věnčité tepny.

Charakteristické příznaky Kawasakiho choroby jsou:

• horečka (nad 37,5 °C) trvající 5 dní nebo déle, která se objevuje bez zjevné příčiny;
• zarudnutí a otoky dlaní a chodidel na počátku onemocnění, olupování kůže na rukou a nohou ve druhém nebo třetím týdnu onemocnění ve fázi zotavení;
• vyrážka různého typu, objevující se pátý den po nástupu horečky. Vyrážka je nejčastěji lokalizována na trupu a končetinách, s nárůstem v oblasti perinea, kde začíná odlupování kůže brzy;
• zánět sliznice oka (katarální konjunktivitida);
• léze sliznice rtů a dutiny ústní, jako je erytém, červené suché rty, praskliny na sliznici, „jahodový“ jazyk;
• zvětšení (obvykle na jedné straně) cervikálních lymfatických uzlin až do průměru 1,5 cm;
• zánět více kloubů, od interfalangeálních po velké (artritida a artralgie);
• průjem, zvracení, bolesti břicha, zvětšená játra, žloutenka;
• otok tkání kolem plic (peribronchiální infiltrace);
• zánět membrán mozku a míchy (aseptická meningitida);
• infiltrace v oblasti očkování BCG;
• onemocnění koronárních tepen detekované dvourozměrnou echokardiografií – echoCG, neboli koronarografií.

Kawasakiho nemoc často způsobuje přechodnou ztrátu sluchu, která se později téměř vždy zotaví. V některých případech je zaznamenán vývoj akutního zánětu ledvin (nefritida) a akutního selhání ledvin.

Obvykle se všechny uvedené klinické příznaky neobjeví současně, proto je pacient sledován několik dní, aby byla stanovena správná diagnóza.

Kardiovaskulární poruchy jsou nejnebezpečnější a často se stávají příčinou dlouhodobých onemocnění. U 15–25 % dětí se s progresí onemocnění vyvinou aneuryzmata koronárních tepen, která mohou vést k ucpání (trombóze) nebo zúžení (stenóze) koronárních tepen, infarktu myokardu, ruptuře aneuryzmatu, ischemické chorobě srdeční nebo náhlé smrti .

Cílem léčby Kawasakiho choroby v akutní fázi je snížení intenzity zánětu a poškození tepen a také prevence trombózy. Hlavním principem léčby onemocnění je podávání vysokých dávek nitrožilních imunoglobulinů spolu s kyselinou acetylsalicylovou (aspirinem) nejpozději do desátého dne nemoci.

Zavedení imunoglobulinu má obecný protizánětlivý účinek, zmírňuje horečku, snižuje koncentraci markerů zánětu v krvi a také riziko abnormalit koronárních tepen. Aspirin má také protizánětlivý účinek a ovlivňuje srážlivost krve tím, že zabraňuje slepování krevních destiček.

Pokud je léčba aspirinem a imunoglobulinem neúčinná (to se stává u 10-20 % pacientů) a příznaky horečky neustupují, jsou do terapie zařazeny glukokortikoidy.

zdroje

1. Goedicke, G., Hotama, P.D., Heinking, B. (2010). Nová data o Kawasakiho chorobě. Problematika moderní pediatrie, 9 (1), 104-115.
2. Kozhukhova Zh.V., Ivanova O.N., Ustyuzhina TV (2014). Pozorování klinického případu Kawasakiho choroby. Přírodní zdroje Arktidy a Subarktiky, (2 (74)), 91-94.
3. Dobrovanov A.E., Dmitriev D.V., Dmitrieva E.Yu., Gushtyavova L. (2020). Obtíže v diagnostice a léčbě Kawasakiho choroby u dětí. Ruský bulletin perinatologie a pediatrie, 65 (6), 122-128.

Vyšetření a specialisté

Průzkumy

• Klinické hodnocení
• Obecný klinický krevní test
• rozbor moči
• rentgenové vyšetření
• Lékařské genetické testování

Odborné konzultace

• Pediatr
• Kardiolog
• Chirurg
• Genetika