Antifungální léky, co to je

Skupina antimikrobiálních léků zahrnuje léky, jejichž farmakologické působení je zaměřeno na boj proti patogenním (chorobám způsobujícím) mikroorganismům. Tyto léky jsou dostupné ve formě tablet, kapslí, roztoků a prášků na injekci, lokálních forem – mastí, gelů, kapek, roztoků k zevnímu použití nebo k povrchové úpravě. OBSAH

Vlastnosti širokospektrých antimikrobiálních léků

Klasifikace antimikrobiálních léčiv

Antiseptika

Dezinfekční prostředky

Antibiotika

Penicilinové léky

Cefalosporiny

Tetracyklinů

Aminoglykosidy

Peptidová antibiotika

Antifungální léky

Polyenová antibiotika

Azol

Antiprotozoální léky

Vlastnosti širokospektrých antimikrobiálních léků

Tato širokospektrá léčiva potlačují aktivitu několika typů patogenních mikroorganismů. Jejich široké spektrum účinků spočívá v jejich všestrannosti: jsou účinné proti velkému množství nejběžnějších mikrobů. Často se předepisují v akutním období v počátečních stádiích onemocnění před identifikací patogenu, v případě potřeby poskytují pohotovostní lékařskou péči před obdržením výsledků testů nebo pokud není možné objasnit konkrétní typ patogenního mikroorganismu. Tato skupina léků se liší od specifických léků, jejichž účinek je zaměřen na konkrétní patogen (jsou předepsány pouze po spolehlivém potvrzení účasti konkrétního mikroorganismu na zánětlivém procesu). V závislosti na podskupině léku je terapeutický účinek těchto léků zaměřen na původce různých infekčních onemocnění – bakterie, houby a prvoky. Některé z léků mají selektivní účinek: jejich aktivita je zaměřena výhradně na patogenní mikroby při zachování životaschopnosti neškodných mikroorganismů. Lékové formy ze skupiny antiseptik však působí na jakékoliv mikroorganismy, stejně jako dezinfekční prostředky pro ošetření povrchů nebo předmětů. Podle existujících klasifikací jsou v Rusku, stejně jako na celém světě, nejpočetnější skupinou léků léky na boj proti patogenním mikroorganismům. Farmaceutický trh v zemi nabízí více než 200 originálních léků a také jejich generik, seskupených do více než 30 různých skupin.

Klasifikace antimikrobiálních léčiv

1. Antiseptika.
2. Dezinfekční prostředky.
3. Chemoterapeutické léky.

V závislosti na jejich účelu jsou všechny léky používané k boji proti mikroorganismům rozděleny do tří hlavních skupin:

• antibiotika (jejich působení je namířeno proti bakteriálním mikroorganismům);
• antimykotikum (účinné proti houbám a podobným organismům);
• antiprotozoální (jejich účinné látky ovlivňují život prvoků).

Léky se také liší ve zvláštnosti jejich účinku na mikrobiální buňky a poskytují dva typy účinku:

1. Baktericidní. Spočívá v povinné smrti patogenních mikrobů pod vlivem léku.
2. Bakteriostatické. Vyznačuje se schopností inhibovat růst a/nebo reprodukci patogenních mikroorganismů. Většina léků s bakteriostatickým účinkem má však za určitých podmínek i baktericidní účinek: proti jednotlivým mikroorganismům nebo při vysoké dávce účinné látky.

Antiseptika

Vzhledem k neselektivnímu působení jsou všechna antiseptika léky s širokým rozsahem účinnosti. Používají se k boji proti mikrobům na lidském těle. Hlavními indikacemi pro použití antiseptik jsou dermatologická onemocnění, rány a popáleniny. Tyto léky se také úspěšně používají k léčbě zánětlivých procesů krku, gastrointestinálního traktu a genitourinárního systému.

Je známo mnoho skupin antiseptik:

• bylinné přípravky (bylinné infuze, masti s přírodním složením);
• halogeny (chlorhexidin);
• oxidační činidla (peroxid vodíku);
• kyseliny a zásady (kyselina salicylová);
• soli těžkých kovů (včetně přípravků stříbra – Argosulfan, Dermazin, sloučeniny bismutu);
• aldehydy a alkoholy;
• aromatické deriváty (fenol, dehet);
• antiseptická barviva;
• nitrofurany.

Deriváty nitrofuranu jsou jednou z nejoblíbenějších skupin antiseptik s vysokou aktivitou proti mnoha mikroorganismům. Zástupci řady nitrofuranů mají rozšířené spektrum účinku a jsou účinné proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům, včetně Brucelly, Salmonely a anaerobní mikroflóry. Některá léčiva z této skupiny ovlivňují i ​​prvoky (giardia, trichomonas) a kvasinkové houby. Koncentrace léčiva určuje bakteriostatický nebo baktericidní účinek.

Farmakologický účinek derivátů nitrofuranu spočívá v blokování cyklu trikarboxylových kyselin, hlavního mechanismu aktivity mikrobiálních buněk. V důsledku toho se růst a množení mikroorganismů zpomalí nebo zastaví. Jedinečný mechanismus účinku určuje účinnost léků i tehdy, když je patogenní mikroflóra odolná vůči antibiotikům a sulfonamidům.

Další významnou výhodou nitrofuranů je vzácné přivykání mikrobů na účinnou látku. Lokálně se používají při hnisavých infekčních onemocněních, popáleninách, ranách, bolestech v krku, zánětech spojivek (nitrofural – „Furacilin“, furazidin – „Furamag“, „Furagin“, furazolidon).

Formy uvolňování lokálních antiseptik řady nitrofuranů jsou alkoholové roztoky, tablety a prášky na ředění, masti, spreje, kapky pro léčbu konjunktivitidy a zánětu středního ucha. Také léky řady nitrofuranů jsou předepisovány perorálně ve formě tablet pro střevní infekce. Často se používá furazolidon, účinný proti gramnegativním bakteriálním agens, Trichomonas, Giardia. Vysoká koncentrace léčiva v gastrointestinálním traktu vzniká sekrecí furazolidonu se žlučí a sekrecí žláz střevní sliznice.

V prodeji najdete kombinovaná antiseptika, která mají silný účinek díky kombinaci chemických vlastností několika skupin. Například salicylová-zinková mast je předepsána pro vnější použití (aktivními složkami jsou kyselina salicylová a oxid zinečnatý) a známý lék „Vishnevsky mast“ je komplex oxidu bismutitého a tribromfenolátu v kombinaci s dehtem. Složení aerosolu pro vnější použití “Olazol” zahrnuje benzokain, kyselinu boritou, chloramfenikol a rakytníkový olej a “Acerbin spray” je sloučenina kyseliny salicylové, benzoové a DL-jablečné.

Dezinfekční prostředky

Dezinfekční prostředky se používají k dezinfekci povrchů mimo živé organismy. Mají také univerzální aktivitu proti všem mikrobům. Proto je dezinfekce povinným krokem při čištění povrchů, lékařských nástrojů a vybavení, oděvů a předmětů pro domácnost lidí s infekčními chorobami.

Antibiotika

Skupina antibiotik je nejrozsáhlejší podskupinou léků proti mikroorganismům. Předepisuje se pro infekce způsobené bakteriemi. Antibiotika se vyznačují přírodním původem: k výrobě jejich účinné látky se využívají odpadní produkty jiných živých mikroorganismů.

Pro usnadnění se v medicíně a farmakologii termín „antibiotikum“ používá pro antibakteriální léčiva přírodního i syntetického původu. Některá antibiotika se také používají k léčbě jiných onemocnění, protože léky z určitých skupin mají další aktivitu proti prvokům a houbám.

Penicilinové léky

Předepisují se dva typy antibiotik ze skupiny penicilinů se širokou aktivitou:

• Odolný vůči kyselinám. Vhodné pro perorální podávání ve formě tablet. Neovlivňují však Pseudomonas aeruginosa – Ampicillin (Ampisid, Ampiox, Oksamp), Amoxicilin (často předepisován v kombinaci s kyselinou klavulanovou, která inhibuje beta-laktamázy a rozšiřuje pole působnosti antibiotika).
• Antibiotika, která ovlivňují Pseudomonas aeruginosa – karbenicilin, tikarcilin, karfecilin, piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Cefalosporiny

Používají se antibiotika skupin II–IV generací:

Zástupci 2. generace Mají vysokou antistafylokokovou aktivitu, jsou účinné proti Escherichia, Klebsiella, prvokům, používají se u kmenů rezistentních na penicilin – Cefuroxim (Cefurus, Zinacef, Avelox).

У cefalosporiny III generace větší rozsah použití a vyšší aktivita proti gramnegativním bakteriím. Používaná antibiotika jsou Cefixim (Suprax, Ixim, Pancef), Cefotaxim (Cefosin, Claforan), Ceftriaxone, Ceftazidim (Vicef).

IV generace cefalosporinů („Cefepime“) jsou také odolné vůči chromozomálním beta-laktamázám, takže antibiotika jsou vysoce aktivní proti anaerobům.

Tetracyklinů

Nejčastějšími recepty na léky z této skupiny antibiotik jsou tetracyklin, doxycyklin a metacyklin.

Aminoglykosidy

Navzdory skutečnosti, že existuje čtvrtá generace léků, jsou v Ruské federaci registrovány pouze tři:

• I generace: streptomycin, neomycin (část obchodních názvů „Baneocin“, „Flucinar“, „Polygynax“);
• II generace: gentamicin („Akriderm Genta mast“, „Belogen mast“);
• III generace: amikacin, tobramycin („Tobrex“, „Tobrazon“).

Peptidová antibiotika

Zástupci skupiny jsou gramicidin („Grammidin“), kapky Sofradex.

K zevnímu použití se často používají kombinace antibiotik. Například Baneocin mast kombinuje antibiotikum Bacitracin z peptidové skupiny a aminoglykosid Neomycin.

Antifungální léky

Nárůst plísňových onemocnění vede k hledání účinných antimykotik. Povrchové a systémové mykózy se mohou vyskytovat izolovaně nebo v důsledku závažných zánětlivých a/nebo imunodeficitních stavů.

Antimykotika jsou fungicidní a fungistatická léčiva, která jsou účinná proti plísním způsobujícím řadu závažných onemocnění. Více než 400 druhů hub je v současnosti uznáváno jako patogenní a obtížnost identifikace konkrétního typu patogenního mikroorganismu určuje vysokou potřebu širokospektrých antimykotik. Také jsou potřeba univerzální antimykotika kvůli obtížnosti výběru léku zvlášť pro každý typ houby.

Existují přírodní nebo syntetická antimykotika pro vnější, vnitřní a parenterální použití.

Skupiny polyenů, azolů, allylaminů, echinokandinů, ale i léčiva z jiných skupin s antimykotickou aktivitou lokálního a systémového účinku působí proti několika typům houbových mikroorganismů.

Volba antimykotika by měla vycházet z charakteristického klinického obrazu onemocnění a také z výsledků laboratorních testů, které potvrzují přítomnost mykotické infekce.

Polyenová antibiotika

Významným představitelem skupiny je Amfotericin B. Je to přirozeně se vyskytující antifungální činidlo produkované Streptomyces nodosum. Antimykotické sloučeniny ze skupiny polyenových antibiotik tvoří v buněčné membráně houbových kultur pevné vazby s ergosterolem a narušují integritu buněk.

Polyeny mají největší spektrum antifungální aktivity. Při místní aplikaci jsou lékové formy antibiotik účinné proti houbám rodu Candida a při systémovém použití proti kvasinkovitým, dimorfním a vláknitým houbám. Také léky řady polyenů jsou účinné proti některým jednoduchým mikroorganismům – amébám (Amphotericin B), trichomonas (natamycin – Primafungin, Pimafucin).

Je důležité vědět, že antibiotikum „Amfotericin B“ je jediným známým zástupcem skupiny pro intravenózní podání u těžkých systémových mykóz.

Azol

Imidazolové a triazolové deriváty představují největší skupinu antifungálních sloučenin syntetického původu.

Dělí se podle způsobu aplikace:

• systémové: ketokonazol („Mikozoral“), flukonazol („Diflucan“, „Diflazon“, „Mikosist“, „Mikomax“), itrakonazol („Orungal“, „Orunit“, „Rumikoz“, „Irunin“, „Itrazol“) ;
• lokálně: klotrimazol (krém, mast, sprej, vaginální gel), ketokonazol (šampon Nizoral, Keto-plus, vaginální čípky Livarol), mikonazol (Mikozon).

Ketokonazol byl nahrazen moderními triazoly – flukonazolem a itrakonazolem. Antifungální aktivita léčiv spočívá v blokování syntézy ergosterolu vlastní buněčnou membránou houby prostřednictvím systému enzymů závislých na cytochromu P450. Důvod všestrannosti léků je založen na fungistatickém účinku.

Nejúčinnější proti mnoha houbám jsou itrakonazol a vorikonazol: ovlivňují dokonce i plísňové houby rodu Aspergillus spp. Lokální azolové léky ve vysokých koncentracích mohou mít fungicidní účinek na houbové mikroorganismy. Flukonazol a vorikonazol jsou dostupné pro intravenózní podání.

Antiprotozoální léky

Skupina zahrnuje léky pro léčbu amébózy a dalších onemocnění způsobených prvoky (giardiáza, trichomoniáza).

Často se používají sulfonamidy (“Sulfadimezin”, “Fthalazol”) – syntetická antibiotika, která mají podobnou strukturu jako kyselina para-aminobenzoová, díky čemuž jsou zachycovány mikrobiální buňkou a narušují metabolické procesy v ní.

“Metronidazol”, “Trichopol”, “Ornidazol”, “Tinidazol” mají vysokou aktivitu proti prvokům, stejně jako anaerobním mikrobům. Používá se k léčbě amebiázy, giardiázy, trichomoniázy a gastropatie související s Helicobacter.

Je důležité si uvědomit, že nekontrolované užívání léků s rozšířeným spektrem účinku vede k rozvoji rezistence mikroorganismů na účinné látky antibiotik. Jaký typ léků lze v každém konkrétním případě použít, by měl rozhodnout pouze lékař. Tím se zabrání iracionálnímu užívání léků a zastaví se rozvoj rezistence na antibiotika.

• antibiotika (5)
• antidepresiva (1)
• Vitamíny (2)
• hypotyreóza (6)
• Plíseň nehtů (1)
• Dieta (1)
• Pro děti (5)
• Zdraví žen (2)
• Gastrointestinální trakt (3)
• Zdravé klouby (2)
• Bolest zubů (2)
• imunita (3)
• Krása (2)
• Zdraví mužů (1)
• Léky proti bolesti (3)
• ARVI (3)
• Hubnutí (1)
• antivirotika (2)
• Antimikrobiální (5)
• Ucho hrdlo nos (3)

V poslední době je patrný nárůst počtu různých plísňových onemocnění vyžadujících léčbu antimykotiky. Tento jev závisí na mnoha faktorech a především na užívání imunosupresiv, silných antibiotik apod. V dnešní době výrazně vzrostla potřeba vysoce účinných antimykotik. Nejen, že existuje tendence k nárůstu těchto onemocnění, ale také se vyvíjí rezistence houbových patogenů vůči existujícím lékům a antimykotikům a jsou identifikovány nové typy hub, které byly dříve považovány za nepatogenní.

K léčbě plísňových onemocnění se používá řada léků, které se liší mechanismem a spektrem účinku, původem (syntetický nebo přírodní), antimykotickým účinkem (fungistatický nebo fungicidní), způsoby podávání (externě, parenterálně, perorálně), indikacemi. pro použití (systémové nebo lokální infekce).

Antimykotika se nazývají antimykotika a používají se k léčbě a prevenci mykóz.

Polyenová antibiotika jsou přírodní antimykotika. Jejich mechanismus účinku je dnes dobře prostudován. Tyto léky umožňují silnou vazbu s ergosterolem buněčné membrány houby a narušují její původní integritu. Polyeny mají velmi široké spektrum antifungální aktivity. Látka amfotericin B působí při systematickém používání proti velkému počtu myceliálních, kvasinkovitých a dimorfních hub. Polyeny jako natamycin, nystatin a levorin, pokud jsou aplikovány lokálně, působí hlavně na houby Candida spp. Polyenová antibiotika také vykazují aktivitu proti mnoha prvokům, působí proti amébám a leishmanii (amfotericin B) a trichomonas (natamycin). Všechny polyeny se při perorálním podání prakticky nevstřebávají z gastrointestinálního traktu a z povrchu sliznic a neporušené kůže (při lokální aplikaci).

Azoly (triazolové a imidazolové deriváty) jsou jednou z nejpočetnějších skupin antimykotik syntetického původu. Zahrnuje: azoly pro místní a systémové použití. Téměř všechny azoly mají stejný mechanismus účinku. Působí jako polyenová antibiotika, ale mají jiný mechanismus účinku: azoly narušují tvorbu ergosterolu, hlavní složky struktury buněčné membrány houby. Azoly, které mají široké spektrum účinku, mají hlavně fungistatický účinek. Pro systémové použití mají azoly aktivitu proti mnoha patogenům invazivních a povrchových mykóz. Nejúčinnějšími perorálními antimykotiky jsou itrakonazol a vorikonazol. Od ostatních azolů se liší svou aktivitou proti Aspergillus spp.

Antifungální látky allylaminy, což jsou syntetická antimykotika, mají fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů mají tu vlastnost, že blokují dřívější stadia tvorby ergosterolu. Klinický význam allylaminů spočívá pouze v jejich účinku na původce dermatomykózy, proto jsou hlavní indikací pro předepisování a užívání allylaminů dermatomykóza. V tomto případě se terbinafin užívá vnitřně a lokálně a naftifin pouze lokálně.

Echinokandiny. Dnes je u nás registrován pouze jeden lék z této skupiny – kaspofungin a další dva (anidulafungin a mikafungin) jsou ve stadiu klinických studií. Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože biologická dostupnost léčiva při perorálním podání není vyšší než 1 %.

Reference:
[1] „Srovnávací studie antifungální aktivity léků“ / A.A. Yaremchuk, N.P. Polovko, O.P. Uličky /Bulletin of Pharmacy. — 2010. S. 56-60.
[2] „Kandidóza a jiné mykózy jako komplikace antibiotické terapie“ / AM Arievich. / M.: Medicína, 2009. – 240 s.