Angelique – oficiální návod k použití

Estradiol se v lidském těle přeměňuje na přírodní 17 beta-estradiol.

Drospirenon je derivát spironolaktonu, který má gestagenní, antigonadotropní, antiandrogenní a antimineralokortikoidní účinky.

Estradiol doplňuje nedostatek estrogenů v těle po nástupu menopauzy a poskytuje účinnou léčbu psychoemotických a vegetativních klimakterických příznaků (jako jsou návaly horka, zvýšené pocení, poruchy spánku, zvýšená nervová vzrušivost, podrážděnost, bušení srdce, kardialgie, závratě, bolesti hlavy, snížené libido, myalgie, artralgie); involuce kůže a sliznic, zejména sliznic urogenitálního systému (močová inkontinence, suchost a podráždění poševní sliznice, dyspareunie). Zabraňuje úbytku kostní hmoty způsobenému nedostatkem estrogenu, který je spojen především s potlačením funkce osteoklastů a posunem procesu přestavby kosti směrem k tvorbě kosti. Bylo prokázáno, že dlouhodobé užívání HRT snižuje riziko zlomenin periferních kostí u žen po menopauze. Po přerušení HRT je rychlost úbytku kostní hmoty srovnatelná s rychlostí pozorovanou v období bezprostředně po menopauze. Neexistuje žádný důkaz, že HRT může obnovit kostní hmotu na úroveň před menopauzou. HRT má také pozitivní vliv na obsah kolagenu v pokožce, hustotu pokožky a zpomaluje tvorbu vrásek. Díky antiandrogenním vlastnostem drospirenonu má lék terapeutický účinek na androgen-dependentní onemocnění, jako je akné, seborrhea, androgenní alopecie.

Drospirenon má antimineralokortikoidní aktivitu, zvyšuje vylučování Na+ a vody, což může zabránit zvýšení krevního tlaku, tělesné hmotnosti, otokům, citlivosti prsů a dalším příznakům spojeným se zadržováním tekutin. Po 12 týdnech užívání léku je zaznamenán mírný pokles krevního tlaku (systolický – v průměru o 2-4 mm Hg, diastolický – o 1-3 mm Hg). Vliv na krevní tlak je výraznější u žen s hraniční arteriální hypertenzí. Po 12 měsících užívání léku se průměrná tělesná hmotnost nezmění nebo se sníží o 1.1-1.2 kg. Drospirenon postrádá androgenní, estrogenní, glukokortikosteroidní a antiglukokortikosteroidní aktivitu, neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulínovou rezistenci, což v kombinaci s antimineralokortikoidním a antiandrogenním působením poskytuje drospirenonu s biochemickým a farmakologickým profilem podobným přirozenému progesteronu. Užívání léku vede ke snížení koncentrace celkového cholesterolu a LDL a také k mírnému zvýšení koncentrace triglyceridů. Drospirenon tlumí zvýšení koncentrací triglyceridů způsobené estradiolem. Přidání drospirenonu zabraňuje rozvoji hyperplazie endometria a rakoviny. Observační studie naznačují, že HRT snižuje výskyt rakoviny tlustého střeva u žen po menopauze. Mechanismus účinku je stále nejasný.

Estradiol: po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Během vstřebávání a „prvního průchodu“ játry podléhá estradiol významnému metabolismu (včetně estronu, estriolu a estron sulfátu). Biologická dostupnost je asi 5 %. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu. Cmax je 22 pg/ml, TСmax je 6-8 hodin Css estradiolu po vícenásobném podání je přibližně 2krát vyšší než po podání jedné dávky. V průměru se koncentrace estradiolu v krevním séru pohybuje v rozmezí 20-43 pg/ml. Po vysazení léku se koncentrace estradiolu a estronu vrátí na výchozí hodnoty do 5 dnů.

Estradiol se váže na albumin a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Volná frakce estradiolu v séru je přibližně 1-12% a frakce látky vázané na SHBG je 40-45%. Zdánlivý distribuční objem je asi 1 l/kg. Metabolizuje se primárně v játrech a částečně také ve střevech, ledvinách, kosterních svalech a cílových orgánech za vzniku estronu, estriolu, katecholových estrogenů a také sulfátových a glukuronidových konjugátů těchto sloučenin, které mají výrazně nižší estrogenní aktivitu nebo jsou farmakologicky neaktivní. Clearance estradiolu je asi 30 ml/min/kg. Estradiolové metabolity jsou vylučovány močí a žlučí s T1/2 24 hodin.

Drospirenon: po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Biologická dostupnost: 76-85 %. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost. Cmax – 22 ng/ml, TСmax – 1 hodinu po jednorázovém a opakovaném podání 2 mg drospirenonu. Poté je pozorován dvoufázový pokles sérové ​​koncentrace s terminálním T1/2 přibližně 35–39 hodin, kterého je dosaženo přibližně po 10 dnech denního podávání léku. Vzhledem k dlouhému T1/2 drospirenonu je Css 2-3krát vyšší než koncentrace po jedné dávce.

Drospirenon se váže na sérový albumin a neváže se na SHBG nebo globulin vázající kortikoidy. Asi 3-5 % drospirenonu není vázáno na proteiny. Hlavními metabolity jsou kyselá forma drospirenonu a 4.5-dihydrodrospirenon-450-sulfát, které se tvoří bez účasti systému cytochromu P1.2. Clearance drospirenonu je 1.5-1.2 ml/min/kg. Vylučuje se převážně ve formě metabolitů močí a stolicí v poměru 1.4:1, s T2/40 asi XNUMX hodin; malá část se vylučuje nezměněná.

HRT pro klimakterické poruchy v postklimakterickém období u žen s intaktní dělohou.

Prevence postmenopauzální osteoporózy.

Hypersenzitivita, vaginální krvácení neznámého původu, prokázaná nebo suspektní rakovina prsu, prokázaná nebo suspektní hormonálně závislá prekancerózní onemocnění nebo hormonálně závislé maligní nádory, benigní nebo maligní nádory jater (včetně anamnézy), závažné onemocnění jater, závažné onemocnění ledvin atd. h. anamnéza (před normalizací ukazatelů renálních funkcí), akutní arteriální trombóza nebo tromboembolismus (včetně infarktu myokardu, mrtvice), hluboká žilní trombóza v oboru. exacerbace, žilní tromboembolismus (včetně anamnézy), těžká hypertriglyceridémie, těhotenství, období kojení.

Arteriální hypertenze, vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom), cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění v těhotenství, endometrióza, děložní myomy, diabetes mellitus.

Orálně, 1 tableta denně.

Tableta se polyká celá a zapíjí se malým množstvím tekutiny. Pokud žena neužívá estrogen nebo přechází z jiného kombinovaného hormonálního léku na kontinuální užívání, může léčbu zahájit kdykoli. Pacientky, které přecházejí z kombinovaného léku na cyklickou HST, by měly začít užívat lék po ukončení krvácení z vysazení. Po ukončení užívání 28 tablet ze stávajícího balení začněte další den s novým balením, přičemž první tabletu užijte ve stejný den v týdnu jako první tabletu z předchozího balení. Na denní době, kdy žena drogu užívá, nezáleží, pokud však začne tablety užívat v určitou dobu, měla by v tom pokračovat. Zapomenutou pilulku je třeba užít co nejdříve. Pokud od obvyklé doby užívání tablety uplynulo více než 24 hodin, neužívejte další tabletu.

Pokud vynecháte několik tablet, může se objevit vaginální krvácení.

Z reprodukčního systému: „průlomové“ děložní krvácení a špinění (obvykle se zastaví během terapie), změny charakteru poševního výtoku, zvětšení velikosti myomů, stav podobný premenstruačnímu syndromu; bolestivost, napětí a/nebo zvětšení mléčných žláz, nezhoubné nádory prsu.

Z trávicího systému: dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, relaps cholestatické žloutenky.

Z kůže: kožní vyrážka, svědění kůže, chloasma, erythema nodosum, erythema multiforme.

Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, migréna, závratě, emoční labilita, úzkost, zvýšená nervová vzrušivost, zvýšená únava, nespavost.

Ostatní: vzácné – zrychlená srdeční frekvence, otoky, zvýšený krevní tlak, křečové žíly, povrchová tromboflebitida, žilní trombóza a tromboembolie, svalové křeče, změny tělesné hmotnosti, změny libida, poruchy zraku, nesnášenlivost kontaktních čoček, alergické reakce.

Studie akutní toxicity neodhalily žádné riziko rozvoje akutních vedlejších účinků při náhodném podání léku v množství mnohonásobně větším, než je denní terapeutická dávka.

Příznaky (doporučené): nevolnost, zvracení, vaginální krvácení.

Léčba: symptomatická, neexistuje žádné specifické antidotum.

Dlouhodobá léčba léky, které indukují jaterní enzymy (včetně derivátů hydantoinu, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, oxkarbazepinu, topiramátu, felbamátu, griseofulvinu), může zvýšit clearance pohlavních hormonů a snížit jejich klinickou účinnost. Maximální indukce enzymů je obvykle pozorována 2-3 týdny po zahájení léčby a může přetrvávat ještě 4 týdny po vysazení léku.

Ve vzácných případech byl pozorován pokles koncentrací estradiolu na pozadí současného užívání některých antibiotik (včetně penicilinových a tetracyklinových skupin).

Léky, které procházejí významnou konjugací (včetně paracetamolu), mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu v důsledku kompetitivní inhibice konjugačního systému během absorpce.

Ethanol může zvýšit koncentrace cirkulujícího estradiolu.

Nepoužívá se pro antikoncepční účely. Pokud je nutná antikoncepce, měly by být použity nehormonální metody (kromě kalendářní a teplotní metody). Pokud existuje podezření na těhotenství, lék by měl být přerušen, dokud nebude těhotenství vyloučeno.

Řada kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických studií odhalila zvýšené relativní riziko rozvoje žilního tromboembolismu (včetně hluboké žilní trombózy nebo PE) na pozadí HRT. Proto je při předepisování HRT ženám s rizikovými faktory pro žilní tromboembolismus nutné zvážit rizika a přínosy a prodiskutovat je s pacientkou.

Mezi rizikové faktory rozvoje žilního tromboembolismu patří osobní a rodinná anamnéza (přítomnost žilního tromboembolismu u blízkých příbuzných v relativně mladém věku může ukazovat na genetickou predispozici) a závažná obezita. Riziko žilní tromboembolie se také zvyšuje s věkem. Kontroverzní zůstává otázka možné role křečových žil při vzniku žilního tromboembolismu. Riziko žilního tromboembolismu může být dočasně zvýšeno prodlouženou imobilizací, velkým plánovaným nebo traumatickým chirurgickým výkonem nebo velkým traumatem. V závislosti na příčině nebo délce imobilizace by mělo být učiněno rozhodnutí o vhodnosti dočasného přerušení HRT.

Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo je-li podezření na jejich výskyt.

Randomizované kontrolované studie dlouhodobého užívání kombinovaných konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronu neprokázaly žádný příznivý účinek na kardiovaskulární příhody. Bylo také zjištěno zvýšené riziko mrtvice. Doposud nebyly provedeny žádné dlouhodobé randomizované kontrolované studie s jinými léky HRT, které by stanovily jejich příznivý účinek na morbiditu a mortalitu KVO. Proto není známo, zda se zvýšené riziko vztahuje i na přípravky HRT obsahující jiné typy estrogenů a gestagenů.

Při dlouhodobé estrogenové monoterapii se zvyšuje riziko vzniku endometriální hyperplazie nebo karcinomu. Studie potvrdily, že kombinace s gestageny snižuje riziko hyperplazie endometria a rakoviny.

Klinické studie a observační studie zjistily zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají HRT několik let. To může být způsobeno dřívější diagnózou, biologickými účinky HRT nebo kombinací obojího. Relativní riziko se zvyšuje s délkou léčby (o 2.3 % za 1 rok užívání). To je srovnatelné se zvýšením rizika rakoviny prsu u žen s každým rokem zpoždění nástupu přirozené menopauzy (o 2.8 % za 1 rok zpoždění). Zvýšené riziko postupně klesá na normální úroveň během prvních 5 let po ukončení HRT. Karcinomy prsu diagnostikované u žen užívajících HRT jsou obvykle více lokalizované než ty, které jsou diagnostikovány u žen, které ji neužívají.

HRT zvyšuje mamografickou denzitu prsu, což může mít v některých případech negativní dopad na rentgenovou detekci rakoviny prsu.

Ve vzácných případech byly na pozadí užívání pohlavních hormonů pozorovány benigní a ještě vzácněji maligní nádory jater, v některých případech s život ohrožujícím intraabdominálním krvácením. Pokud se objeví bolest v horní části břicha, zvětšená játra nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba v diferenciální diagnostice vzít v úvahu možnost jaterního nádoru.

Bylo zjištěno, že estrogeny zvyšují litogenitu žluči, což zvyšuje riziko rozvoje cholelitiázy u predisponovaných pacientů.

Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud se poprvé objeví migrény podobné nebo časté a neobvykle silné bolesti hlavy, stejně jako pokud se objeví další příznaky, které mohou být prekurzory trombotické cévní mozkové příhody.

Vztah mezi HRT a rozvojem klinicky evidentní arteriální hypertenze nebyl stanoven. U žen užívajících HRT bylo popsáno mírné zvýšení krevního tlaku, ale klinicky významné zvýšení je vzácné. V některých případech, kdy se při užívání HRT rozvine perzistentní klinicky významná arteriální hypertenze, je však nutné zvážit otázku vysazení HRT. Při selhání ledvin může být snížena schopnost vylučovat K+. Podávání drospirenonu neovlivňuje sérové ​​koncentrace K+ u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. Riziko rozvoje hyperkalemie nelze teoreticky vyloučit u skupiny pacientů, u kterých byla před léčbou stanovena koncentrace K+ v séru na horní hranici normy a kteří navíc užívají léky šetřící draslík. Při lehké dysfunkci jater vč. jsou nezbytné různé formy hyperbilirubinémie (Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom), lékařský dohled a pravidelné jaterní testy. Pokud se jaterní testy zhorší, HST by měla být přerušena. Pokud se cholestatická žloutenka nebo cholestatický pruritus objeví poprvé během těhotenství nebo předchozí léčby pohlavními hormony, HRT by měla být okamžitě ukončena. U žen se středně těžkou hypertriglyceridémií je nutné zvláštní sledování. V takových případech může užívání HRT způsobit další zvýšení koncentrace triglyceridů v krvi, což zvyšuje riziko rozvoje akutní pankreatitidy. Přestože HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není potřeba měnit léčebný režim u pacientek s diabetes mellitus, když podstupují HRT. Ženy s diabetem by však měly být při užívání HRT pečlivě sledovány. U některých pacientek se mohou pod vlivem HRT objevit nežádoucí účinky estrogenní stimulace, včetně: patologické děložní krvácení. Časté nebo přetrvávající patologické děložní krvácení během léčby je indikací k vyšetření endometria. Pokud léčba nepravidelného menstruačního cyklu nepřináší výsledky, je třeba provést vyšetření k vyloučení organického onemocnění. Pod vlivem estrogenů se mohou děložní myomy zvětšit. V tomto případě by měla být léčba přerušena. Pokud dojde během HRT k recidivě endometriózy, doporučuje se léčbu ukončit. Při podezření na prolaktinom je třeba toto onemocnění před zahájením léčby vyloučit. V některých případech může být pozorováno chloasma, zejména u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Během HRT by se ženy s tendencí k rozvoji chloasmatu měly vyhýbat dlouhodobému pobytu na slunci nebo UV záření. Při HRT se mohou objevit nebo zhoršit následující stavy (souvislost s HRT nebyla prokázána): epilepsie, nezhoubné nádory prsu, bronchiální astma, migréna, porfyrie, otoskleróza, SLE, chorea minor. Před zahájením nebo obnovením HRT se ženě doporučuje důkladné celkové lékařské a gynekologické vyšetření (včetně vyšetření mléčných žláz a cytologického vyšetření cervikálního hlenu) a vyloučení těhotenství. Kromě toho by měly být vyloučeny poruchy systému srážení krve. Měla by být prováděna pravidelná kontrolní vyšetření. Užívání pohlavních hormonů může ovlivnit biochemické parametry jater, štítné žlázy, funkce nadledvin a ledvin, plazmatické hladiny transportních proteinů, jako je SHBG a lipidové/lipoproteinové frakce, metabolismus sacharidů, koagulaci a fibrinolýzu. Lék nemá negativní vliv na glukózovou toleranci. HRT není předepisována během těhotenství nebo kojení.

Popis připojen přes INN

Datum aktualizace návodu 27.10.2015

Držitel rozhodnutí o registraci: Bayer AG, Německo

Formy uvolňování: potahované tablety, blistry

HRT pro klimakterické poruchy v postklimakterickém období, včetně vazomotorických příznaků (jako jsou návaly horka, zvýšené pocení), poruchy spánku, depresivní stavy, podrážděnost, involuční změny na kůži a urogenitálním traktu u žen s intaktní dělohou; Prevence postmenopauzální osteoporózy.

Forma vydání

potahované tablety; 28 blistrů, lepenkové balení 1. potahované tablety; 28 blistrové balení, 3 kartonové balení.

Farmakodynamika

Hormonální lék obsahující estradiol, analog přírodního 17β-estradiolu, a drospirenon, analog přirozeného gestagenu. Kompenzují nedostatek ženských pohlavních hormonů, ke kterému dochází během menopauzy, kastrace, hypogonadismu a selhání vaječníků. Estradiol normalizuje hladinu estrogenu v těle. Zabraňuje vzniku psycho-emocionálních, somatických a vegetativních poruch charakteristických pro klimakterické období: návaly horka, podrážděnost, bolesti srdce, tachykardie, nespavost, pocení, migrény, bolesti hlavy, slabost, bolesti kloubů a svalů, závratě, suchost pochvy a svědění, bolest občas pohlavní styk. Estradiol působením na osteoklasty zabraňuje výskytu osteoporózy spojené s nedostatkem estrogenu v menopauze. Působí blahodárně na pleť, zpomaluje tvorbu vrásek. Estradiol navíc snižuje koncentraci glukózy a inzulínu v krvi. Angelique má antiandrogenní účinek, proto je účinný při onemocněních jako: androgenní alopecie, akné, seborea. Drospirenon je progestogen, který je antagonistou mineralokortikoidních hormonů, zabraňuje zadržování vody v těle a v důsledku toho arteriální hypertenzi, přibírání na váze, citlivosti prsů a otokům. Kombinace estradiolu a drospirenonu poskytuje maximální terapeutický účinek obou složek. Angelique normalizuje metabolismus lipidů, snižuje hladinu cholesterolu a LDL cholesterolu v krvi, estradiol zvyšuje hladinu triglyceridů, drospirenon je normalizuje. Lék zabraňuje výskytu onkologických onemocnění tlustého střeva, endometria dělohy u žen po menopauze.

Farmakokinetika

Estradiol: po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Během vstřebávání a „prvního průchodu“ játry je estradiol částečně metabolizován. Po perorálním podání je biologická dostupnost přibližně 5 % příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu. Cmax v séru (přibližně 22 pg/ml) je obvykle dosaženo 6–8 hodin po podání. Estradiol se váže na albumin a globulin vázající pohlavní steroidy (SHBG). Volná frakce estradiolu v séru je přibližně 1–12 % a frakce látky vázané na SHBG se pohybuje v rozmezí 40–45 %. Zdánlivý distribuční objem estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je přibližně 1 l/kg. Metabolizuje se primárně v játrech a částečně také ve střevech, ledvinách, kosterních svalech a cílových orgánech za vzniku estronu, estriolu, katecholových estrogenů, jakož i sulfátových a glukuronidových konjugátů těchto sloučenin, které mají výrazně nižší estrogenní aktivitu nebo mají nemají estrogenní aktivitu. Clearance estradiolu ze séra je asi 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu jsou vylučovány močí a žlučí s T1/2 přibližně 24 hodin. Koncentrace estradiolu v krevním séru je po opakovaném podání přibližně 2krát vyšší než po podání jednotlivé dávky. V průměru se koncentrace estradiolu v krevním séru pohybuje od 20 pg/ml (minimální hladina) do 43 pg/ml (maximální hladina). Po vysazení Angelique se hladiny estradiolu a estronu vrátí na výchozí hodnoty přibližně do 5 dnů. Drospirenon: Po perorálním podání v širokém rozmezí dávek je drospirenon rychle a úplně absorbován. Biologická dostupnost po perorálním podání je 76–85 % příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost. Cmax v séru (přibližně 22 ng/ml) je dosaženo přibližně 1 hodinu po jednorázové a opakované dávce 2 mg drospirenonu. Pokles sérových koncentrací drospirenonu je dvoufázový s terminálním T1/2 přibližně 35–39 h. Drospirenon se váže na sérový albumin a neváže se na SHBG nebo globulin vázající kortikoidy (CBG). Přibližně 3–5 % celkových sérových koncentrací drospirenonu není vázáno na proteiny. Hlavními metabolity v lidském séru jsou kyselá forma drospirenonu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát. Oba metabolity se tvoří bez účasti systému cytochromu P450. Sérová clearance drospirenonu je 1,2–1,5 ml/min/kg. Část podané dávky je vylučována v nezměněné podobě, většina je vylučována jako metabolity močí a stolicí v poměru 1,2:1,4 a při T1/2 přibližně 40 hodin je dosaženo rovnovážné koncentrace přibližně po 10 dnech denního podávání Angelique. Vzhledem k dlouhému T1/2 drospirenonu je koncentrace v ustáleném stavu 2–3krát vyšší než koncentrace po jedné dávce.

Používejte během těhotenství

HRT není předepisována během těhotenství nebo kojení. Velké epidemiologické studie steroidních hormonů používaných pro antikoncepci nebo HRT nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly takové hormony před těhotenstvím, ani teratogenní účinky, když byly hormony neúmyslně užity na začátku těhotenství. Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka.

Kontraindikace pro použití

– přecitlivělost na složky léčiva; – těhotenství; — období kojení; – vaginální krvácení neznámého původu; – potvrzená nebo suspektní diagnóza rakoviny prsu; – potvrzená nebo suspektní diagnóza hormonálně dependentního prekancerózního onemocnění nebo – hormonálně dependentního maligního nádoru; – nádory jater v současnosti nebo v anamnéze (benigní nebo maligní); – závažná onemocnění jater; – závažné onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze (do normalizace ukazatelů renálních funkcí); – akutní arteriální trombóza nebo tromboembolie, vč. vedoucí k infarktu myokardu, mrtvici; – hluboká žilní trombóza v akutním stadiu; – žilní tromboembolismus v současnosti nebo v anamnéze; – závažná hypertriglyceridémie.

Nežádoucí účinky

Ve vzácných případech se mohou objevit následující nežádoucí účinky. Z reprodukčního systému a mléčných žláz: průlomové děložní krvácení a špinění (obvykle se zastaví během terapie), změny vaginálního výtoku, zvětšení velikosti myomů, stav podobný premenstruačnímu syndromu; bolestivost, napětí a/nebo zvětšení mléčných žláz, nezhoubné novotvary mléčných žláz. Z gastrointestinálního traktu: dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, relaps cholestatické žloutenky. Z kůže a podkoží: kožní vyrážka, svědění kůže, chloasma, erythema nodosum. Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, migréna, závratě, labilita nálady, úzkost, zvýšená nervová vzrušivost, zvýšená únava, nespavost. Ostatní: vzácné – zrychlená srdeční frekvence, otoky, zvýšený krevní tlak, křečové žíly, povrchová tromboflebitida, žilní trombóza a tromboembolie, svalové křeče, změny tělesné hmotnosti, změny libida, poruchy zraku, nesnášenlivost kontaktních čoček, alergické reakce.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Pokud žena neužívá estrogeny nebo přechází na Angeliq z jiného kombinovaného léku pro nepřetržité užívání, může léčbu zahájit kdykoli. Pacientky, které přecházejí na Angeliq z kombinovaného cyklického HRT přípravku, by jej měly začít užívat po ukončení krvácení z vysazení. Každé balení je určeno na 28 dní užívání. Měla by se užívat jedna tableta denně. Po ukončení užívání 28 tablet ze stávajícího balení začnete další den s novým balením Angeliq (kontinuální HST), přičemž první tabletu užijete ve stejný den v týdnu jako první tabletu z předchozího balení. Tableta se polyká celá a zapíjí se malým množstvím tekutiny. Na denní době, kdy žena drogu užívá, nezáleží, pokud však začne tablety užívat v určitou dobu, měla by v tom pokračovat. Zapomenutou tabletu je třeba užít co nejdříve. Pokud od obvyklé doby užívání tablety uplynulo více než 24 hodin, neužívejte další tabletu. Pokud vynecháte několik tablet, může se objevit vaginální krvácení.

Nadměrná dávka

Studie akutní toxicity neodhalily riziko akutních vedlejších účinků při náhodném podání léku v množství mnohonásobně větším, než je denní terapeutická dávka. Příznaky, které se mohou objevit v případě předávkování, zahrnují nevolnost, zvracení, vaginální krvácení. Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba je symptomatická.

Interakce s jinými léky

Dlouhodobá léčba léky, které indukují jaterní enzymy (např. některá antikonvulziva a antimikrobiální látky), může zvýšit clearance pohlavních hormonů a snížit jejich klinickou účinnost. Podobná vlastnost indukovat jaterní enzymy byla zjištěna u hydantoinů, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu a rifampicinu a přítomnost této vlastnosti je také navržena pro oxkarbazepin, topiramát, felbamát a griseofulvin. Maximální indukce enzymů je obvykle pozorována až po 2–3 týdnech, ale poté může přetrvávat alespoň 4 týdny po vysazení léku. Ve vzácných případech bylo pozorováno snížení hladiny estradiolu na pozadí současného užívání některých antibiotik (například skupiny penicilinu a tetracyklinu). Látky, které procházejí významnou konjugací (např. paracetamol), mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu díky kompetitivní inhibici konjugačního systému během absorpce. Nadměrná konzumace alkoholu během HRT může vést ke zvýšení hladin cirkulujícího estradiolu.

Bezpečnostní opatření

Pokud je přítomen nebo se zhorší některý z následujících stavů nebo rizikových faktorů, měl by být před zahájením nebo pokračováním HRT zhodnocen individuální poměr rizika a přínosu léčby. Žilní tromboembolismus. Řada kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických studií odhalila zvýšené relativní riziko rozvoje žilního tromboembolismu (VTE) během HRT, tzn. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Při předepisování HRT ženám s rizikovými faktory pro VTE by proto měl být pečlivě zvážen poměr rizika a přínosu léčby a měl by být projednán s pacientkou. Mezi rizikové faktory VTE patří osobní a rodinná anamnéza (výskyt VTE u blízkých příbuzných v relativně mladém věku může znamenat genetickou predispozici) a závažnou obezitu. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem. Možná role křečových žil ve vývoji VTE zůstává kontroverzní. Riziko VTE může být dočasně zvýšeno prodlouženou imobilizací, velkými elektivními a úrazovými operacemi nebo masivním traumatem. V závislosti na příčině nebo délce imobilizace je třeba rozhodnout, zda je vhodné dočasně přerušit HST. Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo je-li podezření na jejich výskyt. Rakovina endometria. Přidání progestogenů k léčbě estrogeny snižuje riziko hyperplazie endometria a rakoviny. Rakovina prsu. Klinické studie a pozorovací studie naznačují, že u žen, které užívají HRT několik let, může být zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu. To může být způsobeno dřívější diagnózou, biologickými účinky HRT nebo kombinací obojího. Relativní riziko se zvyšuje s délkou léčby (o 2,3 % za rok užívání). To je srovnatelné s nárůstem rizika rakoviny prsu u žen s každým rokem zpoždění nástupu přirozené menopauzy (o 2,8 % za rok zpoždění). Zvýšené riziko postupně klesá na normální úroveň během prvních 5 let po ukončení HRT. Karcinomy prsu diagnostikované u žen užívajících HRT jsou obvykle více lokalizované než ty, které jsou diagnostikovány u žen, které ji neužívají. HRT zvyšuje mamografickou denzitu prsu, což může mít v některých případech negativní dopad na rentgenovou detekci rakoviny prsu. Nádor jater. Ve vzácných případech byly pozorovány benigní a ještě vzácněji maligní nádory jater v souvislosti s užíváním pohlavních steroidů, které zahrnují přípravky HRT. V ojedinělých případech tyto nádory vedly k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případech bolesti v horní části břicha, zvětšených jater nebo známek intraabdominálního krvácení je třeba v diferenciální diagnostice zvážit možnost jaterního nádoru. Cholelitiáza. Je známo, že estrogeny zvyšují litogenitu žluči. Některé ženy jsou náchylné ke vzniku žlučových kamenů při léčbě estrogeny. Jiné podmínky. Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud se poprvé objeví bolesti hlavy podobné migréně nebo časté a neobvykle silné bolesti hlavy nebo pokud se objeví jiné příznaky, které mohou být prekurzory trombotické cévní mozkové příhody. Vztah mezi HRT a rozvojem klinicky významné arteriální hypertenze nebyl stanoven. U žen užívajících HRT bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, ale klinicky významné zvýšení je vzácné. Nicméně v některých případech, pokud se během užívání HRT rozvine přetrvávající klinicky významná arteriální hypertenze, lze zvážit přerušení HRT. Při selhání ledvin může být snížena schopnost vylučovat draslík. Podávání drospirenonu neovlivňuje sérové ​​koncentrace draslíku u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. Riziko rozvoje hyperkalemie nelze teoreticky vyloučit pouze u skupiny pacientů, u kterých byla koncentrace draslíku v séru před léčbou stanovena na horní hranici normy a kteří navíc užívají draslík šetřící léky. Při lehké dysfunkci jater vč. U forem hyperbilirubinémie, jako je Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, je nezbytný lékařský dohled a pravidelné jaterní testy. Pokud se jaterní testy zhorší, HST by měla být přerušena. Pokud se cholestatická žloutenka nebo cholestatický pruritus objeví poprvé během těhotenství nebo předchozí léčby pohlavními steroidními hormony, HRT by měla být okamžitě přerušena. Zvláštní sledování je nutné u žen se středně zvýšenými hladinami triglyceridů. V takových případech může užívání HRT způsobit další zvýšení hladiny triglyceridů v krvi, což zvyšuje riziko akutní pankreatitidy. Přestože HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není potřeba měnit léčebný režim u pacientek s diabetes mellitus při používání HRT. Ženy s diabetem by však měly být při užívání HRT pečlivě sledovány. U některých pacientek se mohou pod vlivem HRT objevit nežádoucí účinky estrogenní stimulace, jako je abnormální děložní krvácení. Časté nebo přetrvávající patologické děložní krvácení během léčby je indikací k vyšetření endometria. Pod vlivem estrogenů se mohou děložní myomy zvětšit. V tomto případě by měla být léčba přerušena. Pokud dojde během HRT k recidivě endometriózy, doporučuje se léčbu přerušit. Při podezření na prolaktinom je třeba toto onemocnění před zahájením léčby vyloučit. V některých případech může být pozorováno chloasma, zejména u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Během HRT by se ženy s tendencí ke vzniku chloasmatu měly vyhýbat dlouhodobému pobytu na slunci nebo UV záření. HRT se mohou objevit nebo zhoršit následující stavy. Přestože jejich vztah k HRT nebyl prokázán, ženy s onemocněními jako je epilepsie, benigní onemocnění prsu, bronchiální astma, migréna, porfyrie, otoskleróza, systémový lupus erythematodes, chorea minor by měly být při užívání HRT pod lékařským dohledem.

Speciální návod k použití

Angelique se nepoužívá pro antikoncepční účely. Pokud je nutná antikoncepce, měly by být použity nehormonální metody (kromě kalendářní a teplotní metody). Při podezření na těhotenství přerušte užívání, dokud nebude těhotenství vyloučeno (viz „Užívání během těhotenství a kojení“). Před zahájením nebo obnovením HRT se ženě doporučuje důkladné celkové lékařské a gynekologické vyšetření (včetně vyšetření mléčných žláz a cytologického vyšetření cervikálního hlenu) a vyloučení těhotenství. Kromě toho by měly být vyloučeny poruchy systému srážení krve. Měla by být prováděna pravidelná kontrolní vyšetření. Užívání pohlavních steroidů může ovlivnit biochemické parametry jater, štítné žlázy, funkce nadledvin a ledvin, plazmatické hladiny transportních proteinů, jako je globulin vázající pohlavní hormony a lipidové/lipoproteinové frakce, metabolismus sacharidů, koagulaci a fibrinolýzu. Angelique nemá negativní vliv na glukózovou toleranci.