Amitriptylin – návod k použití a cena

Tricyklické antidepresivum. Amitriptylin hydrochlorid je bílý krystalický prášek bez zápachu, snadno rozpustný ve vodě, ethanolu a chloroformu. Molekulová hmotnost 313,87.

Farmakologie

Inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiterů (norepinefrin, serotonin) presynaptickými nervovými zakončeními neuronů, způsobuje hromadění monoaminů v synaptické štěrbině a zesiluje postsynaptické impulsy. Při dlouhodobém užívání snižuje funkční aktivitu (desenzibilizaci) beta-adrenergních a serotoninových receptorů mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena při depresivních stavech. Blokuje m-cholinergní a histaminové receptory centrálního nervového systému.

Při perorálním podání se rychle a dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost amitriptylinu různými způsoby podání je 30–60 % a jeho metabolitu, nortriptylinu, 46–70 %. C_max v krvi po perorálním podání je dosaženo po 2,0–7,7 hodinách Terapeutické koncentrace v krvi pro amitriptylin jsou 50–250 ng/ml, pro nortriptylin – 50–150 ng/ml. Vazba na krevní bílkoviny je 95%. Snadno prochází, jako nortriptylin, přes histohematické bariéry, včetně BBB, placentární a proniká do mateřského mléka. T_1/2 je 10–26 hodin, u nortriptylinu – 18–44 hodin V játrech dochází k biotransformaci (demethylaci, hydroxylaci, N-oxidaci) a tvoří aktivní metabolity – nortriptylin, 10-hydroxy-amitriptylin a inaktivní metabolity. Je vylučován ledvinami (hlavně jako metabolity) během několika dnů.

Při úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní projevy. Antidepresivní účinek se rozvíjí do 2–3 týdnů po zahájení léčby. Pokud náhle přestanete užívat lék po dlouhé době léčby, může se rozvinout abstinenční syndrom.

Použití látky Amitriptylin

Deprese různé etiologie (zejména s výraznou úzkostí a agitovaností), vč. endogenní, involuční, reaktivní, neurotický, s organickým poškozením mozku, léčivý; schizofrenní psychózy, smíšené emoční poruchy, poruchy chování, nervová bulimie, dětská enuréza (kromě dětí s hypotonií močového měchýře), syndrom chronické bolesti (neurogenní), prevence migrény.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, užívání inhibitorů MAO v předchozích 2 týdnech, infarkt myokardu (akutní a rekonvalescenční období), srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, porucha intrakardiálního vedení, těžká arteriální hypertenze, benigní hyperplazie prostaty, atonie močového měchýře, paralytický ileus, pylorická stenóza , peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutním stadiu, akutní onemocnění jater a/nebo ledvin s těžkou poruchou jejich funkce, onemocnění krve, děti do 6 let (pro injekční formy – do 12 let).

Omezení aplikace

Epilepsie, ischemická choroba srdeční, arytmie, srdeční selhání, glaukom s uzavřeným úhlem, nitrooční hypertenze, hypertyreóza.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikace v těhotenství.

Kategorie účinku na plod podle FDA – C.

V době léčby by měla přestat kojit.

Nežádoucí účinky látky Amitriptylin

Způsobené blokádou periferních m-cholinergních receptorů: sucho v ústech, retence moči, zácpa, střevní obstrukce, porucha zraku, paréza akomodace, zvýšený nitrooční tlak, zvýšené pocení.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, ataxie, zvýšená únava, slabost, podrážděnost, ospalost, nespavost, noční můry, motorický neklid, třes, parestézie, periferní neuropatie, změny EEG, poruchy koncentrace, dysartrie, zmatenost, halucinace, tinnitus.

Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, ortostatická hypotenze, arytmie, labilita TK, rozšíření QRS komplexu na EKG (porucha intraventrikulárního vedení), příznaky srdečního selhání, mdloby, změny krevního obrazu vč. agranulocytóza, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie, purpura.

Z trávicího traktu: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, anorexie, nepříjemné pocity v epigastriu, gastralgie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, stomatitida, poruchy chuti, ztmavnutí jazyka.

Ze strany metabolismu: galaktorea, změny sekrece ADH; zřídka – hypo- nebo hyperglykémie, porucha glukózové tolerance.

Z urogenitálního systému: změny libida, potence, otok varlat, glukosurie, polakisurie.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka.

Ostatní: zvětšení mléčných žláz u žen a mužů, vypadávání vlasů, zvětšené lymfatické uzliny, fotosenzitivita, přibývání na váze (při dlouhodobém užívání), abstinenční syndrom: bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, podrážděnost, poruchy spánku s živými, neobvyklé sny, zvýšená excitabilita (po dlouhodobé léčbě, zejména ve vysokých dávkách, s náhlým ukončením příjmu léků).

Interakce

Nekompatibilní s inhibitory MAO. Zvyšuje tlumivý účinek neuroleptik, sedativ a hypnotik, antikonvulziv, analgetik, anestetik a alkoholu na centrální nervový systém; vykazuje synergismus při interakci s jinými antidepresivy. Při použití v kombinaci s neuroleptiky a/nebo anticholinergními léky se může vyvinout febrilní teplotní reakce a paralytická střevní obstrukce. Zesiluje hypertenzní účinky katecholaminů a dalších adrenergních stimulancií, což zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie, tachykardie a těžké arteriální hypertenze. Může snížit antihypertenzní účinek guanethidinu a léků s podobným mechanismem účinku a také oslabit účinek antikonvulziv. Při současném použití s ​​antikoagulancii – deriváty kumarinu nebo indandionu – je možné zvýšit jejich antikoagulační aktivitu. Cimetidin zvyšuje plazmatickou koncentraci amitriptylinu s možným rozvojem toxických účinků, zatímco induktory jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, karbamazepin) ji snižují. Chinidin zpomaluje metabolismus amitriptylinu, perorální kontraceptiva obsahující estrogen mohou zvýšit biologickou dostupnost. Současné užívání s disulfiramem a jinými inhibitory acetaldehyddehydrogenázy může vyvolat delirium. Probucol může zvýšit srdeční arytmie. Amitriptylin může potencovat depresi vyvolanou glukokortikoidy. Při použití v kombinaci s léky k léčbě tyreotoxikózy se zvyšuje riziko rozvoje agranulocytózy. Amitriptylin by měl být kombinován s digitalisovými přípravky a baklofenem s opatrností.

Nadměrná dávka

Příznaky: halucinace, křeče, delirium, kóma, poruchy srdečního vedení, extrasystolie, ventrikulární arytmie, hypotermie.

Léčba: výplach žaludku, podávání suspenze aktivního uhlí, laxativa, infuze tekutin, symptomatická léčba, udržování tělesné teploty, sledování kardiovaskulárních funkcí po dobu alespoň 5 dnů, protože k relapsu poruch může dojít po 48 hodinách nebo později. Hemodialýza a forsírovaná diuréza jsou neúčinné.

Dávkování a podávání

Uvnitř, intramuskulárně. Dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na indikacích a toleranci. Léčba by měla být zahájena nejnižší účinnou dávkou a poté by měla být zvyšována během 5–6 dnů. Průměrné dávky pro dospělé při perorálním podání: počáteční 25–50 mg, průměrná denní dávka – 150–250 mg, ve 2–3 dávkách (hlavní část se předepisuje na noc). Maximální dávka pro ambulantní léčbu je až 150 mg/den, v nemocnici – až 300 mg/den, u starších pacientů – až 100 mg/den.

Intramuskulárně v dávce 20–40 mg 4x denně injekce postupně nahrazujeme perorálním podáním. Průběh léčby není delší než 6-8 měsíců.

K léčbě noční enurézy u dětí starších 6 let: 12,5–25 mg na noc (dávka by neměla překročit 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti).

U chronické bolesti neurogenní povahy (včetně dlouhodobých bolestí hlavy) – od 12,5–25 mg do 100 mg/den.

Bezpečnostní opatření

Amitriptylin by se neměl užívat dříve než 14 dní po vysazení inhibitorů MAO. U starších pacientů a dětí se doporučují snížené dávky. Neměl by být předepisován pacientům s mánií. Vzhledem k možnosti sebevražedných pokusů u pacientů s depresí je nutné pravidelné sledování pacientů, zejména v prvních týdnech léčby, a také předepisování minimálních nutných dávek ke snížení rizika předávkování. Pokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta do 3–4 týdnů, je nutné upravit taktiku léčby. Během léčby byste se měli vyvarovat pití alkoholu a vyhýbat se činnostem, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé reakce.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Amitriptyline

amitriptylin (hydrochlorid (3-(10,11-dihydro-5n-dibenzo-[a,[d]cyklohepten-5yliden)-n/n-dimethylpropylamin) je tricyklické antidepresivum. Amitriptylin má thymolytikum, antidepresivum, anxiolytický, sedativní a antidysurický inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiterů (norepinefrin, serotonin aj.) presynaptickými nervovými zakončeními neuronů, způsobuje hromadění monoaminů v synaptické štěrbině a zesiluje postsynaptické impulsy Při delším užívání snižuje funkční aktivitu (desenzibilizaci) β -adrenergní a serotoninové receptory v mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos, obnovuje rovnováhu těchto systémů, narušené při depresivních stavech Blokuje M-cholino- a histamin CNS receptory.
Dobře se vstřebává v trávicím traktu a v těle se metabolizuje na desmethylamitriptylin (nortriptylin). Maximální koncentrace amitriptylinu v krvi po perorálním podání je dosaženo po 2–7,7 hodinách. Terapeutická koncentrace amitriptylinu v krvi je 50–250 ng/ml, u nortriptylinu – 50–150 ng/ml. Asi 95 % se váže na plazmatické proteiny. Amitriptylin, stejně jako nortriptylin, proniká přes histohematické bariéry, včetně placenty a BBB, a také do mateřského mléka. Poločas je 40–75 hodin V játrech prochází biotransformací (demethylací, hydroxylací, n-oxidací) a tvoří aktivní (nortriptylin, 10-hydroxyamitriptylin) a neaktivní metabolity. Vylučováno ledvinami (hlavně jako metabolity) během několika dnů; částečně – s výkaly.

Indikace Amitriptylin

depresivní fáze maniodepresivní psychózy, jiné typy endogenních depresí, involuční deprese, depresivní syndrom u schizofrenních psychóz (na pozadí probíhající terapie neuroleptiky), deprese při organickém poškození mozku, deprese po léčbě reserpinem, reaktivní deprese, neurotické deprese , enuréza, syndrom dráždivého tračníku tlusté střevo. Deprese v dětství, včetně emočních poruch specifických pro děti, doprovázené úzkostí a strachem, zvýšenou citlivostí nervového systému, plachostí a strachem z druhých. Smíšené poruchy emocí a chování s převahou pocitů úzkosti, méněcennosti a obsedantních stavů; enuréza u dětí (zejména primární), s výjimkou případů hypotenze močového měchýře; enkopréza; psychogenní anorexie. Při úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní projevy.

Použití amitriptylinu

Obvykle se na začátku léčby lék předepisuje v dávce 25–50 mg před spaním, poté se v závislosti na klinickém účinku a snášenlivosti dávka postupně zvyšuje během 5–6 dnů na 150–200 mg/den, přičemž většinou denní dávky užívané v noci. Pokud se stav během druhého týdne nezlepší, postupně se denní dávka zvyšuje na 300 mg a poté se postupně snižuje na 50–100 mg. Terapie pokračuje, dokud příznaky deprese úplně nezmizí. Průběh léčby zpravidla trvá nejméně 3 měsíce.
Starším pacientům nebo pacientům s lehčími formami deprese je předepsáno 50–100 mg léku denně, obvykle jednou na noc.
Při enuréze se dětem obvykle předepisuje 12,5–25 mg amitriptylinu jednou denně před spaním. V psychiatrické praxi se dětem školního věku obvykle předepisuje 1–1 mg amitriptylinu 3–12,5krát denně. Terapeutický účinek léku se obvykle objeví 25-7 dní po začátku kurzu.
Tableta se polyká bez žvýkání, zapíjí se tekutinou.
Amitriptylin by se měl užívat pravidelně v určitou denní dobu (obvykle večer).
Amitriptylin se nedoporučuje užívat déle než 6–8 měsíců.

Kontraindikace

přecitlivělost na lék, současná léčba inhibitory MAO nebo jejich podávání méně než 14 dnů po vysazení amitriptylinu, glaukom, paralytický ileus, epilepsie, pylorická stenóza, atonie močového měchýře, dekompenzované srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, záchvatovitá tachykardie, těhotenství a kojení, věk do 6 let. Relativní kontraindikace jsou hypertrofie prostaty s poruchou urodynamiky, peptický vřed žaludku a dvanáctníku.

Nežádoucí účinky

sucho v ústech, mydriáza, porucha akomodace, retence moči, ospalost, závratě, třes horních končetin, parestézie, alergické reakce, arytmie. Nežádoucí účinky jsou mírné a zpravidla nevyžadují přerušení léčby, ale pacienti by měli být upozorněni na jejich možný vývoj.

Zvláštní instrukce

Pacienti užívající lék by se měli zdržet všech potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlou reakci. Během léčby lékem je nutné se vyvarovat pití alkoholu. Léčba amitriptylinem by měla být považována za neúčinnou, pokud se stav pacienta po 3 týdnech léčby nezlepší. Nástup antidepresivního účinku lze urychlit kombinovaným podáváním amitriptylinu a nortriptylinu.
Pokud náhle přestanete užívat lék po dlouhé době léčby, může se rozvinout abstinenční syndrom.

Interakce

nekompatibilní s inhibitory MAO. Zesiluje účinek sloučenin, které tlumí centrální nervový systém (včetně sedativ, hypnotik, alkoholu), sympatomimetik, antiparkinsonik a zeslabuje účinek antihypertenziv a antikonvulziv. Induktory mikrosomální oxidace (barbituráty, karbamazepin) se snižují a cimetidin zvyšuje koncentraci léčiva v krevní plazmě.

Nadměrná dávka

je možné zvýšení závažnosti popsaných nežádoucích účinků. Akutní otrava amitriptylinem představuje ohrožení života pacienta, i když je celkový stav uspokojivý a respirační funkce je zachována. Nečekaně se mohou objevit křeče a závažné poruchy vitálních tělesných funkcí. Známka těžkého kardiotoxického účinku – prodloužení QRS komplexu na EKG – se může objevit až po 3-5 denním latentním období po užití toxické dávky.
Léčba: výplach žaludku a použití aktivního uhlí. V případě srdeční dysfunkce se provádí monitorování EKG. V případě potřeby se provádí symptomatická terapie; Digoxin nebo beta-blokátory by se neměly používat. Pokud se objeví křeče, podává se diazepam nitrožilně v těžších případech anestezie; V přítomnosti výrazných anticholinergních příznaků se používá fysostigmin.

Podmínky skladování

na suchém místě, chráněném před světlem při pokojové teplotě.