Zometa: návod k použití, recenze, analogy

Pomocné látky: mannitol, citrát sodný, voda na injekci, dusík.

Indikace pro použití Zomety

Kostní metastázy běžných maligních nádorů (karcinom prostaty, prsu) a myelomu vč. ke snížení rizika patologických zlomenin, komprese míchy, hyperkalcémie související s nádorem a ke snížení potřeby radiační terapie nebo kostní chirurgie; hyperkalcémie způsobená malignitou.

Kontraindikace použití Zomety

• přecitlivělost na kyselinu zoledronovou, jiné bisfosfonáty a další složky léčiva;
• těhotenství;
• období laktace (kojení).

Doporučení k použití

Intravenózně, kapání; doba trvání infuze je nejméně 15 minut. Frekvence podávání je každé 3–4 týdny. U kostních metastáz běžných maligních nádorů a myelomu u dospělých a starších pacientů je doporučená dávka léku 4 mg. Před podáním léku nařeďte koncentrát (obsah 1 lahvičky) ve 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje vápník (0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy).

Pacientům by měl být také podáván další perorální vápník v dávce 500 mg/den a perorální vitamin D v dávce 400 IU/den.

U hyperkalcémie způsobené malignitou (koncentrace vápníku korigovaná na album ≥12 mg/dl nebo 3 mmol/l) je doporučená dávka u dospělých a starších pacientů 4 mg. K zajištění dostatečné hydratace pacienta se doporučuje podat fyziologický roztok před infuzí Zomety, současně s ní nebo po ní.

Rozhodnutí léčit hyperkalcémii způsobenou malignitou přípravkem Zometa u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by mělo být učiněno pouze po pečlivém zvážení rizik léku a očekávaných přínosů léčby. U pacientů s koncentrací kreatininu v séru

U kostních metastáz z běžných malignit a myelomu závisí dávka Zomety na počáteční hladině clearance kreatininu vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Nedoporučuje se užívat Zometu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl ≤30 ml/min).

Užívání Zomety během těhotenství a kojení

Přípravek Zometa je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Farmakologický účinek

Zometa je inhibitor kostní resorpce.

Farmakodynamika

Kyselina zoledronová je vysoce účinný bisfosfonát se selektivním účinkem na kosti. Lék inhibuje kostní resorpci působením na osteoklasty.

Selektivní působení bisfosfonátů na kostní tkáň je založeno na jejich vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Přesný molekulární mechanismus, který je základem inhibice aktivity osteoklastů, zůstává nejasný. Kyselina zoledronová nemá žádné nežádoucí účinky na tvorbu kostí, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti.

Kromě inhibičního účinku na kostní resorpci má kyselina zoledronová protinádorové vlastnosti, které zajišťují účinnost léku u kostních metastáz:

žít: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která mění mikroprostředí kostní dřeně, což vede ke snížení růstu nádorových buněk; antiangiogenní aktivita. Potlačení kostní resorpce je také klinicky provázeno významným snížením bolesti.

in vitro: inhibice proliferace osteoblastů, přímá cytotoxická a proapoptotická aktivita, synergický cytostatický účinek s protinádorovými léky; antiadhezivní/antiinvazivní aktivita.

Kyselina zoledronová potlačením proliferace a indukcí apoptózy má přímý protinádorový účinek na lidské myelomové buňky a buňky rakoviny prsu a také snižuje pronikání buněk rakoviny prsu přes extracelulární matrix, což naznačuje, že má antimetastatické vlastnosti. Kyselina zoledronová navíc inhibuje proliferaci lidských a zvířecích endoteliálních buněk a má antiangiogenní účinek.

U pacientů s rakovinou prsu, rakovinou prostaty a dalšími solidními nádory s metastatickými kostními lézemi Zometa zabraňuje rozvoji patologických zlomenin, kompresi míchy, snižuje potřebu radiační terapie a chirurgického zákroku a snižuje nádorovou hyperkalcémii. Lék je schopen omezit progresi bolestivého syndromu. Léčebný efekt je u pacientů s osteoblastickými ložisky méně výrazný než u osteolytických. U pacientů s mnohočetným myelomem a karcinomem prsu s alespoň jednou kostní lézí je účinnost Zomety v dávce 4 mg srovnatelná s účinností pamidronátu v dávce 90 mg.

U pacientů s nádorovou hyperkalcémií je účinek Zomety charakterizován snížením hladiny vápníku v krevním séru a vylučováním vápníku močí. Průměrná doba, než se hladiny vápníku vrátí k normálu, jsou asi 4 dny. Do 10. dne jsou koncentrace vápníku normalizovány u 87–88 % pacientů. Medián doby do relapsu (hladina vápníku v séru korigovaná na albumin minimálně 2,9 mmol/l) je 30–40 dní. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi účinností Zomety 4 a 8 mg při léčbě hyperkalcémie.

Studie neprokázaly významné rozdíly ve výskytu nebo závažnosti nežádoucích účinků pozorovaných mezi pacienty užívajícími Zometu 4 nebo 8 mg, pamidronát 90 mg nebo placebo při léčbě kostních metastáz nebo hyperkalcémie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické údaje o kostních metastázách byly získány po jednorázových a opakovaných 5- a 15minutových infuzích 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů. Farmakokinetické parametry nezávisí na dávce léku.

Po zahájení infuze Zomety se sérové ​​koncentrace rychle zvyšují s vrcholem na konci infuze, následovaným rychlým poklesem o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % po 24 hodinách, s trvale prodlouženým obdobím nízkých koncentrací nepřesahujících 0,1 z maxima do opakování infuze v den 28.

Kyselina zoledronová podaná intravenózně je eliminována ledvinami ve 3 fázích: rychlá dvoufázová eliminace léku ze systémové cirkulace s T1/2 0,24 h a 1,87 h a prodloužená fáze s terminálním T1/2 146 h Bez akumulace byl pozorován při opakovaném podávání každých 28 dní.

Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin je v moči detekováno (39±16) % podané dávky. Zbývající množství léčiva je vázáno především na kostní tkáň. Kyselina zoledronová se poté pomalu uvolňuje zpět z kostní tkáně do systémového oběhu a vylučuje se ledvinami. Celková plazmatická clearance léčiva je (5,04±2,5) l/h a nezávisí na dávce léčiva, pohlaví, věku, rase a tělesné hmotnosti pacienta. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut má za následek 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale neovlivňuje AUC.

Farmakokinetické studie u pacientů s hyperkalcémií nebo jaterním selháním nebyly provedeny. Podle obdržených údajů in vitrokyselina zoledronová neinhibuje lidský enzym P450 a není biotransformována, což naznačuje, že funkce jater významně neovlivňuje farmakokinetiku kyseliny zoledronové. Méně než 3 % dávky léku se vyloučí stolicí.

Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu a je (75±33) % clearance kreatininu a dosahuje v průměru (84±29) % (rozmezí 22–143 ml/min) u 64 pacientů zařazených do studie. Populační analýza ukázala, že u pacientů s clearance kreatininu 20 ml/min (těžká porucha funkce ledvin) nebo 50 ml/min (střední porucha funkce ledvin) byla vypočtená clearance kyseliny zoledronové 37 % a 72 % zoledronátu. hodnota clearance u pacientů s Cl kreatininem 84 ml/min. Omezené farmakokinetické údaje byly získány u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl

Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová má nízkou afinitu ke složkám krve. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (asi 50 %) a nezávisí na koncentraci Zomety.

Nežádoucí účinky Zomety

Ze strany hematopoetických orgánů: často – anémie, někdy – trombocytopenie, leukopenie; zřídka – pancytopenie.

Z periferního nervového systému a centrálního nervového systému: často – bolest hlavy; někdy – závratě, parestézie, poruchy chuti, hypoestézie, hyperestézie, třes, úzkost, poruchy spánku; zřídka – zmatek.

Ze strany orgánů zraku: často – konjunktivitida; někdy – rozmazané vidění; velmi zřídka – uveitida, episkleritida.

Z trávicího systému: často – nevolnost, zvracení, anorexie; někdy – průjem, zácpa, bolest břicha, dyspepsie, stomatitida, sucho v ústech.

Z dýchacího systému: někdy – dušnost, kašel.

Dermatologické reakce: někdy – svědění, vyrážka (včetně erytematózní a makulární), zvýšené pocení.

Z pohybového aparátu: často – bolest kostí, myalgie, artralgie, generalizovaná bolest; někdy – svalové křeče.

Z kardiovaskulárního systému: někdy – výrazné zvýšení nebo snížení krevního tlaku; zřídka – bradykardie.

Z močového systému: často – renální dysfunkce; někdy – akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie.

Z imunitního systému: někdy – reakce z přecitlivělosti; zřídka – angioedém.

Z laboratorních indikátorů: velmi časté – hypofosfatemie; často – zvýšené sérové ​​koncentrace kreatininu a močoviny, hypokalcémie; někdy – hypomagnezémie, hypokalémie; zřídka – hyperkalémie, hypernatrémie.

Místní reakce: bolest, podráždění, otok, tvorba infiltrátu v místě vpichu.

Ostatní: často – horečka, syndrom podobný chřipce (včetně celkové nevolnosti, zimnice, bolesti, horečky), někdy – astenie, periferní edém; bolest na hrudi, přibírání na váze.

Zvláštní instrukce

Použití při dysfunkci jater. Vzhledem k tomu, že existují omezené klinické údaje o použití léku u pacientů s těžkým jaterním selháním, není možné dát konkrétní doporučení pro tuto kategorii pacientů.

Použití při renální dysfunkci. Při rozhodování, zda užívat Zometu u pacientů s hyperkalcémií z důvodu malignity a renálního poškození, je nutné posoudit stav pacienta a rozhodnout, zda potenciální přínos podání léku převáží možné riziko.

Před každým podáním Zomety by měla být stanovena koncentrace kreatininu v séru. Na začátku léčby přípravkem u pacientů s kostními metastázami, kteří mají mírnou až středně závažnou poruchu funkce ledvin, se doporučuje užívat Zometu ve snížených dávkách. U pacientů, u kterých se během léčby Zometou rozvine porucha funkce ledvin, by měla léčba Zometou pokračovat až poté, co se hladiny kreatininu vrátí pod 10 % výchozí hodnoty.

S ohledem na možnost renální dysfunkce při užívání bisfosfonátů vč. Zometa, a také kvůli nedostatku komplexních údajů o klinické bezpečnosti léku u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů s hyperkalcémií způsobenou malignitou a ≥ 265 μmol /L u pacientů s hyperkalcémií způsobenou malignitou /L nebo ≥3,0 mg/dl – u pacientů s maligními nádory s kostními metastázami) a dostupnost velmi omezených farmakokinetických údajů u pacientů s výchozím těžkým poškozením ledvin (kl kreatininu≤30 ml). /min), použití Zomety v této kohortě Nedoporučuje se pacientům.

Před infuzí se ujistěte, že je pacient dostatečně hydratován. V případě potřeby se doporučuje podat fyziologický roztok před infuzí Zomety, souběžně s ní nebo po ní. Je třeba se vyvarovat nadměrné hydratace pacienta kvůli riziku kardiovaskulárních komplikací.

Po podání Zomety je nutné kontinuální monitorování sérových koncentrací vápníku, fosforu, hořčíku a kreatininu. Pokud se rozvine hypokalcémie, hypofosfatémie nebo hypomagnezémie, může být nutné krátkodobě dodat odpovídající látky. Pacienti s neléčenou hyperkalcémií mají obvykle zhoršenou funkci ledvin, proto je u této kategorie pacientů nezbytné pečlivé sledování funkce ledvin.

Při zvažování léčby Zometou u pacientů s kostními metastázami ke snížení rizika patologických zlomenin, komprese míchy, hyperkalcémie související s nádorem a ke snížení potřeby radiační terapie nebo kostního chirurgického zákroku je třeba vzít v úvahu, že terapeutický účinek nastává během 2 – 3 měsíce po zahájení léčby Zometou.

Existují ojedinělé zprávy o renální dysfunkci spojené s užíváním bisfosfonátů. Rizikové faktory pro takové komplikace zahrnují dehydrataci, již existující selhání ledvin, vícenásobné podání Zomety nebo jiných bisfosfonátů, použití nefrotoxických léků a příliš rychlé podání léku. I když se riziko výše uvedených komplikací snižuje podáváním Zomety v dávce 4 mg po dobu alespoň 15 minut, možnost renální dysfunkce zůstává.

Při počátečním nebo jednorázovém použití Zomety byly hlášeny případy zhoršení renálních funkcí, progrese do renálního selhání a potřeby hemodialýzy.

Zvýšení sérových koncentrací kreatininu bylo také pozorováno u některých pacientů během dlouhodobého užívání Zomety v doporučených dávkách, i když méně často.

Vzhledem k tomu, že existují omezené klinické údaje o použití léku u pacientů s těžkým jaterním selháním, není možné dát konkrétní doporučení pro tuto kategorii pacientů.

Na pozadí protinádorové léčby, včetně bisfosfonátů (včetně Zomety), byly popsány případy osteonekrózy čelisti u pacientů s rakovinou. Mnoho pacientů mělo známky lokálního infekčního a zánětlivého procesu, včetně osteomyelitidy.

V klinické praxi byl rozvoj osteonekrózy čelisti nejčastěji pozorován u pacientů s rozšířenou rakovinou prsu a myelomem, stejně jako v přítomnosti zubních onemocnění (včetně po extrakci zubu, onemocnění parodontu, špatná fixace zubních protéz). Známé rizikové faktory pro osteonekrózu čelisti zahrnují: rakovinu, současnou léčbu rakoviny (včetně chemoterapie, radiační terapie, kortikosteroidů) a komorbidity (včetně anémie, koagulopatie, infekce, předchozího onemocnění dutiny ústní).

Před předepsáním bisfosfonátů pacientům s nádorovým onemocněním je třeba provést stomatologické vyšetření a příslušné preventivní procedury a doporučit přísné dodržování pravidel ústní hygieny.

Během léčby těchto pacientů je třeba se vyhnout zubnímu chirurgickému zákroku, kdykoli je to možné. Neexistuje žádný důkaz, že přerušení léčby bisfosfonáty před stomatologickými výkony snižuje riziko osteonekrózy čelisti. Léčebný plán pro konkrétního pacienta by měl být založen na individuálním posouzení rizika/přínosu.

V klinické praxi byly vzácně hlášeny závažné a v některých případech invalidizující bolesti kostí, kloubů a svalů spojené s užíváním bisfosfonátů, které zahrnují kyselinu zoledronovou.

Hlášené příznaky se rozvinuly během období od 1 dne do několika měsíců po zahájení léčby. Po ukončení léčby u většiny pacientů došlo k ústupu příznaků. U několika pacientů se symptomy znovu objevily, když byla léčba znovu zahájena nebo byl zahájen jiný bisfosfonát.

Zometa obsahuje stejnou účinnou látku jako Aclasta – kyselinu zoledronovou. Pacienti léčení Zometou by neměli současně dostávat Aclastu.

Použití v pediatrii. Účinnost a bezpečnost Zomety v pediatrické praxi nebyla dosud stanovena.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Účinky Zomety na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyly studovány.

Nadměrná dávka

Příznaky: V případě akutního předávkování lékem (omezené údaje) byla pozorována renální dysfunkce (včetně selhání ledvin) a změny ve složení elektrolytů (včetně koncentrací vápníku, fosfátů a hořčíku v krevní plazmě). Pacient, který dostal lék ve vyšší než doporučené dávce, by měl být pod neustálým dohledem.

Léčba: Pokud dojde k hypokalcémii s klinicky významnými projevy, je indikována infuze glukonátu vápenatého.

Lékové interakce

Pokud se Zometa užívá současně s jinými běžně používanými léky (antineoplastika, diuretika, antibiotika, analgetika), nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce.

Podle údajů získaných ve studiích in vitrokyselina zoledronová se významně neváže na plazmatické proteiny a neinhibuje enzymy cytochromu P450. Nebyly však provedeny žádné specifické klinické studie, které by zkoumaly lékové interakce.

Při současném podávání bisfosfonátů a aminoglykosidů se doporučuje opatrnost, protože současné působení těchto léků je spojeno se zvýšeným trváním poklesu plazmatického vápníku.

Při současném podávání Zomety s léky, které mají potenciální nefrotoxické účinky, je nutná opatrnost.

Rovněž je třeba mít na paměti možnost rozvoje hypomagnezémie.

U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko renální dysfunkce, pokud jsou intravenózní bisfosfonáty, jako je Zometa, podávány v kombinaci s thalidomidem.

Zředěný roztok Zomety se nesmí míchat s infuzními roztoky obsahujícími ionty vápníku (např. Ringerův roztok).

Při použití skleněných lahviček, infuzních systémů a vaků různých typů vyrobených z PVC, polyethylenu a polypropylenu (předplněné 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem dextrózy) k aplikaci Zomety nebyly zjištěny žádné známky inkompatibility se Zometou .

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě do 30°C.
Doba použitelnosti je 3 roky.