Wilsonova-Konovalovova choroba – Diagnóza

Wilsonova-Konovalovova choroba (hepatolentikulární degenerace) je jedním z nejtěžších dědičných onemocnění centrálního nervového systému a vnitřních orgánů. Pokud není včas zahájena léčba zaměřená na odstranění toxické přebytečné mědi z těla, je pacient do 5–7 let odsouzen k smrti. Onemocnění postihuje 25 % sourozenců v rodině s klinicky zdravými rodiči, kteří jsou nositeli abnormálního genu (autozomálně recesivní dědičnost). Onemocní pouze ti jedinci, kteří zdědili dva mutantní geny, tedy jeden od matky a jeden od otce – homozygotní přenašeči mutace; Jedinci, kteří obdrželi mutantní gen od jednoho rodiče a normální gen od druhého, jsou heterozygotní přenašeči mutace a zůstávají zdraví.

Nedávno objevený gen onemocnění je zodpovědný za syntézu proteinu transportujícího měď (ATP7B). Při hepatolentikulární degeneraci je narušen metabolismus mědi a proteinů obsahujících měď a objevuje se nadbytek „volné“ mědi, která se ve velkém množství ukládá v játrech, mozku, rohovce a je vylučována i močí. Není náhodou, že diagnóza onemocnění je založena na zjištění charakteristických poruch metabolismu mědi. Díky identifikaci genu je dnes možná DNA diagnostika tohoto onemocnění.

Poškození jater způsobené nadbytkem „volné“ mědi vede k jaterní cirhóze. Poškození mozku vede k rozvoji závažných neurologických příznaků: třes končetin a celého těla, zvýšený svalový tonus, někdy doprovázený bolestivými křečemi, poruchy řeči a polykání a snížená inteligence. Usazování mědi v rohovce (podél okraje duhovky) způsobuje tvorbu Kayser-Fleischerova prstence, hnědozeleného pigmentu. Na základě tohoto příznaku lze neomylně stanovit diagnózu onemocnění.

Hepatolentikulární degenerace je známá již od starověku. Dochovaný obraz egyptského faraona Tutanchamona podle předního specialisty J. Walshe nevylučuje, že trpěl touto nemocí. Neurologický ústav Ruské akademie lékařských věd se již řadu let zabývá problémem hepatolentikulární degenerace. Slavný ruský neurolog, akademik Akademie lékařských věd SSSR N.V. Konovalov, jeden ze zakladatelů ústavu, věnoval této nemoci dvě monografie, z nichž poslední byla v roce 1964 oceněna Leninovou cenou. V dalších letech toto onemocnění dále úspěšně studovali pracovníci neurogenetického oddělení Neurologického ústavu, kteří během 40 let sledovali přes 500 rodin zatížených tímto onemocněním. Všechny dlouholeté zkušenosti ústavu ukazují, že klíčovým problémem je včasná diagnostika hepatolentikulární degenerace. Čím dříve je léčba zahájena (ideálně v presymptomatickém stadiu nebo v preneurologickém stadiu, tedy dříve, než se objeví známky poškození mozku), tím lepší je efekt. Proto, pokud je v rodině alespoň jedno dítě trpící tímto onemocněním, je nutné důkladné vyšetření všech jeho sourozenců, včetně využití nejmodernějších biochemických a molekulárně genetických metod.

Počáteční stadium onemocnění lze podezřívat na základě následujících znaků: předchozí žloutenka; opakované krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo mnohočetné modřiny; cévní „hvězdy“ na kůži hrudníku a zad; zvláštní „pruhy“ (bílé, pravidelně měnící barvu na červenomodrou) na stehnech a v podpaží; hormonální poruchy ve formě amenorey nebo dysmenorey u dívek, gynekomastie (překrvení bradavek) u chlapců a akromegalie (zvětšení nosu, brady, ztluštění rtů); snížená inteligence a mentální změny v podobě střídání hlouposti a špatné nálady, potíže s učením se nové látky, problémy se školním prospěchem.

Hepatolentikulární degenerace se může začít projevovat v dětství, dospívání, mládí, dospělosti a velmi vzácně – ve věku 50–60 let. Čím dříve nemoc začíná, tím je závažnější (pokud se neléčí). Wilsonova-Konovalovova choroba je však vzácným příkladem dědičné poruchy, pro kterou byly vyvinuty vysoce účinné léčebné metody: i když se objeví závažné neurologické příznaky, systematická léčba obvykle vyvolá „dramatický“ efekt až vymizení všech příznaků nebo jejich prudké snížení. Pacientky se mohou opět plně o sebe postarat, dělat domácí práce, studovat, pracovat ve své profesi, založit rodinu a porodit zdravé dítě (sledujeme 30 žen trpících hepatolentikulární degenerací, které úspěšně porodily zdravé děti). Pacienti s hepatolentikulární degenerací by měli být pravidelně sledováni svým pravidelným lékařem.

Jaká je léčba tohoto závažného onemocnění? Za prvé je to přísné dodržování „jaterní“ diety (tabulka 5a), která zahrnuje vyloučení potravin bohatých na měď (čokoláda, káva, ořechy, luštěniny atd.). Hlavní léčbou je však neustálý příjem léků, které odstraňují měď z těla. Hlavním z nich je D-penicilamin.

Tyto léky jsou předepisovány podle zvláštního režimu s postupným zvyšováním dávkování. Bohužel z důvodu nutnosti celoživotní léčby a speciálních požadavků na chemickou čistotu léčiv nelze tuzemský analog penicilaminu pro hepatolentikulární degeneraci doporučit pro jeho vysokou toxicitu.

Při dlouhodobém, víceletém užívání D-penicilaminu se u některých pacientů s hepatolentikulární degenerací objevují nežádoucí účinky ve formě dermatitidy, anémie a dalších komplikací. Proto byl navržen alternativní způsob úpravy zinečnatými solemi (oxid, síran atd.). Navrhli jsme kombinovanou léčbu s D-penicilaminem a přípravky zinku, která umožňuje snížit dávku a vyhnout se nežádoucím účinkům. U pacientů v presymptomatickém stadiu postačí léčba samotnými zinkovými přípravky.

V současné době se u těžkých případů onemocnění, které nereagují na konzervativní léčbu, v zahraničí hojně využívá transplantace jater. Pokud je operace úspěšná, pacient se plně zotaví a nepotřebuje další léky. V Rusku se v tomto směru dělají první kroky a jedním z nich je u nás společně s Ústavem transplantologie a umělých orgánů vyvinutá metoda biohemoperfuze s izolovanými živými buňkami jater a sleziny – tzv. „pomocný jaterní“ aparát.

Kromě těchto metod má velký význam hepatoprotektivní terapie zaměřená na maximalizaci jaterních funkcí.

Při správné léčbě hepatolentikulární degenerace – závažného dědičného onemocnění mozku a vnitřních orgánů – je tedy v 80 % případů možné klinické uzdravení nebo výrazné zlepšení stavu pacientů za předpokladu co nejčasnějšího stanovení diagnózy.

© Magazín „Nervy“, 2006, č. 4

MEDSI poskytuje léčbu Wilson-Konovalovovy choroby. Patologie je dědičná. Je diagnostikována u dětí, jejichž oba rodiče mají vadný gen zodpovědný za regulaci procesu metabolismu mědi a jejího transportu v těle. S touto patologií se měď hromadí v játrech, ukládá se v duhovce oka a koncentruje se v nervových gangliích (uzliny, shluky buněk). Onemocnění je vzácné a poměrně těžko rozpoznatelné. Lékaři používají moderní metody a léky, což umožňuje nejen odstranit příznaky patologie, ale také dosáhnout remise onemocnění. MEDSI také nabízí možnost komplexní a rychlé diagnostiky. Pacient dostává všechny služby na jedné klinice, což zvyšuje úroveň komfortu.

PDF 500.38 kB
Detailní popis

Příznaky Wilson-Konovalovovy choroby u dospělých

• pohybové poruchy (mimovolní pohyby a třes končetin)
• poruchy spánku
• porucha svalového tonusu
• nezřetelná řeč
• bolesti hlavy podobné migréně
• slinění
• porucha polykání

Psychiatrické symptomy zahrnují depresi, neurotické chování, změny osobnosti a psychózu. U pacienta se také může rozvinout hemolytická anémie, poškození srdce a kostry, pankreatitida, cholelitiáza atd.

Téměř v polovině případů onemocnění začíná poškozením jater. U zbývajících pacientů jsou zjištěny neurologické a duševní poruchy. Pokud je nervový systém zapojen do patologického procesu, je diagnostikován Kayser-Fleischerův prstenec. Je to prstenec obklopující oční duhovku a vzniká, když se měď ukládá v rohovce.

diagnostika

Před zahájením léčby Wilson-Konovalovovy choroby je povinné komplexní vyšetření pacienta.

• Biochemická analýza krve a moči. Moderní techniky umožňují rychle detekovat zvýšené hladiny mědi v moči a nízké koncentrace ceruloplasminu (speciální bílkovina, která obsahuje asi 95 % mědi) v krevní plazmě.
• Vyšetření zraku štěrbinovou lampou. Tento diagnostický test nám umožňuje detekovat Kayser-Fleischerovy kroužky, které jsou jedním z hlavních příznaků patologie.
• Počítač a tomografie. Tato vyšetření se provádějí k detekci atrofických procesů v mozku.
• Fibroscanning jater k určení stádia onemocnění a taktiky léčby.
• Biopsie jater k potvrzení diagnózy.

Kromě toho mohou být provedeny genetické testy. Jsou zaměřeny na identifikaci defektních genů.

V případě potřeby je pacient konzultován specializovanými specialisty. To nám umožňuje určit různé rysy vývoje Wilson-Konovalovovy choroby a nuance její léčby.

Důležité! Multidisciplinární přístup zvyšuje účinnost terapie.

Léčba Wilson-Konovalovovy choroby u dospělých

Hlavní metodou terapie je pacient užívající speciální thiolové léky. Léčba je dlouhodobá. Lékař určitě vybere optimální dávku léků. Pouze v tomto případě se lze vyhnout řadě nežádoucích účinků.

Kromě toho mohou být předepsány léky k prevenci svalových křečí. Pacientům se také doporučuje užívat sedativa.

V těžkých případech Wilson-Konovalovovy choroby je možná imunosupresivní léčba. V některých případech je indikována transplantace jater.

Kromě toho se doporučuje dodržovat speciální dietu. Pacient musí ze stravy zcela vyloučit potraviny s vysokým obsahem mědi.

Důležité! Léčba Wilson-Konovalovovy choroby se provádí individuálně a pod přísným dohledem řady odborníků. Pouze v tomto případě je možné snížit pravděpodobnost vážného poškození vnitřních orgánů (zejména jater).

Výhody kontaktování MEDSI

• Zkušení specialisté. Naši lékaři mají potřebné dovednosti a znalosti k tomu, aby identifikovali příznaky Wilson-Konovalovovy choroby a úspěšně ji léčili.
• Možnosti provádění komplexní diagnostiky. MEDSI může provádět libovolnou ambulantní nebo ústavní diagnostiku požadovanou pacientem.
• Multidisciplinární přístup. S pacientem pracují hepatologové, gastroenterologové, neurologové a další specializovaní specialisté. To je zvláště důležité v případech, kdy vznikají komplikace Wilson-Konovalovovy choroby.
• Léčba pomocí moderních technik. MEDSI má vše potřebné k odstranění příznaků Wilsonovy-Konovalovovy choroby i v pokročilých stádiích.
• Pohodlná nemocnice. Pacienti jsou ubytováni na odděleních vybavených moderním zařízením a vším potřebným.

Zveme Vás k přihlášení k diagnostice a léčbě Wilsonovy-Konovalovovy choroby, upřesnění ceny služeb a konzultace jejich poskytování telefonicky nebo osobně na klinice.

• Biopsie jater
• Léčba hepatitidy C
• Léčba gastrointestinálních onemocnění
• Léčba nádorů jater
• Schůzka s gastroenterologem
• Schůzka s hepatologem
• Fibroscanning (elastometrie)