Ursoliv: návod k použití

farmakodynamika. Malá množství kyseliny ursodeoxycholové se nacházejí v lidské žluči.
Po perorálním podání snižuje saturaci žluči cholesterolem, inhibuje jeho vstřebávání ve střevě a snižuje sekreci cholesterolu do žluči. Možná v důsledku rozptylu cholesterolu a tvorby tekutých krystalů dochází k postupnému rozpouštění žlučových kamenů.
Podle moderních poznatků se má za to, že účinek kyseliny ursodeoxycholové na onemocnění jater a cholestázu je způsoben relativním nahrazením lipofilních, detergentu podobných, toxických žlučových kyselin hydrofilní cytoprotektivní netoxickou kyselinou ursodeoxycholovou, která zlepšuje sekreční kapacitu hepatocytů a imunoregulační procesy.
Farmakokinetika. Při perorálním podání je kyselina ursodeoxycholová rychle absorbována v jejunu a horním ileu pasivním transportem a v terminálním ileu aktivním transportem. Míra absorpce je obvykle 60–80 %. Po vstřebání prochází žlučová kyselina téměř úplnou konjugací s aminokyselinami glycinem a taurinem v játrech a je pak vylučována žlučí. Clearance při prvním průchodu játry je až 60 %.
V závislosti na denní dávce a základní poruše nebo stavu jater se hydrofilnější kyselina ursodeoxycholová hromadí ve žluči. Současně je pozorován relativní pokles hladiny dalších lipofilnějších žlučových kyselin.
Vlivem střevních bakterií dochází k částečné degradaci na kyselinu 7-ketolithocholovou a lithocholovou. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a způsobuje poškození jaterního parenchymu u řady živočišných druhů. U lidí se vstřebává jen malé množství, které se v játrech sulfatuje a tím se detoxikuje, než se vyloučí žlučí a nakonec stolicí.
Biologický T_½ kyselina ursodeoxycholová je 3,5–5,8 dne.

Indikace Ursoliv

– rozpouštění radiolucentních cholesterolových žlučových kamenů o průměru nejvýše 15 mm u pacientů s funkčním žlučníkem, přestože v něm jsou žlučové kameny (žlučové kameny).
– Léčba biliární refluxní gastritidy.
– Symptomatická léčba primární biliární cirhózy (PBC) v nepřítomnosti dekompenzované jaterní cirhózy.
– Terapie hepatobiliárních poruch u cystické fibrózy u dětí ve věku 6–18 let.

Aplikace Ursoliv

k rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů
Přibližně 10 mg kyseliny ursodeoxycholové/kg tělesné hmotnosti (tabulka 1).
Tabulka 1

Tobolky se musí polykat celé a zapíjet vodou, jednou denně, večer před spaním.
Kapsle by se měly užívat pravidelně.
Doba potřebná k rozpuštění žlučových kamenů je obvykle 6–24 měsíců. Pokud po 12 měsících léčby nedojde ke zmenšení velikosti žlučových kamenů, léčba by neměla pokračovat.
Úspěšnost léčby by měla být kontrolována každých 6 měsíců pomocí ultrazvukového nebo rentgenového vyšetření. Je třeba provést další testy, aby se zjistilo, zda se kameny časem nezvápenatěly. Pokud k tomu dojde, léčba by měla být přerušena.
Léčba biliární refluxní gastritidy. 1 kapsle Ursoliv 250 mg jednou denně večer před spaním s trochou tekutiny.
Obvykle se k léčbě gastritidy s refluxem žluči tobolky užívají po dobu 10-14 dnů. Délka léčby závisí na stavu pacienta. O délce léčby musí v každém jednotlivém případě rozhodnout lékař.
Symptomatická léčba PBC. Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti a pohybuje se od 3 do 7 tobolek (14±2 mg kyseliny ursodeoxycholové/kg tělesné hmotnosti).
Během prvních 3 měsíců léčby je třeba lék užívat tak, že se denní dávka rozdělí na 3 dávky. Pokud se indikátory jaterních funkcí zlepší, lze dávku užívat jednou denně, večer (tabulka 1)
Tabulka 2

Tobolky se polykají celé a zapíjejí se tekutinou. Je nutné dodržovat pravidelný příjem.
Užívání léku u PBC může být časově neomezené.
U pacientů s PBC se mohou na začátku léčby vzácně zhoršit klinické příznaky, například se může zvýšit svědění. V tomto případě by léčba měla pokračovat užíváním 1 kapsle léku denně, poté by měla být dávka postupně zvyšována (o 1 kapsli týdně), dokud není dosaženo předepsaného dávkovacího režimu.
Použití u dětí. U dětí s cystickou fibrózou ve věku 6–18 let je dávka 20 mg/kg/den rozdělená do 2–3 dávek s následným zvýšením na 30 mg/kg/den v případě potřeby (tabulka 3).
Tabulka 3

Děti . Pro rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů, léčbu biliární refluxní gastritidy a symptomatickou léčbu PBC. Neexistují žádná zásadní věková omezení pro použití Ursolivu u dětí, avšak tobolky nejsou předepisovány dětem s tělesnou hmotností K léčbě hepatobiliárních poruch u cystické fibrózy. Použití u dětí ve věku 6–18 let.

Kontraindikace

– přecitlivělost na jakoukoli látku obsaženou v léku.
– Akutní zánět žlučníku nebo žlučových cest.
– Neprůchodnost žlučovodů (ucpání společného žlučovodu nebo cystického kanálu).
– Časté epizody jaterní koliky.
– Rentgenkontrastní kalcifikované žlučové kameny.
– Porucha kontraktility žlučníku.
– Neúspěšná portoenterostomie nebo nedostatek adekvátního odtoku žluči u dětí s biliární atrézií.

Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků se odhaduje na základě následujících údajů: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a Gastrointestinální poruchy. V klinických studiích byly často hlášeny pastovité stolice nebo průjem během léčby kyselinou ursodeoxycholovou.
Velmi vzácně byly při léčbě PBC pozorovány silné bolesti břicha lokalizované v pravém hypochondriu.
Z jater a žlučníku. Během léčby kyselinou ursodeoxycholovou se může velmi vzácně objevit kalcifikace žlučových kamenů.
Při léčbě pokročilých stadií PBC je velmi vzácně pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která po ukončení léčby částečně ustupuje.
Hypersenzitivní reakce. Velmi vzácně jsou možné alergické reakce, včetně vyrážky, kopřivky.

Zvláštní instrukce

Užívání Ursolivu 250 mg tobolky by mělo probíhat pod dohledem lékaře.
Během prvních 3 měsíců léčby by měly být jaterní testy (AST, ALT a aktivita gama-glutamyltranspeptidázy) monitorovány každé 4 týdny a poté jednou za 1 měsíce. To umožňuje určit přítomnost nebo nepřítomnost odpovědi na léčbu u pacientů s PBC a také rychle identifikovat potenciální jaterní dysfunkci, zejména u pacientů s PBC v pozdějších stádiích.
Aplikace pro rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů. Pro posouzení postupu léčby a pro včasné odhalení případných známek kalcifikace kamenů v závislosti na velikosti kamenů by měla být provedena vizualizace žlučníku (orální cholecystografie) s vyšetřením zákalů ve stoje. a poloha na zádech (pod ultrazvukovou kontrolou) po dobu 6–10 měsíců po zahájení léčby.
Ursoliv 250 mg tobolky by se neměly užívat, pokud žlučník nelze zobrazit na rentgenovém snímku nebo v případě kalcifikace kamenů, poruchy kontraktility žlučníku nebo časté jaterní koliky.
Ženy užívající Ursoliv 250 mg tobolky k rozpuštění žlučových kamenů by měly používat účinnou nehormonální metodu antikoncepce, protože hormonální antikoncepce může zvýšit tvorbu žlučových kamenů.
Léčba pacientů s pozdním stadiem PBC. Velmi vzácně byla hlášena dekompenzace jaterní cirhózy, která může po přerušení léčby částečně ustoupit.
U pacientů s PBC je velmi vzácné, že příznaky mohou na začátku léčby zesílit, například se může zvýšit svědění. V takových případech by měla být dávka léku snížena na jednu kapsli denně, poté by měla být dávka postupně zvyšována, jak je popsáno v části APLIKACE.
Pokud se objeví průjem, je třeba snížit dávku; Pokud průjem neustane, je třeba lék vysadit.
Užívejte během těhotenství nebo kojení. Studie na zvířatech neprokázaly žádný účinek kyseliny ursodeoxycholové na fertilitu. Neexistují žádné údaje o účincích na fertilitu u lidí.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití kyseliny ursodeoxycholové u těhotných žen. Studie na zvířatech naznačují reprodukční toxicitu v časném těhotenství. Lék by neměl být užíván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Ženy v reprodukčním věku mohou lék užívat pouze tehdy, pokud používají spolehlivou antikoncepci.
Doporučuje se používat nehormonální antikoncepci nebo perorální antikoncepci s nízkým obsahem estrogenu. Pacienti užívající Ursoliv 250 mg tobolky k rozpuštění žlučových kamenů by měli používat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální perorální antikoncepce může zvýšit tvorbu žlučových kamenů. Před zahájením léčby je třeba vyloučit možnost těhotenství.
Podle několika zdokumentovaných případů použití léku u kojících žen byl obsah kyseliny ursodeoxycholové v mléce velmi nízký, takže rozvoj jakýchkoli nežádoucích účinků u dětí dostávajících takové mléko nelze očekávat.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Nebyl zjištěn žádný vliv na rychlost řízení vozidel nebo obsluhu jiných strojů.

Interakce

Lék by neměl být užíván současně s cholestyraminem, kolestipolem nebo antacidními léky obsahujícími hydroxid hlinitý a/nebo smektit, protože tyto léky vážou kyselinu ursodeoxycholovou ve střevě a narušují tak její absorpci a účinnost. Pokud je nutné použití léků obsahujících některou z látek, je třeba je užít alespoň 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití tobolek Ursoliv.
Lék může zvýšit absorpci cyklosporinu ze střeva. U pacientů léčených cyklosporinem by měl lékař sledovat hladiny této látky v krvi a v případě potřeby upravit dávku cyklosporinu.
V některých případech může lék snížit absorpci ciprofloxacinu.
V klinické studii u zdravých dobrovolníků vedlo současné podávání kyseliny ursodeoxycholové (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) k mírnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu. Klinický význam této interakce, stejně jako význam pro jiné statiny, není znám.
Bylo prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová snižuje C_max v plazmě a AUC kalciového antagonisty nitrendipinu u zdravých dobrovolníků.
Doporučuje se pečlivé sledování účinku současného užívání nifedipinu a kyseliny ursodeoxycholové. Může být nutné zvýšit dávku nifedipinu.
Kromě toho bylo hlášeno snížení terapeutického účinku dapsonu.
Tyto údaje spolu s údaji in vitro naznačují, že kyselina ursodeoxycholová má potenciál indukovat enzymy cytochromu P450 3A. V dobře navržené interakční studii s budesonidem, což je prokázaný substrát cytochromu P450 3A, však žádný takový účinek pozorován nebyl.
Estrogenové hormony, stejně jako léky na snížení koncentrace cholesterolu v krvi, mohou zvýšit vylučování cholesterolu játry a tím podpořit tvorbu kamenů ve žlučníku, což je opačný účinek kyseliny ursodeoxycholové, která se používá k jejich rozpouštění.

Nadměrná dávka

V případě předávkování je možný průjem. Jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné, protože absorpce kyseliny ursodeoxycholové se s rostoucí dávkou klesá, takže se jí více vylučuje stolicí.
Pokud se objeví průjem, dávka by měla být snížena, a pokud průjem přetrvává, léčba by měla být přerušena.
Konkrétní opatření nejsou potřeba. Následky průjmu by měly být léčeny symptomaticky s obnovením rovnováhy tekutin a elektrolytů.
Další informace o speciálních skupinách pacientů. Dlouhodobá léčba vysokými dávkami kyseliny ursodeoxycholové (28–30 mg/kg/den) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (off-label použití) byla spojena s vyšším výskytem závažných nežádoucích účinků.

Podmínky skladování

v originálním balení při teplotě do 25 °C.

Ceny na webu se liší od cen v lékárnách a jsou platné pouze při objednávce na webu. Při příjmu objednávky v lékárně nebude možné přidat produkty za webové ceny, pouze jako samostatný nákup za cenu lékárny. Ceny na webu nejsou veřejnou nabídkou.

Doručíme do jedné z našich lékáren
Koupit s tímto produktem:

Dostupnost: 320 ks

Dostupnost: 384 ks

Dostupnost: 280 ks

Dostupnost: 300 ks

Dostupnost: 320 ks

Dostupnost: 210 ks

Dostupnost: 100 ks

Dostupnost: 152 ks

Dostupnost: 317 ks

Dostupnost: 22 ks
Vlastnosti

Návod k použití

Aktivní složky

Forma vydání

Struktura

1 kapsle kyselina ursodeoxycholová 250 mg. Pomocné látky: laktulóza – 300 mg, nízkomolekulární povidon K17 – 7.

Farmakologický účinek

Lék má hepatoprotektivní, choleretický, cholelitolytický, hypolipidemický, hypocholesterolemický a některé imunomodulační účinky. Studie in vitro prokázaly, že kyselina ursodeoxycholová (UDCA) má přímý ochranný účinek na jaterní buňky a snižuje hepatotoxicitu hydrofobních žlučových solí. Mezi hlavní účinky UDCA na metabolismus cholesterolu patří: snížená sekrece cholesterolu, snížená střevní absorpce a stimulace uvolňování cholesterolu z cholesterolových kamenů do žluči. UDCA inhibicí HMG-CoA reduktázy má také mírný inhibiční účinek na syntézu cholesterolu v játrech a zvyšuje rozpustnost cholesterolu v žlučovém systému. Způsobuje částečné nebo úplné rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů při enterálním podání, snižuje saturaci žluči cholesterolem. Stimuluje tvorbu a sekreci žluči, urychluje vylučování toxických žlučových kyselin střevy. Při perorálním podání se podíl UDCA v celkové zásobě žlučových kyselin významně zvyšuje. UDCA soutěží s jinými žlučovými kyselinami při absorpci v tenkém střevě, stejně jako při průniku přes membránu hepatocytů, což vede ke snížení absorpce toxických žlučových kyselin ve střevě a jejich vstupu do jater, což brání jejich cytopatogennímu účinku. Snižuje litogenitu žluči, zvyšuje v ní koncentraci žlučových kyselin, způsobuje zvýšenou žaludeční a pankreatickou sekreci, zvyšuje aktivitu lipázy, působí hypoglykemicky. Ovlivňuje imunologické reakce, snižuje patologickou expresi antigenů hlavního histokompatibilního komplexu HLA I na hepatocytech a HLA II na cholangiocytech, potlačuje produkci interleukinu-2 a snižuje počet eozinofilů.

Farmakokinetika

Absorpce: UDCA se vstřebává v tenkém střevě (asi 90 %), zatímco Cmax v krevní plazmě při perorálním podání léku v dávce 250 mg je asi 3.3 μg/ml, Tmax je asi 2 hodiny Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny nekonjugovaná UDCA u zdravých lidí tvoří minimálně 70 %. Proniká placentární bariérou. Při systematickém užívání v dávkách 13-15 mg/kg/den se UDCA stává hlavní žlučovou kyselinou v séru a tvoří 30 až 50 % celkového obsahu žlučových kyselin v krvi. Terapeutický účinek léku závisí na koncentraci UDCA ve žluči. Metabolismus a vylučování: Metabolizováno v játrech na konjugáty taurinu a glycinu, které jsou vylučovány do žluči. Asi 50–70 % perorálně podané dávky léčiva se vyloučí žlučí. Vylučování močí nepřesahuje 1 %. Malé množství UDCA neabsorbovaného po perorálním podání se dostává do tlustého střeva, kde je rozkládáno bakteriemi (7-dehydroxylace); Výsledná kyselina lithocholová je částečně absorbována z tlustého střeva, sulfatována v játrech a rychle vylučována jako konjugát sulfolithocholylglycinu nebo sulfolithocholyltaurinu.

Indikace

— primární biliární cirhóza při absenci známek dekompenzace (symptomatická terapie) — rozpouštění malých a středních cholesterolových kamenů při funkčním žlučníku — biliární refluxní gastritida — chronická hepatitida různého původu — primární sklerotizující cholangitida — cystická fibróza (mukoviscidóza) — ne alkoholická steatohepatitida — alkoholické onemocnění jater – dyskineze žlučových cest.

Kontraindikace

— velikost cholesterolových kamenů ve žlučníku více než 20 mm — přítomnost radioopákních (s vysokým obsahem vápníku) kamenů ve žlučníku a společném žlučovodu — atrofie žlučníku při cholelitiáze, nefunkční žlučník — obstrukce žlučových cest — akutní zánětlivá onemocnění žlučníku, žlučových cest a střev – cirhóza jater ve stadiu dekompenzace – těžké selhání jater – těžké selhání ledvin – pankreatitida (aktivní fáze) – těhotenství – období laktace – dospělí a děti s hmotností do 34 kg (pro tuto lékovou formu ) – přecitlivělost na složky léku.

Použití v těhotenství a laktaci

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Dávkování a podávání

Lék se podává perorálně. Pokud je polykání obtížné, lze tobolku otevřít a její obsah zapít dostatečným množstvím tekutiny. Při rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů užívejte kapsle večer před spaním s dostatečným množstvím tekutiny. Dávka je přibližně 10 mg/kg tělesné hmotnosti denně, což odpovídá: 2 tobolkám Ursolivu u pacientů s hmotností do 60 kg; 3 kapsle – pro pacienty s hmotností do 80 kg; 4 kapsle – pro pacienty s hmotností do 100 kg; 5 kapslí – pro pacienty s hmotností nad 100 kg. Délka léčby: 6-12 měsíců. K prevenci recidivy kamenů se doporučuje užívat lék ještě několik měsíců po rozpuštění kamenů. Pro symptomatickou léčbu primární biliární cirhózy závisí denní dávka na tělesné hmotnosti a pohybuje se od 2 do 6 tobolek (10 až 15 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti). Lék se užívá s jídlem a dostatečným množstvím tekutiny. Doporučuje se následující dávkovací režim: Tělesná hmotnost Denní dávka Ráno Odpoledne Večer 34-50 kg 2 kapsle 1 — 1 51-65 kg 3 kapsle 1 1 1 66-85 kg 4 kapsle 1 1 2 86-110 kg 5 kapslí 1 2 2 Nad 110 kg 6 tobolek 2 2 2 K léčbě biliární refluxní gastritidy se předepisuje 1 tobolka 1krát denně před spaním. Průběh léčby je od 10-14 dnů do 6 měsíců, v případě potřeby – až 2 roky. U chronických hepatitid různého původu (toxické, léčivé a jiné), nealkoholické ztučnění jater vč. nealkoholická steatohepatitida, alkoholické onemocnění jater, průměrná denní dávka je 10-15 mg/kg ve 2-3 dávkách. Délka terapie je 6-12 měsíců nebo déle. Pro primární sklerotizující cholangitidu, cystickou fibrózu (mukoviscidózu) je průměrná denní dávka 12-15 mg/kg; v případě potřeby lze průměrnou denní dávku zvýšit na 20-30 mg/kg ve 2-3 dávkách. Délka léčby je od 6 měsíců do několika let. U dyskineze žlučových cest hypokinetického typu je průměrná denní dávka 10 mg/kg ve 2 dávkách po dobu 2 týdnů až 2 měsíců. V případě potřeby se doporučuje opakovat průběh léčby.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, bolest v epigastrické oblasti a pravém hypochondriu, zácpa, přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz; zřídka – průjem (může být závislý na dávce), kalcifikace žlučových kamenů. Při léčbě primární biliární cirhózy může dojít k přechodné dekompenzaci jaterní cirhózy, která vymizí po vysazení léku. Ostatní: bolest hlavy, malátnost, myalgie, závratě, alergické reakce (svědění, kopřivka, angioedém), exacerbace již existující psoriázy, alopecie.

Nadměrná dávka

Případy předávkování UDCA nebyly dosud popsány.

Interakce s jinými léky

Při společném použití antacida obsahující hliník a iontoměničové pryskyřice (kolestyramin) snižují absorpci UDCA. Při současném užívání hypolipidemiky (zejména klofibrát), estrogeny, neomycin nebo gestageny (perorální antikoncepce) zvyšují saturaci žluči cholesterolem a mohou snížit schopnost kyseliny ursodeoxycholové rozpouštět cholesterolové žlučové kameny. Při současném použití může UDCA zvýšit absorpci cyklosporinu.

Zvláštní instrukce

K rozpuštění žlučových kamenů pomocí UDCA musí být kameny cholesterolové (ne rentgenkontrastní), o velikosti ne větší než 15-20 mm. V tomto případě musí zůstat funkční žlučník, musí být zachována průchodnost cystických a společných žlučovodů. Při předepisování za účelem rozpouštění žlučových kamenů je nutné provádět biochemický krevní test měsíčně a poté každé 3 měsíce, aby se stanovila aktivita jaterních transamináz, alkalické fosfatázy, GGT a také koncentrace bilirubinu. Pokud zvýšené hladiny přetrvávají, je třeba lék vysadit. Pro sledování účinnosti léčby se doporučuje provádět rentgenové a ultrazvukové vyšetření žlučových cest každých 6 měsíců. V případě kalcifikace žlučových kamenů, poruchy kontraktility žlučníku nebo častých záchvatů biliární koliky je třeba léčbu přerušit. Pokud nedojde k částečnému rozpuštění kamenů do 6-12 měsíců po zahájení terapie, je nepravděpodobné, že bude léčba účinná. Objev neviditelného žlučníku během léčby je důkazem, že nedošlo k úplnému rozpuštění kamenů a léčba by měla být přerušena. Po úplném rozpuštění konkrementů se k prevenci relapsu doporučuje pokračovat v užívání UDCA po dobu 3 měsíců. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Lék nemá negativní vliv na schopnost řídit vozidla a/nebo jiné mechanismy.