Toxická jaterní hepatitida – příznaky a léčba

Hepatitida vyvolaná léky – je jaterní léze, ke které dochází v důsledku toxického účinku léků na jaterní buňky s rozvojem zánětu a dokonce i nekrózy v nich.

Z komplikací medikamentózní terapie je poměrně časté poškození a odumírání jaterních buněk, které může být přibližně v 15-20 % případů příčinou fulminantní formy akutní polékové hepatitidy a může vést až ke smrti. Akutní hepatitida vyvolaná léky je jednou z indikací pro transplantace jater. Léková hepatitida je poněkud častější u žen než u mužů.

Důležité!

• Více než 1000 léků může vést k rozvoji hepatitidy vyvolané léky
• kombinované použití 2-3 léků zvyšuje toxicitu léků
• Užívání 6 nebo více léků současně zvyšuje riziko toxického poškození jater na 80 %
• rychlost rozvoje hepatitidy vyvolané léky se pohybuje od několika dnů do několika měsíců
• může být asymptomatická (včetně bez žloutenky)
• i drobné příznaky vymizí po vysazení léků
• Neléčte se sami!
• Prognóza je příznivá, ale pouze při včasném vysazení léku, který poškození jater způsobil.

Některé skupiny léků způsobují rozvoj hepatitidy vyvolané léky častěji než jiné. Patří sem:

• Nesteroidní protizánětlivé léky (Aspirin, Diclofenac, Paracetamol atd.)
• Antituberkulotika (Isoniazid, Rifampicin)
• Antibiotika ze skupiny tetracyklinů (tetracyklin, doxycyklin, chlortetracyklin atd.), peniciliny (amoxicilin, benzylpenicilin atd.), makrolidy (erythromycin), sulfonamidy (sulfadimethoxin, biseptol, co-trimoxazol atd.)
• Hormonální léky (perorální antikoncepce, pohlavní hormony, Retabolil atd.)
• Léky proti vředům (Omeprazol)
• Antiepileptika, antikonvulziva (karbamazepin, fenytoin, klonazepam atd.)
• Antiarytmika (Amiodaron).

Lékové interakce

S věkem, za přítomnosti několika souběžných onemocnění, jsou pacienti zpravidla nuceni užívat několik léků současně, což může negativně ovlivnit jak účinnost léčby, tak vést k rozvoji nežádoucích účinků.

Přeměna léků (detoxikace) se provádí v játrech za účasti cytochrom P450 — skupina enzymů odpovědných za metabolismus cizích organických sloučenin a léčiv.

Cytochrom P450 podílí se na metabolismu mnoha léků, např.

• léky snižující kyselost žaludeční šťávy (inhibitory protonové pumpy)
• antialergické (antihistaminické) léky
• léky snižující krevní tlak (antagonisté vápníku)
• sedativa a trankvilizéry (benzodiazepiny)
• antivirotika (inhibitory proteázy)
• léky snižující hladinu lipidů (statiny).

Důležité! Potenciálně je 17–23 % kombinací léků nebezpečný.

To může vyvolat poplach:

• Nevolnost, někdy zvracení
• porucha stolice
• Obecná malátnost a slabost
• Bolest nebo tíha v pravém hypochondriu
• Žloutenka je zežloutnutí kůže a sliznic (např.
• Svědění kůže následované škrábáním
• Zvětšení jater a sleziny.

Jak potvrdit hepatitidu vyvolanou léky:

• Biochemický krevní test (AST, ALT, ALP, GGT, hladina bilirubinu, globulinové frakce)
• Koagulogram (INR, protrombin)
• Kompletní krevní obraz
• rozbor moči
• Coprogram
• Ultrazvuk břišní dutiny;
• Punkční biopsie
• Pečlivý sběr drogové historie!

Je důležité vyloučit:

· hepatitida A (odkaz na virovou hepatitidu A)

· hepatitida B (spojení s virovou hepatitidou B)

· hepatitida C (spojení s virovou hepatitidou C)

· hepatitida D (spojení s virovou hepatitidou D)

· hepatitida E (spojení s virovou hepatitidou E)

Základní principy léčby hepatitidy vyvolané léky:

Vysazení léku, který způsobil hepatitidu

• Výběr vhodné náhrady
• Patogenetická terapie (obnovení jater pomocí léků, které zlepšují metabolismus v jaterních buňkách a podporují jejich obnovu)
• Symptomatická léčba
• Dieta – tabulka č. 5 podle Pevznera (frakční jídla, omezené množství tuků, ale dostatečný obsah sacharidů, bílkovin a vitamínů v potravinách; tučná, smažená a kořeněná jídla a alkohol jsou zakázány)
• Transplantace jater se provádí u pacientů s akutním jaterním selháním.

Co musí pacient vědět, než začne užívat nějaké léky?

• Indikace pro předepisování konkrétního léku.
• Jak a kdy lék užívat.
• Záleží na tom, jestli vynecháte dávku léku a co byste v tomto případě měli dělat?
• Jak dlouho se očekává užívání léku?
• Jak rozpoznat nežádoucí reakce.
• Riziko lékové interakce s alkoholem a kouřením
• Riziko lékové interakce s jinými léky.

Neodkládejte — vyhledejte kvalifikovanou lékařskou pomoc!

pamatovat, že správná a včasná diagnóza zaručuje účinnost léčby!

Vybereme léčbu pro každého!

Rozsah výzkumu stanoví lékař po osobní konzultaci.

Naše centrum využívá inovativní diagnostické metody ověřené v klinické praxi a osvědčené léčebné režimy jaterních onemocnění.

Efektivita naší práce je spojena s rozvojem a zaváděním moderních vyšetřovacích a léčebných metod.

Zánět jater (hepatitida; řecky hepar, hepat [os] játra + -itis – zánět) je název skupiny zánětlivých jaterních lézí, které vznikají v důsledku působení různých patogenních faktorů na jaterní tkáň.
Etiopatogeneze
Zánět jaterní tkáně může být způsoben řadou faktorů různé povahy. Rozlišuje se primární hepatitida, tedy nezávislá onemocnění způsobená přímým dopadem patogenního faktoru na jaterní parenchym (jaterní tkáň), a sekundární hepatitida, u které je zánět jaterního parenchymu jedním z mnoha příznaků dominantního choroba. Z primárních hepatitid je nejčastější infekční (virová) hepatitida, která je způsobena viry hepatitid A, B, C, D, E, G. Poškození jater je možné i v případě infekce způsobené enteroviry, virem infekční mononukleózy cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové. Kromě virů mohou vznik hepatitidy vyprovokovat i některé druhy bakterií, jako je leptospiróza a Treponema pallidum (původce syfilis).
Jaterní tkáň čistí veškerou krev přicházející z tenkého a tlustého střeva, zachycuje a neutralizuje všechny toxiny v ní obsažené, proto se často v důsledku různých otrav rozvíjí hepatitida. Nejnebezpečnějšími jedy pro játra jsou rostlinné a houbové toxiny, bakteriální toxiny, průmyslové jedy a některé léky. Zvláštní roli v etiologii hepatitidy hraje ethylalkohol. Chronické zneužívání alkoholu vede k rozvoji alkoholické hepatitidy.
U autoimunitních onemocnění bylo zaznamenáno poškození jaterní tkáně s rozvojem hepatitidy různé závažnosti. Z fyzikálních faktorů může být hepatitida vyprovokována ionizujícím zářením.
Ze sekundárních hepatitid (satelitní hepatitidy) je nejčastější poškození jater při onemocněních gastrointestinálního traktu (peptický vřed, enterokolitida) a infekčních procesech (tuberkulóza, brucelóza, sepse). Systematizací výše uvedeného materiálu navrhujeme etiotropní klasifikaci hepatitidy:
Infekční (virová) hepatitida:

• Hepatitida A
• Hepatitida B
• Hepatitida C.
• Hepatitida B s D
• Hepatitida E
• Hepatitida G
• Hepatitida jako součást: žluté zimnice, cytomegalovirová infekce, infekce
• Bakteriální hepatitida: s leptospirózou, syfilis.

Toxická hepatitida:

• Alkoholická hepatitida
• hepatitida vyvolaná léky
• Hepatitida v důsledku otravy různými chemikáliemi

Radiační hepatitida (složka nemoci z ozáření)
Hepatitida jako důsledek autoimunitních onemocnění
Sekundární hepatitida

• Hepatitida je společníkem v případech onemocnění gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému, ledvin atd.
• Hepatitida v případě chronických infekčních procesů: tuberkulóza, brucelóza, osteomyelitida atd.

Patogeneze
Patogenetické mechanismy různých forem hepatitidy se liší případ od případu. Rozlišujeme několik hlavních mechanismů poškození jaterního parenchymu: přímá destrukce jaterní tkáně pod vlivem patogenního faktoru, autoimunitní poškození jaterní tkáně (pod vlivem buněk vlastního imunitního systému dochází k destrukci hepatocytů), toxické poškození jaterní tkáně. hepatocyty a zhoršený odtok žluči. V případě virové hepatitidy A vede proliferace viru v hepatocytech (jaterních buňkách) k jejich přímé destrukci. Virus hepatitidy B se naopak množí bez poškození jaterních buněk. Jejich zničení je způsobeno agresivní reakcí imunitního systému organismu, namířenou proti buňkám infikovaným virem. Podobný proces je pozorován v případě autoimunitních onemocnění. Bakteriální hepatitida je způsobena přímou proliferací bakterií v jaterních tkáních, které tvoří ložiska zánětu. Některé toxiny (rostlinného a bakteriálního původu, průmyslové jedy a léky) ničí hepatocyty, narušují intracelulární metabolismus a poškozují buněčnou membránu jaterních buněk. Hormonální antikoncepce, psychofarmaka, anabolické steroidy vyvolávají stázu žluči (cholestázu), která vede k rozvoji cholestatické hepatitidy.
Je důležité si uvědomit, že bez ohledu na povahu faktoru a mechanismus jeho dopadu na jaterní tkáň je konečným článkem v patogenezi hepatitidy jakékoli etiologie destrukce jaterních buněk. Tato skutečnost určuje hlavní klinické projevy hepatitidy.
Klinický obraz
Na základě klinických projevů hepatitidy, jakož i morfologických znaků poškození jater, lze hepatitidy různé etiologie rozdělit do dvou hlavních skupin: akutní a chronická hepatitida.
Akutní hepatitida
Morfologickým substrátem akutní hepatitidy je difuzní nebo fokální (lokální) poškození jaterní tkáně, charakterizované dystrofickými změnami jaterních buněk a jejich odumíráním (nekrózou). Je také pozorováno poškození žlučových cest doprovázené porušením odtoku žluči. Závažnost klinických projevů závisí na rozsahu zánětu (difuzní nebo ložiskový proces).
Příznaky akutní hepatitidy (s difuzním poškozením jater) se rychle vyvíjejí a jsou výrazné. Pozoruje se těžká slabost, bolest v pravém hypochondriu, nevolnost, zvracení, zvětšená játra a výskyt žloutenky. U lokalizovaných forem je jediným příznakem mírné zvětšení jater, může chybět. Důležitým ukazatelem je zvýšení krevní hladiny transamináz – jaterních enzymů (enzymy jaterních buněk se uvolňují do krve při destrukci hepatocytů) a změna ukazatelů systému srážení krve. Hepatitida je často doprovázena poruchou metabolismu pigmentů, která se klinicky projevuje rozvojem žloutenky a zvýšením hladiny bilirubinu v krvi, dále změnou barvy stolice (zesvětlují) a moči ( ztmavnou). Těžké formy hepatitidy jsou doprovázeny výrazným poškozením jaterní tkáně. Nejzávažnějšími komplikacemi akutní hepatitidy je rozvoj ascitického a hemoragického syndromu (je narušena funkce jater při syntéze proteinů složek krevní plazmy a srážecího systému krve), jaterní selhání (hluboké poškození jaterních funkcí s rozvojem celkové intoxikace těla a poškození centrálního nervového systému). Akutní hepatitida je typická pro virové hepatitidy A, E, otravy silnými toxiny, systémové zánětlivé procesy – sepse. Při adekvátní léčbě akutní hepatitida obvykle končí úplným uzdravením pacienta, ale v některých případech se akutní forma může přeměnit v chronickou. Rozvoj jaterního selhání je obvykle spojen s nepříznivou prognózou pro život pacienta.
chronická hepatitida
Chronická hepatitida je charakterizována prodlouženým (více než 6 měsíců) zánětem jaterního parenchymu. Chronická hepatitida je obvykle důsledkem akutní virové hepatitidy nebo prodloužené intoxikace (například alkoholismem).
Na základě patomorfologických znaků se rozlišují dvě hlavní formy chronické hepatitidy: chronická aktivní hepatitida a chronická perzistující hepatitida, které mají významné klinické a morfologické rozdíly.
Chronická aktivní hepatitida je charakterizována rozvojem dlouhodobého zánětlivého procesu vedoucího k postupné destrukci jaterní tkáně. Příznaky onemocnění jsou výrazné. Pacient si stěžuje na nevolnost, bolest v pravém podžebří, nevolnost, hořkost v ústech, krvácení z nosu a svědění kůže. Objevuje se žloutenka, pavoučí žíly (příznaky dysfunkce jater) a zvětšená játra a slezina. Biochemické testy odhalují zvýšené hladiny plazmatických transamináz a celkového bilirubinu a poruchu funkce krevního koagulačního systému. Při absenci adekvátní léčby vede chronická aktivní hepatitida k rozvoji jaterní cirhózy nebo progreduje do chronické perzistující hepatitidy.
Chronická perzistující hepatitida je charakterizována mírným zánětlivým procesem v jaterní tkáni a vymazaným klinickým obrazem. Celkový stav pacienta zůstává ve většině případů uspokojivý. Pacienti si stěžují na slabost, těžkost a bolestivou tupou bolest v pravém hypochondriu, nevolnost a nesnášenlivost tučných jídel. Zvětšení jater je hlavním příznakem této formy chronické hepatitidy. Nemoc může trvat dlouhou dobu. Některé případy končí spontánním uzdravením pacienta, ale nejčastěji se stává aktivní chronická perzistující hepatitida. Chronická hepatitida je typická pro virovou hepatitidu B a alkoholickou hepatitidu.
Obě formy chronické hepatitidy, aktivní i perzistující, jsou doprovázeny postupným nahrazováním jaterních buněk vazivovou tkání, což časem vede k rozvoji jaterní cirhózy. Chronické formy virové hepatitidy B představují zvýšené riziko rozvoje primární rakoviny jater.