Testy Downova syndromu během těhotenství

„Plod má vysoké riziko Downova syndromu“ – to jsou slova, která se každá těhotná žena bojí slyšet. Za nimi však není žádná nejistota, ale dobře zavedený algoritmus akcí. Jak vyvrátit nebo potvrdit hypotézu a co dělat, pokud genetická anomálie rozhodně existuje – v tomto úvodním návodu.

Shamugia Valerian Valerianovič,
Vedoucí oddělení prenatální diagnostiky pro ochranu plodu, City Clinical Hospital pojmenované po V.V. Veresaeva

Jakovčenko Světlana Anatoljevna,
Vedoucí oddělení pro novorozence a předčasně narozené děti Městské klinické nemocnice pojmenované po V.V. Veresaeva

ODBORNÍCI:

Jegorová Elena Alexandrovna,
genetik prenatálního oddělení
diagnostika ochrany plodu Městská klinická nemocnice pojmenovaná po V.V. Veresaeva

Co je Downov syndrom?

Downův syndrom je nejčastější chromozomální abnormalitou u lidí. Patologii popsal lékař John Down před půldruhým stoletím, ale její příčina byla objevena až po objevu DNA. Genom obyčejného člověka se skládá ze 46 chromozomů: 23 od matky a 23 od otce. Někdy se však na početí u otce nebo matky podílí „vadná“ zárodečná buňka s nadbytečným chromozomem. V tomto případě bude mít embryo od samého začátku špatný počet chromozomů – 47. V případě Downova syndromu je přebytečný chromozom ve 21. páru.

• 1 z 800 dětí se narodí s Downovým syndromem [1].
• Pravděpodobnost mít dítě se zvyšuje u žen po 35 letech [2].
• Roli hraje i otcovský věk, zejména po 42. roce [3].

Známky Downova syndromu

• nízký svalový tonus (hypotonie)
• plochý nosní můstek
• šikmé oči
• malá ústa a uši
• záhyby na zadní straně hlavy a krku

• porucha sluchu (vyskytuje se u 75 % lidí s Downovým syndromem)
• zrakové postižení (60–80 %)
• vrozené srdeční vady (50 %)
• onemocnění štítné žlázy (24-50 %) atd.

Diagnóza během těhotenství

Můžete se dozvědět o riziku mít dítě s Downovým syndromem brzy v těhotenství, v prvním trimestru. Takto vypadá diagnostika krok za krokem.

<strong>Krok 1.</strong> <strong>Prenatální screening v prvním trimestru</strong><br />

První fází je ultrazvuk: ultrazvukový diagnostik měří parametry plodu a hledá případné odchylky – markery chromozomálních abnormalit. Patří mezi ně rozšíření límcového prostoru, malá nosní kůstka nebo její absence. Druhou fází prenatálního screeningu v prvním trimestru je krevní test na dva proteiny: PAPP-A a hCG. Výsledky ultrazvuku a krevních testů jsou pak zaneseny do speciálního mezinárodního programu, který počítá rizika narození dítěte s Downovým syndromem.

<strong>Důležité!</strong> Absence nosní kosti a zvětšení prostoru límce jsou některé z markerů, ale zdaleka nejsou 100% zárukou anomálie. Tyto vlastnosti jsou možné i u zdravých dětí.<br />

<strong>Krok 2.</strong> <strong>Konzultace genetiky</strong><br />

Pokud je zjištěno vysoké riziko chromozomálních abnormalit, je pacient odeslán ke genetikovi. S ním se rozhoduje o otázce dalšího vyšetření plodu:

invazivní technika (odběr nebo biopsie choriových klků, amniocentéza). Studie je zaměřena na počítání chromozomů u plodu, tzv. určování karyotypu.

<strong>Důležité!</strong> Rodiče také mohou jakýkoli výzkum odmítnout.<br />

<strong>Krok 3.</strong> <strong>Invazivní test</strong><br />

Pouze invazivní test umožňuje stanovit definitivní diagnózu a určit karyotyp (chromozomální soubor) plodu. V závislosti na gestačním věku mohou být k analýze odebrány buňky z chorionu, plodové vody nebo pupečníkové krve. Nejčastěji se odebírá plodová voda (amniocentéza).

Poté se v genetické laboratoři vyšetří biomateriál a určí se karyotyp. Přesnost invazivního testu je 100%, protože plodová voda obsahuje prvky plodu.

Jak se provádí amniocentéza?

„Procedura amniocentézy nevyžaduje žádnou anestezii ani sedaci. Nejprve ošetříme operační pole. Lékař, který sedí u ultrazvukového přístroje, vytvoří navigaci a pod ultrazvukovou kontrolou se vybere volná „kapsa“, kde nejsou žádné pupeční smyčky ani elementy plodu. Provede se punkce v přední břišní stěně a my odsajeme (sbíráme do injekční stříkačky) plodovou vodu.“

Shamugia Valerian Valerianovich
Vedoucí předporodního oddělení
diagnostika ochrany plodu Městská klinická nemocnice pojmenovaná po V.V. Veresaeva
Těhotenství a porod s Downovým syndromem u dítěte

Pokud výsledky invazivního testu potvrdí Downův syndrom, je naplánována konzultace. Lékaři rodičům říkají o patologii, stavu plodu, možném vývoji a rizicích. V této fázi se rodina rozhoduje, zda v těhotenství pokračovat, nebo ho ukončit.

„Když se rodina rozhodne pokračovat v nošení dítěte, je těhotná žena pozorována na ženské klinice. Pokud jsou na základě výsledků screeningových studií zjištěny vývojové vady u plodu, je nastávající maminka před porodem odeslána ke konzultaci ke specializovaným specialistům. Při absenci kontraindikací na straně rodičky probíhá porod přirozenými porodními cestami a neliší se od porodu u jiných rodících žen.“

Jegorová Elena Alexandrovna
Genetik Oddělení prenatální diagnostiky ochrany plodu Městské klinické nemocnice pojmenované po V.V. Veresaeva

Novorozenci s Downovým syndromem se liší od prvních minut života, mohou mít dokonce nižší skóre na stupnici Apgar kvůli sníženému svalovému tonu a pomalé adaptaci.

Dítě není matce odebráno, zůstává s ní na společném oddělení a je kojeno (samozřejmě pokud není potřeba lékařská pomoc). Současně mohou nastat problémy s kojením kvůli anatomickým rysům a sníženému svalovému tonusu. V takovém případě se můžete obrátit na specialistu na kojení.

Jak se diagnostikuje Downův syndrom u novorozenců?

„Tyto děti mají zvláštní tvar hlavy, zploštělou zadní část hlavy, krátký krk, na kterém se dá snadno nahrnout kožní řasa. Někdy jsou na rukou a nohou příčné záhyby. Malý nos, široce posazené šikmé oči. Pokud se narodí dítě a žena neměla žádné předchozí podezření, že má Downův syndrom, dětský lékař oznámí tyto příznaky a nabídne souhlas s krevním testem k určení karyotypu dítěte.“

Jakovčenko Světlana Anatoljevna
Vedoucí oddělení pro novorozence a předčasně narozené děti Městské klinické nemocnice pojmenované po V.V. Veresaeva

<strong>Zdravotní problémy, na které je třeba se připravit</strong><br />

Je důležité pochopit, že Downův syndrom je soubor různých charakteristik a rysů, z nichž mnohé lze napravit včasnou pomocí. A to mluvíme nejen o lékařské pomoci, ale také o psychologických, logopedických a rehabilitačních opatřeních.

Děti s Downovým syndromem jsou náchylnější k některým onemocněním než jiné, proto by novorozenci měli rozhodně podstoupit vyšetření u specialistů:

• kardiolog: zjistit, zda existují nějaké abnormality ve fungování srdce;
• otolaryngolog: udělejte audiogram (v moskevských porodnicích to dělají zdarma pro všechny);
• endokrinolog: zkontrolujte fungování štítné žlázy;
• Ortoped: vyloučit přítomnost dysplazie kyčelního kloubu nebo ji upravit;
• oftalmolog: zajistit, aby v oblasti očního pozadí nebyla žádná krátkozrakost nebo abnormality.

Zdroje:

1. Marilyn J. Bull, Tracy Trotter, Stephanie L. Santoro, Celanie Christensen, Randall W. Grout, RADA PRO GENETIKU; Zdravotní dohled pro děti a dospívající s Downovým syndromem. Pediatrie květen 2022; 149 (5).

2. Volodin, N. N. Neonatologie. Národní vedení. Krátké vydání / Ed. N. N. Volodina – Moskva: GEOTAR-Media, 2013.

3. Downův syndrom. Fakta / Comp. E. V. Pole. – 5. vyd., přepracované. a přidat. – M.: Charitativní nadace „Downside Up“, 2022.

Neinvazivní test, který využívá specifické laboratorní markery a klinická data k výpočtu pomocí počítačového programu pravděpodobného rizika rozvoje chromozomálních onemocnění nebo jiných vrozených abnormalit u plodu.

Ruská synonyma

Biochemický screening prvního trimestru těhotenství, „dvojitý test“ prvního trimestru.

Synonyma Anglicky

Mateřská obrazovka, první trimestr; Prenatální screening I; PRISСA I (Výpočet prenatálního rizika).

Metoda výzkumu

Chemiluminiscenční enzymový imunotest na pevné fázi (sendvičová metoda), imunochemiluminiscenční test.

Jednotky měření

MME/ml (mili- mezinárodní jednotka na mililitr), IU/l (mezinárodní jednotka na litr).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

• 24 hodin před testem vyřaďte ze svého jídelníčku tučná jídla.
• Vyhněte se fyzickému a emocionálnímu stresu po dobu 30 minut před testem.
• 30 minut před testem nekuřte.

Obecné informace o studiu

Downův syndrom je chromozomální porucha spojená s narušením buněčného dělení (meióza) během zrání spermií a vajíček, což vede k vytvoření dalšího 21. chromozomu. Frekvence v populaci je 1 případ na 600-800 porodů. Riziko chromozomálních abnormalit se zvyšuje s věkem matky a nezávisí na zdravotním stavu matky dítěte ani na faktorech prostředí. Edwardsův syndrom (trizomie 18) a Patauův syndrom (trizomie 13) jsou méně spojeny s věkem matky, s populační incidencí 1 ze 7000 XNUMX porodů. Přesná prenatální diagnostika genetických onemocnění vyžaduje invazivní postupy, které jsou spojeny s vysokým rizikem komplikací, proto se pro hromadný screening používají bezpečné výzkumné metody umožňující identifikovat nízké nebo vysoké riziko chromozomálních abnormalit a posoudit proveditelnost dalšího vyšetření.

Prenatální screening trizomií v prvním trimestru se provádí za účelem stanovení pravděpodobného rizika fetálních chromozomálních abnormalit – trizomie 21 (Downův syndrom), dále trizomie 18 (Edwardsův syndrom) a trizomie 13 (Patauův syndrom) mezi 10. týdnem a 13. týdnem a 6. těhotenství. Vypočítává se pomocí počítačového programu PRISCA (Prenatální výpočet rizika), vyvinutého společností Typolog Software (Německo) a majícího mezinárodní certifikát shody. Studie stanovuje obsah volné beta-podjednotky lidského choriového gonadotropinu (hCG) a plazmatického proteinu A spojeného s těhotenstvím (PAPP-A) v krvi těhotné ženy.

Enzym PAPP-A zajišťuje plný růst a vývoj placenty. Jeho obsah v krvi se zvyšuje s postupem těhotenství. Hladina PAPP-A významně nezávisí na parametrech, jako je pohlaví a hmotnost dítěte. Při přítomnosti chromozomální abnormality s vývojovými vadami plodu jeho koncentrace v krvi výrazně klesá od 8. do 14. týdne těhotenství. Nejvýrazněji klesá u trizomií chromozomů 21, 18 a 13. U Downova syndromu je indikátor PAPP-A řádově nižší než u normálního těhotenství. Ještě dramatičtější pokles koncentrace PAPP-A v krevním séru matky je pozorován u plodu s genetickou patologií s mnohočetnými vývojovými vadami – syndrom Cornelia de Lange. Po 14 týdnech těhotenství se však ztrácí hodnota stanovení PAPP-A jako markeru rizika chromozomálních abnormalit, protože jeho hladina pak odpovídá normě i za přítomnosti patologie.

Screening nezbytně zohledňuje klinická data (věk těhotné, tělesná hmotnost, počet plodů, přítomnost a charakteristika IVF, rasa matky, špatné návyky, přítomnost diabetu, užívané léky), ultrazvuková data (velikost kostrče-parietální (CTE) ) a tloušťka prostoru límce (délka nosní kosti, TVP). Pokud jsou k dispozici ultrazvukové údaje, gestační věk se vypočítá na základě hodnoty CRL, nikoli na základě data poslední menstruace.

Po vyšetření a výpočtu rizika se provádí plánovaná konzultace s porodníkem-gynekologem.

Výsledky screeningové studie nemohou sloužit jako kritéria pro diagnózu ani jako důvod pro umělé ukončení těhotenství. Na jejich základě se rozhoduje o vhodnosti předepisování invazivních metod vyšetření plodu. V případě vysokého rizika jsou nutná další vyšetření včetně choriové punkce, amniocentézy s genetickým vyšetřením získaného materiálu.

K čemu slouží výzkum?

• Pro screeningové vyšetření těhotných k posouzení rizika chromozomální patologie plodu – trizomie 21 (Downův syndrom), Edwardsův syndrom.

Kdy je studium naplánováno?

• Při vyšetření těhotných žen v prvním trimestru (test se doporučuje v 10. týdnu – 13. týdnu 6. dni těhotenství), zejména za přítomnosti rizikových faktorů pro rozvoj patologie:
  • věk nad 35 let;
  • anamnéza potratu a závažných těhotenských komplikací;
  • chromozomální patologie, Downův syndrom nebo vrozené malformace v předchozích těhotenstvích;
  • dědičná onemocnění v rodině;
  • předchozí infekce, radiační zátěž, užívání léků, které mají teratogenní účinek v časných stádiích těhotenství nebo krátce před ním.

  Co znamenají výsledky?

  • Plazmatický protein-A spojený s těhotenstvím (PAPP-A)

  týdnu těhotenství

  Referenční hodnoty