Reminyl: na co je předepsán, dávkování, ceny

Galantamin (jako hydrobromid) 16 mg
Pomocné látky: kuličky cukru (sacharóza, kukuřičný škrob), hypromelóza 2910 5 mPa×s, makrogol 400, ethylcelulóza 20 mPa×s, diethylftalát.
Složení obalu tobolky: želatina, oxid titaničitý, červený oxid železitý.

Formy uvolnění

• Kapsle s prodlouženým uvolňováním
• Kapsle

Účinná látka

Indikace pro použití

– mírná nebo středně těžká Alzheimerova demence, vč. s chronickými poruchami prokrvení mozku.

Kódy ICD-10

• F00
• G30 Alzheimerova choroba

Způsoby použití a dávkování

Počáteční dávka
Reminyl® ve formě kapslí s prodlouženým uvolňováním se užívá perorálně jednou denně (ráno), nejlépe během jídla. Doporučená počáteční dávka je 1 mg/den.
Pacienti, kteří již užívají Reminyl® v jiných formách s okamžitým uvolňováním (tablety), mohou přejít na Reminyl® kapsle s prodlouženým uvolňováním tak, že si vezmou poslední dávku tablet Reminyl® večer a začnou tobolky Reminyl® 1krát denně následující ráno.
Při přechodu z tablet Reminyl® s okamžitým uvolňováním užívaných dvakrát denně na kapsle Reminyl® s prodlouženým uvolňováním užívaných jednou denně by celková denní dávka měla zůstat nezměněna.
Během léčby je nutné pít dostatečné množství tekutin.
udržovací dávka
Počáteční udržovací dávka je 16 mg/den a pacienti by měli tuto dávku užívat alespoň 4 týdny.
O otázce zvýšení udržovací dávky na maximální doporučenou dávku 24 mg/den je třeba rozhodnout po komplexním zhodnocení klinické situace, zejména dosaženého efektu a snášenlivosti.
Po náhlém vysazení Reminylu (například při přípravě na operaci) nedochází k exacerbaci příznaků. Pokud dojde k několikadenní přestávce v užívání léku, je třeba užít úvodní dávku přípravku Reminyl® a poté dávku zvýšit podle výše uvedeného schématu na předchozí udržovací dávku.
Neexistují žádné významné zkušenosti s používáním Reminyl® u dětí.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater mohou být plazmatické koncentrace galantaminu vyšší než u pacientů bez takové poruchy. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater by měla být počáteční dávka (na základě farmakokinetických údajů) 8 mg jednou denně obden, užívaná ráno po dobu nejméně jednoho týdne. Poté mohou pacienti užívat 1 mg jednou denně po dobu nejméně 8 týdnů. Denní dávka by neměla překročit 1 mg.
Reminyl® se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici).
Reminyl® se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 9 ml/min) (kvůli nedostatku údajů). U pacientů s CC vyšším než 9 ml/min není třeba dávku Reminylu upravovat.
Pokud pacient užívá silné inhibitory koenzymů CYP2D6 nebo CYP3A4, může být nutné snížit dávku přípravku Reminyl.

Kontraindikace

– těžké selhání ledvin (CR

Nebyly provedeny žádné studie o bezpečnosti užívání Reminyl® během těhotenství. Reminyl® může být předepsán během těhotenství pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby pro matku převáží možné riziko pro plod.
Není známo, zda se galantamin vylučuje do lidského mléka. Ženy užívající Reminyl® by se měly zdržet kojení.

Nadměrná dávka

Příznaky. Očekává se, že objektivní a subjektivní příznaky těžkého předávkování galantaminem budou podobné těm, které byly pozorovány při předávkování jinými cholinomimetiky. Především toxické účinky jsou pozorovány na centrální nervový systém, parasympatický nervový systém a nervosvalové synapse. Kromě svalové slabosti nebo fascikulace mohou být přítomny některé nebo všechny příznaky cholinergní krize: těžká nevolnost, zvracení, křeče v břiše, zvýšené slinění, slzení, močová a fekální inkontinence, silné pocení, bradykardie, snížený krevní tlak, kolaps a záchvaty. Závažná svalová slabost spojená s hypersekrecí tracheální sliznice a bronchospasmem může vést k fatální obstrukci dýchacích cest.
Zprávy z postmarketingového sledování popsaly rozvoj torsades de pointes, prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardii s přechodnou ztrátou vědomí po náhodném požití 32 mg Reminylu denně.
Léčba. Jako u každého předávkování lékem by měla být zavedena normální podpůrná opatření. V závažných případech lze jako obecné antidotum použít anticholinergní léky, jako je atropin. Zpočátku se doporučuje podávat 0.5-1 mg intravenózně, frekvence a množství následných dávek závisí na dynamice klinického stavu pacienta.
Strategie léčby předávkování se neustále vyvíjejí, a proto byste měli kontaktovat místní toxikologické centrum pro nejnovější doporučení týkající se léčby předávkování galantaminem.

Nežádoucí účinky

Nevolnost a zvracení, nejčastější nežádoucí účinky v klinických studiích, se vyskytly během titrace dávky, ve většině případů trvaly méně než 1 týden a byly většinou epizodické. Předepsání antiemetik a zajištění dostatečného příjmu tekutin je v takových případech nejúčinnější.
Nežádoucí účinky přípravku Reminyl® v terapeutických dávkách jsou uvedeny s distribucí podle frekvence a orgánových systémů. Frekvence nežádoucích účinků byla klasifikována následovně: velmi časté (>1/10 případů), časté (>1/100, 1/1000 a 1/10000 a

Galantamin jako terciární alkaloid je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Kromě toho galantamin zvyšuje účinek acetylcholinu na nikotinové receptory, zřejmě díky vazbě na alosterické místo receptoru.
Zvýšením aktivity cholinergního systému se mohou zlepšit kognitivní funkce u pacientů s Alzheimerovou demencí.

Farmakokinetika

Galantamin je charakterizován pomalou clearance (plazmatická clearance je asi 300 ml/min) a střední Vd (průměrná Vd v ustáleném stavu je 175 l). Eliminace galantaminu je biexponenciální a terminální T1/2 je přibližně 7-8 hodin.
Po jednorázové perorální dávce 8 mg galantaminu se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu; Jeho Cmax bylo dosaženo po 1.2 h a bylo 43±13 ng/ml a AUC0-∞ bylo 427±102 ng h/ml. Absolutní biologická dostupnost galantaminu po perorálním podání je 88.5 %. Užívání galantaminu s jídlem zpomaluje jeho absorpci (Cmax se sníží o 25 %), ale neovlivňuje množství absorbovaného léčiva (AUC).
Po opakovaných dávkách galantaminu 12 mg dvakrát denně se průměrné plazmatické koncentrace na konci dávkovacího období a Cmax pohybovaly od 30 do 90 ng/ml. Farmakokinetika galantaminu je lineární v rozmezí dávek 4-16 mg dvakrát denně.
Během 7 dnů po jednorázové perorální dávce 4 mg 3H-galantaminu bylo 90-97 % radioaktivity vyloučeno močí a 2.2-6.3 % stolicí. Po perorálním podání bylo 18-22 % dávky vyloučeno jako nezměněný galantamin močí během 24 hodin, renální clearance byla přibližně 65 ml/min, což představuje 20-25 % celkové plazmatické clearance.
Hlavními metabolickými cestami jsou N-oxidace, N-demethylace, O-demethylace, glukuronidace a epimerizace. U jedinců, kteří aktivně metabolizují substráty CYP2D6, je nejdůležitější metabolickou cestou O-demethylace. Množství radioaktivních látek vyloučených močí a stolicí se u lidí s rychlým a pomalým metabolismem nelišilo. Studie in vitro ukázaly, že hlavními izoenzymy cytochromu P450 zapojenými do metabolismu galantaminu jsou 2D6 a 3A4.
V plazmě lidí s rychlým a pomalým metabolismem tvoří hlavní část radioaktivních látek nezměněný galantamin a jeho glukuronid. O-desmethylgalantamin glukuronid byl také detekován v plazmě rychlých metabolizátorů. Po jedné dávce galantaminu nebyl v plazmě „rychlých a pomalých metabolizátorů“ přítomen žádný z aktivních metabolitů (norgalantamin, O-demethyl-galantamin a O-demethyl-norgalantamin) v nekonjugované formě. Norgalantamin byl detekován v plazmě pacientů po opakovaném podání galantaminu, ale jeho množství nebylo vyšší než 10 % hladin galantaminu.
Výsledky klinických studií ukázaly, že pacienti s Alzheimerovou chorobou mají plazmatické koncentrace galantaminu o 30–40 % vyšší než u mladých zdravých jedinců.
Farmakokinetické parametry galantaminu u pacientů s mírným poškozením jater (Child-Pugh skóre 5-6) byly podobné jako u zdravých subjektů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7-9) byly AUC a T1/2 galantaminu zvýšeny přibližně o 30 %.
Distribuce galantaminu byla studována u mladých pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Eliminace galantaminu se snižovala se snižováním clearance kreatininu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 52–104 ml/min) byly plazmatické koncentrace galantaminu zvýšeny o 38 % a u pacientů s těžkou poruchou funkce (CrCl 9–51 ml/min) o 67 % ve srovnání s zdraví lidé stejného věku a hmotnosti (CC >121 ml/min). Populační farmakokinetická studie a analýza založená na modelu ukázaly, že u pacientů s Alzheimerovou chorobou a poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku galantaminu, pokud je clearance kreatininu alespoň 9 ml/min, protože Clearance galantaminu je snížena u pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Vazba na plazmatické proteiny: Stupeň vazby galantaminu na plazmatické proteiny je nízký a je 17.7 ± 0.8 %. V plné krvi se galantamin nachází převážně ve formovaných prvcích (52.7 %) a v plazmě (39.0 %), zatímco jeho frakce vázaná na plazmatické bílkoviny je pouze 8.4 %. Poměr koncentrace galantaminu v krvi/plazmě je 1.17.
Srovnávací studie biologické dostupnosti přípravku Reminyl® ve formě kapslí s prodlouženým uvolňováním užívaných v dávce 24 mg jednou denně a ve formě tablet s okamžitým uvolňováním užívaných v dávce 1 mg dvakrát denně prokázala bioekvivalenci těchto dávek. podle AUC12-2 h a Cmin v ustáleném stavu. Cmax dosažená za 0 hodiny po užití 24mg tobolek jednou denně byla přibližně o 4.4 % nižší než po užití 12mg tablet dvakrát denně. Příjem potravy neovlivnil biologickou dostupnost tobolek Reminyl® s prodlouženým uvolňováním v ustáleném stavu. Ve farmakokinetické studii závislosti odpovědi na dávce tobolek Reminyl® s prodlouženým uvolňováním u zdravých starších a mladých dospělých bylo dosaženo ustálených plazmatických koncentrací během 1 dnů u obou věkových skupin při všech dávkách (24, 12 nebo 2 mg). V obou věkových skupinách byla farmakokinetika v ustáleném stavu přímo závislá na dávce ve studovaném rozmezí dávek (6–8 mg).

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě 15° až 30°C.

Zvláštní instrukce

Použití Reminylu pro jiné typy demence nebo jiné problémy s pamětí
Příznivé účinky přípravku Reminyl u pacientů s jinými typy demence a jinými typy poškození paměti nebyly prokázány.
Pacienti s Alzheimerovou chorobou hubnou. Léčba inhibitory acetylcholinesterázy, včetně galantaminu, je u těchto pacientů spojena se ztrátou hmotnosti, a proto je třeba během léčby sledovat změny tělesné hmotnosti.
Stejně jako u jiných cholinomimetik by měl být Reminyl® používán s opatrností za následujících stavů:
Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému působení mohou cholinomimetika způsobit vagotonické účinky na srdce (např. bradykardii). Důsledky těchto účinků mohou být nejzávažnější u pacientů se SSS a jinými poruchami supraventrikulárního vedení a u pacientů, kteří současně užívají léky snižující frekvenci, jako je digoxin nebo betablokátory. Léčba přípravkem Reminil byla doprovázena synkopou a vzácně i těžkou bradykardií. Měl by být používán s opatrností u nestabilní anginy pectoris.
Gastrointestinální poruchy: U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje peptického vředového onemocnění, jako jsou pacienti s anamnézou peptického vředového onemocnění nebo s predispozicí k peptickému vředovému onemocnění, by měly být sledovány relevantní příznaky. Je však třeba poznamenat, že klinické studie neodhalily zvýšení výskytu peptických vředů nebo gastrointestinálního krvácení u pacientů užívajících Reminyl® ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Reminyl® se nedoporučuje používat u pacientů s gastrointestinální obstrukcí, stejně jako u pacientů, kteří nedávno podstoupili operaci trávicích orgánů.
Neurologické poruchy: Předpokládá se, že cholinomimetika mají určitý potenciál způsobovat generalizované záchvaty. Je však třeba připomenout, že záchvatová aktivita může být projevem samotné Alzheimerovy choroby. V klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence záchvatů u pacientů užívajících Reminyl® ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Plicní onemocnění: Vzhledem ke své cholinomimetické aktivitě by měl být Reminyl® používán s opatrností u pacientů trpících těžkým bronchiálním astmatem nebo obstrukční plicní nemocí.
Urogenitální onemocnění: Reminyl ® se nedoporučuje používat u pacientů s obstrukcí močových cest, stejně jako u pacientů, kteří nedávno podstoupili operaci močového měchýře.
Bezpečnost u pacientů s mírnou kognitivní poruchou
Reminyl® není určen k použití u pacientů s mírnou kognitivní poruchou, tzn. pro pacienty s izolovanou poruchou paměti, která přesahuje očekávanou úroveň pro jejich věk a vzdělání, ale nesplňuje kritéria pro Alzheimerovu chorobu.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Alzheimerova choroba může zhoršit schopnost řídit auto a obsluhovat stroje. Kromě toho na pozadí užívání léku Reminil®, stejně jako jiná cholinomimetika, může způsobit ospalost a závratě, které negativně ovlivňují řízení a práci s mechanismy, zejména v prvních týdnech po zahájení léčby tímto lékem.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

Forma uvolňování, balení a složení léku Reminil ®

Potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, s vyrytým „JANSSEN“ na jedné straně a „G4“ na druhé straně.

Tabulka 1.
galantamin hydrobromid	5.127 mg
což odpovídá obsahu galantaminu	4 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (premix v poměru 75 %, resp. 25 %); krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení obalu tablety: hypromelosa 2910 (viskozita 5 mPa×s), propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, žlutý oxid železitý (E172).

14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Potahované tablety jsou růžové, kulaté, bikonvexní, s vyrytým „JANSSEN“ na jedné straně a „G8“ na druhé straně.

Tabulka 1.
galantamin hydrobromid	10.254 mg
což odpovídá obsahu galantaminu	8 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (premix v poměru 75 %, resp. 25 %); krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení obalu tablety: hypromelosa 2910 (viskozita 5 mPa×s), propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, červený oxid železitý (E172).

14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Potahované tablety jsou oranžovohnědé, kulaté, bikonvexní, s vyrytým „JANSSEN“ na jedné straně a „G12“ na druhé straně.

Tabulka 1.
galantamin hydrobromid	15.38 mg
což odpovídá obsahu galantaminu	12 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (premix v poměru 75 %, resp. 25 %); krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení obalu tablety: hypromelóza (viskozita 5 mPa×s), propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, červený oxid železitý (E172), oranžovo-žluté barvivo S (E110).

14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Farmakoterapeutická skupina: Léčba demence

Farmakologický účinek

Selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy je terciární alkaloid. Zvyšuje působení acetylcholinu na n-cholinergní receptory, zřejmě díky vazbě na alosterické místo receptoru.

Zvýšením aktivity cholinergního systému může zlepšit kognitivní funkce u pacientů s demencí Alzheimerova typu.

Farmakokinetika

Po jednorázové perorální dávce 8 mg se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. C max je dosaženo po 1.2 hodině a je 43±13 ng/ml, průměrná AUC je 427±102 ng x h/ml. Absolutní biologická dostupnost galantaminu po perorálním podání je 88.5 %. Užívání galantaminu s jídlem zpomaluje jeho absorpci (C max se snižuje o 25 %), ale neovlivňuje množství absorbovaného léčiva (AUC).

Farmakokinetika galantaminu je lineární v rozmezí dávek 4-16 mg 2krát/den.

Po opakovaném podávání galantaminu v dávce 12 mg 2krát denně se průměrné koncentrace na konci cyklu a C max v plazmě pohybovaly od 30 ng/ml do 90 ng/ml.

V rovnovážném stavu je Vd 175 l.

Stupeň vazby galantaminu na plazmatické proteiny je nízký a činí 17.7±0.8 %. V plné krvi se galantamin nachází převážně ve formovaných prvcích (52.7 %) a v plazmě (39 %), zatímco jeho frakce vázaná na plazmatické bílkoviny je pouze 8.4 %. Poměr koncentrace galantaminu v krvi/plazmě je 1.17.

Po jednorázové dávce galantaminu nebyl žádný z jeho aktivních metabolitů (norgalantamin, O-demethyl-galantamin a O-demethyl-norgalantamin) přítomen v plazmě rychlých a pomalých metabolizátorů v nekonjugované formě. Norgalantamin byl detekován v plazmě pacientů po opakovaném podání galantaminu, ale jeho množství nebylo vyšší než 10 % hladin galantaminu.

Eliminace galantaminu je biexponenciální. Finální T 1/2 je přibližně 7-8 hodin.

Plazmatická clearance je přibližně 300 ml/min.

Během 7 dnů po jednorázové perorální dávce 4 mg 3H-galantaminu bylo 90-97 % radioaktivity vyloučeno močí a 2.2-6.3 % stolicí. Po intravenózním a perorálním podání bylo 18-22 % dávky vyloučeno jako nezměněný galantamin močí během 24 hodin, renální clearance byla asi 65 ml/min, což je 20-25 % celkové clearance z plazmy.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Výsledky klinických studií ukázaly, že pacienti s Alzheimerovou chorobou mají plazmatické koncentrace galantaminu o 30–40 % vyšší než u mladých zdravých jedinců.

Farmakokinetické parametry galantaminu u pacientů s mírným poškozením jater (Child-Pugh skóre 5-6) byly podobné jako u zdravých subjektů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7-9) byly AUC a T 1/2 galantaminu zvýšeny přibližně o 30 %.

Populační farmakokinetická studie a analýza založená na modelu ukázaly, že u pacientů s Alzheimerovou chorobou a poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu alespoň 9 ml/min není nutná žádná úprava dávky galantaminu.

Indikace pro lék Reminyl ®

Kód ICD-10	čtení
F00	Demence u Alzheimerovy choroby
G30	Alzheimerova choroba

Kód ICD-11	čtení
6D80.Z	Demence v důsledku Alzheimerovy choroby, začátek neznámý nebo blíže neurčený
6D8Z	Demence, neznámá nebo blíže nespecifikovaná příčina
8A20	Alzheimerova choroba

Dávkovací režim

Reminyl se má užívat 2krát denně, nejlépe během ranního a večerního jídla.

Počáteční dávka je 8 mg/den (4 mg 2krát/den) a měla by se užívat po dobu 4 týdnů.

Udržovací dávka je 16 mg/den (8 mg 2krát/den) a měla by být rovněž užívána po dobu nejméně 4 týdnů. Otázka zvýšení udržovací dávky na maximální doporučenou dávku 24 mg/den (12 mg 2krát/den) by měla být rozhodnuta po komplexním zhodnocení klinické situace, zejména dosaženého účinku a snášenlivosti.

U středně těžké jaterní dysfunkce by měla být počáteční dávka 4 mg jednou denně užívaná ráno po dobu alespoň 1 týdne. Poté mohou pacienti užívat 1 mg 4krát denně po dobu nejméně 2 týdnů.

V případě renální dysfunkce (CC>9 ml/min) není třeba dávku Reminylu upravovat.

Při současném užívání silných inhibitorů izoenzymů CYP2D6 nebo CYP3A4 může být nutné snížit dávku přípravku Reminyl.

Nežádoucí účinek

Z trávicího systému: během klinických studií byly často pozorovány nauzea, zvracení, bolesti břicha, dyspepsie a anorexie (≥ 5 % nebo s frekvencí dvakrát vyšší než u pacientů užívajících placebo). Nauzea, zvracení a anorexie byly častěji hlášeny u žen.

Z centrálního nervového systému: během klinických studií byly často pozorovány slabost, závratě, bolest hlavy a ospalost (≥5 % nebo s dvojnásobnou incidencí než u pacientů užívajících placebo); také popsáno (≥5 % nebo s frekvencí výskytu ≥ frekvencí u pacientů užívajících placebo) zmatenost, náhlé pády, nespavost; zřídka – třes, mdloby.

Ostatní: časté – hubnutí, úrazy, rýma, infekce močových cest; zřídka – těžká bradykardie.

Kontraindikace pro použití

Použití v těhotenství a laktaci

Reminyl může být předepsán během těhotenství pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby pro matku převáží možné riziko pro plod.

V případě potřeby by mělo být užívání léku během kojení, kojení přerušeno.

Aplikace pro porušení funkce jater

Lék je kontraindikován pro použití při těžké dysfunkci jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici). U středně těžké jaterní dysfunkce by měla být počáteční dávka 4 mg jednou denně užívaná ráno po dobu alespoň 1 týdne. Poté mohou pacienti užívat 1 mg 4krát denně po dobu nejméně 2 týdnů.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Lék je kontraindikován pro použití v případech těžkého poškození ledvin (CC méně než 9 ml/min). V případě renální dysfunkce (CC>9 ml/min) není třeba dávku Reminylu upravovat.

Použití u dětí

Reminyl se nedoporučuje používat u dětí. Neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti Reminylu v pediatrické praxi.

Zvláštní instrukce

U pacientů s Alzheimerovou chorobou dochází k úbytku hmotnosti. Užívání inhibitorů acetylcholinesterázy, včetně Reminylu, může být také spojeno se ztrátou hmotnosti. Proto je během léčby přípravkem Reminyl nutné sledovat změny tělesné hmotnosti pacientů.

Stejně jako ostatní cholinomimetika by měl být Reminyl používán s opatrností u kardiovaskulárních onemocnění, protože Vzhledem ke svému farmakologickému působení mohou cholinomimetika způsobit vagotonické účinky na srdce (např. bradykardii). Lék by měl být podáván se zvláštní opatrností pacientům se SSS a jinými poruchami supraventrikulárního vedení, stejně jako pacientům, kteří současně užívají léky snižující srdeční frekvenci, jako je digoxin nebo beta-blokátory.

U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje erozivních a ulcerózních gastrointestinálních lézí, jako jsou pacienti s vředovou chorobou v anamnéze, je nutné sledovat stav pacienta, aby byly včas identifikovány příslušné příznaky. Je třeba poznamenat, že během klinických studií u pacientů užívajících Reminyl nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu peptických vředů a gastrointestinálního krvácení ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Reminyl se nedoporučuje používat u pacientů s gastrointestinální obstrukcí, stejně jako u pacientů, kteří nedávno podstoupili operaci trávicích orgánů.

Předpokládá se, že cholinomimetika mají určitou schopnost vyvolávat generalizované záchvaty. Je však třeba připomenout, že záchvatová aktivita může být projevem samotné Alzheimerovy choroby. V klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence záchvatů u pacientů užívajících Reminyl ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.

Reminyl by měl být předepisován s opatrností pacientům s těžkým bronchiálním astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí kvůli cholinomimetické aktivitě léku.

Reminyl se nedoporučuje používat u pacientů s obstrukcí močových cest nebo u jedinců, kteří nedávno podstoupili operaci močového měchýře.

Po náhlém vysazení Reminylu (například při přípravě na operaci) nedochází k exacerbaci příznaků.

Většina nežádoucích účinků se objevuje při postupném zvyšování dávky Reminylu. Nevolnost a zvracení (nejčastější příhody) trvaly ve většině případů méně než 1 týden a vyskytly se pouze jednou. V takových případech lze použít antiemetika a dostatek tekutin.

Reminyl se nedoporučuje používat u dětí. Neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti Reminylu v pediatrické praxi.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Alzheimerova choroba může zhoršit schopnost řídit auto a obsluhovat stroje. Kromě toho se na pozadí užívání Reminylu, zejména v prvních týdnech jeho užívání, může objevit ospalost a závratě, které také zhoršují schopnost koncentrace a negativně ovlivňují řízení automobilu a práci s mechanismy.

Nadměrná dávka

Příznaky: může se objevit svalová slabost, fascikulace, některé nebo všechny příznaky cholinergní krize (těžká nevolnost, zvracení, křeče v břiše, zvýšené slinění, slzení, močová a fekální inkontinence, silné pocení, bradykardie, hypotenze, kolaps, křeče). Závažná svalová slabost spojená s hypersekrecí tracheální sliznice a bronchospasmem může vést ke smrti.

Léčba: V případě potřeby se podává symptomatická a podpůrná léčba. V těžkých případech se atropin podává intravenózně jako antidotum (počáteční dávka 0.5-1 mg; frekvence podávání a velikost následných dávek závisí na dynamice klinického stavu pacienta).

Lékové interakce

Při současném použití Reminyl zvyšuje účinek jiných cholinomimetik, proto se tato kombinace nedoporučuje.

Galantamin je antagonista anticholinergních léků.

Při současném použití Reminyl zesiluje účinek léků, které snižují srdeční frekvenci (např. digoxin a beta-blokátory).

Jako cholinomimetikum může Reminyl zesílit neuromuskulární blokádu způsobenou působením periferních depolarizujících myorelaxancií (např. suxamethonium) během anestezie.

Studie in vitro ukázaly, že hlavní roli v metabolismu galantaminu hrají izoenzymy CYP2D6 a CYP3A4.

Léky, které jsou silnými inhibitory izoenzymů CYP2D6 a CYP3A4, mohou zvýšit AUC galantaminu. Farmakokinetické studie s opakovanými dávkami léčiv ukázaly, že AUC galantaminu se zvyšuje o 30 a 40 % při současném podávání s ketokonazolem a paroxetinem, v daném pořadí. Při současném použití s ​​erythromycinem, který je rovněž inhibitorem izoenzymu CYP3A4, se AUC galantaminu zvyšuje pouze přibližně o 10 %. Farmakokinetické studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou prokázaly, že clearance galantaminu byla snížena přibližně o 25-33 % při současném podávání se známými inhibitory CYP2D6, jako je amitriptylin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin nebo chinidin.

Na začátku léčby silnými inhibitory izoenzymů CYP2D6 a CYP3A4 se tedy může zvýšit frekvence nežádoucích účinků spojených s cholinomimetickým účinkem, zejména nauzea a zvracení. V těchto situacích, v závislosti na individuální snášenlivosti terapie jednotlivými pacienty, může být nezbytné snížení udržovací dávky přípravku Reminyl.

Inhibice sekrece žaludeční šťávy nezhoršuje absorpci galantaminu.

Terapeutické dávky galantaminu (12 mg 2krát denně) neovlivnily kinetiku digoxinu a warfarinu. Galantamin neovlivnil prodloužení protrombinového času vyvolané warfarinem.

Podmínky skladování léku Reminil ®

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě 15° až 30°C.