Moderni reseni

Propolisová tinktura je účinným lékem téměř na všechny neduhy

Krevní destičky jsou nejdůležitějšími účastníky jak normální hemostázy, tak patologického trombotického procesu, jehož stav je kritický pro řadu onemocnění a stavů. Ovlivněním krevních destiček je možné zabránit tvorbě krevních sraženin a oddálit rozvoj infarktu a mozkové mrtvice. Z tohoto důvodu zůstává naléhavým úkolem moderní vědy hledání účinných a bezpečných látek, které mají komplexní účinek na vaskulárně-destičkovou hemostázu. Článek je věnován studiu vlivu propolisu na agregaci krevních destiček. Studie byla provedena in vitro s použitím analyzátoru agregace destiček AP 2110 jako induktory agregace ADP v konečné koncentraci 5 μg/ml a kolagen v konečné koncentraci 20 mg/ml. Protidestičkové vlastnosti propolisu byly studovány v konečných koncentracích 10–3, 10–5, 10–7, 10–9 g/ml. Roztoky propolisu ve studovaných koncentracích účinně snižovaly agregační funkci krevních destiček. Naše zjištění naznačují, že nálezy mají určité klinické vyhlídky a vyžadují další studium.

destiček
včelí produkty
1. Baluda V.P., Baluda M.V., Deyanov I.I. Fyziologie hemostatického systému. – M., 1995. – 243 s.

2. Vashkinel V.K., Petrov M.N. Ultrastruktura a funkce lidských krevních destiček. – L.: Medicína, Leningrad. oddělení, 1982. – 87 s.

3. Zubairov D.M. Molekulární podstata srážení krve a tvorby trombů. – Kazaň, 2000. – 367 s.
4. Vakhonina T.V. Včelí lékárna. – Petrohrad: Lenizdat, 1992. – 190 s.
5. Pochinkova P. Včelí produkty v lékařství. – Sofie: Nakladatelství Balgorskat AN, 1986. – 232 s.

6. Asafová N.N., Orlov B.N., Kozin R.B. Fyziologicky aktivní produkty včelstva: Obecné biologické a ekologicko-chemické aspekty. Fyziologické zdůvodnění pro praktickou aplikaci / Ed. B.N. Orlová. – N. Novgorod: Nakladatelství. Yu.A. Nikolaev, 2001. – 368 s.

7. Šitíková, A.S. Trombocytopatie, vrozené a získané / Ed. L.P. Papayan, O.G. Golovina. – Petrohrad: IITs VMA, 2008. – 320 s.

8. Vasina L.V., Veselkina O.S., Petrishchev N.N. Mechanismy vlivu léku „Ozagrel“ na aktivitu agregace krevních destiček // Regionální krevní oběh a mikrocirkulace. – 2012. – T. 11, č. 3 (43). – S. 76–80.

Krevní destičky jsou nejdůležitějšími účastníky jak normální hemostázy, tak patologického trombotického procesu, jehož stav je kritický pro řadu onemocnění a stavů. Trombocyty se mohou tvořit v různých situacích a hrají ústřední roli v patologických stavech, jako jsou srdeční infarkty a mozkové příhody [6, 7, 8].

Z tohoto důvodu zůstává naléhavým úkolem moderní vědy hledání účinných a bezpečných látek, které mají komplexní účinek na vaskulárně-destičkovou hemostázu.

V posledních letech je zřetelný trend k tvorbě a používání léků připravovaných z přírodních surovin, z nichž mnohé mají všestrannou biologickou aktivitu a zároveň jsou tělu neškodné. Propolis do této skupiny právem patří. Propolis má široké spektrum biologických a farmakologických účinků a může případně ovlivnit agregaci krevních destiček [1, 2, 5].

V tomto ohledu je účelem studie objasnit mechanismus vlivu propolisu na funkční aktivitu krevních destiček v podmínkách in vitro.

Materiály a metody výzkumu

Studie byla provedena na vzorcích krve prakticky zdravých dárců (n = 25), jedinců obou pohlaví ve věku od 19 do 40 let. Krev pro studii byla subjektům odebrána ráno na lačný žaludek. Srážení krve bylo zabráněno přidáním 3,8% roztoku citrátu sodného v poměru 1:9. Pro vyloučení kontaktní aktivace krevních destiček byly v práci použity silikonové misky. Studie indukované agregace krevních destiček byla provedena do 3 hodin po odběru krve.

Přečtěte si více
Příznaky sinusitidy u teenagerů

Ke studiu indukované agregace krevních destiček byl použit analyzátor agregace krevních destiček AP 2110. Funkční princip zařízení je založen na metodě rozptylu světla navržené Bornem GV (1962).

Při studiu na agregometru byly krevní destičky udržovány za podmínek blízkých fyziologickým, při teplotě + 37 °C a konstantní rychlosti míchání, simulující krevní oběh.

Ve studii byly jako induktory agregace použity ADP v konečné koncentraci 5 μg/ml a kolagen v konečné koncentraci 20 mg/ml.

Práce studovala protidestičkové vlastnosti vodného extraktu propolisu. Vodný extrakt propolisu (1:10) byl získán podle metody T.V. Vakhonina (1992), teplota extrakce je asi 93 °C. Vzorky propolisu byly zředěny destilovanou vodou, umístěny do vodní lázně a vařeny po dobu jedné hodiny. Roztok byl uložen v uzavřené nádobě z tmavého skla v chladničce po dobu pěti dnů. Protidestičkové vlastnosti propolisu byly studovány v konečných koncentracích 10–3, 10–5, 10–7, 10–9 g/ml. Pro studium účinku vodného roztoku propolisu na agregační aktivitu krevních destiček byly krevní buňky předem inkubovány po dobu 10 minut s testovanými sloučeninami. Krevní buňky, které nebyly vystaveny testované sloučenině, byly použity jako kontroly.

Výsledky výzkumu a diskuse

Výsledky studie vlivu vodného roztoku propolisu na ADP-, kolagenem indukovanou agregaci krevních destiček jsou uvedeny v tabulce. 1.

Studie ukázala, že roztoky propolisu ve studovaných koncentracích účinně snižují agregační funkci krevních destiček. Funkční aktivita krevních destiček se nejvýrazněji změnila při použití propolisu v koncentraci 10–3 g/ml. Zároveň byl zaznamenán pokles stupně agregace trombocytů o 37 % oproti kontrole (z 64,67 ± 10,2 % na 40,86 ± 14,67 %; p ≤ 0,05).

Při použití vodného extraktu propolisu v koncentraci 10–5 g/ml se statisticky významně snížil stupeň agregace krevních destiček z 61,07 ± 9,24 % na 47,92 ± 15,29 %.

Propolis v koncentraci 10–7 g/ml snížil aktivitu agregace krevních destiček o 23 % ve srovnání s kontrolní úrovní (kontrola – 56,96 ± 9,79 %, experiment – ​​44,02 ± 12,71 %; p ≤ 0,05) .

Inkubace krevních destiček s vodným extraktem propolisu v koncentraci 10–9 g/ml byla doprovázena změnou studovaného ukazatele o 26 %. Agregační schopnost trombocytů se statisticky významně snížila, pokud u kontroly byl stupeň agregace trombocytů 56,97 ± 9,76 %, pak po expozici vodnému extraktu propolisu byl 42,3 ± 11,34 %.

Při studiu kolagenem indukované agregace krevních destiček bylo zjištěno, že propolis způsobuje výrazné potlačení kolagenem stimulované agregace krevních destiček (tabulka 2). Účinek potlačení agregace kolagenu závisel na aplikované dávce.

Změna agregace krevních destiček indukovaná ADP pod vlivem vodného propolisového extraktu, (M ± m)

Testovaná látka, g/ml

Rychlost agregace, %/min

Poznámka. * rozdíly mezi kontrolou a experimentem jsou statisticky významné, P ≤ 0,05.

Změna v kolagenem indukované agregaci krevních destiček pod vlivem vodného propolisového extraktu, (M ± m)

Testovaná látka, g/ml

Rychlost agregace, %/min

Poznámka. * rozdíly mezi kontrolou a experimentem jsou statisticky významné, P ≤ 0,05.

Jak je uvedeno v tabulce. 2, roztoky vodného extraktu propolisu v koncentraci 10–3 g/ml snížily rychlost agregace krevních destiček o 75 %. Míra agregace se také výrazně snížila o 70 %. V několika experimentech se schopnost agregace krevních destiček snížila na 0 %. Vodný extrakt propolisu ve zbývajících studovaných koncentracích nezpůsobil znatelné změny ve funkční aktivitě krevních destiček.

Přečtěte si více
Co dělat, když najdete „opuštěná“ mláďata zvířat - Divoká zvěř - Svět divoké zvěře - Katalog článků - Program pro každého - Vytvoření duchovní jednoty

Výsledky těchto experimentů ukázaly, že vodný extrakt propolisu účinně snižuje agregační schopnost krevních destiček. Disagregační účinek závisí jak na koncentraci včelího produktu, tak na povaze a mechanismu účinku použitého induktoru agregace. Podle získaných údajů propolis zpomaluje ADP-indukovanou agregaci krevních destiček v širokém rozmezí koncentrací (od 10–3 do 10–9 g/ml). Při použití api produktu v koncentraci 10–3 g/ml byl zaznamenán pokles agregace stimulované kolagenem. Je důležité, že propolis neměl žádný vliv na počet krevních destiček.

Předpokládáme, že zaznamenané změny funkční aktivity krevních destiček pod vlivem včelího produktu jsou výsledkem vícesměrných procesů způsobených zvláštnostmi ve fyziologickém působení různých složek propolisu.

Podle literatury je ADP slabé agregační činidlo, zatímco kolagen je silný induktor agregace. Bylo zjištěno, že pod vlivem induktorů agregace jsou realizovány tři vzájemně propojené dráhy intracelulárního přenosu signálů aktivace destiček: tromboxan, polyfosfoinositid a protein tyrosinkináza [3, 4].

Společné pro všechny dráhy, kdy různé induktory agregace působí na krevní destičky, je zvýšení hladiny volného cytoplazmatického Ca 2+.

Mezi hlavní receptory, které zajišťují přímou komunikaci mezi krevními destičkami a kolagenem a mají velký funkční význam, patří GPIa-IIa a GPVI. V důsledku kooperativního efektu spojení ligandů s těmito receptory dochází ke stimulaci protein-tyrosinkinázové dráhy, fosforylaci a stimulaci fosfolipázy Cγ2. Aktivace krevních destiček kolagenem s následnou agregací zahrnuje také dvě pozitivní zpětné vazby prostřednictvím tromboxanové a polyfosfoinositidové dráhy. Ten je stimulován v důsledku aktivace fosfolipázy Cy2, která vyvrcholí mobilizací intracelulárního Ca2+ a indukcí sekreční reakce s uvolňováním ADP. Zvýšení cytoplazmatického Ca 2+ vede k aktivaci fosfolipázy A2, tvorbě fosfolipidů plazmatické membrány (fosfatidylcholin a fosfatidylinositol).

ADP je slabý agonista, který způsobuje tvorbu TXA2 krevními destičkami a snížení hladin cAMP. Je možné, že registrovaný účinek apiproduktů na agregaci buněk je spojen se změnami na membráně krevních destiček. ADP na membráně krevních destiček se váže na tři purinergní receptory (P2X1, P2Y1 a P2Y12). První z nich, P2X1 (ionotropní receptor), je zodpovědný za vstup exogenního Ca 2+ a Na + do buňky, další dva P2Y receptory jsou navázány na G proteiny, přenášející do buňky stimulační signál. Prostřednictvím P2Y1 způsobuje ADP zahrnutí polyfosfoinositidové dráhy aktivační signalizace a zvýšení dostupnosti fibrinogenových vazebných míst v komplexu GPIIb-IIIa a prostřednictvím P2Y12 aktivaci tromboxanové dráhy a inhibici adenylátcyklázy. Pro rozvoj úplné agregace při působení ADP na trombocyty je nutné spojení tohoto agonisty s oběma receptory P2Y [3, 4].

Domníváme se, že naše zjištění jsou slibná a vyžadují další studium.

Recenzenti:

Tyapugin S.E., doktor zemědělských věd, profesor katedry fyziologie a biochemie zvířat Státní zemědělské akademie Nižního Novgorodu, Nižnij Novgorod;

Velikanov V.I., doktor biologických věd, profesor Ústavu anatomie, chirurgie a vnitřních neinfekčních nemocí Státní zemědělské akademie Nižnij Novgorod, Nižnij Novgorod.

Práce obdržela redaktorka 29.12.2014. dubna XNUMX.

Po prázdninách zase do normálu!

Přečtěte si více
Léčba HIV/AIDS

Velká sváteční sezóna utichla, je čas si připomenout, kdo celé ty dny pracoval ve zvýšeném režimu – náš gastrointestinální trakt.

A i když nemáte kila navíc, množství slaných, sladkých a tučných jídel zajistilo hromadění odpadu a toxinů v těle.

A právě pro obnovu a posílení funkcí trávicích orgánů vyvinula společnost TENTORIUM® program „GIT-Ultra“

Program je koncipován na 42 dní.
A zahrnuje 3 druhy dražé, které postupně cíleně působí na gastrointestinální trakt:

• Stupeň 1 / dražé „Life Line Apiformula 1“ – korekce a udržení funkcí žaludku.
• Stupeň 2 / dražé „Life Line Apiformula 2“ – korekce a udržení funkcí jater a žlučového systému.
• Stupeň 3 / Dražé „Life Line Apiformula 3“ – korekce a udržení funkcí slinivky břišní a tenkého střeva.

Bylinné nálevy, květový pyl a včelí vosk, které jsou součástí systému, normalizují kyselost žaludeční šťávy, zlepšují střevní motilitu a podporují odvod odpadních látek a toxinů z těla.
A propolis účinně zmírní zánět, který začal v tkáních.

Použití programu pomůže zlepšit zdraví orgánů celého gastrointestinálního traktu.

V poslední době žijeme v nepříznivých epidemiologických podmínkách, které jsou spojeny s šířením nového viru COVID-19. Riziko nákazy novým koronavirem je při kontaktu s nemocnou osobou nebo nosičem velmi vysoké. Virus se přenáší vzdušnými kapénkami a kontaktem. K prevenci onemocnění je velmi důležité používat včelí produkty, zejména propolis. Je známo, že mnoho chemických (farmakologických) sloučenin s antivirovou aktivitou má vedlejší účinky ve formě vysoké toxicity, teratogenity a imunosupresivních vlastností. Proto je důležitým směrem vědeckého výzkumu identifikace antivirového účinku léků získaných z rostlinných materiálů. Ze všech tříd chemických sloučenin jsou v tomto ohledu z hlediska chemického a biologického výzkumu perspektivní fenolicko-flavanoidní sloučeniny, které mají široké spektrum farmakologického účinku spojeného s nízkou toxicitou.

Projev antivirové aktivity je pozorován u fenolických sloučenin s hydroxylovými skupinami.

  • ~ 50 % pryskyřičných složek (flavonoidy – 5 %, aromatické kyseliny, estery aromatických kyselin);
  • ~ 30 % vosku (estery, mastné kyseliny, alkoholy mastných kyselin, nasycené uhlovodíky);
  • ~ 10 % esenciálních a aromatických olejů;
  • ~ 5 % pylu (volné aminokyseliny a bílkoviny);
  • ~ 5 % dalších látek (minerály, ketony, laktony, chinony, steroidy, vitamíny a cukry).

Propolis má antimikrobiální (proti bakteriím, virům, plísním, prvokům), analgetické, protizánětlivé, antioxidační a cytotoxické účinky. Na mikroorganismy má samozřejmě slabší účinek než léky, ale je bezpečnější a mikroorganismy si na něj nezvyknou.

Propolis je včelí produkt s vysokou antimikrobiální aktivitou. Antibakteriální aktivita propolisu byla potvrzena četnými vědeckými studiemi a byla prokázána proti různým druhům mikroorganismů. Na flavonoidy a aromatické složky propolisu jsou velmi citlivé herpes virus, adenoviry, koronavirus, chřipka A a B, rotavirus, poliovirus aj. Byly identifikovány mikrosložky, na které jsou citlivé i plísně.

Vodné, vodně-alkoholické roztoky propolisu jsou účinné jako prevence recidivujících akutních respiračních virových infekcí u často nemocných dětí, přičemž lokální (lokální) imunita se dále posiluje při použití ve formě kapek, krémů, roztoků k inhalaci nebo uvnitř různých kompozice.

Bylo prokázáno, že propolis se synergicky kombinuje s antibiotiky a zvyšuje jejich účinek. Antibakteriální účinek propolisu je baktericidní, tzn. zabíjení bakterií potlačením jejich životně důležité činnosti.

Kromě toho se flavonoidy podílejí na metabolismu kyseliny askorbové, což je také faktor zvyšující obecnou nespecifickou odolnost organismu.

Přečtěte si více
Tlačítko napájení na notebooku HP bliká: co dělat a jaké jsou důvody?

Významnou roli v projevu tohoto účinku mohou hrát také mikroprvky obsažené v propolisu. Byla zjištěna přítomnost železa, vápníku, manganu, mědi, zinku, hořčíku, kobaltu atd. Propolis se vyznačuje zvláště vysokým obsahem zinku, který je jedním z nejdůležitějších faktorů imunogeneze.

Propolis navíc vykazuje imunostimulační aktivitu tím, že zvyšuje produkci protilátek a aktivuje T a B lymfocyty. Schopnost propolisu zvyšovat jak specifickou (produkce protilátek), tak nespecifickou (zvýšená fagocytóza, zvýšená aktivita komplementu) imunitu byla prokázána v řadě prací (Kivalkina V.P., 1969; Deryabin L.V. et al., 1986 atd.). Důležitý je stimulační účinek propolisu na hypofýzně-nadledvinový systém a tvorbu hormonů. To je jeden z významných faktorů zvyšování nespecifické odolnosti organismu.

Účinným prostředkem pro prevenci chřipky, akutních respiračních virových infekcí a dalších virových onemocnění je vodný extrakt propolisu – A.P.V.

Aktivními složkami vodného propolisu jsou kyseliny hydroxyskořicové – kávová, kumarová, rozmarýnová, ferulová, chinová. Přítomnost těchto kyselin vysvětluje antioxidační, antibakteriální, protinádorové a imunomodulační účinky. Vodný propolisový extrakt má koncentrovaný obsah kyselin skořicových – minimálně 60 mg/100 g (z toho kofein – 41,7 %, kumarová – 33,6 %, rozmarýn – 11,5 %, ferulová – 9,5 %, chininová – >2,6 %). Hydroxyskořicové kyseliny vykazují protichřipkové účinky a prokazují, že skořicové kyseliny jsou aktivní složky s antivirovými účinky. Efektivní pro prevenci recidivujících akutních respiračních virových infekcí u dětí se sníženou imunitou. Obsah ve vodě rozpustných propolisových látek v HP dosahuje až 15 %, jelikož voda jako extrakční činidlo (rozpouštědlo) má svůj vlastní limit nasycení. Tento vývoj je inovativní, což je potvrzeno patentem na vynález.

Také v období infekce je vhodné používat antiseptický gel s propolisem pro individuální dezinfekci rukou. Hlavní výhodou apiseptika oproti jiným dezinfekčním prostředkům je vysoký obsah propolisu, přírodní včelí složky se silnými antibakteriálními a protizánětlivými vlastnostmi. Společně s alkoholem vytvářejí dvojitou ochranu a vzájemně posilují svůj antimikrobiální účinek.

Khismatullina Irina Petrovna

Kandidát lékařských věd, lékař, zástupce ředitele pro vědecký rozvoj společnosti TENTORIUM®, expert Rosstandart.

V ideálním případě by se tělo mělo s negativními vlivy z vnějšího prostředí vyrovnat samo. K tomu máme lymfatický systém, játra, ledviny, střeva a kůži, které odstraňují to, co může tělu škodit. Ale! Přirozené síly těla jsou přizpůsobeny k tomu, aby se vyrovnaly pouze s přirozenými excesy! Ale odolat všemožným antibiotikům, emulgátorům, stabilizátorům, zvýrazňovačům chuti a dalším chemikáliím je nad jeho síly. Systémy čištění se přetíží a přestanou správně fungovat.

V důsledku toho se objevují neustálé bolesti hlavy, nespavost, nažloutlá barva pleti, zažívací potíže, alergie a nejsou daleko vážná onemocnění. Naším úkolem je pomoci tělu očistit se tak, aby nám pomohlo být aktivní, mladiství a užívat si každý okamžik života až do vysokého věku!

Jak ze svého života vyhodit vše nepotřebné a cizí? Příroda spěchá na záchranu! Odpověď je doslova „pod nohama“: síla země je schopna dělat zázraky!

Od pradávna až dodnes lidstvo využívá blahodárných vlastností zemských prvků ve svůj prospěch. Věda s jistotou ví, že již před 35 tisíci lety lidé jedli určité druhy hlíny, bahna a zeminy, utíkali před hladem a nedostatkem minerálů, léčili otravy a hojili rány. Starověké prameny zmiňují různé druhy zemin, které pomáhaly utišit nejen hlad, ale i žízeň, příznivě působily na dýchání, upravovaly činnost vnitřních orgánů, používaly se k neutralizaci jedů, léčily vodnatelnost, žloutenku, oční choroby.

Přečtěte si více
Jak funguje záchod - Obecné články - Laguraty

Dá se říci, že jsme všichni litofagisté (litofagie je využívání minerálních látek přírodního původu v potravinách a pro léčebné účely), protože systematicky konzumujeme sůl – chlorid sodný, pijeme minerální vody, při otravě používáme aktivní uhlí. Pamatujete na touhu těhotných žen a malých dětí, které intuitivně hledají zdroj vápníku, po křídě a úlomcích hliněné keramiky? Potřeba zemských prvků je geneticky zakotvena v lidském těle. Všechny živé organismy, tak či onak, konzumují půdu, bahno a jíl k mletí potravy, zlepšení trávení, doplnění nezbytných mikro- a makroprvků, posílení imunity a normalizaci procesů výměny iontů v buňce. Tyto vlastnosti darů litosféry jsou po staletí úspěšně využívány v lidovém i tradičním léčitelství.

Khismatullina Nailya Ziafutdinovna již řadu let úspěšně používá litoterapii v praxi a kapitola její knihy „Praktická apiterapie“ je věnována litofagii – výsledku mnoha let úspěšné praktické práce. Historické zkušenosti s používáním litofagie, staleté tradice léčitelství, mnohaletý výzkum předních světových vědeckých ústavů vytvořily základ pro vytvoření dražé PropoLit – potravinového nástupce prototypu Peloid. Hlavními složkami nového dražé jsou hustý extrakt z propolisu a organominerální komplex suchého nativního propolisu, složením podobný peloidu.

Včely zpracovávají pryskyřici shromážděnou z listů a pupenů rostlin, obohacují ji sekretem svých žláz, tvoří hrudky, přidávají do nich různé zpevňující látky: pyl, rostlinná vlákna, částice mrtvých včel (obsahující chitosan – univerzální sorbent) a další součásti úlu. Mnohé z těchto látek jsou přítomny v léčivých jílech, peloidech. Propolis, který prošel speciálním zpracováním, si zachovává svou nejcennější složku – nerozpustné zpevňující látky, které působí jako „čističe“ trávicího traktu.

Organominerální komplex dražé funguje na selektivním principu: odstraňuje z těla toxiny a zároveň tělo nasycuje makro- a mikroelementy nezbytnými pro životní procesy. Posilující částice čistí a vytlačují hlen a rozkládající se zbytky potravy z gastrointestinálního traktu, které jsou těsně usazené mezi střevními klky.

Jiné sorbenty mohou způsobit zácpu, odstranit z těla spolu s cizorodými látkami přirozenou mikroflóru, narušit přirozenou rovnováhu. Přírodní složení PropoLitu je absolutně bezpečné, nebrzdí fyziologické procesy trávení a není návykové.

„PropoLit“ je obohacen o hustý propolisový extrakt (PEGUS). Závod TENTORIUM-RULAND provozuje novou italskou instalaci FORMECO DV 60 na destilaci propolisového extraktu PEGUS, která umožňuje vytvořením vakua zpracovávat propolis při zachování jedinečných vlastností tohoto včelařského produktu. Propolis obsahuje více než tři sta složek, bohatý soubor minerálních látek, silice, třísloviny, balzámy, vitamíny A, E, PP, C, vitamíny skupiny B a mikroprvky, které se podílejí na metabolických, enzymatických a dalších biochemických procesech v našem těle a urychlují léčebný proces řady nemocí a mají omlazující vlastnosti.

Regenerační vlastnosti propolisu podporují hojení poškozených oblastí sliznice trávicího traktu.
Výroba PropoLitu byla možná pouze díky jednomu z největších závodů na zpracování propolisu na světě – našemu závodu, který nám umožnil nashromáždit velké zásoby této léčivé suroviny!

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Back to top button