Příčiny sideroblastické anémie

Anémie je poměrně častý stav charakterizovaný poklesem koncentrace červených krvinek a/nebo hemoglobinu v krvi (méně než 120 g/l). Hemoglobin je nezbytný pro přenos kyslíku a při jeho nedostatku se snižuje schopnost krve zásobovat tkáně a orgány kyslíkem. Anémie není nemoc, projevuje se jako syndrom, který doprovází řadu onemocnění.

U koho je větší pravděpodobnost vzniku anémie?

Lidé jakéhokoli věku a pohlaví jsou náchylní k anémii, ale častěji je zjištěna u žen, zejména během těhotenství, a také u dětí a starších osob. Podle odhadů WHO trpí anémií na celém světě 42 % dětí do pěti let a 40 % těhotných žen.

Jaké jsou příčiny anémie?

V závislosti na příčině se rozlišují:

• anémie způsobená ztrátou krve;
• anémie způsobená poruchou tvorby červených krvinek (železo, B12, nedostatek folátu, aplastické, sideroblastické);
• anémie způsobená chronickými onemocněními vedoucí k narušení tvorby červených krvinek;
• anémie způsobená zvýšenou destrukcí červených krvinek (hemolytická)

Anémie z nedostatku železa a B12 jsou častější a jejich hlavní příčinou je nevyvážená strava, nedostatek železa a vitamínu B12. Navíc některá infekční a parazitární onemocnění, jako je malárie, tuberkulóza, infekce HIV a helminti, mohou vést k anémii.

Riziko vzniku anémie je zvýšené u pacientů trpících onemocněními trávicího traktu (gastritida, peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev), cukrovkou, autoimunitními onemocněními (systémový lupus erythematodes, systémová sklerodermie) atd. Téměř vždy se anémie rozvíjí s onkologickým onemocněním.

Některé typy chudokrevnosti jsou navíc dědičné a na jejich vzniku se rozhodující měrou podílejí genetické faktory.

Jaké jsou příznaky anémie?

Je důležité si uvědomit, že příznaky anémie jsou nespecifické, tzn. Jsou charakteristické nejen pro anémii, ale i pro jiná onemocnění.

Příznaky nejčastější anémie z nedostatku železa lze kombinovat do hypoxického a sideropenického syndromu.

U hypoxického syndromu si pacienti stěžují na:

• celková slabost, rychlá únava
• головокружение
• chronická ztráta síly
• hluk, zvonění v uších, skvrny před očima
• namáhavé dýchání
• pocení při mírné fyzické aktivitě
• bledost kůže a sliznic
• zvýšený tep

Sideropenický syndrom je charakterizován:

• perverze chuti
• suchá kůže
• lámavost, řídnutí nehtů
• vypadávání vlasů
• úhlová stomatitida (cheilitida)
• pálení jazyka
• příznaky dyspepsie

Příznaky hypoxického syndromu lze pozorovat při jakékoli anémii, bez ohledu na příčinu jejího výskytu.

Kde začít s léčbou?

Anémie se často vyskytuje s nespecifickými příznaky, tzn. Nedá se s jistotou říci, že jde o anémii na základě nějakých příznaků. Kromě toho v pozdějších fázích onemocnění zhoršuje stav pacienta a zhoršuje základní patologický proces, který je jeho základem. Proto je důležité anémii diagnostikovat včas a identifikovat její příčiny. To umožní pacientovi zahájit léčbu včas a vyhnout se komplikacím.

Je možné vyléčit anémii?

Obecně lze říci, že plán léčby a diagnostických opatření vypadá takto:

1. diagnostika stavu organismu, identifikace příčin anémie
2. odstranění příčiny onemocnění, včetně:

– užívání léků obsahujících železo a jiných léků

– podpůrná terapie zaměřená na obnovu funkcí tkání a orgánů poškozených hypoxií

Vezměte prosím na vědomí, že neexistuje jediný přístup k léčbě anémie. Terapie závisí na zdravotním stavu pacienta, dědičných faktorech a konkrétním typu anémie diagnostikované u pacienta. Individuální léčebný plán vám může vybrat pouze lékař, proto odborníci na naší klinice důrazně doporučují, abyste při prvních příznacích chudokrevnosti neprováděli samodiagnostiku ani samoléčbu, ale raději ihned vyhledali kvalifikovanou lékařskou pomoc.

Existuje nějaká prevence anémie?

Ano, anémii lze a je třeba předcházet. Konkrétní rady vám lékař poskytne při úvodní návštěvě naší kliniky. Jen poznamenejme, že základem preventivních opatření je prevence nedostatku již zmíněného železa, vitaminu B12 a kyseliny listové.

Což je neodmyslitelně spojeno se správnou výživou. Strava by měla obsahovat vyvážený podíl živočišných produktů (červené maso, vaječné žloutky, mořské a říční ryby, mléčné a fermentované mléčné výrobky), papriky bohaté na vitamín C, černý rybíz, šípkový nálev, jahody, rajčata a zelená jablka.

Pro novorozence je nejlepší prevencí anémie kojení, protože S mateřským mlékem dostává dětský organismus dostatečné množství železa, vitamínu B a dalších živin.

K prevenci anémie se těhotným ženám doporučuje užívat vitamínové komplexy s denní dávkou železa a kyseliny listové. Tyto léky jsou nezbytné i v poporodním období. Ještě jednou ale zopakujme, že druh vitamínů a jejich dávkování by měl vybrat lékař s přihlédnutím k diagnóze, anamnéze, přidruženým onemocněním a výsledkům laboratorní diagnostiky.

Program „Zkontrolujte své zdraví. Anémie. Základní“:

• Obecný (klinický) krevní test (CBC/Diff-5 frakce leukocytů) + test rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR)
• Test hladiny retikulocytů
• Kvantitativní stanovení feritinu v krevním séru
• Test hladiny transferinu v krvi
• TIBC (sérové ​​železo a LIBC)

Sideroblastická anémie — je heterogenní skupina krevních onemocnění charakterizovaná přítomností prstencových sideroblastů v kostní dřeni, což jsou abnormální erytroblasty s patologickým ukládáním železa v mitochondriích, které jsou kruhovitého tvaru kolem buněčného jádra, a poruchou biosyntézy hemu.

Sideroblastická anémie: klasifikace

В stůl Je uvedena klasifikace sideroblastických anémií.

Tabulka. Klasifikace sideroblastických anémií (Sheftel AD et al., 2009; Bottomley SS, Fleming MD, 2014)

• mutace v genu mitochondriální DNA kódující podjednotku 1 mitochondriální cytochromoxidázy.

Sekundární sideroblastická anémie u:

• užívání léků (isoniazid, pyrazinamid, cykloserin, chloramfenikol, D-penicilamin);
• působení toxických látek (etylalkohol, olovo);
• nedostatek mědi;
• chronické neoplastické onemocnění.

• genová mutace ALAS2 s odpovídajícím deficitem enzymu 5′-aminolevulinát syntázy;
• genová mutace ABCB7, kódující protein – mitochondriální ATP-vazebný kazetový transportér;
• genová mutace NDUFB11, kódující protein – podjednotku B11 ubichinon oxidoreduktázy.

• genové mutace SLC25A38, kódující protein-mitochondriální glycinový transportér;
• genová mutace GLRX5, kódující protein glutaredoxin 5;
• genové mutace HSPA9, kódující protein mortalin;
• genová mutace SLC19A2kódující protein zapojený do transportu thiaminu;
• genová mutace PUS1, kódující protein pseudouridin syntázu 1;
• genová mutace YARS2, kódující protein mitochondriální tyrosyl-tRNA syntázu;
• genová mutace TRNT1, který kóduje protein CCA-tRNA-nukleotidyltransferázu.

• Pearsonův syndrom kostní dřeně-pankreatu.

Sideroblastická anémie: etiologie a patogeneze

Je nutné znát a rozumět etiologii a patogenezi sideroblastických anémií, biosyntéze hemu a důsledkům defektů genů kódujících enzymové proteiny a transportní proteiny.

Než se glycin spojí se sukcinylovým koenzymem A (sukcinyl-CoA), dostane se do mitochondrií přes mitochondriální glycinový transportní protein, který je kódován genem SLC25A38.

Prvním krokem v syntéze hemu je kombinace glycinu se sukcinyl-CoA za vzniku kyseliny aminolevulové (ALA) v mitochondriích. ALA je syntetizována enzymem 5′-aminolevulinát syntázou. ALA je pak transportována do cytosolu.

Neschopnost syntetizovat ALA v důsledku defektu enzymu 5′-aminolevulinát syntázy, který tuto reakci katalyzuje, vede k nedostatku hemu a rozvoji sideroblastické anémie.

Genové mutace ABCB7 и GLRX5 také způsobit nedostatek hemu, ale v důsledku narušení jiných mechanismů, o kterých bude řeč níže.

Dědičné sideroblastické anémie jsou výsledkem mutací v genech lokalizovaných na autozomálních chromozomech, chromozomech X a mitochondriální DNA.

Nemoci způsobené mutacemi těchto genů jsou klasifikovány jako nesyndromické a syndromické.

<em>Nesyndromové dědičné sideroblastické anémie</em>

Сideroblastická anémie-1 (asideroblastická nemie, typ 1 – SIDBA1). Tato anémie je způsobena různými mutacemi, včetně missense mutací, nesmyslných mutací a mutací v oblastech promotoru a zesilovače DNA. Výše uvedené mutace mají X-vázaný vzor dědičnosti.

Je třeba poznamenat, že sideroblastická anémie, která patří do této kategorie a je způsobena deficitem enzymu 5′-aminolevulinát syntázy, se u žen rozvíjí v důsledku získané nevyvážené lyonizace, která je způsobena heterozygotní mutací genu ALAS2, kódující 5′-aminolevulinát syntázu.

sideroblastická anémie-2 (asideroblastická nemie, typ 2 – SIDBA2) způsobené mutacemi v genu, který kóduje proteinový mitochondriální glycinový transportér, SLC25A38. Jsou zde informace o různých mutacích včetně posunů rámců, nesmyslných mutací a missense mutací.

sideroblastická anémie –3 (asideroblastická nemie, typ 3 – SIDBA3) vzniká v důsledku genové mutace GLRX5, kódující protein glutaredoxin 5. Tato sideroblastická anémie je diagnostikována extrémně zřídka, protože byla registrována pouze ve dvou rodinách. Je způsobena homozygotní mutací, která zasahuje do sestřihu messenger RNA kódující protein glutaredoxin 5, což má za následek snížení jeho funkce, která spočívá v produkci železno-sírových klastrů v mitochondriích.

sideroblastická anémie –4 (asideroblastická nemie, typ 4 – SIDBA4) způsobené různými genovými mutacemi HSPA9, kódující protein mortalin. Jsou zaznamenány různé mutace tohoto genu, včetně missense mutací, nesmyslných mutací, posunů čtecího rámce a delecí v rámci. Bylo popsáno, že nepřítomnost HSPA9 v erytroidních buněčných liniích inhibuje diferenciaci erytroidních buněk.

<em>C</em><em>indromické dědičné sideroblastické anémie</em>

X– X-vázaná sideroblastická anémie a spinocerebelární ataxie — XLSA/A) způsobené mutací genu ABCB7, který kóduje protein-mitochondriální ATP-vazebný kazetový transportér. Tento protein se podílí na biogenezi železo-sirných klastrů, které usnadňují transport železa do cytosolu během biosyntézy hemu. Missense mutace v tomto genu způsobuje X-vázanou sideroblastickou anémii se spinocerebelární ataxií.

Pearsonův dřeň-pankreatický syndrom – (PMPS) dochází v důsledku delece v mitochondriální DNA. Mechanismus, který způsobuje sideroblastickou anémii, není znám, ale existují zprávy, že delece v mitochondriální DNA způsobuje defekt v mitochondriálním dýchacím řetězci, který následně způsobuje anémii. Tato vada vede k rozvoji refrakterní sideroblastické anémie a také exokrinní pankreatické insuficienci.

Megaloblastická anémie závislá na thiaminu (tsyndrom megaloblastické anémie reagující na hiamine — TRMA) způsobené mutací genu SLC19A2, kódující protein zapojený do transportu thiaminu. Thiamin je nezbytný pro biosyntézu sukcinyl-CoA. Defekt tohoto proteinu vede k rozvoji megaloblastické anémie, diabetes mellitus a hluchoty.

Myopatie, laktátová acidóza a sideroblastická anémie-1 (myopatiemléčný acidóza si sideroblastický anémie, typ 1 – MLASA1) způsobené missense mutací genu PUS1, kódující protein pseudouridin syntázu 1, který pomáhá při translaci mitochondriálního dýchacího řetězce. Mechanismus rozvoje tohoto typu sideroblastické anémie není znám.

Myopatie, laktátová acidóza a sideroblastická anémie-2 (myopatiemléčný acidóza si sideroblastický anémie, typ 2 – MLASA2) způsobené mutací genu YARS2, který kóduje protein zvaný mitochondriální tyrosyl-tRNA syntáza. Mutace v genu kódujícím tento protein má za následek snížení jeho množství. Mechanismus rozvoje tohoto typu sideroblastické anémie není znám.

Vrozená sideroblastická anémie, imunodeficience B-buněk, periodické horečky a opoždění vývoje — SFID) vzniká v důsledku genové mutace TRNT1, který kóduje protein CCA-tRNA-nukleotidyltransferázu. Mechanismus rozvoje tohoto typu sideroblastické anémie není znám.

Normocytární sideroblastická anémie způsobená deficitem proteinové podjednotky B11 ubichinon oxidoreduktáza, ke kterému dochází v důsledku mutace – delece 3 nukleotidů v genu, který ji kóduje NDUFB11což vede k deleci aminokyseliny fenylalaninu v kódovaném proteinu (Ashorobi, D., Chhabra A., 2023).

Sideroblastická anémie: příznaky

Pacienti se sideroblastickou anémií pociťují symptomy společné všem anémiím: celková malátnost, únava, dušnost, zrychlený tep a bolest hlavy. Fyzikální vyšetření může odhalit bledost kůže a viditelné sliznice. U některých pacientů se může v důsledku přetížení železem objevit na kůži bronzový nádech.

U pacientů se syndromickou hereditární sideroblastickou anémií může být diagnostikován nekontrolovaný diabetes mellitus a hluchota, jako u megaloblastické anémie závislé na thiaminu.

Dědičné typy sideroblastické anémie se vyskytují u mladých pacientů s rodinnou anamnézou, zatímco získané sideroblastické anémie se obvykle vyskytují u starších pacientů s možným myelodysplastickým syndromem.

Sideroblastická anémie: diagnóza

Obecný krevní test poměrně často odhalí středně těžkou anémii. Existují také zprávy o případech těžké anémie.

Pacienti se sideroblastickou anémií mohou být diagnostikováni s mikrocytární, normocytární, makrocytární nebo dimorfní (současná přítomnost normocytů i makrocytů) anémií spolu s přítomností Pappenheimerových tělísek (malá bazofilní granule hemosiderinu) v siderocytech.

Pacienti se sideroblastickou anémií zažívají:

• vysoké hladiny železa v séru;
• nízké hladiny transferinu se zvýšenou saturací transferinu železem;
• vysoké hladiny feritinu v séru.

V kostní dřeni je detekováno zvýšené ukládání železa a také prstencovité sideroblasty, které nejsou v kostní dřeni zdravých jedinců detekovány. Sideroblasty jsou abnormální erytroblasty s patologickým ukládáním železa v mitochondriích, které mají prstencový tvar kolem buněčného jádra.

Jsou také zaznamenány známky neúčinné erytropoézy, jako je zvýšená hladina nepřímého bilirubinu, snížená hladina haptoglobinu, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy (LDH) a normální nebo zvýšený počet retikulocytů.

Pacienti s X-vázanou sideroblastickou anémií a spinocerebelární ataxií také podstupují magnetickou rezonanci zadní jámy (Mukkamalla SKR, 2022).

Sideroblastická anémie: léčba a prevence

Léčba sideroblastické anémie závisí na její závažnosti. Pacienti s asymptomatickou a mírnou sideroblastickou anémií by měli být sledováni ambulantně.

Bylo prokázáno, že perorální podávání pyridoxinu v dávce 50–100 mg/den pacientům s X-vázanou sideroblastickou anémií a spinocerebelární ataxií může částečně nebo úplně zmírnit anémii. Pacienti s těžkou anémií, kteří nereagují na farmakoterapii pyridoxinem, vyžadují krevní transfuzi.

U pacientů vyžadujících chronickou krevní transfuzi by měla být zvážena chelatační léčba železem, pokud hladiny feritinu v séru překročí 1000 ng/l. Přetížení železem, pokud se neléčí, může vést k rezistenci na léčbu pyridoxinem. Proto se pacientům s normálními hladinami hemoglobinu doporučuje, aby po cyklu farmakoterapie pyridoxinem podstoupili odběr krve, aby se eliminovalo přetížení železem.

Korekce přetížení železem je nanejvýš důležitá, protože studie prokázaly zlepšení výsledků pacientů u anémie s nízkou hladinou železa a lepší odpověď pacientů na farmakoterapii pyridoxiny.

U pacientů s vrozenou syndromickou sideroblastickou anémií se může vyvinout diabetes mellitus, takže tito pacienti by měli pečlivě sledovat hladiny glykémie, aby se zabránilo jak hyperglykémii, tak hypoglykémii.

V případech sekundární získané sideroblastické anémie způsobené známými léky nebo toxiny by se tyto léky neměly používat a zdravotničtí pracovníci by je neměli předepisovat.

Pacienti s nedostatkem mědi by ji měli konzumovat prostřednictvím jídla (Ashorobi, D., Chhabra A., 2023).

odborná publikace určená pro zdravotnická zařízení a lékaře, jakož i pro lékařské a farmaceutické specialisty