Omnic pro léčbu adenomu prostaty

Relevance. Od doby jejich prvního použití až do současnosti zůstávají léky ze skupiny α-blokátorů nejoblíbenější v urologii. Indikace pro jejich klinické použití u různých patologických stavů se neustále rozšiřují.
Cílem studie bylo porovnat účinnost androgenní deprivační terapie (ADT) a ADT v kombinaci s tamsulosinem v léčbě symptomů dolních močových cest (LUTS) a také účinnost a bezpečnost tamsulosinu při zmírnění symptomů močové dysfunkce u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty déle než 6 měsíců.
Materiály a metody. Tato práce prezentuje výsledky randomizované, otevřené, jednocentrické studie, která hodnotila účinnost a bezpečnost tamsulosinu v kombinaci s androgenní deprivační terapií u symptomů dolních močových cest u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Studie zahrnovala 50 lidí, jejichž věk nepřesahoval 75 let. V první skupině pacientů (n=25) byla androgenní deprivační terapie prováděna v monoterapeutickém režimu, ve druhé (n=25) – v kombinaci s α-blokátorem. Délka léčby byla 6 měsíců.
Výsledky. Analýza ukázala, že u obou skupin došlo ke snížení závažnosti symptomů dolních močových cest, snížení celkového skóre I-PSS, zvýšení průtoku a snížení objemu reziduální moči. Současně bylo konstatováno, že kombinované použití androgenní deprivační terapie a α-blokátoru vede k výraznější a rychlejší úlevě od projevů LUTS, než když je androgenní deprivační terapie použita jako monoterapie. V žádné ze skupin nebyly pozorovány žádné významné vedlejší účinky.
Závěry. Použití androgenní deprivační terapie v kombinaci s α-blokátorem je účinnou a bezpečnou metodou léčby pacientů s pokročilým karcinomem prostaty, kteří mají LUTS.

Klíčová slova: α-blokátory, účinnost, bezpečnost, symptomy dolních močových cest, hyperplazie prostaty, pokročilý karcinom prostaty, konzervativní léčba, androgenní deprivační terapie

Zavedení. Karcinom prostaty (PC) je jedním z nejčastějších maligních novotvarů ve struktuře obecné morbidity dospělé populace. Vzhledem k tomu, že v časných stádiích rakoviny prostaty prakticky neexistují žádné nezávislé klinické projevy, míra detekce pozdních stádií onemocnění zůstává vysoká. Podle American Cancer Society bylo v roce 2015 celosvětově diagnostikováno více než 1 milion nových případů rakoviny prostaty, z nichž 20 % tvořily metastazující a lokálně pokročilý karcinom prostaty [1–3]. Symptomy dolních močových cest (LUTS) jsou běžným projevem různých urologických stavů. Předchozí studie ukazují, že více než 40 % pacientů s PCa může mít také středně těžké nebo těžké LUTS [4], což ovlivňuje kvalitu jejich života a negativně ovlivňuje jejich každodenní aktivity.

Známky infravezikální obstrukce pozorované během růstu prostaty, stejně jako příznaky spojené s prorůstáním nádoru do hrdla močového měchýře, uretry, cévně-nervových svazků atd., se ve většině případů objevují s progresí nádorového procesu [5, 6]. Podle E. Reama a kol. [7], téměř všichni pacienti s karcinomem prostaty prodělají alespoň jednu LUTS, přičemž středně závažnost se vyskytuje u 39 % pacientů a závažná závažnost se vyskytuje u 11 %.

Studie A. Peltiera [8] prokázala, že u pacientů s rozšířeným a metastatickým karcinomem prostaty je výskyt středně těžkých a těžkých LUTS 62 %.

Podle doporučení Evropské urologické asociace z roku 2017 [9] jsou terapií první volby LUTS α1-blokátory (α1-AB). Tamsulosin je účinný a bezpečný zástupce skupiny α1-AB, široce používaný v konzervativní léčbě LUTS.

Po dlouhou dobu byla androgenní deprivační terapie (ADT) standardní metodou paliativní léčby pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Studie hodnotící kombinované použití ADT a triptorelinu (agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) prokázala významné snížení výskytu LUTS u pacientů s pokročilou PCa během prvních 24 týdnů užívání [8].

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti tamsulosinu u pacientů s LUTS u pokročilé PCa [10]. Tato skutečnost nás přiměla k provedení vlastní studie, jejímž účelem bylo komparativně vyhodnotit účinnost ADT a ADT v kombinaci s Omnic Ocas při léčbě LUTS a také účinnost a bezpečnost Omnic Ocas při zmírňování příznaků močového ústrojí. dysfunkce u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty po dobu 6 měsíců.

Materiály a metody. V randomizované, otevřené, jednocentrové studii provedené na katedře urologie Moskevské státní lékařské univerzity pojmenované po A. I. Evdokimova bylo zahrnuto 50 pacientů s diagnózou pokročilého karcinomu prostaty s LUTS střední (8–19 bodů) a těžké (20–35 bodů) závažnosti podle škály I-PSS.

Pacienti byli mladší 75 let a měli očekávanou délku života více než jeden rok. Kritéria vyloučení: anamnéza infekce močových cest, neurogenní měchýř, uretrální striktury, kameny v močovém měchýři, diabetes mellitus, selhání ledvin, užívání α1-AB po dobu 1 měsíce nebo déle před začátkem studie.

Všichni pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas, byli randomizováni do dvou skupin po 25 lidech (viz tabulka): v 1. skupině byla ADT podávána v režimu monoterapie (leuprorelin 45 mg subkutánně), ve 2. skupině – ADT (leuprorelin ve výše uvedeném dávkování ) v kombinaci s Omnic Ocas (0,4 mg perorálně denně). Délka léčby byla 6 měsíců. Skupiny byly z hlediska analyzovaných parametrů srovnatelné (viz tabulka).

Kromě zaznamenávání standardních dat získaných při vyšetření pacientů s karcinomem prostaty (stanovení hladiny celkového PSA, Gleasonovo skóre atd.) všichni pacienti absolvovali také dotazníky, stanovení maximální rychlosti močení a stanovení objemu zbytkové moči.

Pro statistické zpracování byl použit program Microsoft Excel 2010, s jehož pomocí bylo provedeno objektivní porovnání získaných výsledků a komplexní posouzení spolehlivosti rozdílů ve výsledcích. Studentův t-test a χ2-test byly použity ke zjištění, zda mezi těmito dvěma skupinami existuje statistický rozdíl. Rozdíl byl považován za statisticky významný u p

Výsledky. Účinnost léčby byla v každé skupině hodnocena při následných návštěvách po 2 měsících (1. návštěva), 4 měsících (2. návštěva) a 6 měsících (3. návštěva) na základě výsledků vyplnění validovaných dotazníků (I-PSS), uroflowmetrie ( Qmax) a ultrazvuk (PVR), stejně jako stanovení hladiny celkového PSA v krvi a identifikaci vedlejších účinků. Klinicky významná odpověď byla definována jako změna skóre I-PSS o 3 nebo více bodů (viz obrázek).

Také v obou skupinách byla při každé návštěvě zaznamenána významná zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou PVR. Ve 2. skupině byl rozdíl oproti výchozím hodnotám větší při návštěvách 1 a 2, ale na konci sledovaného období se již ukazatele ve skupinách nelišily, činily 42,1 a 41,6 ml v 1. a 2. 0,05. skupiny (p>XNUMX).

V obou skupinách byl zaznamenán významný pokles hladin PSA ve srovnání s výchozími hodnotami (p<0,0001); mezi skupinami nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly (p>0,05).

Nežádoucí příhody spojené s přípravkem Omnic Ocas, včetně závratí, sucha v ústech a nevolnosti, se vyskytly u 3 (12 %) během prvních 2 týdnů léčby.

Diskuse. Vysoká prevalence a závažnost (střední až závažná) LUTS u pacientů s PCa vyžaduje pozornost klinických lékařů [7, 8, 10]. Řada experimentálních a klinických studií prokázala účinnost ADT při snižování objemu prostaty a v důsledku toho dysurických jevů u pacientů s karcinomem prostaty [11, 12]. Kombinované použití ADT s agonisty a antagonisty GnRH může významně snížit závažnost LUTS u pacientů s PCa [8, 13].

Studie in vitro a in vivo prokázaly, že terazosin a doxazosin negativně ovlivňují růst buněk karcinomu prostaty tím, že indukují apoptózu a neovlivňují buněčnou proliferaci, čímž vykazují protinádorový účinek [14]. Jako vysoce selektivní α1-AB tamsulosin primárně blokuje adrenergní receptory α1A a α1D distribuované v prostatě, hrdle močového měchýře a močové trubici a je léčbou první volby u LUTS spojených s hyperplazií prostaty [15].

IPSS, QoL, Qmax a PVR jsou důležité parametry při hodnocení závažnosti LUTS a výsledků léčby. Předkládaná studie ukázala, že ADT, jak v monoterapii, tak v kombinaci s α1-AB, přispěla k významnému zlepšení těchto parametrů do konce sledovaného období. Ve 2. skupině přinesla terapie výraznější pokles celkového skóre na škále I-PSS, zvýšení skóre QoL a snížení PVR do konce 2. a 4. měsíce ve srovnání s 1. skupinou. Indikátory Qmax byly po celé sledované období rovněž vyšší o. Kromě toho bylo do konce 2. měsíce léčby dosaženo významného zlepšení indexů IPSS a QoL ve 2. skupině, zatímco u 1. skupiny pacientů bylo dosaženo podobného zlepšení až do 4. měsíce.

Dříve provedené klinické studie zdůrazňují, že použití ADT snižuje závažnost LUTS, což může být způsobeno zmenšením objemu prostaty, a nikoli nádoru samotného [16, 17]. K podobným závěrům došla řada autorů [13, 18, 19], kteří ve svých studiích prokázali pokles objemu prostaty v průměru o 20–50 % po 3–8 měsících ADT.

V práci S. Mommsena a L. Petersena [11] se uvádí, že více než 62 % pacientů s karcinomem prostaty a akutní retencí moči obnovuje schopnost samostatného močení do 3 měsíců po chirurgické kastraci. L. Klarskov a kol. [12] Bylo navrženo, že používání ADT po celou dobu klinického používání snižuje závažnost LUTS a snižuje objem prostaty u pacientů s PCa.

Závěr. Provedená klinická studie prokázala účinnost ADT a ADT v kombinaci s Omnic Ocas v léčbě LUTS u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Kombinované použití ADT a Omnic Ocas vede k výraznější a rychlejší úlevě od projevů LUTS, než když je ADT podávána v režimu monoterapie. Omnic Okas prokázal dobrou snášenlivost, absenci významných vedlejších účinků a compliance.

Provedení větších multicentrických studií zaměřených na posouzení účinnosti kombinovaného použití ADT a tamsulosinu u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty významně rozšíří indikace klinického použití α1-AB.

Článek obsahuje výsledky práce provedené s podporou Grantu prezidenta Ruské federace MK-5594.2016.7

Literatura

1. Světové statistiky rakoviny v roce 2015. Dostupné na: https://cancerstatisticscenter.cancer.org/#/

2. Zhoubné novotvary v Rusku v roce 2015 (nemocnost a mortalita). Ed. A.D. Kaprin, V.V. Starinskii, G.V. M.: MNIOI im. PA Gertsena je pobočkou federální státní rozpočtové instituce „NMIRTs“ Ministerstva zdravotnictví Ruska. 2017. nemocný. 250 str. ISBN 978-5-85502-227-8. (Maligní novotvary v Rusku v roce 2015 (nemocnost a mortalita) / Edited by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moskva: P.A. Herzen Moskevský onkologický výzkumný ústav – pobočka Federální státní rozpočtové instituce NMIRC Ministerstva zdravotnictví Ruské federace 2017. ill. ISBN 250-978-5-85502-227).

3. Stav onkologické péče o obyvatelstvo Ruska v roce 2015. Ed. A.D. Kaprin, V.V. Starinskii, G.V. M.: MNIOI im. PA Gertsena – pobočka Ministerstva zdravotnictví FGBU NMIRTs Ruska, 2016. ill. 236 str. ISBN 978-5-85502-231-5. (Stav onkologické péče o populaci Ruska v roce 2016. Editovali A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moskva: P.A. Herzen Moskevský onkologický výzkumný ústav – pobočka Federální státní rozpočtové instituce NMIRC Ministerstva zdravotnictví Ruska. 2016 nemocný 236 s. ISBN 978-5-85502-231-5).

4. Lehrer S., Stone N., Droller M., Stock R. Asociace mezi skóre močových symptomů Americké urologické asociace (AUA) a stádiem onemocnění u mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty. Urol Oncol. 2002;7:73–76.

5. Hamilton W., Sharp D. Symptomatická diagnostika karcinomu prostaty v primární péči: strukturovaný přehled. Br J Gen Pract. 2004;54:617–621.

6. Andersson SO, Rashidkhani B., Karlberg L., Wolk A., Johansson JE Prevalence symptomů dolních močových cest u mužů ve věku 45–79 let: populační studie 40,000 2004 švédských mužů. BJU Int. 94;327:331–XNUMX.

7. Ream E., Quennell A., Fincham L., Faithfull S., Khoo V., Wilson-Barnett J., Richardson A. Potřeby podpůrné péče u mužů žijících s rakovinou prostaty v Anglii: průzkum. Br J Cancer. 2008;98(12):1903–1909.

8. Peltier A., ​​​​Aoun F., De Ruyter V., Cabri P., Van Velthoven R. Triptorelin v úlevě od symptomů dolních močových cest u pacientů s pokročilou rakovinou prostaty: výsledná studie. Rakovina prostaty. 2015;2015:978194. Doi: 10.1155/2015/978194

9. Gravas S., Bach T., Drake M., Gacci M., Gratzke C., Herrmann TRW, Madersbacher S., Mamoulakis C., Tikkinen KAO European Association of Urology. Pokyny pro léčbu neneurogenních mužských příznaků dolních močových cest (LUTS), vč. Benigní prostatická obstrukce (BPO). 2017. http://uroweb.org/wp-content/uploads/13-Non-Neurogenic-Male-LUTS_2017_web.pdf Aktualizace březen, 2017.

10. Zhang T., Wu H., Liu S., He W., Ding K. Klinické hodnocení tamsulosinu v úlevě od symptomů dolních močových cest u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty Int Urol Nephrol. Publikováno online 13. dubna 2017. DOI 10.1007/s11255-017-1591-1.

11. Mommsen S., Petersen L. Odstranění transuretrálního katétru po bilaterální orchiektomii pro karcinom prostaty spojené s akutní retencí moči. Scand J Urol Nephrol. 1994;28(4):401–404.

12. Klarskov LL, Klarskov P., Mommsen S., Svolgaard N. Vliv endokrinní léčby na vyprazdňování a velikost prostaty u mužů s karcinomem prostaty: dlouhodobá prospektivní studie. Scand J Urol Nephrol. 2012;46:37–43.

13. Axcrona K., Aaltomaa S., da Silva CM, Ozen H., Damber JE, Tankó LB, Colli E., Klarskov P. Androgenní deprivační terapie pro redukci objemu, zmírnění symptomů dolních močových cest a zlepšení kvality života pacientů s rakovinou prostaty: degarelix vs goserelin plus bicalutamid. BJU Int . 2012;110(11):1721–1728.

14. Kyprianou N., Benning CM Potlačení růstu buněk lidského karcinomu prostaty antagonisty a1-adrenoceptoru doxazosinem a terazosinem prostřednictvím indukce apoptózy. Cancer Res. 2000;60(16):4550–4555.

15. Michel MC, Vrydag W. Alfa1-, alfa2- a beta-adrenoceptory v močovém měchýři, močové trubici a prostatě. Br J Pharmacol. 2006;147(Suppl. 2):88–119.

16. Agonisté Oesterling JE LHRH: nechirurgická léčba benigní hyperplazie prostaty. J Androl. 1991;12(6):381–388.

17. Mason M., Maldonado Pijoan X., Steidle C., Guerif S., Wiegel T., van der Meulen E., Bergqvist PB, Khoo V. Neoadjuvantní androgenní deprivační terapie pro redukci objemu prostaty, zmírnění symptomů dolních močových cest a Zlepšení kvality života u mužů se středním až vysokým rizikem rakoviny prostaty: randomizovaná non-inferiorní studie degarelix versus goserelin plus bicalutamid. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2013;25(3):190–196.

18. Langenhuijsen JF, van Lin EN, Hoffmann AL, Spitters-Post I., Alfred Witjes J., Kaanders JH, Mulders PF Neoadjuvantní androgenní deprivace pro redukci objemu prostaty: optimální trvání v radioterapii karcinomu prostaty. Urol Oncol. 2011;29:52–57.

19. Sanghani MV, Schultz D, Tempany CM, Titelbaum D, Renshaw AA, Loffredo M, Cote K, McMahon B, D’Amico AV Kvantifikace změny objemu nádoru určeného endorektální magnetickou rezonancí během neoadjuvantní terapie androgenní supresní terapie u pacientů s rakovinou prostaty. Urologie. 2003;62:487–491.

O autorech / Pro korespondenci

A u t o r d y s i n g : A. O. Vasiliev – PhD, odborný asistent, Urologická klinika Moskevské státní univerzity lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A. I. Evdokimova, Moskva, Rusko; e-mail: [email protected]

L.G. Spivak

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University)

Abstraktní. Článek pojednává o problematice volby léčebných metod pro symptomy močových poruch u pacientů s benigní hyperplazií prostaty (BPH), principech výběru a optimálním načasování zahájení medikamentózní terapie. Z léků na léčbu BHP je zvláštní pozornost věnována originální formě tamsulosinu ve formě tablet s řízeným uvolňováním, která má spolu s dobrými ukazateli prokázané účinnosti a snášenlivosti výjimečné farmakokinetické vlastnosti.

Klíčová slova: symptomy močové dysfunkce, benigní hyperplazie prostaty, alfa1-blokátory, tamsulosin, Omnic® OKAS®

Literatura

1. Gravas S., Bach T., Drake M. a kol. Pokyny EAU pro léčbu neneurogenních mužských symptomů dolních močových cest (LUTS), vč. Benigní prostatická obstrukce (BPO). European Association of Urology 2017. Dostupné na: https://uroweb.org/wp-content/uploads/13-Non-Neurogenic-Male-LUTS_2017_web.pdf (datum přístupu – 01.02.2021).
2. Martin SA, Haren MT, Marshall VR a kol. Členové Florey Adelaide mužské studie stárnutí. Prevalence a faktor spojený s nekomplikovaným ukládáním a vyprazdňováním symptomů dolních močových cest u australských mužů žijících v komunitě. Svět J Urol. 2011; 29(2): 179–84. doi: 10.1007/s00345-010-0605-8.
3. Abrams P., Cardozo L., Fall M. a kol. Standardizační podvýbor Mezinárodní společnosti pro kontinenci. Standardizace terminologie funkce dolních močových cest: zpráva podvýboru pro standardizaci Mezinárodní společnosti pro kontinenci. Neurourol Urodyn. 2002; 21(2): 167–78. doi: 10.1002/nau.10052.
4. Oelke M., Bachmann A., Descazeaud A. et al. Pokyny pro léčbu symptomů mužských dolních močových cest (LUTS), vč. benigní obstrukce prostaty (BPO). European Association of Urology, Aktualizace únor 2012. Dostupné na: www.uroweb.org/gls/pdf/12_Male_LUTS_LR.pdf (datum přístupu – 01.02.2021).
5. Coyne KS, Gilsenan AW, Midkiff. KD a kol. Prevalence symptomů dolních močových cest a zvětšení prostaty v prostředí primární péče. Int J Clin Pract. 2007; 61(9): 1437–45. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01508.x.
6. Emberton M., Cornel EB, Bassi PF a kol. Benigní hyperplazie prostaty jako progresivní onemocnění: průvodce rizikovými faktory a možnostmi lékařské péče. Int J Clin Pract. 2008; 62(7): 1076–86. doi: 10.1111/j.1742-1241.2008.01785.x.
7. Alyaev Yu.G., Vinarov A.Z., Demidko Yu.L., Spivak L.G. Léčba chronické prostatitidy jako prevence možného rozvoje adenomu prostaty. Urologie. 2012; 2: 39–43.
8. Golubtsova E.N., Bogdanov A.B., Veliev E.I. Kombinovaná léčba symptomů dolních močových cest u mužů: současný stav problému. Efektivní farmakoterapie. 2015; 26: 14–21.
9. Ball AJ, Feneley RC, Abrams PH Přirozená historie neléčeného „prostatismu“. Br J Urol. 1981; 53(6): 613–16. doi: 10.1111/j.1464-410x.1981.tb03273.x.
10. Bogdanov A.B., Lukyanov I.V., Veliev E.I. Účinnost a bezpečnost kombinovaného použití doxazosinu a finasteridu při léčbě benigní hyperplazie prostaty. Obtížný pacient. 2007; 3: 41–45.
11. Korneev I.A., Alekseeva T.A., Kogan M.I., Pushkar D.Yu. Epidemiologie poruch močení u mužů Ruské federace. Urologie. 2016; 2-S2: 70–75.
12. Djavan B., Fong Y.K., Harik M. a kol. Longitudinální studie mužů s mírnými příznaky obstrukce vývodu močového měchýře léčených s pozorným čekáním po dobu čtyř let. Urologie. 2004; 64(6): 1144–48. doi: 10.1016/j.urology.2004.08.049.
13. Efremov E.A., Melnik Ya.I., Okhobotov D.A. Moderní aspekty léčby BPH u sexuálně aktivních pacientů. Efektivní farmakoterapie. 2008; 20: 18–23.
14. Farmer R., Hutchison A., Chapple R. Srovnání léčebných režimů nových a stávajících pacientů s LUTS/BPH v 6 evropských zemích. Eur Urol Suppl. 2004; 3:60 (abs. 230).
15. Urologie. Ruské klinické pokyny. Pod. vyd. Yu.G. Alyaeva, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. M.: GEOTAR-Media. 2016; 496 str.
16. Spivak L.G., Vinarov A.Z., Evdokimov M.S. Medikamentózní terapie pro pacienty s adenomem prostaty a poruchami močení. Urologie. 2012; 6: 96–99.
17. Laurent O.B., Seregin A.A. Účinnost a bezpečnost použití Omnic Ocas u pacientů se symptomy dolních močových cest v důsledku benigní hyperplazie prostaty v běžné klinické praxi v Ruské federaci. Urologie. 2018; 2: 68–74.
18. Djavan B., Chapple C., Milani S., Marberger M. Současný stav v oblasti účinnosti a snášenlivosti antagonistů alfa1-adrenoreceptorů u pacientů se symptomy dolních močových cest připomínajících BPH. Urologie 2004; 64(6): 1080–81. doi: 10.1016/j.urology.2004.07.031.
19. Pokyny Americké urologické asociace. Léčba benigní hyperplazie prostaty (BPH). 2010. Dostupné na: https://www.auanet.org/guidelines/benign-prostatic-hyperplasia-(bph)-guideline/benign-prostatic-hyperplasia-(2010-reviewed-and-validity-confirmed-2014) (datum přístupu – 01.02.2021).

O autorech / Pro korespondenci

Leonid Grigorievich Spivak, MD, profesor Institutu urologie a lidského reprodukčního zdraví, První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi. I.M. Sechenov“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University), předseda Rady Asociace specialistů v konzervativní terapii v urologii „ASPECT“. Adresa: 119435, Moskva, Bolshaya Pirogovskaya St., 2, building 1. E-mail: [email protected]