Nifedipin návod k použití: indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky – popis Nifedipine tab. 10 mg: 20 nebo 50 ks. (5477) – referenční kniha léků a léčiv
Blokátorem kalciového kanálu je derivát 1,4-dihydropyridinu.
Žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v alkoholu. Molekulová hmotnost 346,3.
Farmakologie
Blokuje vápníkové kanály, inhibuje transmembránový tok vápenatých iontů do buněk hladkého svalstva arteriálních cév a kardiomyocytů. Rozšiřuje periferní, hlavně arteriální cévy, vč. koronární, snižuje krevní tlak (možná je lehká reflexní tachykardie a zvýšený srdeční výdej), snižuje periferní cévní odpor a afterload srdce. Zvyšuje koronární průtok krve, snižuje sílu srdečních kontrakcí, srdeční činnost a spotřebu kyslíku myokardu. Zlepšuje funkci myokardu a pomáhá snižovat velikost srdce při chronickém srdečním selhání. Snižuje tlak v plicní tepně a má pozitivní vliv na mozkovou hemodynamiku. Inhibuje agregaci krevních destiček, má antiaterogenní vlastnosti (zejména při dlouhodobém užívání), zlepšuje poststenotickou cirkulaci při ateroskleróze. Zvyšuje vylučování sodíku a vody, snižuje tonus myometria (tokolytický účinek). Dlouhodobé užívání (2–3 měsíce) je provázeno rozvojem tolerance. Pro dlouhodobou terapii arteriální hypertenze je vhodné používat rychle působící lékové formy v dávce do 40 mg/den (se zvyšujícími se dávkami je pravděpodobnější rozvoj doprovodných reflexních reakcí). U pacientů s bronchiálním astmatem může být použit s jinými bronchodilatancii (sympatomimetiky) k udržovací léčbě.
Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Biologická dostupnost všech lékových forem je 40–60 % díky efektu „prvního průchodu“ játry. Asi 90 % podané dávky se váže na plazmatické bílkoviny. Při intravenózním podání T1/2 je 3,6 hodiny, distribuční objem – 3,9 l/kg, plazmatický Cl – 0,9 l/min, konstantní koncentrace – 17 ng/ml. Po perorálním podání Cmax v plazmě se vytvoří po 30 minutách T1/2 – 2–4 hod. Asi 80 % se vylučuje ledvinami ve formě neaktivních metabolitů a asi 15 % stolicí. V malých množstvích prochází hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou a proniká do mateřského mléka. U pacientů s poruchou funkce jater celkový Cl klesá a T se zvyšuje1/2 . Při perorálním podání tobolek se účinek dostaví do 30–60 minut (žvýkání urychluje rozvoj účinku) a trvá 4–6 hodin, při sublingválním podání se dostaví během 5–10 minut a maxima dosáhne za 15–45 minut . Účinek tablet s dvoufázovým uvolňováním se rozvíjí po 10–15 minutách a trvá 21 h. Nemá mutagenní ani karcinogenní aktivitu.
Použití látky Nifedipin
Arteriální hypertenze, včetně hypertenzní krize, prevence záchvatů anginy pectoris (včetně Prinzmetalovy anginy), hypertrofická kardiomyopatie (obstrukční atd.), Raynaudův syndrom, plicní hypertenze, broncho-obstrukční syndrom.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, akutní období infarktu myokardu (prvních 8 dní), kardiogenní šok, těžká aortální stenóza, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, těžká arteriální hypotenze, těhotenství, kojení.
Omezení aplikace
Věk do 18 let (bezpečnost a účinnost použití nebyla stanovena).
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikace v těhotenství.
Kategorie účinku na plod podle FDA – C.
V době léčby by měla přestat kojit.
Nežádoucí účinky látky Nifedipine
Z kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza: často (na začátku léčby) – hyperémie obličeje s pocitem tepla, palpitace, tachykardie; zřídka – hypotenze (až mdloby), bolest podobná angíně, velmi zřídka – anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z nervového systému a smyslových orgánů: na začátku léčby – závratě, bolesti hlavy, zřídka – stupor, velmi zřídka – změny zrakového vnímání, zhoršená citlivost v pažích a nohou.
Z trávicího traktu: často – zácpa, zřídka – nevolnost, průjem, velmi zřídka – hyperplazie dásní (při dlouhodobé léčbě), zvýšená aktivita jaterních transamináz.
Z dýchacího systému: velmi zřídka – bronchospasmus.
Z pohybového aparátu: velmi zřídka – myalgie, třes.
Alergické reakce: svědění, kopřivka, exantém, zřídka – exfoliativní dermatitida.
Ostatní: často (na začátku léčby) – otoky a zarudnutí paží a nohou; velmi zřídka – fotodermatitida, hyperglykémie, gynekomastie (u starších pacientů), pocit pálení v místě vpichu (při intravenózním podání).
Interakce
Nitráty, beta-blokátory, diuretika, tricyklická antidepresiva, fentanyl, alkohol – zvyšují hypotenzní účinek. Zvyšuje aktivitu theofylinu, snižuje renální clearance digoxinu. Zvyšuje nežádoucí účinky vinkristinu (snižuje vylučování). Zvyšuje biologickou dostupnost cefalosporinů (cefixim). Cimetidin a ranitidin (v menší míře) mohou zvyšovat plazmatické hladiny. Diltiazem zpomaluje metabolismus (vyžaduje snížení dávky nifedipinu). Nekompatibilní s rifampicinem (urychluje biotransformaci a neumožňuje vytvářet účinné koncentrace). Grapefruitová šťáva (velké množství) zvyšuje biologickou dostupnost.
Nadměrná dávka
Příznaky: těžká bradykardie, bradyarytmie, arteriální hypotenze, v těžkých případech – kolaps, zpomalení vedení. Při užití velkého množství retardovaných tablet se známky intoxikace objevují nejdříve po 3-4 hodinách a mohou se navíc projevit ztrátou vědomí až kómatu, kardiogenním šokem, křečemi, hyperglykémií, metabolickou acidózou, hypoxií.
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, podání norepinefrinu, chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého v roztoku atropinu (iv). Hemodialýza je neúčinná.
Dávkování a podávání
Uvnitř, sublingválně, nitrožilně. Dávkovací režim je nastaven individuálně. Orálně, dospělí – 10 mg 3-4krát denně. Ve zvláštních případech (variantní angina pectoris, těžká arteriální hypertenze) je možné krátkodobě zvýšit dávku na 20 mg 4-6x denně. Maximální denní dávka je 120 mg. Pro arteriální hypertenzi – 10 mg 3krát denně (v případě potřeby se dávka zvyšuje během 7-14 dnů na 20-30 mg na dávku. Ke zmírnění hypertenzní krize a záchvatu anginy pectoris 10-20 mg sublingválně nebo perorálně jednou v případě potřeby – až 10 minut opakovaně ve formě tobolek a tablet s prodlouženým účinkem (doporučuje se tobolku nejprve rozkousat nebo propíchnout) – 20-40 mg 2krát denně (u Prinzmetalovy anginy – až 120 mg / den ve formě ultraretardovaných tablet – 40-80 mg 1x denně (tableta se nežvýká) IV (zmírnění hypertenzní krize) – 5 mg po dobu 4-8 hodin (0,0104-0,0208 mg/min), nebo 6,3 -12,5 ml/h). Maximální dávka je 15–30 mg/den (lze užívat ne déle než 3 dny).
Bezpečnostní opatření
Starším pacientům se doporučuje snížit denní dávku (snížený metabolismus).
Lék by měl být vysazován postupně (může se rozvinout abstinenční syndrom).
Používejte opatrně při práci pro řidiče vozidel a osoby, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci.
Zvláštní instrukce
U pacientů se stabilní anginou pectoris může na začátku léčby dojít k paradoxnímu zvýšení anginózních bolestí, u těžké koronární sklerózy a nestabilní anginy pectoris může dojít ke zhoršení ischemie myokardu. Nedoporučuje se používat krátkodobě působící léky k dlouhodobé léčbě anginy pectoris nebo hypertenze, protože je možný rozvoj nepředvídatelných změn krevního tlaku a reflexní anginy pectoris.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Nifedipine
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| Calcigard® retard | z 74.30 279.00 na |
| Cordaflex® | z 99.00 145.00 na |
| Corinfar® | z 73.00 146.00 na |
| Corinfar® retard | z 95.90 134.00 na |
| Nifedipin | z 36.00 43.70 na |
| Nifecard® HL | z 803.00 823.00 na |
Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2021.02.01
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: C08CA05 (Nifedipin)
Účinná látka: nifedipin (nifedipin)
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 10 mg: 20 nebo 50 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Nifedipine
| Tablety | Tabulka 1. |
| nifedipin | 10 mg |
10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
20 ks. — polymerové nádoby (1) — kartonové obaly.
50 ks. — polymerové nádoby (1) — kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Blokátor kalciových kanálů
Farmakoterapeutická skupina: BMKK
Farmakologický účinek
Selektivní blokátor kalciového kanálu II. třídy, derivát dihydropyridinu. Inhibuje tok vápníku do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Snižuje tonus hladkého svalstva cév. Rozšiřuje koronární a periferní tepny, snižuje periferní vaskulární odpor, krevní tlak a mírně snižuje kontraktilitu myokardu, snižuje afterload a potřebu myokardu kyslíkem. Zlepšuje koronární průtok krve. Nemá prakticky žádnou antiarytmickou aktivitu. Neinhibuje vodivost myokardu.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizuje se během „prvního průchodu“ játry. Vazba na bílkoviny je 92-98%. Metabolizuje se v játrech za vzniku neaktivních metabolitů. T1/2 – asi 2 hodiny Vylučováno převážně ledvinami ve formě metabolitů a ve stopovém množství nezměněno; 20 % se vylučuje střevy ve formě metabolitů.
Indikace účinných látek léku Nifedipine
Prevence záchvatů anginy pectoris (včetně vazospastické anginy pectoris), v některých případech – úleva od záchvatů anginy pectoris; arteriální hypertenze, hypertenzní krize; Raynaudova nemoc.
| Kód ICD-10 | čtení |
| I10 | Esenciální [primární] hypertenze |
| I20 | Angina pectoris [angina pectoris] |
| I20.1 | Angina s prokázaným spasmem (Prinzmetalova angina pectoris, variantní angina pectoris) |
| I73.0 | Raynaudův syndrom |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Individuální. Pro perorální podání je počáteční dávka 10 mg 3-4krát denně. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje na 20 mg 3-4krát denně. Ve zvláštních případech (variantní angina pectoris, těžká arteriální hypertenze) lze krátkodobě dávku zvýšit na 30 mg 3–4krát denně. Ke zmírnění hypertenzní krize a záchvatu anginy pectoris lze sublingválně použít 10-20 mg (zřídka 30 mg).
IV pro zmírnění záchvatu anginy pectoris nebo hypertenzní krize – 5 mg po dobu 4-8 hodin.
Intrakoronární k uvolnění akutních spazmů koronárních tepen se podává bolus 100-200 mcg. U stenózy velkých koronárních cév je počáteční dávka 50-100 mcg.
Maximální denní dávky: při perorálním podání – 120 mg, při intravenózním podání – 30 mg.
Nežádoucí účinek
Z kardiovaskulárního systému: hyperémie kůže, pocit tepla, tachykardie, arteriální hypotenze, periferní edém; zřídka – bradykardie, ventrikulární tachykardie, asystolie, zvýšené záchvaty anginy pectoris.
Z trávicího systému: nevolnost, pálení žáhy, průjem; zřídka – zhoršení funkce jater; v ojedinělých případech – hyperplazie dásní. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách jsou možné dyspeptické příznaky, zvýšená aktivita jaterních transamináz a intrahepatální cholestáza.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách jsou možné parestézie, bolesti svalů, třes, mírné poruchy vidění a poruchy spánku.
Z hematopoetického systému: v ojedinělých případech – leukopenie, trombocytopenie.
Z močového systému: zvýšená denní diuréza. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách je možná porucha funkce ledvin.
Z endokrinního systému: v ojedinělých případech – gynekomastie.
Alergické reakce: kožní vyrážka.
Místní reakce: při intravenózním podání je možný pocit pálení v místě vpichu.
Během 1 minuty po intrakoronární aplikaci se může objevit negativně inotropní účinek nifedipinu, zvýšení srdeční frekvence a arteriální hypotenze; tyto příznaky postupně mizí po 5-15 minutách.
Kontraindikace pro použití
Arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg), kolaps, kardiogenní šok, těžké srdeční selhání, těžká aortální stenóza; přecitlivělost na nifedipin.
Použití v těhotenství a laktaci
Adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti nifedipinu během těhotenství nebyly provedeny. Užívání nifedipinu během těhotenství se nedoporučuje.
Vzhledem k tomu, že se nifedipin vylučuje do mateřského mléka, je třeba se vyvarovat jeho užívání během kojení nebo by mělo být kojení během léčby přerušeno.
Experimentální studie odhalily embryotoxické, fetotoxické a teratogenní účinky nifedipinu.
Aplikace pro porušení funkce jater
V případě jaterní dysfunkce by měl být nifedipin používán pouze v klinickém prostředí pod přísným dohledem lékaře. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba se vyhnout vysokým dávkám nifedipinu.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin by měl být nifedipin používán pouze v klinickém prostředí pod přísným dohledem lékaře. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba se vyhnout vysokým dávkám nifedipinu.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace.
Zvláštní instrukce
Nifedipin by měl být používán pouze v klinickém prostředí pod přísným dohledem lékaře pro akutní infarkt myokardu, těžké cerebrovaskulární příhody, diabetes mellitus, dysfunkci jater a ledvin, maligní arteriální hypertenzi a hypovolémii, stejně jako u pacientů na hemodialýze. U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin je třeba se vyhnout použití nifedipinu ve vysokých dávkách. U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace.
Při perorálním podání lze nifedipin žvýkat pro urychlení účinku.
Pokud se během léčby objeví bolest na hrudi, nifedipin by měl být vysazen. Nifedipin by měl být vysazován postupně, protože při náhlém vysazení (zejména po dlouhodobé léčbě) se může rozvinout abstinenční syndrom.
Při intrakoronárním podání v přítomnosti stenózy dvou cév nelze nifedipin podat do třetí otevřené cévy z důvodu nebezpečí výrazného negativně inotropního účinku.
V průběhu léčby se vyvarujte pití alkoholu kvůli riziku nadměrného snížení krevního tlaku.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Na začátku léčby byste se měli vyvarovat řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce. V procesu další léčby je míra omezení stanovena v závislosti na individuální toleranci nifedipinu.
Lékové interakce
Při současném použití s antihypertenzivy, diuretiky, deriváty fenothiazinu se zvyšuje antihypertenzní účinek nifedipinu.
Při současném užívání s anticholinergními léky se mohou u starších pacientů objevit problémy s pamětí a pozorností.
Při současném použití s beta-blokátory se může vyvinout těžká arteriální hypotenze; v některých případech – vývoj srdečního selhání.
Při současném použití s nitráty se zvyšuje antianginózní účinek nifedipinu.
Při současném použití s přípravky obsahujícími vápník se účinnost nifedipinu snižuje v důsledku antagonistické interakce způsobené zvýšením koncentrace iontů vápníku v extracelulární tekutině.
Byly popsány případy rozvoje svalové slabosti při současném použití se solemi hořčíku.
Při současném použití s digoxinem je možné zpomalit vylučování digoxinu z těla a následně zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě.
Při současném použití s diltiazemem se zvyšuje antihypertenzní účinek.
Při současném použití s theofylinem jsou možné změny koncentrace theofylinu v krevní plazmě.
Rifampin indukuje aktivitu jaterních enzymů, urychluje metabolismus nifedipinu, což vede ke snížení jeho účinnosti.
Při současném použití s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem se koncentrace nifedipinu v krevní plazmě snižuje.
Existují zprávy o zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě a zvýšení jeho AUC při současném použití s flukonazolem a itrakonazolem.
Při současném užívání s fluoxetinem se mohou nežádoucí účinky nifedipinu zvýšit.
V některých případech, při současném použití s chinidinem, je možný pokles koncentrace chinidinu v krevní plazmě a po vysazení nifedipinu je možné výrazné zvýšení koncentrace chinidinu, které je doprovázeno prodloužením QT interval na EKG.
Cimetidin a v menší míře ranitidin zvyšují koncentraci nifedipinu v krevní plazmě a tím zvyšují jeho antihypertenzní účinek.
Ethanol může zvýšit účinek nifedipinu (nadměrná hypotenze), který způsobuje závratě a další nežádoucí reakce.
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností