Metipred – návod k použití, dávkování, indikace
Farmakologický účinek: Farmakologické působení – protizánětlivé, antialergické, imunosupresivní, protišokové, glukokortikoidní Interaguje se specifickými receptory v buněčné cytoplazmě, vzniklý komplex proniká do buněčného jádra, způsobuje expresi/depresi mRNA a mění tvorbu proteinů na ribozomech. které zprostředkovávají buněčné účinky. Mechanismus protizánětlivého působení je dán zvýšením produkce lipokortinů, které inhibují fosfolipázu A2 a inhibují uvolňování kyseliny arachidonové z membránových fosfolipidů s následnou inhibicí syntézy cyklických endoperoxidů, leukotrienů, PG, tromboxanu a oxykyseliny. Ovlivňuje všechny fáze zánětu. Stabilizací lysozomálních membrán snižuje uvolňování lysozomálních enzymů, inhibuje syntézu hyaluronidázy, snižuje permeabilitu kapilár a tvorbu zánětlivého exsudátu, zlepšuje mikrocirkulaci, inhibuje produkci lymfokinů (interleukin 1 a 2, gama interferon) v lymfocytech a makrofázích inhibuje migraci makrofágů, infiltrační a granulační procesy, potlačuje uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily, snižuje produkci kolagenu a mukopolysacharidů a aktivitu fibroblastů sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů a potlačení proliferace lymfoidní a pojivové tkáně, snížení počtu T- a B-lymfocyty, žírné buňky. Potlačuje migraci B buněk a interakci T a B lymfocytů, inhibuje uvolňování lymfokinů a tvorbu imunoglobulinů. Snižuje citlivost efektorových buněk na mediátory alergie, inhibuje tvorbu protilátek, mění imunitní odpověď těla Má výrazný vliv na metabolismus: snižuje syntézu a zvyšuje rozklad bílkovin ve svalové tkáni, zvyšuje syntézu bílkovin v játrech, syntézu vyšších mastných kyselin. a triglyceridy, způsobuje redistribuci tuku a hyperglykémii, stimuluje glukoneogenezi, zvyšuje obsah glykogenu v játrech a svalech a narušuje mineralizaci kostí.
Farmakokinetika: Při perorálním podání se rychle vstřebává, přičemž absorpce je více než 70 %. Má účinek “prvního průchodu” Při intramuskulárním podání je absorpce úplná a poměrně rychlá. Biologická dostupnost po intramuskulárním podání je 89%. Čas k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě (Cmax) po perorálním podání je 1,5 hodiny, po intramuskulárním podání – 0,5-1 hodina. Při dávce 30 mg/kg po intravenózním podání po dobu 20 minut nebo intravenózním kapacím podání 1 g po dobu 30-60 minut dosahuje 20 mcg/ml. Po intramuskulárním podání 40 mg je Cmax 2 mcg/ml dosaženo přibližně za 34 hodiny Vazba na plazmatické proteiny je 62 % bez ohledu na podanou dávku (vázáno pouze na albumin po perorálním podání). 3,3 hodiny, při parenterálním podání – 2,3-4 hodiny a pravděpodobně nezávisí na způsobu podání. V důsledku intracelulární aktivity je odhalen výrazný rozdíl mezi poločasem rozpadu methylprednisolonu z krevní plazmy a poločasem rozpadu z těla jako celku (přibližně 12-36 hodin). Farmakoterapeutický účinek je zachován i v případě, že hladina léčiva v krvi již není zjistitelná. Metabolizuje se primárně v játrech, metabolity (II-keto a 20-hydroxysloučeniny) nemají aktivitu GCS a jsou vylučovány primárně ledvinami. (asi 85 % podané dávky je detekováno během 24 hodin v moči a asi 10 % ve stolici). Proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou. Metabolity se nacházejí v mateřském mléce. ; Frekvence rozvoje a závažnost nežádoucích účinků závisí na délce užívání, množství použité dávky a schopnosti vyhovět cirkadiánnímu rytmu podávání Metipredu Při používání Metipredu lze pozorovat následující: Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, steroidní diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, suprese funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíční obličej, hypofyzární obezita, hirsutismus, vysoký krevní tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabost, strie), opožděný sexuální vývoj děti Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pankreatitida, steroidní žaludeční vřed a duodenum, erozivní ezofagitida, gastrointestinální krvácení a perforace stěny gastrointestinálního traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, zažívací potíže, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech – zvýšená aktivita “jaterních” transamináz a alkalické fosfatázy z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až do zástavy srdce), rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost srdečního selhání, změny na elektrokardiogramu charakteristické pro hylokalemii. , zvýšený krevní tlak, hyperkoagulace, trombóza.
Nežádoucí účinky: V těhotenství (zejména v prvním trimestru) používejte pouze pro životně důležité indikace Vzhledem k tomu, že glukokortikosteroidy pronikají do mateřského mléka, doporučuje se v případě nutnosti užívání léku během kojení ukončit kojení.
Zvláštní podmínky: Při krátkodobém použití pro vitální indikace je jedinou kontraindikací přecitlivělost na methylprednisolon nebo složky léku U dětí v období růstu by měl být GCS používán pouze v absolutní indikaci a pod zvláště pečlivým dohledem ošetřujícího lékaře.
Kontraindikace: Je možná farmaceutická inkompatibilita methylprednisolonu s jinými intravenózně podávanými léky – doporučuje se podávat odděleně od ostatních léků (intravenózně bolusem nebo jinými). kapátko, jako druhé řešení). Současné podávání methylprednisolonu s: induktory “jaterních” mikrozomálních enzymů (fenobarbital, rifampicin, fenytoin, theofylin, rifampicin, efedrin) vede ke snížení jeho koncentrace (zvýšení rychlosti metabolismu), diuretiky (zejména “thiazid” a karboanhydráza inhibitory) a amfotericin B – mohou vést ke zvýšenému vylučování draslíku z těla a zvýšenému riziku rozvoje srdečního selhání, inhibitory karboanhydrázy a kličková diuretika mohou zvýšit riziko rozvoje osteoporózy, s léky obsahujícími sodík – ke vzniku otoků a zvýšený krevní tlak, srdeční glykosidy – zhoršuje se jejich tolerance a pravděpodobnost rozvoje srdečního selhání zvyšuje extrasitol (v důsledku hypokalémie), nepřímá antikoagulancia – zeslabuje (zřídka zvyšuje) jejich účinek (vyžaduje úpravu dávky), antikoagulancia a trombolytika – zvyšuje riziko rozvoje krvácení z vředů v trávicím traktu, etanol a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) – zvyšuje se riziko vzniku erozivních a ulcerózních lézí v gastrointestinálním traktu a rozvoje krvácení (v kombinaci s NSAID při léčbě artritida, je možné snížit dávku glukokortikosteroidů kvůli součtu terapeutického účinku), indometacin – zvyšuje riziko rozvoje nežádoucích účinků methylprednisolonu (indomethacin vytěsňuje methylprednisolon z jeho asociace s albuminy), paracetamol – zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity (indukce jaterních enzymů a tvorba toxického metabolitu paracetamolu), kyselina acetylsalicylová – urychluje její vylučování a snižuje koncentraci v krvi (při vysazení methylprednisolonu se zvyšuje hladina salicylátů v krvi a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků ), inzulin a perorální hypoglykemika, antihypertenziva – jejich účinnost klesá, vitamin D – jeho účinek na vstřebávání vápníku ve střevě je snížen, somatotropní hormon – snižuje jeho účinnost a u praziquantelu – jeho koncentrace, M-anticholinergika (včetně antihistaminik a tricyklických antidepresiv) a nitráty – přispívá ke zvýšení v nitroočním tlaku, isoniazid a mexiletin – zvyšují jejich metabolismus (zejména u „pomalých“ acetylátorů), což vede ke snížení jejich plazmatických koncentrací.
Interakce s léčivy: Systémová onemocnění pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes, sklerodermie, periarteritis nodosa, dermatomyozitida, revmatoidní artritida). Akutní a chronická zánětlivá onemocnění kloubů – dna a psoriatická artritida, osteoartritida (včetně posttraumatické), polyartritida (včetně senilní), skapulohumerální periartritida, ankylozující spondylitida (Bechtěrevova choroba), juvenilní artritida, Stillův syndrom u dospělých, burzynovitida, nespecifická tenositida synovitida a epikondylitida. Akutní revmatismus, revmatická karditida, chorea minor. Bronchiální astma, astmatický stav. Akutní a chronická alergická onemocnění – vč. alergické reakce na léky a pšeničné produkty, sérová nemoc, kopřivka, alergická rýma, Quinckeho edém, lékový exantém, senná rýma atd. Kožní onemocnění – pemfigus, lupénka, ekzém, atopická dermatitida (rozšířená neurodermatitida), kontraktorní dermatitida (s poškozením velký povrch kůže), toxikoderma, seboroická dermatitida, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), bulózní herpetiformní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom. Cerebrální edém (včetně edému spojeného s mozkovým nádorem nebo chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo poraněním hlavy) po předchozím parenterálním podání GCS. Alergická onemocnění oka – alergické formy konjunktivitidy. Zánětlivá onemocnění oka – sympatická oftalmie, těžká pomalá přední a zadní uveitida, oční neuritida. Primární nebo sekundární nedostatečnost nadledvin (včetně stavu po odstranění nadledvin). Vrozená adrenální hyperplazie. Onemocnění ledvin autoimunitního původu (včetně akutní glomerulonefritidy). Nefrotický syndrom. Subakutní tyreoiditida. Nemoci krve a krvetvorného systému – agranulocytóza, panmyelopatie, autoimunitní hemolytická anémie, lymfo- a myeloidní leukémie, lymfogranulomatóza, trombocytopenická purpura, sekundární trombocytopenie u dospělých, erytroblastopenie (erytroidní anémie), vrozená (erytroidní) hypoplastická anemie Intersticiální plicní onemocnění – akutní alveolitida, plicní fibróza, sarkoidóza stadium II-III. Tuberkulózní meningitida, plicní tuberkulóza, aspirační pneumonie (v kombinaci se specifickou chemoterapií). Beryllióza, Loefflerův syndrom (nelze podstoupit jinou léčbu), rakovina plic (v kombinaci s cytostatiky). Roztroušená skleróza. Ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, lokální enteritida. Hepatitida, hypoglykemické stavy. Prevence rejekce transplantátu během transplantace orgánů. Hyperkalcémie v rámci onkologických onemocnění, nauzea a zvracení při cytostatické léčbě. Myelomové onemocnění.
Indikace: Perorálně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, s malým množstvím tekutiny. Doporučuje se užívat celou denní dávku léku jednou nebo dvojnásobnou denní dávku obden s ohledem na cirkadiánní rytmus endogenní sekrece GCS v intervalu od 6 do 8 hodin. Vysokou denní dávku lze rozdělit do 2-4 dávek, přičemž větší dávka se užívá ráno. Úvodní dávka léku se může pohybovat v rozmezí 4 až 48 mg methylprednisolonu denně v závislosti na charakteru onemocnění. U méně závažných onemocnění obvykle postačí nižší dávky, i když jednotliví pacienti mohou vyžadovat vyšší dávky. Vysoké dávky mohou být vyžadovány u nemocí a stavů, jako je roztroušená skleróza (200 mg/den), edém mozku (200–1000 mg/den) a transplantace orgánů (až 7 mg/kg/den). Pokud se po dostatečné době nedosáhne uspokojivého klinického účinku, je třeba lék vysadit a pacientovi předepsat jiný typ terapie. U dětí dávku stanoví lékař s přihlédnutím k hmotnosti nebo povrchu tělo. Pro adrenální insuficienci – perorálně 0,18 mg/kg nebo 3,33 mg/m2 denně ve 3 dávkách, pro ostatní indikace – 0,42–1,67 mg/kg nebo 12,5–50 mg/m2 denně ve 3 dávkách při dlouhodobém užívání lék, denní dávka by měla být postupně snižována. Dlouhodobá terapie by neměla být náhle ukončena!
* Popis léku vychází z oficiálně schváleného návodu k použití a schváleného výrobcem.
Popis léku a celý text návodu k použití léku naleznete na stránkách GRLS