Léčba herpes typu 6 u dítěte

Lidský herpes virus typu 6 (HHV-6) je virus rodiny obsahující DNA herpesviridae podskupiny Betaherpesvirinae druh Roseolavirus. HHV-6 byl poprvé izolován v roce 1986 z B-lymfocytů v periferní krvi pacientů s non-Hodgkinovými lymfomy, které se vyskytují u pacientů s infekcí HIV. Virus patří do podrodiny beta-herpes virů, je geneticky nejbližším příbuzným CMV, rozlišují se dvě varianty: HHV-6A a HHV-6B.

Replikace viru v mononukleárních buňkách periferní krve probíhá relativně pomalu a je doprovázena lýzou hostitelské buňky. HHV-6, stejně jako ostatní herpetické viry, se vyznačuje schopností přetrvávat a stát se latentní v těle infikované osoby. Virus vykazuje tropismus pro širokou škálu hostitelských buněk: byl detekován v lymfatických uzlinách, lymfocytech periferní krve, monocytech, makrofázích, buňkách ledvin, slinných žlázách a mozku. Během akutní infekce může být patogen izolován z krve. Po infekci se infekce HHV-6 stává latentní. Umístění obsahu latentního viru nebylo studováno, předpokládá se, že virus zůstává po určitou dobu latentní v monocytech a makrofázích. Virus infikuje slinné žlázy a uvolňuje se z nich. Průkaz viru v krvi je typický pouze ve febrilním stádiu náhlého exantému a pravděpodobně při reaktivaci viru a generalizaci infekce v podmínkách imunosuprese. Patogeneze reaktivace infekce je nejasná.

Infekce HHV-6 je antroponóza. Zdrojem infekce je člověk trpící manifestní nebo latentní formou infekce a také nosiči viru. Cesty přenosu infekce: vzduchem, kontaktní domácí, parenterální, transplacentární. Přenosové faktory jsou sliny, sputum, krev. Infekce se vyznačuje univerzální vnímavostí.

Byl prokázán vysoký patogenetický význam HHV-6: může způsobit akutní kožní léze u malých dětí (náhlý exantém novorozence), horečku novorozence s konvulzivním syndromem, chronický únavový syndrom (současně nedávné studie přikládají větší význam pro HHV-7 ve vývoji této patologie), syndrom podobný mononukleóze; u imunokompromitovaných jedinců – může způsobit horečku, zápal plic, hepatitidu a poškození centrálního nervového systému. Bylo prokázáno, že virus může působit i jako kofaktor HIV. Spolu s výskytem primární infekce je možná reaktivace viru: u dětí infikovaných HIV-1 in utero primární infekce HHV-6 přispěla k rychlejšímu rozvoji klinických projevů již během prvního roku života dítěte. Přítomnost aktivní infekce HHV-6 u dítěte infikovaného HIV může mít za následek rychlejší progresi základního onemocnění během prvního roku života. Jsou popsány případy pneumonie a encefalitidy etiologie HHV-1 u pacientů s HIV infekcí. HHV-6 DNA byla detekována v mozkové tkáni od zemřelých pacientů ve stádiu AIDS. U pacientů s HIV infekcí, s těžkou imunosupresí, může HHV-6 ovlivnit centrální nervový systém, plíce a další orgány, klinická charakteristika poškození jednotlivých orgánů, diagnostická citlivost a specificita různých laboratorních markerů však nejsou přesné charakterizované.

Ověření diagnózy infekce HHV-6 se provádí pouze s pozitivními výsledky laboratorních testů.

Diferenciální diagnostika. Entero- a adenovirová infekce, spalničky, zarděnka, šarla, zápal plic, zánět středního ucha, akutní pyelonefritida, meningitida, pneumokoková bakteriémie, alergické vyrážky.

Indikace k vyšetření

• makulopapulózní vyrážka (exantém) kombinovaná s lymfadenopatií po krátkodobé horečce;
• zvětšení okcipitálních, zadních krčních a/nebo příušních lymfatických uzlin;
• vyšetření po kontaktu s pacientem s náhlým exantémem nebo jinou infekcí způsobenou HHV-6 nebo s podezřením na tyto nozologické formy;
• diferenciální diagnostika exantémových onemocnění;
• stavů imunodeficience;
• chronická únava a pokles výkonnosti o více než 50 % trvající asi 6 měsíců při absenci jiných onemocnění způsobujících podobné příznaky;
• příznaky vrozené infekce, vývojové vady u novorozenců.

Etiologická laboratorní diagnostika zahrnuje identifikace patogenu v buněčné kultuře, průkaz virové DNA, stanovení specifických IgM a IgG protilátek proti antigenům HHV-6.

Studijní materiál

• Krevní plazma, CSF, leukocytární frakce krve, sliny – extrakce DNA, průkaz patogenu v buněčné kultuře;
• krevní sérum – stanovení AT.

Srovnávací charakteristiky laboratorních diagnostických metod. Detekce patogenu v buněčné kultuře se v současné době nepoužívá pro rutinní diagnostiku infekce způsobené virem HHV-6 z důvodu její pracnosti, zdlouhavé implementace a nutnosti určitých podmínek pro provádění výzkumu.

Hlavní metodou diferenciální diagnostiky infekce je detekce a stanovení koncentrace HHV-6 DNA metodou PCR. Při testování plné krve na diagnostiku infekce je preferováno kvantitativní stanovení DNA, aby se odlišila latentní od aktivní infekce, protože virus může být přítomen v leukocytech zdravých jedinců. Detekce virové DNA v plazmě, ale ne v celé krvi, potvrzuje aktivní infekci. Výsledky stanovení HHV-6 DNA v kvantitativním formátu umožňují dynamické sledování: na základě zvýšení koncentrace v periferní krvi, leukocytech, CSF, slinách, stanovit aktivitu infekčního procesu, identifikovat reaktivaci a vyhodnotit účinnost terapie.

K detekci specifických IgM a IgG protilátek proti HHV-6 AG se primárně používá ELISA. Stanovení IgG protilátek může být provedeno v kvalitativním a kvantitativním formátu. Detekce IgM protilátek umožňuje diagnostiku aktuální primární infekce HHV-6, zatímco výsledky stanovení IgG protilátek v kvantitativním formátu umožňují dynamické sledování a hodnocení stavu poinfekční imunity vůči HHV-6.

Indikace pro použití různých laboratorních testů (herpes typ 6 – rozbor). Indikátory aktivní infekce jsou přítomnost HHV-6 DNA a IgM protilátek. Protilátky IgM se objevují v krvi 4–7 dní po propuknutí onemocnění a přetrvávají několik měsíců. IgG protilátky se objevují v krvi 7.–10. den onemocnění a přetrvávají po celý život, proto je pro zjištění faktu primární infekce nutné kvantitativně stanovit IgG protilátky v čase. Stanovení virově specifických IgG protilátek lze použít ve screeningových studiích ke stanovení přítomnosti imunity vůči HHV-6.

Vlastnosti interpretace výsledků laboratorního výzkumu. Detekce specifického fragmentu HHV-6 DNA ve vzorcích biomateriálu pacienta (krevní plazma, CSF, seškraby ze sliznice orofaryngu) umožňuje potvrzení infekce HHV typu 6 v jediném testu.

Průkaz specifických IgM protilátek, markerů akutní fáze onemocnění, indikuje primární infekci nebo reaktivaci infekce. Jednorázový průkaz IgG protilátek není jednoznačnou indikací primární infekce.