Klinefelterův syndrom

Klinefelterův syndrom označuje soubor genetických abnormalit, jejichž hlavním rysem je zvýšení počtu (polysomie) pohlavních chromozomů u mužů. V tomto případě je karyotyp takových pacientů místo normálního 44+ XY popsán vzorcem 44 + X *( n +1) Y ( m +1), kde ( n ) je teoreticky libovolné číslo, 1 popř. více; a ( m ) – libovolné číslo 0 nebo více.

To znamená, že u Klinefelterova syndromu existují různé varianty karyotypu – nejedná se o homogenní genetický syndrom. Kromě toho existují mozaikové varianty – s normálním karyotypem nebo s různými cytogenetickými variantami Klinefelterova syndromu.

V současné době byl maximální počet chromozomů popsaný u živě narozeného dítěte 50 chromozomů – 44 + 5 X – Y a u mrtvě narozeného plodu 53 chromozomů 44 + 6 X – 3 Y.

Celková incidence Klinefelterova syndromu je 1 z 500 chlapců, neboli 0,2 % populace. Nejběžnější variantou je přirozeně 44+2 X — Y. Ostatní formy jsou zastoupeny mnohem méně často. Mnoho vědců se domnívá, že každý chromozom navíc se vyskytuje v 1 případě u 300-500 variant předchozích forem syndromu, ale to není obecně přijímaný názor.

Hlavní informace se budou týkat „klasické“ varianty 44+2 X — Y, jako nejčastější.

Diagnostické vlastnosti

Abnormální počet pohlavních chromozomů u Klinefelterova syndromu nevede k potratu nebo mrtvému ​​porodu, to znamená, že anomálie není smrtelná. V tomto případě se onemocnění začíná projevovat poměrně pozdě, až po nástupu puberty, kdy je zaznamenáno zpoždění v projevu a závažnosti sekundárních pohlavních znaků.

Určité vývojové rysy chlapce, tzv. „malé známky“, však mohou odborníka upozornit na riziko Klinefelterova syndromu a přimět ho k provedení nezbytného seznamu objasňujících vyšetření.

Takové znaky jsou považovány za kombinaci následujících znaků:

• Nadměrná délka nohou;
• Vysoký pas;
• Vysoký – v průměru o 7-10 cm vyšší než vrstevníci;
• Vrchol růstu u dětí je ve věku 5 až 8 let
• V pubertě je vyšší než jeho vrstevníci, přičemž více než polovina z toho je způsobena délkou nohou;
• Některé jemné potíže s učením a vyjadřováním vlastních myšlenek;
• Snížení celkové úrovně IQ, kdy každý další chromozom v karyotypu snižuje hodnotu IQ o 14-17 bodů oproti průměrným hodnotám populace;
• Odcizení, plachost, rozpaky.

S nástupem puberty a po jejím ukončení se k výše popsaným projevům přidávají tyto projevy:

• Zvětšení mléčných žláz – oboustranná gynekomastie;
• Malá, pevná varlata;
• Sexuální dysfunkce – neplodnost, erektilní dysfunkce;
• Malá velikost penisu, nízké libido;
• Růst pubického ochlupení ženského vzoru;
• Téměř úplná absence vlasů na těle, nedostatečný vývoj vlasů na obličeji;
• Osteoporóza kombinovaná se svalovou slabostí;
• Obezita
• Autoimunitní léze různých orgánů a systémů.

V situacích s mozaikou Klinefelterova syndromu – kombinace buněk s karyotypy (44 XY / 44 XXY) – se všechny výše popsané projevy stávají ještě méně výrazné a často nejsou klinicky vůbec stanoveny a patologie je detekována pouze během genetických studií .

Na základě výše uvedeného nelze do určité doby – nástupu puberty zjistit žádné zjevné známky onemocnění a ty, které existují, nejsou vyjádřeny a mohou být jednoduchou variantou individuálního vývoje. V každém případě může pouze pozorný odborník, který má podezření na tuto patologii, předepsat nezbytná objasňující vyšetření.

Moderní přístupy k diagnostice

Na moderní úrovni medicíny existuje mnoho možností pro plánování zdravého těhotenství, diagnostické vyhledávání v časných i pozdních fázích těhotenství. Prioritou a předností je přitom diagnostika před porodem, ideálně v raných fázích těhotenství, protože umožňuje vyhnout se narození dítěte s chromozomálními vývojovými abnormalitami. Hlavní fáze tohoto procesu jsou následující:

• Genetické poradenství a zdravé plánování těhotenství. Zároveň je možné pomocí identifikace hlavních rizik plánovat normální těhotenství s významnou mírou pravděpodobnosti. Negativním aspektem je nedostatečně vysoké procento zaručeného úspěchu.

• Tradiční prvotrimestrální screening, kombinující studium sérových hormonálních markerů a ultrazvuk. Již v raných fázích těhotenství umožňuje do určité míry identifikovat některé anomálie v počtu chromozomů. Jeho hlavní nevýhodou je značná pravděpodobnost chyby kvůli nízké spolehlivosti.

• Neinvazivní prenatální vyšetření – Prenetix test – spočívá v odběru žilní krve nastávající mamince a vyšetření fetálního biomateriálu, jehož DNA je přítomna v krvi matky od 10. týdne těhotenství. Umožňuje identifikovat hlavní chromozomální abnormality plodu v raných fázích těhotenství, mimo jiné onemocnění, sem patří Klinefelterův syndrom. Navíc je jeho použití možné v těhotenství v důsledku IVF, náhradního mateřství a darování reprodukčního materiálu. Přesná a spolehlivá data jsou navíc získávána v případě těhotenství dvojčat – dvojčat.

• Invazivní diagnostické vyšetření zahrnuje přímý odběr biomateriálu plodu (odběr choriových klků, amniocentéza, kordocentéza) a jeho genetickou analýzu.

Neinvazivní prenatální test Prenetix významně doplňuje výsledky tradičního screeningu a zvyšuje jeho informační obsah, včetně identifikace anomálií spojených s porušením počtu chromozomů, např. u Klinefelterova syndromu.

• Prenatální screening
• Obecné informace o screeningu
  • Analýza chromozomálních patologií
  • Biochemický screening 1. trimestr
  • Biochemický screening 2. trimestr

  Práce o prázdninách:
  Laboratoř na ulici. Gubkina pracuje podle rozvrhu:
  1.05 nefunguje
  2.05 od 10:18 do XNUMX:XNUMX
  3.05 od 10:16 do XNUMX:XNUMX
  4,5,6,7. května od 8 do 20 hodin
  8.05 od 10:18 do XNUMX:XNUMX
  9.05 nefunguje
  10.05 od 10 do 16—> Platba za laboratorní služby se dočasně provádí pouze prostřednictvím webové stránky genetico.ru. Jsme připraveni pomoci – zavolejte nám a my vám vše řekneme.

  Kontaktní centrum přijímá vaše hovory:
  až 08-00 20-00

  Schůzka v laboratoři – po domluvě

  Neinvazivní prenatální test Prenetics je jedním z nejvíce prozkoumaných testů na světě,
  vyvinutý společností Roche pro screening fetálních chromozomálních abnormalit pomocí mateřské krve
  po dobu 10 celých porodnických týdnů.
  Zkontrolovat ceny

  Klinefelterův syndrom (Klinefelterův syndrom, Klinefelterův syndrom) je chromozomální porucha spojená s dizomií chromozomu X v přítomnosti chromozomu Y, která vede ke vzniku mužského fenotypu; vyskytuje se s frekvencí 1:500-1:700 novorozených chlapců.

  Rýže 1. Příklad diagnostikyiki syndrom Klinefelter metodou CF-PCR.

  Příklad diagnostiky Klinefelterova syndromu (disomie chromozomu X u mužů). Markery chromozomu X jsou zvýrazněny červeně V genotypu studovaného vzorku je 6803 pík pro markery DXS1187, DXS1, XHPRT (markery nejsou informativní) a 9896 píky pro markery DXS8378 a DXS2, které indikují přítomnost. dvou X chromozomů (disomie). Značky, které určují počet pohlavních chromozomů, jsou zvýrazněny hnědě. Marker TAFL se nachází na chromozomech 3 a X a umožňuje určit počet chromozomů X vzhledem k chromozomům 3, z nichž jsou vždy dva. V tomto případě marker TAFL určuje přítomnost dvou X chromozomů (píky pro chromozomy 3 a X mají stejnou výšku). Markery Amg, 4SH a ZFXY jsou umístěny na chromozomech X a Y a umožňují určit počet chromozomů Y vzhledem k X. V genotypu studovaného vzorku je jeden chromozom Y detekován markery Amg, 4SH, ZFXY (píky pro chromozom Y jsou dvakrát nižší než vrcholy pro chromozom X) . Marker SRY umožňuje určit přítomnost nebo nepřítomnost chromozomu Y. Vrchol chromozomu Y je přítomen v genotypu studovaného vzorku. Bylo tedy zjištěno, že zkoumaný vzorek obsahuje dva chromozomy X a jeden chromozom Y, což umožňuje stanovit diagnózu Klinefelterova syndromu.

  „Zlatým standardem“ pro detekci chromozomálních poruch na celém světě již dlouho byla a nadále je metoda karyotypizace s diferenciálním barvením chromozomů. Tato metoda umožňuje analyzovat karyotyp jako celek a určit velké (alespoň 5-10 milionů párů bází) chromozomální přestavby. Má však řadu omezení, jako je náročnost na práci, doba trvání (1-2 týdny), vysoké požadavky na kvalifikaci a zkušenosti odborníka provádějícího studium a v některých případech i technické problémy (nedostatečné množství a kvalita studovaného materiálu, nedostatek mitóz nebo růst kultury).

  Metoda kvantitativní fluorescenční polymerázové řetězové reakce (QF-PCR) je zbavena těchto nedostatků a stále častěji se používá k diagnostice aneuploidií včetně Klinefelterova syndromu (obr. 1). Tato metoda má spolehlivost srovnatelnou se standardní karyotypizací, je rychlejší, levnější, méně náročná na množství a kvalitu materiálu (protože není spojena s růstem buněčné kultury) a umožňuje současnou analýzu velkého množství vzorků. Metoda CF-PCR má však také omezení: v mozaikových případech dokáže detekovat pouze mozaiku vysoké úrovně (od 20 %) a nemůže vyloučit přítomnost vzácnějších chromozomálních abnormalit, které mohou souviset s malformacemi plodu. Při provádění prenatální diagnostiky Klinefelterova syndromu je nutné kromě fetálního materiálu zajistit i biologický materiál od matky, aby se vyloučila možnost získání falešně negativního výsledku nesprávným odběrem fetálního materiálu. Analýza fetálního materiálu je dokončena do tří pracovních dnů.

  První příznaky onemocnění jsou pozorovány během puberty. Před tím probíhá vývoj pohlavních orgánů bez odchylek a je zajištěn normálním fungováním chromozomu Y. Nerovnováha pohlavních chromozomů vede k nedostatečnému vývoji varlat, testikulární hypoplazii a hypogonadismu. Pacienti mají eunuchoidní tělesný typ kombinovaný s vysokým vzrůstem (kvůli prodloužení nohou s relativně krátkým trupem). Často se rozvíjí gynekomastie, na obličeji nejsou žádné ochlupení, na bocích jsou pozorovány tukové zásoby, stejně jako u žen, růst ochlupení je podobný jako u žen a hlas je vysoký. Všichni pacienti jsou neplodní kvůli azoospermii. Často jsou pozorovány různé duševní poruchy a mentální retardace různého stupně závažnosti.

  Kromě klasické verze Klinefelterova syndromu byly popsány vzácnější varianty (48,XXXY, 49,XXXXY, 48,XXYY). S nárůstem počtu chromozomů X u mužů s jedním nebo dvěma chromozomy Y se zvyšuje pravděpodobnost rozvoje těžké mentální retardace, dysmorfických rysů obličeje a asymetrie těla.

  Příčinou onemocnění je nedisjunkce pohlavních chromozomů v prvním dělení meiózy vajíčka nebo v časných fázích dělení zygoty. Riziko narození dítěte s Klinefelterovým syndromem se zvyšuje s rostoucím věkem matky.

  Prenatální diagnostika Klinefelterova syndromu zahrnuje dvě fáze. V první fázi, v 11-13 týdnech těhotenství, se provádí screening, který je založen především na biochemických ukazatelích. Biochemická analýza hladiny určitých proteinů v krvi těhotné ženy (volná β-podjednotka lidského choriového hormonu (β-hCG) a plazmatický protein A asociovaný s těhotenstvím (PAPP-A)) s přihlédnutím k jejímu věku, nám umožňuje vypočítat pro ni riziko porodu nemocného dítěte. Tyto metody však neumožňují stanovit přesnou diagnózu a v důsledku screeningu se tvoří pouze riziková skupina těhotných žen se zvýšenou pravděpodobností porodu pacientky s Klinefelterovým syndromem. Ve druhé fázi se u rizikové skupiny provádí invazivní výkon k získání fetálního materiálu nezbytného pro přesné určení stavu plodu. V závislosti na gestačním věku se může jednat o odběr choriových klků (8-12 týdnů), amniocentézu (14-18 týdnů) nebo kordocentézu (po 20. týdnu). Získané vzorky fetální tkáně se použijí k určení chromozomové sady.

  Centrum molekulární genetiky provádí diagnostiku Klinefelterova syndromu (včetně prenatální diagnostiky) metodou PCR.

  <strong>Klinefelterův syndrom</strong>

  bod ceník	Výzkum	Cena	Období provedení (dny)
  54.5.1	Analýza počtu pohlavních chromozomů ve fetálním genomu	7 400	5 pracovních dnů
  55.5.1	Analýza počtu pohlavních chromozomů v genomu	6 900	5 pracovních dnů