Ketotifen – návod k použití

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti: tablety jsou bílé nebo téměř bílé.

Farmakodynamika

Ketotifen patří do skupiny cykloheptothiofenonů a má výrazný antihistaminový účinek. Patří do skupiny nebronchodilatančních antiastmatik. Mechanismus jeho účinku je spojen s inhibicí uvolňování histaminu a dalších mediátorů žírných buněk, blokováním histaminových H1 receptorů a inhibicí enzymu fosfodiesterázy, což vede ke zvýšení hladiny cAMP v žírných buňkách. Inhibuje účinky TAF (faktor aktivující krevní destičky). Při samostatném použití NEZASTAVUJE záchvaty bronchiálního astmatu, ale zabraňuje jejich vzniku a vede ke zkrácení jejich trvání a intenzity, přičemž v některých případech zcela vymizí.

Farmakokinetika

Téměř úplně se vstřebává z trávicího traktu. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo během 2-4 hodin. Rovnovážného stavu je dosaženo po užití minimální denní dávky, která je 2 mg. Váže se na plazmatické bílkoviny přibližně ze 75 %. Distribuční objem: 2,7 l/kg.

Asi 60 % podané dávky se metabolizuje v játrech třemi cestami (demethylace, N-oxidace, N-glukurokonjugace) na následující metabolity: ketotifen-N-glukuronid (farmakologicky neaktivní), norketotifen (s podobnou farmakologickou aktivitou jako u nezměněný ketotifen), N-oxid ketotifen a 10-hydroxyketotifen (s neznámou farmakologickou aktivitou).

Vylučuje se dvoufázovým způsobem, s krátkým poločasem 3 až 5 hodin a delším poločasem 21 hodin. Asi 1 % se vyloučí v nezměněné podobě močí do 48 hodin, 60–70 % ve formě metabolitů.

Indikace

Preventivní léčba bronchiálního astmatu, zejména atopického.

Symptomatická léčba alergických stavů včetně alergické rýmy a konjunktivitidy.

Kontraindikace

Přecitlivělost na ketotifen nebo jiné složky léku.

Vyhněte se současnému užívání ketotifenu a perorálních antidiabetik (riziko rozvoje reverzibilní trombocytopenie), dokud nebude tento jev dostatečně prozkoumán.

Dávkování a podávání

Tablety užívejte perorálně během jídla s vodou.

Dospělí: 1 tableta (1 mg) 2krát denně, ráno a večer během jídla. Pacienti, kteří pociťují výrazný sedativní účinek, ke kterému dochází v prvních dnech užívání léku, by měli užívat Ketotifen 1 tabletu denně pouze večer.

V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 4 mg, tedy 2 tablety 2x denně. Při použití vyšší dávky lze očekávat rychlejší nástup léčebného účinku.

Děti od 3 let: 1 tableta (1 mg) 2krát denně, ráno a večer, během jídla.

Starší pacienti: Pro starší pacienty existují speciální doporučení.

trvání léčby.

Léčba je dlouhodobá, léčebného efektu je dosaženo po několika týdnech terapie. Léčba by měla pokračovat alespoň 2-3 měsíce, zejména u pacientů, u kterých se v prvních týdnech neprojevilo žádné zlepšení stavu.

Současná bronchodilatační léčba: Současné užívání ketotifenu s bronchodilatancii může snížit frekvenci užívání bronchodilatancií.

Přerušení terapie.

Léčba ketotifenem by měla být vysazována postupně během 2-4 týdnů, aby se zabránilo riziku návratu astmatických příznaků.

Děti.

Aplikujte na děti od 3 let.

Pro děti do 3 let by měl být lék předepsán v jiné lékové formě.

Upozornění, sledování terapie

Funkce aplikace

Lék je neúčinný při léčbě akutních alergických reakcí a astmatických záchvatů. Maximální terapeutický účinek léku nastává po několika týdnech systematického používání.

Normalizace funkce hypofýza-nadledvinky může pokračovat až 1 rok. Proto se v prvních týdnech užívání ketotifenu doporučuje pokračovat v předchozí léčbě a vysazovat ji postupně a dlouhodobě.

Na začátku dlouhodobé léčby ketotifenem by léčba jinými antiastmatiky, zejména kortikosteroidy, neměla být náhle ukončena. U pacientů se závislostí na steroidech může být pozorován rozvoj adrenokortikální insuficience.

V případě interkurentní infekce je nutná specifická protiinfekční terapie.

Při užívání léku musíte být pod dohledem lékaře s přihlédnutím k možnosti záchvatů.

Ketotifen by měl být podáván s opatrností pacientům s epilepsií v anamnéze kvůli možnosti snížení prahu křečí během léčby tímto lékem.

Během léčby ketotifenem by se neměl konzumovat alkohol, protože zvyšuje tlumivý účinek ketotifenu na centrální nervový systém.

Lék by měl být vysazen 10-14 dní před kožním testováním ke stanovení alergie.

Pokud je nutné léčbu ketotifenem ukončit, dávka se během 2-4 týdnů postupně snižuje, aby se zabránilo opětovnému výskytu příznaků astmatu.

Při podávání ketotifenu pacientům s poruchou funkce jater je třeba postupovat opatrně.

Vzhledem k tomu, že současné užívání s perorálními hypoglykemiky může způsobit trombocytopenii, je třeba se této kombinaci léků vyhnout nebo by měly být pečlivě sledovány hladiny krevních destiček, pokud je taková léčba doporučena.

Lék obsahuje laktózu a neměl by být podáván pacientům se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy.

Použití během těhotenství nebo kojení

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny kontrolované klinické studie u těhotných žen, je použití Ketotifenu možné pouze tehdy, když očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Ketotifen přechází do mateřského mléka, takže ženy, které potřebují lék užívat, by měly přestat kojit.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů.

Na začátku léčby může lék Ketotifen zpomalit rychlost reakce, což vyžaduje, aby pacient byl obzvláště opatrný při řízení vozidel a práci s automatizovanými mechanismy.

Nežádoucí účinky

Infekce a nákazy: cystitida

Z imunitního systému: kožní vyrážky, závažné kožní reakce, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom.

Metabolické poruchy: zvýšení hmotnosti v důsledku zvýšené chuti k jídlu.

Duševní poruchy: psychomotorická agitovanost, podrážděnost, nespavost, úzkost, nervozita, dezorientace, ospalost.

Z nervového systému: závratě, sedace, křeče.

Z trávicího traktu: sucho v ústech, bolest žaludku, zácpa, nevolnost, zvracení, dyspeptické poruchy.

Z hepatobiliárního systému: zvýšené jaterní enzymy, hepatitida.

Z močového systému: dysurie.

Na začátku léčby se může objevit sucho v ústech a závratě, které však během léčby obvykle spontánně odezní. Symptomy stimulace CNS, jako je agitovanost, podrážděnost, nespavost a neklid, byly hlášeny vzácně, zejména u dětí.

Nadměrná dávka

Příznaky: Jsou možné výrazné poruchy psychomotorických reakcí, ospalost až těžká sedace, bolest hlavy, dezorientace, tachykardie, pokles krevního tlaku, kóma (zejména u dětí), příznaky excitace nervového systému včetně křečí.

Pozorována je také bradykardie, arytmie, deprese funkce dýchacího centra a nystagmus. Pokud se objeví výše uvedené příznaky, pacient by měl být pečlivě vyšetřen.

Léčba: Obecná opatření k vyloučení nevstřebaného množství léčiva v trávicím traktu: vyvolat zvracení, vypláchnout žaludek. Užívání aktivního uhlí může mít příznivé účinky. V případě potřeby se doporučuje symptomatická léčba a sledování kardiovaskulárního a respiračního systému. Při stavech vzrušení lze použít krátkodobě působící barbituráty nebo benzodiazepiny.

Interakce

Při současném podávání ketotifenu s perorálními antidiabetiky existuje riziko reverzibilní trombocytopenie, proto je třeba se této kombinaci léků vyhnout.

Při současném použití atropinu, látek podobných atropinu a ketotifenu se zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako je retence moči, zácpa a sucho v ústech.

Ketotifen může zesilovat účinky jiných léků, které tlumí centrální nervový systém (sedativa, hypnotika). Současné užívání ketotifenu s jinými antihistaminiky může mít za následek vzájemné zesílení jejich účinků. Ethanol zvyšuje tlumivý účinek ketotifenu na centrální nervový systém.

Podmínky ukládání

Skladujte mimo dosah dětí v původním obalu při teplotě do 25°C.

antialergický, membránový stabilizační, antihistaminikum. Inhibuje uvolňování histaminu, leukotrienů, lymfokinů a dalších biologicky aktivních látek z žírných buněk a bazofilů. Bezkonkurenčně blokuje N₁-histaminové receptory, inhibuje fosfodiesterázu, zvyšuje hladinu cAMP v buňkách. Snižuje senzibilizaci eozinofilů rekombinantními lidskými cytokiny a jejich akumulaci v cílových orgánech. Při perorálním podání se lék téměř úplně vstřebá, jeho biologická dostupnost je asi 50 % vlivem primární pasáže játry.
Ketotifen se z těla vylučuje ve dvou fázích, přičemž poločas krátké fáze je 3–5 hodin a dlouhé fáze 21 hodin. Převážná část přijaté dávky se vyloučí močí do 48 hodin ve formě metabolity (60–70 %).

Indikace Ketotifen

prevence a léčba akutní, subakutní a chronické alergické konjunktivitidy a keratokonjunktivitidy, sezónní (jarní) konjunktivitidy, oční projevy senné rýmy. Ve formě tablet se používá k prevenci rozvoje bronchospasmu, astmatických záchvatů a akutních alergických reakcí, ke snížení dávky a/nebo zrušení hormonálních léků (glukokortikosteroidy) a bronchodilatancií při kombinovaném použití.

Aplikace Ketotifenu

lék ve formě kapek pro dospělé a děti starší 12 let se předepisuje 1 kapka do spojivkového vaku každého oka 2krát denně. Profylaktické podávání u subakutních a chronických procesů by mělo začít 3 týdny před kontaktem s alergenem. Léčba pokračuje po celou dobu expozice alergenům. Délka užívání očních kapek závisí na typu a závažnosti onemocnění. Lahvička by měla být po každém použití pečlivě uzavřena.
Ve formě tablet se dospělým předepisuje 1 tableta perorálně 2krát denně – ráno a večer s jídlem. V případě potřeby se denní dávka zvýší na 4 mg, rozdělená do 2 dávek. Pro děti starší 3 let je lék předepsán 1 mg 2krát denně.

Kontraindikace

přecitlivělost na ketotifen a další složky léku, těhotenství a kojení; děti do 3 let věku.

Nežádoucí účinky

pocit pálení a brnění v očích, rozmazané vidění ihned po nakapání. Podráždění sliznice oka, kožní vyrážka kolem očí; přecitlivělost. Při perorálním užívání léku je možná ospalost, sucho v ústech, závratě a zpomalené duševní reakce, které obvykle vymizí po několika dnech užívání. Občas je zaznamenán nárůst tělesné hmotnosti v důsledku zvýšení chuti k jídlu.

Zvláštní instrukce

v případě akutního zánětu a v období exacerbace chronického procesu je možné použít lék v kombinaci s kortikosteroidy. Pacient by měl být upozorněn na nutnost pravidelného užívání léku. Léčba začíná před kontaktem s alergenem a pokračuje po celou dobu působení alergenu.
Lék by neměl být užíván současně s antidiabetiky.
Při používání očních kapek byste neměli používat měkké kontaktní čočky kvůli přítomnosti benzalkoniumchloridu. Tvrdé kontaktní čočky by měly být vyjmuty z očí bezprostředně před nakapáním kapek a vloženy nejdříve 15 minut po použití léku.
Užívání léku během kojení. Doporučeno pouze podle pokynů lékaře.
Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Při užívání tablet by se pacienti měli zdržet provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost. Po nějakou dobu po nakapání kapek do očí byste se měli zdržet provádění prací, které vyžadují zvýšenou pozornost.

Interakce

při současném užívání ketotifenu a antihistaminik je možný potenciační účinek. Současné užívání s perorálními antidiabetiky zvyšuje možnost rozvoje trombocytopenie.

Nadměrná dávka

případy předávkování ve formě kapek nebyly zjištěny. Při užívání ve formě tablet je možná zmatenost a dezorientace, tachykardie a snížený krevní tlak, křeče a zvýšená excitabilita (zejména u dětí), ospalost a silná sedace, kóma. Léčba: výplach žaludku, sledování ukazatelů kardiovaskulárního systému. Při psychomotorické agitaci a rozvoji konvulzivního syndromu jsou předepsány barbituráty s krátkou dobou účinku a benzodiazepiny.

Podmínky skladování

na místě chráněném před světlem při teplotě 15–25 °C.

Aktuální informace

Ketotifen, jako první úspěšný (z preventivního hlediska) antiastmatikum, byl popsán v roce 1965. O tomto novém pokroku v léčbě průduškového astmatu se dozvěděl vědecký svět a následovaly výzkumy a publikace v tomto směru. Lék je uznáván jako účinný pro léčbu nejen bronchiálního astmatu, ale také alergické rýmy a konjunktivitidy.

Fyzikální vlastnosti<br />

Jemný krystalický prášek od bílé po hnědožlutou. Rozpustný ve vodě; velmi málo rozpustný v acetonitrilu (nitril kyseliny octové); mírně rozpustný v methylalkoholu.

Farmakokinetika<br />

Ketotifen je po perorálním podání téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu, ale biologická dostupnost je pouze asi 50 % v důsledku metabolismu prvního průchodu játry. Maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání je dosaženo za 2–4 ​​hodiny Zpravidla je lék vylučován močí ve formě neaktivních metabolitů a malého množství léku v nezměněné podobě. T 1/ ₂ – kolem 21 hodin

přihláška<br />

Podle klasifikace ATC patří do skupiny „Antihistaminika pro systémové použití“. Ketotifen je sedativní antihistaminikum, které má také stabilizační účinek na žírné buňky. Používá se při léčbě alergických stavů, včetně alergické rýmy a zánětu spojivek. Ketotifen se také používá v prevenci bronchiálního astmatu, kdy může trvat několik týdnů, než se projeví jeho plný terapeutický účinek. Nepoužívá se k léčbě akutních záchvatů bronchiálního astmatu. Používá se také ve formě očních kapek.
Výsledky studií o účinnosti ketotifenu v léčbě astmatu byly rozporuplné. Ačkoli někteří vědci zjistili, že je účinný při zmírňování příznaků, také omezil používání jiných léků na astma během jeho užívání, ale některé studie neprokázaly žádný významný přínos. Ketotifen je v doporučeních pro léčbu astmatu ve Spojeném království považován za neúčinný. Některé systematické přehledy zjistily, že předepisování léku bylo účinné při kontrole astmatu a pískotů u dětí s mírným až středně závažným onemocněním, ale poznamenaly, že vysoká prevalence atopie v některých studiích znamenala, že výsledky nelze zobecnit na děti s bronchiálním astmatem generál. Studie u dětí prokázaly, že dlouhodobá léčba ketotifenem snižuje riziko astmatu.

Experimentální data<br />

Získaná experimentální data poskytují zdůvodnění pro použití ketotifenu jako profylaktického léku u astmatu (inhibice uvolňování mediátorů anafylaxe, zejména SRS-A, prevence bronchospasmu způsobeného SRS-A in vivo, účinek antagonisty vápníku). Příslušné přehledy stručně diskutovaly a zhodnotily výsledky experimentálních a terapeutických studií prováděných po dobu 6 let v několika zemích na několika tisících pacientech. Byly zdůrazněny některé důležité rysy orální profylaxe astmatu ketotifenem, jmenovitě účinek Ketotifenu na charakteristickou hyperreaktivitu bronchiálního astmatu, typy astmatu, které nejlépe reagují na léčbu ketotifenem; vliv ketotifenu na snížení současného užívání kortikosteroidů a bronchodilatancií, srovnání ketotifenu se specifickými antihistaminiky a také vedlejší účinky a bezpečnost léku při dlouhodobém užívání (Craps L., 1981).
Alergická konjunktivitida je zánět spojivek zprostředkovaný IgE. Ačkoli je v tomto stavu primárním mediátorem histamin, lokální antihistaminika často poskytují pouze dočasnou úlevu. Terapeutika zacílená na zánětlivé kaskády onemocnění je nezbytná zejména u dlouhotrvajících a těžkých alergických konjunktivitid. Ketotifen byl přezkoumán pro léčbu alergické konjunktivitidy z hlediska mechanismu účinku a klinické účinnosti. K léčbě tohoto typu onemocnění se tedy doporučovaly oční kapky.
Ketotifen, antihistaminikum druhé generace, prokázal protizánětlivé vlastnosti, jako je inhibice uvolňování histaminu z žírných buněk, stejně jako interference s produkcí cytokinů a adhezivních molekul z pupečníkové krve a spojivkových mastocytů. Pro léčbu alergické konjunktivitidy je v současné době k dispozici několik možností imunomodulace. Tyto terapeutické možnosti poskytují lepší terapeutický výsledek pro pacienty s alergickou konjunktivitidou, zejména pro ty, kteří jsou v těžkém stavu (Pacharn R., 2013).
Byla také zkoumána terapeutická účinnost ketotifenu v prevenci u dětí a dospívajících s bronchiálním astmatem. Závěry jsou vyvozeny z výsledků 4 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií zahrnujících 194 pacientů, 2 dvojitě zaslepených, kontrolovaných studií s clematinem zahrnujících 86 pacientů a 5 dvojitě zaslepených studií. Dlouhodobé užívání perorálního ketotifenu umožnilo snížit používání kortikosteroidů a bronchodilatancií při současném zlepšení klinických příznaků a zachování respiračních funkcí. Optimálních výsledků bylo dosaženo po 8–12 týdnech terapie. Srovnávací studie s clemastinem H₁-blokátor, ukázal, že antihistaminové vlastnosti ketotifenu nemají preventivní účinek na bronchiální astma. Bylo také stanoveno, že k dosažení optimálních výsledků by byla zapotřebí dvojnásobná dávka v miligramech na kilogram tělesné hmotnosti, na základě dávky doporučené pro dospělé, nebo že u dětí lze použít dávku pro dospělé. Tato klinická pozorování korespondují s výsledky farmakokinetiky u dětí, což ukazuje na rychlejší metabolismus bez změny povahy biotransformace. Srovnávací studie mezi ketotifenem a chromoglykátem disodným prokázaly srovnatelnou účinnost, i když to neznamená, že vzor odpovědi byl u těchto dvou léků stejný. Dlouhodobá léčba perorálním ketotifenem byla u dětí stejně dobře tolerována jako u dospělých. Hlavním nežádoucím účinkem byla sedace, která se vyskytla u 6 % dětí na začátku léčby, která po několika dnech užívání drogy vymizela (Craps L., 1983).
Účinnost a bezpečnost Ketotifenu v léčbě recidivující bronchitidy byla studována u 20 thajských dětí s průměrným věkem 5,3 let. Zkoumanými symptomy byly kašel, hypersekrece a dušnost a každému symptomu bylo přiřazeno hodnocení (maximální skóre 4). Byla zohledněna frekvence, závažnost a trvání onemocnění a body byly také přiděleny za dávku užívané symptomatické medikace. Symptomy při užívání symptomatických léků byly zaznamenávány po celý rok před terapií ketotifenem a po celý následující rok. Účinnost byla hodnocena srovnáním symptomů (posuzováno za měsíc) a účinků léků během sledovaného období s průměrem těchto ukazatelů za předchozí rok. Třináct dětí dostávalo ketotifen po celý rok, zatímco sedm dětí, které po 4 měsících léčby ketotifenem nevykazovaly prakticky žádné příznaky, bylo sledováno pouze 8 měsíců. Na konci období studie ketotifenové terapie byla léčba hodnocena jako velmi dobrá nebo dobrá u 85 % dětí, dobrá u 10 % a špatná u 5 %. Ospalost byla jediným vedlejším účinkem hlášeným v několika případech, ale pouze během počáteční fáze terapie. V laboratorních parametrech nebyly žádné abnormality (Suwanjutha S., 1985).
17 dětí s neurodermatitidou ve věku 2 až 14 let dostávalo Ketotifen v dávce 1 mg 2krát denně. 7 dětí podstoupilo polyvalentní terapii. Léčba ketotifenem přinesla znatelnou úlevu od svědění během pouhých dvou týdnů; pacienti byli zcela bez svědění v průměru po 20 dnech. Zlepšení kůže bylo zaznamenáno po 2 měsících léčby. Pacienti byli zcela vyléčeni z kožních onemocnění po 7–9 měsících. U tří pacientů bylo zhoršení stavu kůže způsobeno infekcí. Pokud jde o dlouhodobou terapii ketotifenem, nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky (Kikindjanin V., 1990).
Ve dvojitě zaslepené studii byla polovina z 56 dospělých pacientů s atopickou dermatitidou systémově léčena po dobu 3 měsíců tobolkami ketotifenu 1 mg dvakrát denně, zatímco druhé polovině bylo podáváno placebo. Zdravotní stav pacientů ve skupině s ketotifenem se podle všech klinických hodnocení během léčby významně zlepšil. Celková účinnost léčby byla významně vyšší ve skupině s ketotifenem. Nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky (Falk ES, 1993).

Nepříznivé účinky<br />

Vztahují se na celou třídu antihistaminik: na začátku léčby se může objevit ospalost, sucho v ústech a závratě, ale tyto příznaky obvykle zmizí s dalším užíváním léku. Byly hlášeny informace týkající se přibírání na váze a také ojedinělých případů závažných kožních reakcí, cystitidy a hepatitidy. Po očních kapkách byly běžně pozorovány podráždění, bolest a tečkovaná keratitida. Aby se projevil plný terapeutický účinek Ketotifenu, je nutné provádět terapii po dobu několika týdnů. A v případě antiastmatické léčby by neměla být náhle zrušena po zahájení léčby ketotifenem. Tento lék by se neměl používat k léčbě akutních astmatických záchvatů.

Děti<br />

Ketotifen může být předepsán dětem k léčbě alergických stavů, jako je rýma nebo konjunktivitida, a používá se k prevenci astmatu. Perorální dávky odpovídající 1 mg ketotifenu 2krát denně s jídlem lze užívat od 3 let věku. Dětem ve věku od 500 měsíců do 6 let byla nabídnuta dávka ekvivalentní 3 mcg ketotifenu dvakrát denně. Ketotifen se také používá jako oční kapky 2krát denně.

Nadměrná dávka

Předávkování ketotifenem při užívání dávky 10–120 mg bylo hlášeno u 8 pacientů. Příznaky zahrnovaly ospalost, zmatenost, dušnost a dezorientaci. Nejzávažnějšími projevy byly ztráta vědomí, záchvaty, bradykardie a tachykardie a těžká hypotenzní reakce. V takových případech by měl být žaludek vypláchnut. Dále je předepsána symptomatická udržovací terapie.

Interakce<br />

U několika pacientů užívajících ketotifen v kombinaci s perorálními antidiabetiky byl pozorován reverzibilní pokles počtu krevních destiček, a proto bylo navrženo, aby se této kombinaci zabránilo.

Dávkovací režim<br />

Dospělí: 1 tableta 2x denně (ráno a večer), v případě potřeby lze denní dávku léku zvýšit na 4 mg (to je maximální denní dávka).
Děti: 1 tableta 2krát denně; ve věku 6 měsíců – 3 roky 500 mcg 2krát denně.
Ketotifen se také používá lokálně, jako oční kapky ekvivalentní 0,025 % ketotifenu, předepisované dvakrát denně.
Terapeutický účinek se vyvíjí pomalu. Terapie lékem se provádí po dobu 2–3 měsíců. Lék byste měli přestat užívat postupně, během 2–4 týdnů.