Injekce dexamethasonu: pokyny

Pomocné látky: methylparaben – 1,5 mg; propylparaben – 0,2 mg; disiřičitan sodný – 2 mg; edetát disodný – 1 mg; hydroxid sodný – do pH 7–8,5; voda na injekci – do 1 ml.

Indikace pro použití Dexamethason

S přihlédnutím k indikacím a předepsaným dávkám se doporučují k léčbě všech onemocnění, která reagují na systémovou léčbu glukokortikoidy (pokud je to nutné jako doplňková léčba k hlavní léčbě), pokud je lokální léčba nebo perorální podání nemožné nebo neúčinné:

• šok různého původu (anafylaktický, posttraumatický, pooperační, kardiogenní, krevní transfuze atd.);
• mozkový edém (s nádorem mozku, traumatickým poraněním mozku, neurochirurgickou intervencí, mozkovým krvácením, encefalitidou, meningitidou, radiačním poškozením);
• astmatický stav;
• závažné alergické reakce (Quinckeho edém, bronchospasmus, dermatóza, akutní anafylaktická reakce na léky, transfuze séra, pyrogenní reakce);
• akutní hemolytická anémie, trombocytopenie, agranulocytóza;
• akutní lymfoblastická leukémie;
• závažná infekční onemocnění (v kombinaci s antibiotiky);
• akutní adrenální insuficience;
• akutní záď;
• akutní (nebo exacerbační) revmatická onemocnění, systémová onemocnění pojivové tkáně a onemocnění kloubů (skapulohumerální periartritida, epikondylitida, styloiditida, burzitida, tendovaginitida, kompresivní neuropatie, osteochondróza, artritida různé etiologie, osteoartróza);
• diagnostika adrenokortikální insuficience, malého vzrůstu hypofýzy (u dětí), afektivních poruch vč. v případě deprese.

Kontraindikace pro použití dexamethasonu

Arteriální hypertenze, Itsenko-Cushingova choroba, psychóza, selhání ledvin, osteoporóza, žaludeční vřed a vřed dvanáctníku, bakteriální endokarditida, syfilis, tuberkulóza, diabetes mellitus, těhotenství, systémové mykózy, infekční kloubní léze, obezita stadium III-IV, přecitlivělost na dexamethason.

Doporučení k použití

Dexamethason se podává intravenózně pomalým proudem nebo kapáním a intramuskulárně. Dávka dexamethasonu se stanoví individuálně. Během dne můžete podávat 4 až 20 mg 3-4krát. Maximální denní dávka je 80 mg. Ve výjimečných případech – vyšší. Délka parenterálního podání je obvykle 3-4 dny, poté přecházejí na udržovací léčbu perorální formou Dexamethasonu.

V akutním období různých onemocnění a na začátku léčby se Dexamethason používá ve vyšších dávkách. Jakmile je dosaženo účinku, dávka dexametazonu se snižuje v intervalech několika dnů, dokud není dosaženo udržovací dávky nebo dokud není léčba přerušena.

V šoku (pro dospělé) – intravenózně, 20 mg jednou, poté 3 mg/kg po dobu 24 hodin jako kontinuální infuze nebo intravenózně jednou 2-6 mg/kg, nebo intravenózně 40 mg každých 2-6 (4-6) hodin.

Na mozkový edém (dospělí) – 10 mg intravenózně, poté 4 mg každých 6 hodin intramuskulárně, dokud příznaky nezmizí; Dávka se snižuje po 2-4 dnech a léčba se postupně ukončuje během 5-7 dnů.

Při nedostatečnosti kůry nadledvin (pro děti) – intramuskulárně v dávce 0,0233 mg/kg (0,67 mg/m2) denně ve 3 injekcích každý třetí den nebo denně v dávce 0,00776-0,01165 mg/kg (0,233-0,335 mg/m2) denně.

Užívání dexametazonu během těhotenství a kojení

Během těhotenství (zejména v prvním trimestru) lze lék použít pouze tehdy, když očekávaný terapeutický účinek převyšuje potenciální riziko pro plod. Při dlouhodobé terapii v těhotenství nelze vyloučit možnost poruchy růstu plodu. Při použití na konci těhotenství existuje riziko rozvoje atrofie kůry nadledvin u plodu, což může vyžadovat substituční léčbu u novorozence.

Pokud je nutné provést léčbu přípravkem během kojení, mělo by být kojení přerušeno.

Farmakologický účinek

Dexamethason je syntetické glukokortikoidní léčivo, které obsahuje atom fluoru.
Má výrazný protizánětlivý, antialergický a desenzibilizující účinek a má imunosupresivní aktivitu. Mírně zadržuje sodík a vodu v těle. Tyto účinky jsou spojeny s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eosinofily; indukce tvorby lipokortinů a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability; stabilizace buněčných membrán (zejména lysozomálních) a organelových membrán. Imunosupresivní účinek je způsoben inhibicí uvolňování cytokininů (interleukin 1, 2, gama interferon) z lymfocytů a makrofágů. Hlavní účinek na metabolismus je spojen s katabolismem proteinů, zvýšenou glukoneogenezí v játrech a sníženou utilizací glukózy periferními tkáněmi.

Lék tlumí aktivitu vitaminu D, což vede ke snížení vstřebávání vápníku a zvýšení jeho vylučování. Dexamethason potlačuje syntézu a sekreci ACTH a sekundárně syntézu endogenních glukokortikoidů. Zvláštností účinku léku je výrazná inhibice funkce hypofýzy a úplná absence mineralokortikoidní aktivity.

Farmakokinetika

V krvi se váže (60-70 %) na specifický nosný protein transkortin. Snadno prochází histohematickými bariérami (včetně hematoencefalické a placentární bariéry).

Metabolizován v játrech (hlavně konjugací s glukuronovou a sírovou kyselinou) na neaktivní metabolity.

Vylučuje se ledvinami (malá část laktačními žlázami). T1/2 dexamethasonu z plazmy je 3-5 hodin.

Nežádoucí účinky dexamethasonu

Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, steroidní diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, potlačení funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíčkovitý obličej, obezita hypofýzového typu, hirsutismus, zvýšený krevní tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabost, strie) , opožděný sexuální vývoj u dětí.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pankreatitida, steroidní vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, gastrointestinální krvácení a perforace stěny gastrointestinálního traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, poruchy trávení, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.

Z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až zástava srdce); rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost srdečního selhání, změny na elektrokardiogramu charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulaci, trombózu. U pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může šíření ložiska nekrózy a pomalá tvorba jizevnaté tkáně vést k ruptuře srdečního svalu.

Z nervového systému: delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia, zvýšený intrakraniální tlak, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor mozečku, bolest hlavy, křeče.

Ze smyslových orgánů: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, mykotických nebo virových očních infekcí, trofické změny na rohovce, exoftalmus, náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání do hlavy, krku, nosní mušle, na pokožce hlavy je možné usazování krystalů léčiva v cévách oka).

Ze strany metabolismu: zvýšené vylučování vápníku, hypokalcémie, přírůstek hmotnosti, negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), zvýšené pocení.

Způsobeno mineralokortikoidní aktivitou – retence tekutin a sodíku (periferní edém), hypernatrémie, hypokalemický syndrom (hypokalemie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava).

Z pohybového aparátu: pomalejší růstové a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně – patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a femuru), ruptura svalových šlach, steroidní myopatie, úbytek svalové hmoty (atrofie ).

Z kůže a sliznic: opožděné hojení ran, petechie, ekchymóza, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, steroidní akné, strie, tendence k rozvoji pyodermie a kandidózy.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, anafylaktický šok, lokální alergické reakce.

Místní pro parenterální podání: pálení, necitlivost, bolest, brnění v místě vpichu, infekce v místě vpichu, zřídka – nekróza okolních tkání, zjizvení v místě vpichu; atrofie kůže a podkoží při intramuskulární injekci (nebezpečná je zejména injekce do deltového svalu).

Ostatní: rozvoj nebo exacerbace infekcí (vznik tohoto nežádoucího účinku je usnadněn kombinovaným užíváním imunosupresiv a očkování), leukocyturie, návaly krve do obličeje, abstinenční syndrom.

Zvláštní instrukce

Při léčbě Dexamethasonem (zejména dlouhodobé) je nutné být sledován oftalmologem, sledovat krevní tlak a rovnováhu vody a elektrolytů, obraz periferní krve a hladiny glukózy v krvi.

Pro omezení nežádoucích účinků lze předepisovat antacida a zvýšit i příjem K+ do organismu (dieta, doplňky draslíku). Jídlo by mělo být bohaté na bílkoviny, vitamíny, s omezeným obsahem tuků, sacharidů a kuchyňské soli.

Účinek léku je zvýšen u pacientů s hypotyreózou a jaterní cirhózou. Droga může zhoršit stávající emoční nestabilitu nebo psychotické poruchy. Pokud je v anamnéze psychóza, dexamethason ve vysokých dávkách je předepsán pod přísným lékařským dohledem.

Opatrně by se měl používat u akutního a subakutního infarktu myokardu – je možné rozšíření ložiska nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a ruptura srdečního svalu.

Ve stresových situacích během udržovací léčby (např. operace, trauma nebo infekční onemocnění) je třeba upravit dávku léku kvůli zvýšené potřebě glukokortikosteroidů. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu jednoho roku po ukončení dlouhodobé terapie Dexamethasonem z důvodu možného rozvoje relativní insuficience kůry nadledvin ve stresových situacích.

V případě náhlého vysazení, zejména v případě předchozího užívání vysokých dávek, je možný rozvoj abstinenčního syndromu (anorexie, nevolnost, letargie, generalizované bolesti pohybového aparátu, celková slabost) a také exacerbace onemocnění, na které byl Dexamethason předepsán .

Během léčby dexamethasonem by nemělo být očkování prováděno kvůli snížení jeho účinnosti (imunitní odpověď).

Při předepisování Dexamethasonu pro interkurentní infekce, septické stavy a tuberkulózu je nutné současně podávat léčbu baktericidními antibiotiky.

U dětí je při dlouhodobé léčbě dexamethasonem nutné pečlivé sledování dynamiky růstu a vývoje. Dětem, které byly v průběhu léčby v kontaktu s pacienty se spalničkami nebo planými neštovicemi, jsou preventivně podávány specifické imunoglobuliny.

Vzhledem k slabému mineralokortikoidnímu účinku se Dexamethason používá v kombinaci s mineralokortikoidy k substituční léčbě při insuficienci nadledvin.

U pacientů s diabetes mellitus by měly být monitorovány hladiny glukózy v krvi a v případě potřeby upravena léčba.

Indikováno je RTG monitorování pohybového aparátu (snímky páteře, ruky).

U pacientů s latentním infekčním onemocněním ledvin a močových cest může dexamethason způsobit leukocyturii, která může mít diagnostickou hodnotu.

Dexamethason zvyšuje obsah 11- a 17-hydroxyketokortikosteroidních metabolitů.

Lékové interakce

Může se vyskytnout farmaceutická inkompatibilita dexametazonu s jinými intravenózně podávanými léky – doporučuje se podávat odděleně od ostatních léků (intravenózně bolusem, nebo jinou kapačkou jako druhý roztok). Při smíchání roztoku dexamethasonu s heparinem se vytvoří sraženina.

Současné podávání dexametazonu s:

• induktory jaterních mikrozomálních enzymů (fenobarbital, rifampicin, fenytoin, theofylin, efedrin) vede ke snížení jeho koncentrace;
• diuretika (zejména thiazidy a inhibitory karboanhydrázy) a amfotericin B – může vést ke zvýšenému vylučování K+ z těla a zvýšenému riziku rozvoje srdečního selhání;
• s léky obsahujícími sodík — ke vzniku otoků a zvýšeného krevního tlaku;
• srdeční glykosidy – zhoršuje se jejich tolerance a zvyšuje se pravděpodobnost rozvoje komorové extrasystoly (v důsledku vzniklé hypokalémie);
• nepřímá antikoagulancia — zeslabuje (zřídka zesiluje) jejich účinek (nutná úprava dávky);
• antikoagulancia a trombolytika – zvyšuje se riziko rozvoje krvácení z vředů v gastrointestinálním traktu;
• ethanol a NSAID — zvyšuje se riziko erozivních a ulcerózních lézí v gastrointestinálním traktu a rozvoje krvácení (v kombinaci s NSAID při léčbě artritidy je možné snížení dávky glukokortikosteroidů vzhledem k součtu terapeutického účinku);
• paracetamol — zvyšuje se riziko rozvoje hepatotoxicity (indukce jaterních enzymů a tvorba toxického metabolitu paracetamolu);
• kyselina acetylsalicylová – urychluje jeho vylučování a snižuje jeho koncentraci v krvi (při vysazení dexamethasonu se zvyšuje hladina salicylátů v krvi a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků);
• inzulín a perorální hypoglykemické léky, antihypertenziva – jejich účinnost klesá;
• vitamín D – jeho vliv na vstřebávání Ca2+ ve střevě je snížen;
• somatotropní hormon – snižuje účinnost druhého a spraziquantel – jeho koncentrace;
• M-anticholinergika (včetně antihistaminik a tricyklických antidepresiv) a dusičnany – přispívá ke zvýšení nitroočního tlaku;
• isoniazid a mexiletin – zvyšuje jejich metabolismus (zejména u „pomalých“ acetylátorů), což vede ke snížení jejich plazmatických koncentrací.

Inhibitory karboanhydrázy a kličková diuretika mohou zvýšit riziko osteoporózy.

Indomethacin, který vytěsňuje dexamethason z jeho spojení s albuminem, zvyšuje riziko rozvoje jeho nežádoucích účinků.

ACTH zesiluje účinek dexamethasonu.

Ergokalciferol a parathormon zabraňují rozvoji osteopatie způsobené dexamethasonem.

Cyklosporin a ketokonazol mohou zpomalením metabolismu dexametazonu v některých případech zvýšit jeho toxicitu.

Současné podávání androgenů a steroidních anabolik s dexamethasonem přispívá k rozvoji periferního edému a hirsutismu a ke vzniku akné.

Estrogeny a perorální antikoncepce obsahující estrogen snižují clearance dexametazonu, což může být doprovázeno zvýšením závažnosti jeho účinku.

Mitotan a další inhibitory kůry nadledvin mohou vyžadovat zvýšené dávkování dexametazonu.

Při současném použití s ​​živými antivirovými vakcínami a na pozadí jiných typů imunizace zvyšuje riziko aktivace viru a rozvoje infekcí.

Antipsychotika (neuroleptika) a azathioprin zvyšují riziko vzniku katarakty, pokud je předepsán dexamethason.

Při současném použití s ​​antithyroidními léky se clearance dexametazonu snižuje a s hormony štítné žlázy se zvyšuje.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C. Doba použitelnosti: 2 roky.