Gleevec – návod k použití a cena
Návod k použití Gleevec 100 mg 120 ks. kapsle
Složení a forma uvolnění
Kapsle – 1 kapsle:
účinná látka: imatinib 50,0 mg nebo 100,0 mg, což odpovídá 59,75 mg nebo 119,50 mg imatinib mesylátu;
pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 46,00 mg, 92,00 mg, krospovidon 7,50 mg, 15,00 mg, koloidní oxid křemičitý 1,00 mg, 2,00 mg, stearát hořečnatý 0,75 mg, 1,50 mg, gel 0,38 mg, oxid titaničitý 0,60 mg, oxid titaničitý 47,51 mg železo oxidové žluté barvivo 74,81 mg, 0,11 mg; červené barvivo oxid železa – 0,03 mg;
Složení inkoustu: šelak, červený oxid železitý (E172), propylenglykol, hydroxid draselný.
Kapsle 50 mg, 10 ks. v PVC/PE/PVDC blistru. 3 blistry s návodem v kartonové krabičce.
Kapsle 100 mg, 12 ks. v PVC/PE/PVDC blistru. 2, 3, 4, 8, 10 a 15 blistrů spolu s návodem v kartonové krabičce.
Analogy Gleevec, Filachromin, Imatinib, Genfatinib, Histamel, Iglib, Imatib, Neopax, Cytonib.
Popis dávkové formy
Oranžové až oranžové s šedavým odstínem, neprůhledné tobolky č. 1, označené červeným inkoustem „NVR SI“. Obsah tobolek je bílý prášek se nažloutlým nádechem.
Charakterizace
Protinádorové léčivo, inhibitor protein tyrosinkinázy.
Farmakologický účinek
Protinádorové činidlo – inhibitor protein tyrosinkinázy.
Farmakokinetika
Farmakokinetické parametry imatinibu byly hodnoceny v rozmezí dávek 25 mg až 1000 mg. Farmakokinetické profily byly analyzovány 7. den a při ustálených plazmatických koncentracích imatinibu 28. nebo XNUMX. den.
Vstřebávání
Po perorálním podání je biologická dostupnost léčiva v průměru 98 %. Variační koeficient pro oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) je 40-60 %. V rozmezí dávek od 25 do 1000 mg byl pozorován přímý lineární vztah mezi hodnotou AUC a dávkou.
Při užívání léku s jídlem s vysokým obsahem tuku dochází ve srovnání s užíváním nalačno k mírnému snížení stupně absorpce (snížení maximální koncentrace imatinibu v krevní plazmě o 11 %, AUC – o 7,4 %) a zpomalení rychlosti absorpce (prodloužení doby k dosažení maximálních plazmatických koncentrací imatinibu na 1,5 hodiny).
Distribuce
Přibližně 95 % imatinibu se váže na plazmatické proteiny (hlavně na albumin a alfa-kyselé glykoproteiny a v menší míře na lipoproteiny).
Метаболизм
Imatinib je primárně metabolizován v játrech za vzniku hlavního metabolitu (derivát N-demethylovaného piperazinu), který cirkuluje v krevním řečišti. In vitro má metabolit imatinibu farmakologickou aktivitu podobnou farmakologické aktivitě mateřské látky. AUC metabolitu je 16 % AUC imatinibu. Vazba metabolitu na plazmatické proteiny je podobná jako u imatinibu.
Vylučování
Po užití jedné dávky se léčivo do 7 dnů vyloučí z těla převážně ve formě metabolitů (68 % střevy a 13 % ledvinami). Asi 25 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě (20 % ve střevech a 5 % v ledvinách). Poločas imatinibu je přibližně 18 hodin.
Při opakovaném podávání léku jednou denně se farmakokinetické parametry nemění a rovnovážná koncentrace imatinibu převyšuje počáteční 1-1,5krát.
U pacientů starších 65 let se distribuční objem mírně zvyšuje (o 12 %). U pacientů s hmotností 50 kg je průměrná clearance imatinibu 8,5 l/h au pacientů s hmotností 100 kg je to 11,8 l/h. Tyto rozdíly však nejsou významné a nevyžadují úpravu dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Farmakokinetika imatinibu není ovlivněna pohlavím. Změny clearance a distribučního objemu imatinibu při současném podávání s jinými léky jsou malé a nevyžadují úpravu dávky.
Stejně jako u dospělých pacientů dochází u dětí a dospívajících do 18 let při perorálním podání k rychlé absorpci léku. AUC v této populaci pacientů v rozmezí dávek 260 a 340 mg/m2 je podobná jako u dospělých v rozmezí dávek 400 mg a 600 mg. Při srovnání hodnot AUC(0-24) u dětí a dospívajících v prvním a osmém dni po opakovaném podání léku v dávce 340 mg/m jednou denně je zaznamenáno zvýšení tohoto ukazatele o 1krát, což naznačuje akumulace imatinibu.
Na základě souhrnné populační farmakokinetické analýzy u dětí s hematologickými onemocněními (CML, Ph + ALL atd.) bylo prokázáno, že clearance imatinibu je přímo úměrná ploše povrchu těla, dalším demografickým parametrům (věk, tělesná hmotnost a tělesná hmotnost index) nemají žádný klinický významný účinek na expozici imatinibu. Analýza potvrdila, že expozice dětí imatinibu v dávkách 260 (nepřesahujících 400 mg) a 340 mg/m2 (nepřesahujících 600 mg) jednou denně byla podobná jako u dospělých užívajících imatinib v dávkách 1 mg nebo 400 mg jednou denně. U pacientů s různým stupněm jaterní dysfunkce se průměrné hodnoty AUC nezvyšují.
Když je imatinib podáván pacientům s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min), dochází ke zvýšení plazmatické expozice léku 1,5–2,0krát, což odpovídá zvýšení koncentrace kyselých alfa-glykoproteinů (hlavní plazmatické proteiny, které se váží s imatinibem). Vzhledem k tomu, že léčivo je minimálně eliminováno ledvinami, clearance volného imatinibu byla podobná u zdravých dobrovolníků a pacientů s poruchou funkce ledvin. Nebyla nalezena žádná korelace mezi expozicí léku a závažností poškození ledvin.
Indikace pro použití Gleevec
Poprvé byla identifikována chronická myeloidní leukémie (Ph+ CML) s pozitivním chromozomem Philadelphia u dětí a dospělých.
Ph+ CML v chronické fázi po selhání předchozí terapie interferonem alfa nebo ve fázi akcelerované či blastické krize u dětí a dospělých
Nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL) u dětí a dospělých pacientů v kombinaci s chemoterapií.
Recidivující nebo refrakterní Ph+ ALL u dospělých pacientů v monoterapii.
Myelodysplastické/myeloproliferativní poruchy spojené s přeuspořádáním genu receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček u dospělých pacientů.
Systémová mastocytóza u dospělých pacientů bez mutace c-Kit D816V nebo s neznámým stavem mutace c-Kit.
Hypereozinofilní syndrom a/nebo chronická eozinofilní leukémie u dospělých s pozitivní nebo negativní abnormální FIP1L1-PDGRF alfa-tyrosinkinázou.
Neresekabilní a/nebo metastatické maligní gastrointestinální stromální tumory (GIST) pozitivní na c-Kit (CD 117) u dospělých pacientů.
Adjuvantní léčba u dospělých pacientů s GIST pozitivním na c-Kit (CD 117).
Inoperabilní, recidivující a/nebo metastatický dermatofibrosarcoma protuberans u dospělých pacientů.
Forma vydání
Tobolky 50 mg, 10 tobolek v PVC/PE/PVDC blistru. 3 blistry spolu s návodem k lékařskému použití v kartonové krabičce.
Tobolky 100 mg, 12 tobolek v PVC/PE/PVDC blistru. 2, 3, 4, 8, 10, 15 blistrů spolu s návodem k lékařskému použití v kartonové krabičce.
Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 30°C.
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Roky 3.
Lék by se neměl používat po uplynutí doby použitelnosti.
Prázdninové podmínky
Vydáno na předpis.