Fatální rodinná insomnie – příčiny a léčba

Několik desítek rodin po celém světě trpí vzácným dědičným onemocněním – smrtelnou familiární insomnií. Tito lidé vydrží měsíce bez spánku, vyčerpávají svá těla na hranici možností a nakonec zemřou. Recenzent
BBC Future se rozhodla zjistit, zda vědci dokážou najít lék. Když Silvana zasáhla rodinná kletba, byl na palubě výletní lodi. Elegantní 53letý muž s rudými vlasy rád nosil smoking a napodoboval ladnost svých oblíbených filmových hvězd. Ale jednoho večera v tanečním sále vložky ke svým rozpakům zjistil, že má celou košili nasáklou potem. Ustaraný se na sebe podíval do zrcadla a viděl, že se mu zorničky zúžily na špičky. Jeho otec a dvě sestry měli stejný skelný pohled, když začali trpět svou záhadnou nemocí. Pochopil, že věci se budou jen zhoršovat: třes v těle, impotence a zácpa. Ale nejstrašnějším příznakem je ztráta spánku, téměř neustálá bdělost po celé měsíce. Napůl bdělý, napůl bezvědomí, které nakonec končí smrtí. Silvano se rozhodl jít na spánkovou kliniku na univerzitě v Bologni v Itálii, aby dále studoval svou nemoc, ale nedělal si žádné zvláštní iluze. „Řekl, že přestane spát a zemře za osm nebo devět měsíců,“ řekl mi Pietro Cortelli, jeden z lékařů, kteří ho léčili, v telefonickém rozhovoru. „Zeptal jsem se ho, kde vzal takovou důvěru, a on mi dal zpaměti genealogický strom své rodiny, počínaje 18. stoletím.“ V každé generaci dokázal Silvano vyjmenovat předky, které potkal přesně tento osud. Jak Silvano předpověděl, zemřel o necelé dva roky později. Daroval svůj mozek vědě v naději, že jeho studium pomůže dozvědět se více o podivné nemoci, která sužovala jeho rodinu. Jaké procesy probíhají v mozku a těle člověka trpícího touto nemocí? Vědci to teprve začínají chápat – a možná dokonce našli lék, který může pacientům pomoci. Fatální rodinná insomnie je ale genetická porucha, která se vyskytuje v rodinách, a nový výzkum vyvolává obtížnou etickou otázku: Pokud je člověk geneticky náchylný k tomu, aby se jednoho dne stal obětí tohoto stavu, měl by o tom být informován předem?

První pacient

Rodina Silvano mlčela o svém boji s nemocí, ale asi před 15 lety její členové vyprávěli příběh rodiny spisovateli D. T. Maxovi. Výsledná kniha Rodina, která nemůže spát vykresluje fascinující portrét rodiny, která se bojí vlastních genů. Max se pokusil najít prvního člověka ve své rodině, který onemocněl, a zjistil, že rodinnou anamnézu nemoci lze vysledovat až k lékaři z Benátek, který žil na konci 18. století a který kdysi upadl do trvalé, nehybné strnulosti. Brzy poté potkal stejný osud jeho synovce Giuseppe, od něhož se nemoc přenesla na jeho syny Angela a Vincenza a poté na jejich syny, vnuky a pravnuky, až nakonec zasáhl Pietra, Silvanova otce. Poslední zemřel během druhé světové války. Navzdory této sérii úmrtí se rodina snažila o nemoci nemluvit, aby nepokoušela osud. Situace se ale změnila v 1980. letech, kdy se u Silvana objevily fatální příznaky. Jeho neteř byla provdána za lékaře jménem Ignazio Reuter, který Silvana přesvědčil, aby navštívil specialisty na renomované spánkové klinice na univerzitě v Bologni, kterou vedl Elio Lugaresi. Cortelli tam v té době pracoval. Vědci začali studovat záhadnou nemoc. Silvana a další dva členy jeho rodiny, kteří zemřeli krátce po něm, se jim zachránit nepodařilo, ale v důsledku rozsáhlého programu experimentů nakonec našli viníka: ukázalo se, že jde o abnormální prionový protein v mozku, který prošel genetickou mutací. Z nějakého důvodu se tyto priony začnou aktivně množit, až když člověk dosáhne dospělosti, a hromadí se v plakech, které otravují neurony. Toto onemocnění tedy souvisí se dvěma dalšími prionovými chorobami, které přitahovaly velkou pozornost přibližně ve stejnou dobu: Creutzfeldt-Jakobova choroba a bovinní spongiformní encefalopatie (nemoc šílených krav). Creutzfeldt-Jakobova choroba zanechává díry v mozkové kůře a smrtelná nespavost postihuje thalamus, který se nachází hluboko uvnitř mozku. Oblast v Silvanově mozku o velikosti vlašského ořechu vypadala, jako by ji sežrali červi. Výzkum pokračoval několik dalších let a vědci nyní chápou, proč poškození thalamu způsobuje takový soubor příznaků. Víme, že tato oblast mozku je zodpovědná za reakci těla na vnější podmínky – vhodně reguluje teplotu, krevní tlak, srdeční frekvenci a vyplavování potřebných hormonů. Při jeho poruše dochází také k neuspořádanosti těla – to vysvětluje nadměrné pocení, zúžené zorničky, impotenci a zácpu.

Přečtěte si více

Aspecard: návod, analogy a indikace k použití

Odpojení vědomí

Poruchy v tomto autonomním kontrolním systému mohou také vysvětlit nespavost pacientů: jejich těla se jednoduše nemohou řádně připravit na spánek. Krevní tlak obvykle před spánkem klesá, ale v nich zůstává abnormálně vysoký, jako by tělo stále potřebovalo být aktivní. „Při narušení sympatického nervového systému samozřejmě nastává nespavost,“ říká Cortelli, který svá pozorování nedávno popsal v článku v časopise Sleep Medicine Reviews. Navíc jsou zcela narušeny mozkové rytmy. Během noci se střídají období REM spánku s obdobím pomalého spánku, což je fáze, kdy jsou v mozkové kůře pozorovány elektrické theta rytmy s nízkou amplitudou. Zdá se, že to tlumí koordinovanou vědomou aktivitu, která charakterizuje bdělost – a také usnadňuje další důležité procesy, jako je upevňování vzpomínek do paměti. Za spánkové rytmy je opět zodpovědný thalamus. U pacientů s fatální familiární insomnií tento mozkový spínač nefunguje: jsou neustále v bdělé fázi a nemohou vstoupit do hlubokého, posilujícího spánku, vysvětluje Angelo Gemignani z univerzity v Pise. Vědec experimentálně prokázal, že mozek takových pacientů není schopen přepnout do tohoto důležitého režimu. Lidé trpící smrtelnou nespavostí nemohou usnout – upadají pouze do bezmyšlenkovité strnulosti, polospánku, polobdělosti, ve které nevědomě reprodukují navyklé činy. Cortelli se domnívá, že jde o reziduální efekty REM fáze spánku, která se obvykle střídá s pomalou fází. Zdá se, že pacienti sní: pamatuje si ženu jménem Tereza, která pohybovala rukama a česala neviditelné vlasy – před propuknutím nemoci byla kadeřnicí.

Jak zpomalit pokles

Ale byl tu také muž, který dosáhl určitého úspěchu ve svých pokusech zbavit se bolestivé strnulosti. Joyce Schenkeinová, psycholožka z Touro College v New Yorku, se s tímto pacientem Danielem poprvé setkala nikoli prostřednictvím práce, ale prostřednictvím rádiové chatovací místnosti (předchůdce internetových fór). „Jeho autobiografie byla vtipná, byl to jiskřivý chlapík s velkým smyslem pro humor,“ říká Schenkein. Nakonec začala komunikovat a přátelit se s Danielem (jméno změněno). Několik let poté, co se setkali, jednal v jednom z jejich rozhovorů nepřítomně a byl zmatený. „Omluvil se za nesoudržnost a řekl, že pět dní nespal,“ vzpomínal Schenkein. Lékařské vyšetření odhalilo, že má smrtelnou rodinnou nespavost (jeho matka věděla, že v rodině jeho otce je nějaká dědičná choroba, ale rozhodla se syna neobtěžovat zbytečnými detaily). Nemoc Daniela zasáhla v akutní formě a očekávalo se, že bude mít krátké trvání. Nepropadl však zoufalství: koupil si mobilní dům a vyrazil na cesty po Americe. „Byl dobrodružný a nehodlal sedět tiše a čekat na smrt,“ říká Schenkein. Příznaky nemoci byly stále závažnější a najal nejprve řidiče a poté zdravotní sestru. Spolu s tím (někdy podle Schenkeinových rad) Daniel vyzkoušel co nejvíce různých léčebných postupů. Bral vitamíny a cvičil, aby zůstal v dobré kondici, a také bral anestetika (jako je ketamin a oxid dusný) a prášky na spaní (diazepam), aby se alespoň krátce, byť 15 minut, vyspal. Koupil si nádrž na senzorickou deprivaci, když zjistil, že i v narkóze byl jeho lehký spánek narušen jakýmkoli cizím pohybem nebo zvukem. Vznášel se v teplé slané vodě v kokonové lázni ve tvaru vejce a konečně upadl do dlouho očekávaného spánku a mohl spát až čtyři a půl hodiny. Když se ale probral, přepadly ho strašlivé halucinace – například nechápal, zda je živý nebo mrtvý. Navzdory těmto relativním úspěchům zažíval Daniel pravidelné vzplanutí, které se s postupem nemoci stávalo stále závažnějším. „Když se objevily tyto příznaky, nemohl nic dělat,“ vzpomíná Schenkein. „Někdy z jeho života zmizel celý den, protože nemoc pohltila jeho vědomí.“ Dokázal sedět a vůbec neměl chuť se nikam hýbat, jako by zamrzl v čase.“ Jednou zkusil elektrošokovou terapii, aby zjistil, zda ho šok může vyřadit. Ukázalo se, že by to šlo – ale mělo to za následek tak silnou ztrátu paměti, že se ukázalo, že metoda má k ideálu daleko. Po několika letech boje s nemocí Daniel zemřel.

Hloubkové čištění

Žádná z metod, které Daniel použil, nepřinesla dlouhodobé výsledky, ale tento muž žil mnohem déle, než je pro lidi s touto diagnózou typické. Schenkein poukazuje na nedávný výzkum, který ukazuje, že během pomalého spánku cirkuluje mozkomíšní mok prostory mezi mozkovými buňkami a odplavuje a odnáší toxiny, podobně jako pláž, kterou čistí příliv. Možná, že když se pacientovi podaří alespoň částečně překonat nespavost, pomůže to k takové „čištění“ a zpomalí další degradaci mozku. Společně s italským neurologem Pasqualem Montagnou (který pracoval na jiných případech smrtelné rodinné nespavosti) o tom Schenkein napsal článek v naději, že přitáhne pozornost dalších odborníků na boj proti této nemoci. „Aspoň teď můžeme říct, že můžeme něco ovlivnit,“ poznamenává Cortelli a zdůrazňuje však, že jeden případ nelze použít k vyvozování dalekosáhlých závěrů: zatím není zcela jasné, zda podobné metody mohou pomoci i ostatním nemocným. Benátská rodina, se kterou náš příběh začal, vkládá své naděje do jiných metod. Koncem loňského roku zemřel velmi zkušený specialista Elio Lugaresi, přednosta spánkové kliniky na univerzitě v Bologni, který rodinu pozoroval dlouhá desetiletí. Ale Reuter a jeho kolegové v Miláně a Trevisu věří, že jsou blízko objevu léku. Loni vědci oznámili zahájení příslušných klinických studií – vědci věří, že našli lék, který dokáže zabránit (nebo alespoň zpomalit) proces tvorby toxických prionů. Lék, antibiotikum nazývané doxycyklin, již dříve prokázal některé pozitivní výsledky při léčbě Creutzfeldt-Jakobovy choroby: zdá se, že zastavuje priony tvořit plaky a povzbuzuje je k rozkladu pomocí přirozených enzymů v mozku. V malé klinické studii pacientů s raným stádiem onemocnění žilo 21 lidí užívajících tento lék v průměru dvakrát déle (asi 13 měsíců) než 78 lidí v kontrolní skupině. Ale další pokusy u lidí s pozdějšími stádii Creutzfeldt-Jakobovy choroby byly bohužel neúspěšné. Reuter a jeho kolegové se domnívají, že v této situaci může být na použití doxycyklinu pozdě. Vědci ale chtějí zjistit, jak účinný je lék v prevenci fatální nespavosti u lidí, kteří jsou k ní geneticky náchylní. „Je možné, že se nástup onemocnění podaří oddálit nebo mu dokonce zabránit,“ říká Gianluigi Forloni z Institutu pro farmakologický výzkum v Miláně. Aby bylo možné zorganizovat spolehlivé klinické studie bez poškození citů rodin s fatálním genem, musela být přijata řada opatření. Nejprve vědci provedli genetické testování všech příbuzných, aby zjistili, kdo měl mutaci, a proto je potřeba lék podat. Z těchto lidí vybrali 10 lidí ve věku 42 až 52 let, kteří byli ohroženi rozvojem onemocnění v následujících 10 letech.

Přečtěte si více

Varikokéla u mužů a těhotenství

Nepříjemné poznání

Ukázalo se, že mnoho potenciálních subjektů nechtělo znát výsledky testu. I s nadějí na nový lék by jim takové poznání zatemnilo život. Výsledky proto vědci nikomu neřekli, ale místo toho dodatečně vybrali 15 příbuzných bez mutace, aby jim také podávali dávky léku – to by ale bylo placebo. Subjekty tak nebudou mít možnost zjistit, kdo z nich je skutečně ohrožen. Bez léčby by podle Forloniho nejméně čtyři z 10 jedinců s genovou mutací zemřeli do 10 let. Pokud bude do konce tohoto období stále naživu více než šest lidí, vědci budou mít důvod tvrdit, že zkouška byla úspěšná – a lék může být schválen pro širší použití. Ačkoli lék může nabídnout novou naději, klinické studie se setkaly s kontroverzí, a to i mezi lékaři obeznámenými s příběhem rodiny. Cortelli například odmítl účast na projektu, protože měl obavy z etické stránky problému. Věří, že antibiotikum by mohlo způsobit vedlejší účinky, a pak by si subjekty uvědomily, že jsou přenašeči mutace. (Je třeba poznamenat, že Reuter a Forloni jsou připraveni poskytnout psychologickou pomoc všem účastníkům během experimentu.) Cortelli si navíc myslí, že zatím není dostatek důkazů o potenciální účinnosti doxycyklinu, které by zaručovaly takové dlouhodobé klinické studie. A i když příbuzní do konce experimentu neonemocní, nelze podle Cortelliho vyloučit, že mohli mít jen štěstí: někteří nositelé mutace žili déle než 80 let, ačkoli nikdo nechápe proč osudný proces nezačal v jejich tělech. Ale bez ohledu na účast v experimentu bude benátskou rodinu stále provázet nejistota. Není tedy těžké pochopit, proč jsou její členové ochotni riskovat testováním nového léku: je to alespoň nějaká šance, jak se zbavit rozsudku smrti, který byl po staletí zapsán v jejich genech. Silvanova neteř jednou popsala, jak se v noci vplížila do ložnice své matky, aby se ujistila, že spí a neskrývá první známky nespavosti – řekla, že byla „špionkou ve svém vlastním domě“. Pokud lék zabere, ukončí tuto noční můru a nastolí novou budoucnost, kde se nemusíte bát, že váš další sen bude váš poslední. Shpilyukova Yu.A., Seliverstov Yu.A., Nuzhny E.P.
M.: Annals of Clinical and Experimental Neurology, Vol. 14, č. 4, 2020
Fatální familiární insomnie (FFI) je vzácné geneticky podmíněné lidské prionové onemocnění s autozomálně dominantním typem dědičnosti spojené s mutací D178N v genu PRNP. Vyznačuje se proměnlivým klinickým obrazem a subakutním vývojem. Článek představuje klinické pozorování 26leté pacientky se subakutním debutem polymorfních neurologických symptomů, autonomních a endokrinních poruch, které byly zpočátku z důvodu nedostatku jasných indikací zatížené rodinné anamnézy hodnoceny jako projevy autoimunitní onemocnění. Na pozadí imunoterapie kortikosteroidy byla v průběhu několika měsíců zaznamenána stabilizace stavu a dokonce i určitý pozitivní efekt. Vzhledem k následnému zhoršení stavu v podobě rozvoje psychoproduktivních příznaků a kognitivní poruchy a také vzniku dalších informací o zátěži rodinnou anamnézou byla provedena DNA diagnostika, která odhalila mutaci D178N v genu PRNP.
Číst. Datum zveřejnění: 28.12.2020 Spojit se s námi: +7 (495) 374-77-76 domluvte si schůzku +7 (495) 374-55-83 placené služby +7 (495) 374-77-96 Akademická poliklinika na Voroncově Poli (MKDC) Kde jsme: m. Sokol, Tushinskaya, Shchukinskaya Volokolamskoe shosse, 80, Moskva, 125367 m. Kurskaya (kruhový) pruh Obukha, 5, budova 1 (vchod z ulice Vorontsovo Pole, 14), Moskva, 105064

Ředitelství
Vedoucí lékař a organizace lékařské péče
Struktura
Historie centra
Protikorupční
Centrum v médiích a sociálních sítích. sítí
Regulační, právní dokumenty
Recenze a díky
Jobs
Zprávy
záběry
Kontakty a informace odkazu

Vedoucí lékař a organizace lékařské péče
Příznaky a nemoci
konzultace
akcie
Ceník
diagnostika
Pacientská léčba
Rehabilitace
VMP
Komplexní programy
Nábor pacientů pro klinické a vědecké studie
Akademická poliklinika na poli Vorontsovo
Recenze a díky
Regulační a právní dokumenty
Populárně vědecké články

Hlavní oblasti vědecké činnosti
Akademická rada
Vědecký tajemník projektové kanceláře
Rada pro disertační práci
Rada mladých vědců
Místní etická komise
Redakční a vydavatelská skupina
Přednášky, mistrovské kurzy a další vědecké, praktické a vzdělávací akce
Centrum pro kolektivní použití „Strukturální a funkční mapování mozku“
Monografie, manuály a směrnice
Časopisy
Vědecké články
Patenty
Granty
Mezinárodní aktivita
Spolupracující centra
Vědecké a metodické centrum Ministerstva zdravotnictví Ruska pro roztroušenou sklerózu
National Parkinson and Movement Disorders Society
Národní projekt „Věda a univerzity“
Ověřené škály a dotazníky