Ebrantil: k čemu se užívá, indikace, analogy

farmakodynamika. Urapidil vede ke snížení systolického a diastolického tlaku snížením celkové periferní vaskulární rezistence. Tepová frekvence zůstává prakticky nezměněna. Srdeční výdej se nemění; Srdeční výdej, který se snižuje v důsledku zvýšeného afterloadu, se může zvýšit.
Mechanismus působení. Urapidil má centrální a periferní mechanismus účinku.
Na periferní úrovni blokuje urapidil především postsynaptické α₁-adrenergní receptory, čímž se potlačuje vazokonstrikční účinek katecholaminů.
Na centrální úrovni urapidil moduluje činnost oběhového regulačního centra, což zabraňuje reflexnímu zvýšení (nebo snížení) tonusu sympatiku.
Farmakokinetika. Vstřebávání. Po perorálním podání je více než 80–90 % urapidilu absorbováno z gastrointestinálního traktu. C_max v krevní plazmě lékové formy s prodlouženým uvolňováním je dosaženo 4–6 hodin po podání; T_½ z krevní plazmy je asi 4,7 hodiny (3,3–7,6 hodiny).
Po intravenózním podání 25 mg urapidilu byl pozorován dvoufázový pokles koncentrace léčiva v krvi (počáteční distribuční fáze, terminální eliminační fáze). Poločas rozpadu je přibližně 35 minut. T_½ Uvolňování léčiva z krevní plazmy po intravenózním bolusovém podání je 2,7 hodiny (1,8–3,9 hodiny).
Biologická dostupnost. Relativní biologická dostupnost při užívání léku ve formě tobolek s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s perorálním roztokem je 92 (83–103) %. Absolutní biologická dostupnost tobolek s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s intravenózním standardem je 72 (63–80) %.
Vazba urapidilu (lidské sérum) na plazmatické proteiny in vitro je 80 %. Tato relativně nízká vazba urapidilu na plazmatické proteiny může vysvětlovat, proč interakce mezi urapidilem a léky vysoce vázanými na proteiny nejsou dosud známy.
Rozdělení. Distribuční objem je 0,8 (0,6–1,2) l/kg tělesné hmotnosti. Látka proniká hematoencefalickou bariérou a placentou.
Metabolismus. Urapidil je primárně metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil, hydroxylovaný na 4. pozici benzenového kruhu a nevykazuje významnou antihypertenzní aktivitu. O-dimethylovaný urapidil je metabolit, který vykazuje prakticky stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale vzniká ve velmi malých množstvích.
Vylučování a vylučování. Eliminace urapidilu a jeho metabolitů v lidském těle je až z 50–70 % renální, z toho asi 15 % dávky tvoří farmakologicky aktivní urapidil; zbytek, primárně parahydroxylovaný urapidil, který nevykazuje antihypertenzní účinek, je vylučován stolicí.
Speciální skupiny pacientů. U starších pacientů a také u pacientů s progresivní jaterní a/nebo renální insuficiencí je distribuční objem a clearance urapidilu snížena a T_½ z krevní plazmy se zvyšuje.

Indikace Ebrantil tobolky

Aplikace kapslí Ebrantil

Pro postupné snižování krevního tlaku je doporučená dávka 30 mg 2krát denně (2 tobolky Ebrantilu, 30 mg tobolky, denně). Aby se rychle snížil krevní tlak, léčba začíná dávkou 60 mg 2krát denně (2 kapsle léku Ebrantil, kapsle 60 mg denně).
Dávku lze postupně přizpůsobit individuálním potřebám. Rozsah udržovací dávky je 60–180 mg/den, celková denní dávka je rozdělena do 2 dávek.
Tobolky Ebrantilu se užívají 2krát denně, ráno a večer během jídla, polykají se celé a zapíjejí se malým množstvím tekutiny.
K dlouhodobé léčbě se používá lék Ebrantil. Léčba hypertenze lékem vyžaduje pravidelné lékařské sledování.
Speciální skupiny pacientů
Selhání jater. Pacienti s poruchou funkce jater mohou vyžadovat snížení dávky přípravku Ebrantil.
Selhání ledvin. Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat snížení dávky přípravku Ebrantil během dlouhodobé léčby.
Starší pacienti. Starší pacienti mohou vyžadovat snížení dávky přípravku Ebrantil během dlouhodobé léčby.

Kontraindikace

přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Nežádoucí účinky

Zvláštní instrukce

Lék Ebrantil by měl být používán se zvláštní opatrností:

• při srdečním selhání způsobeném mechanickými funkčními poruchami (například stenóza aortální nebo mitrální chlopně), plicní embolií nebo srdeční dysfunkcí v důsledku perikardiálních poruch;
• u dětí, protože nebyly provedeny žádné studie pro tuto věkovou skupinu pacientů;
• pacienti s poruchou funkce jater;
• pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin;
• starší pacienti;
• pacientů, kteří současně užívají cimetidin (viz INTERAKCE).

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo sacharázo-izomaltázovou insuficiencí by neměli užívat lék ve formě tobolek.
Lék ve formě kapslí obsahuje cukr, což by měli brát v úvahu pacienti s cukrovkou.
Během těhotenství a kojení.
Ebrantil se nedoporučuje ženám v plodném věku, které nepoužívají antikoncepci.
Těhotenství. Neexistují žádné nebo jsou pouze omezené údaje o použití urapidilu u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.
Urapidil prochází placentou.
Ebrantil by neměl být podáván během těhotenství, pokud léčba urapidilem není nezbytná vzhledem ke klinickému stavu ženy.
Období kojení. Není známo, zda urapidil přechází do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit.
Ebrantil by se neměl užívat během kojení.
Plodnost. Nebyly provedeny žádné klinické studie o účincích na fertilitu u mužů nebo žen. Studie na zvířatech prokázaly, že urapidil ovlivňuje plodnost.
Děti. Neexistují žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti léku pro léčbu dětí.
Lék by neměl být podáván dětem mladším 5 let.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. V jednotlivých případech mohou nežádoucí účinky z centrálního nervového systému (závratě) ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat složitá zařízení. To je důležité zejména na začátku léčby, při změně léků nebo při pití alkoholu.

Interakce

Hypotenzní účinek léku Ebrantil může být zvýšen při kombinovaném použití s ​​blokátory a-adrenergních receptorů, vazodilatancií a jinými antihypertenzivy, jakož i při hypovolémii (průjem, zvracení) a při požití alkoholu.
Při kombinovaném použití cimetidinu C_max urapidil se může zvýšit o 15 %.
V současné době není dostatek informací o kombinované léčbě s ACE inhibitory, proto se taková léčba nedoporučuje.

Nadměrná dávka

příznaky:
– z kardiovaskulárního systému – závratě, ortostatická hypotenze a kolaps;
– z centrálního nervového systému – zvýšená únava a snížená reakční rychlost.
Léčba: při nadměrném poklesu krevního tlaku je třeba pacienta uložit do vodorovné polohy s nízkým čelem a zahájit infuzní terapii pro zvýšení BCC. Pokud se tato opatření ukáží jako nedostatečná, mohou být vazokonstriktory podávány pomalu intravenózně za monitorování krevního tlaku. Ve velmi vzácných případech je nutná intravenózní injekce katecholaminů (např. 0,5–1 mg epinefrinu zředěného v 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného).

Podmínky skladování

v originálním balení při teplotě do 25 °C.

Roztok pro intravenózní podání transparentní, bezbarvý.

**1 ml**
urapidil hydrochlorid	5.47 mg
což odpovídá obsahu urapidilu	5 mg

*Pomocné látky*: propylenglykol – 100 mg, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného – 0.42 mg, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného – 2.22 mg, voda na injekci – do 1 ml.

5 ml — bezbarvé skleněné ampule (5) — plastové blistrové obaly (1) — kartonové obaly.**10 ml — bezbarvé skleněné ampule (5) — plastové blistrové obaly (1) — kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

Alpha₁– adrenergní blokátor. Antihypertenzní lék

Farmakoterapeutická skupina

Farmakologický účinek

Alpha₁-adrenergní blokátor. Ebrantil ® je lék, který blokuje postsynaptické α₁-adrenergní receptory, díky nimž klesá periferní rezistence. Ebrantil® navíc reguluje centrální mechanismus udržování cévního tonu a má slabý beta-adrenergní blokující účinek. Srdeční frekvence a srdeční výdej se jeho podáváním nemění. Nízký srdeční výdej může být zvýšen snížením vaskulární rezistence. Ebrantil® zpravidla nezpůsobuje ortostatické jevy. Ebrantil ® blokuje vazokonstrikci způsobenou α₂-adrenergní receptory a nezpůsobuje reflexní tachykardii v důsledku vazodilatace.

Ebrantil® snižuje systolický a diastolický krevní tlak vyváženým způsobem, snižuje periferní odpor a nezpůsobuje reflexní tachykardii.

Urapidil snižuje pre- a post-zátěž srdce, zvyšuje účinnost srdeční kontrakce, takže při absenci arytmie lék zvyšuje snížený srdeční výdej.

Ebrantil® má centrální a periferní mechanismy účinku. Blokuje převážně periferní postsynaptické α₁-adrenergní receptory, tím lék blokuje vazokonstrikční účinek katecholaminů. V centrálním nervovém systému ovlivňuje urapidil činnost vazomotorického centra, což se projevuje v prevenci reflexního zvýšení (nebo snížení) tonusu sympatiku.

Urapidil neovlivňuje metabolismus sacharidů, metabolismus kyseliny močové a nezpůsobuje zadržování tekutin v těle.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání 25 mg urapidilu je pozorován dvoufázový pokles koncentrace léčiva: nejprve rychlý pokles (α-fáze) a poté pomalý pokles (β-fáze).

Doba distribuce léku je asi 35 minut. PROTI_d — 0.8 l/kg (0.6-1.2 l/kg).

Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 80%. Relativně nízký stupeň vazby na plazmatické proteiny vysvětluje, že možná interakce urapidilu s léky, které se vysoce váží na plazmatické proteiny, není známa.

Urapidil proniká hematoencefalickou a placentární bariérou.

Většina urapidilu je metabolizována v játrech. Hlavním metabolitem je hydroxylovaný derivát v poloze 4 benzenového kruhu, který nemá prakticky žádnou antihypertenzní aktivitu.

O-demethylovaný metabolit se tvoří ve velmi malých množstvích a je téměř stejně aktivní jako urapidil.

50-70 % urapidilu a jeho metabolitů (15 % jako aktivní léčivo) je vylučováno ledvinami, zbytek je vylučován střevy jako metabolity (hlavně jako neaktivní n-hydroxylovaný urapidil).

T_1/2 po intravenózním bolusovém podání je 2.7 hodiny (1.8-3.9 hodiny).

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U starších pacientů a také u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a/nebo ledvin V_d a clearance urapidilu jsou sníženy a T_1/2 zvýšené.

Indikace pro lék Ebrantil ®

• hypertenzní krize;
• refrakterní arteriální hypertenze;
• těžká arteriální hypertenze;
• kontrolovaná arteriální hypotenze během a/nebo po operaci.

Dávkovací režim

Ebrantil® se podává intravenózně tryskovým proudem nebo kontinuální infuzí (pacient musí být v poloze na zádech).

na hypertenzní krize, těžká arteriální hypertenze, refrakterní hypertenze Lék se podává v dávce 10-50 mg intravenózně pomalu pod kontrolou krevního tlaku. Pokles krevního tlaku se očekává do 5 minut po podání. V závislosti na terapeutickém účinku může být možné opakované podávání přípravku Ebrantil®.

IV kapání nebo kontinuální infuze se provádí pomocí perfuzní pumpy. Udržovací dávka je v průměru 9 mg/h, tzn. 250 mg přípravku Ebrantil® (10 ampulí po 5 ml nebo 5 ampulí po 10 ml) v 500 ml infuzního roztoku (1 mg = 44 kapek = 2.2 ml). Maximální přípustný poměr je 4 mg přípravku Ebrantil® na 1 ml infuzního roztoku. Doporučená maximální počáteční rychlost je 2 mg/min. Rychlost podávání kapek závisí na pacientově krevním tlaku.

Roztok pro kapací infuzi určený k udržení krevního tlaku se připraví takto: 250 mg léčiva (10 ampulí po 5 ml nebo 5 ampulí po 10 ml) se přidá do 500 ml infuzního roztoku, např. fyziologického roztoku, 5% popř. 10% roztok dextrózy (glukózy).

V případě použití perfuzní pumpy k aplikaci udržovací dávky se 100 mg léčiva (4 ampulky po 5 ml nebo 2 ampulky po 10 ml) vstříkne do stříkačky perfuzní pumpy a zředí se na 50 ml fyziologickým roztokem, 5% popř. 10% roztok dextrózy (glukózy).

pro kontrolované (řízené) snížení krevního tlaku, když se zvýší během a/nebo po operaci Lék Ebrantil® se podává intravenózně v dávce 25 mg. Pokles krevního tlaku se očekává do 2 minut po podání. Dále se pomocí infuze stabilizuje krevní tlak (počáteční dávka až 6 mg za 1-2 minuty, poté se dávka snižuje).

Pokud se tak nestane, tzn. Pokud se krevní tlak nezmění, pak se po 2 minutách podá opakovaná intravenózní injekce Ebrantilu® v dávce 25 mg. Pokles krevního tlaku se očekává do 2 minut po podání. Dále se pomocí infuze stabilizuje krevní tlak (počáteční dávka až 6 mg za 1-2 minuty, poté se dávka snižuje).

Pokud se tak nestane, tzn. Pokud se krevní tlak nezmění, pak se po 2 minutách provede pomalá intravenózní injekce přípravku Ebrantil® v dávce 50 mg. Krevní tlak klesá po 2 minutách. Dále se pomocí infuze stabilizuje krevní tlak (počáteční dávka až 6 mg za 1-2 minuty, poté se dávka snižuje).

K udržení krevního tlaku na úrovni dosažené nitrožilním podáním se používá kontinuální infuze pomocí perfuzní pumpy nebo kapací infuze.

Pokud byla dříve použita jiná antihypertenziva, může být Ebrantil® podáván pouze po době dostatečné k tomu, aby dříve podaný lék (léky) začaly účinkovat. Dávka přípravku Ebrantil® by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Při užívání antihypertenziv, starší pacienti je třeba dbát opatrnosti. Počáteční dávka by měla být snížena ve srovnání s doporučenou dávkou, protože citlivost na léky této řady je u starších pacientů často změněna (V_d snížena a T_1/2 zvýšené).

Lék může být podáván jednou nebo vícekrát. Injekční podání léku lze kombinovat s následnou kapací infuzí. Parenterální léčba může být opakována, pokud se krevní tlak znovu zvýší.

Nežádoucí účinek

Většina následujících nežádoucích účinků je způsobena prudkým poklesem krevního tlaku, ale klinické zkušenosti ukazují, že vymizí během několika minut, a to i po kapací infuzi přípravku Ebrantil ® . Závažné nežádoucí účinky mohou vyžadovat přerušení léčby.

Ze strany psychiky: velmi zřídka – vzrušený stav (pocit úzkosti).

Z nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy.

Z kardiovaskulárního systému: méně časté – pocit bušení srdce, tachykardie, bradykardie, pocit tlaku nebo bolesti na hrudi (stížnosti anginózního charakteru), dušnost, arytmie, pokles krevního tlaku při změně polohy těla, např. při přechodu do svislé polohy z poloha vleže (ortostatická hypotenze).

Z dýchacího systému: zřídka – nosní kongesce.

Z trávicího systému: často – nevolnost; méně časté – zvracení.

Z kůže a podkoží: méně časté – zvýšené pocení.

Alergické reakce: zřídka – svědění kůže, zarudnutí kůže, exantém; neznámé – angioedém, kopřivka.

Z močového systému: často – proteinurie; zřídka – nefropatie, nefrotický syndrom.

Z reprodukčního systému: zřídka – priapismus.

Obecné reakce: méně časté – zvýšená únava.

Z laboratorních indikátorů: velmi vzácné – trombocytopenie*.

• Velmi vzácně bylo během léčby urapidilem pozorováno snížení počtu krevních destiček. Nebylo však možné prokázat žádnou příčinnou souvislost s léčbou přípravkem Ebrantil®, např. imunohematologickými studiemi.

Kontraindikace pro použití

• aortální stenóza;
• otevřený ductus arteriosus;
• arteriovenózní píštěl (s výjimkou hemodynamicky neaktivního dialyzačního zkratu);
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• období laktace (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• přecitlivělost na léčivo.S opatrností:

• stáří;
• zhoršená funkce jater a/nebo ledvin;
• hypovolemie;
• u pacientů se srdečním selháním způsobeným mechanickou dysfunkcí (např. stenózou aortální nebo mitrální chlopně), plicní embolií nebo srdeční dysfunkcí způsobenou perikardiálním onemocněním;
• současné užívání s cimetidinem;
• současné užívání s ACE inhibitory (klinické údaje o současném užívání s urapidilem jsou omezené).

Použití v těhotenství a laktaci

Ebrantil roztok k intravenóznímu podání se nedoporučuje používat během těhotenství, protože urapidil proniká placentární bariérou, s výjimkou případů, kdy potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neexistují žádné klinické údaje o jeho použití v prvním a druhém trimestru těhotenství údaje o použití léku ve třetím trimestru jsou omezené. Studie na zvířatech neprokázaly žádné známky poškození plodu.

V současné době není známo, zda se urapidil vylučuje do mateřského mléka, proto by kojení mělo být během léčby urapidilem přerušeno.

Aplikace pro porušení funkce jater

С Pozor Lék by měl být předepsán pacientům s poruchou funkce jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

С Pozor Lék by měl být předepsán v případě poruchy funkce ledvin.

Použití u dětí

Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let.

Použití u starších pacientů

С Pozor Lék by měl být předepsán starším pacientům.

Zvláštní instrukce

Současné užívání s jinými perorálně podávanými antihypertenzivy je možné.

Pokud byly dříve předepsány antihypertenziva, Ebrantil ® , roztok k intravenóznímu podání, by se neměl používat, dokud neuplyne dostatečná doba pro rozvinutí účinku předchozího léku (léků). Dávka přípravku Ebrantil® by měla být odpovídajícím způsobem snížena.

Příliš rychlý pokles krevního tlaku může způsobit bradykardii nebo srdeční zástavu.

U starších pacientů by měl být lék používán s opatrností a zpočátku podáván v malých dávkách, protože Citlivost této kategorie pacientů na takové léky je vyšší nebo změněná.

Pacienti na dietě s omezením sodíku by měli vzít v úvahu, že Ebrantil®, roztok pro intravenózní podání, obsahuje sodík v množství nepřesahujícím 1 mmol (23 mg) v 5 ml léčiva a 2 mmol (46 mg) v 10 ml přípravku.

Během alfa terapie mohou nastat případy rozvoje prodloužené erekce a priapismu.₁-adrenergní blokátory. Pokud erekce přetrvává déle než 4 hodiny, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Pokud není léčba priapismu provedena okamžitě, může to vést k poškození tkání penisu a nevratné ztrátě potence.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Lék může ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat různé mechanismy. To platí zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky léku nebo změně léku, stejně jako při pití alkoholu v období léčby.

Nadměrná dávka

Příznaky: závratě, ortostatický kolaps, únava, letargie.

Léčba: Při prudkém poklesu krevního tlaku je nutné zvednout nohy pacienta a zahájit infuzní terapii ke zvýšení BCC. Pokud jsou tato opatření neúčinná, lze pod kontrolou krevního tlaku zahájit infuzi vazokonstriktorů. Ve velmi vzácných případech je nutné intravenózní podání katecholaminů (0.5-1.0 mg epinefrinu (adrenalinu) zředěného v 10 ml fyziologického roztoku).

Lékové interakce

Antihypertenzní účinek urapidilu může být zvýšen při současném užívání s alfa-blokátory, vazodilatancii nebo jinými antihypertenzivy, dále při stavech spojených se snížením objemu tekutin v těle (průjem, zvracení) a při užívání etanolu (alkohol ).

Při současném užívání s cimetidinem C_max Plazmatické hladiny urapidilu se mohou zvýšit o 15 %.

Použití s ​​ACE inhibitory se nedoporučuje, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje o této kombinaci.

Podmínky uchovávání léku Ebrantil ®

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 °C.

Datum expirace léku Ebrantil ®

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky implementace

Lék je k dispozici na lékařský předpis.