Dopegit během těhotenství

Dopegit je centrálně působící antihypertenzivum. Metabolizuje se na alfa-methylnorepinefrin, který má hypotenzní účinek několika mechanismy:
snížení tonu sympatiku stimulací centrálních inhibičních presynaptických α2-receptorů;
náhrada endogenního dopaminu na dopaminergních nervových zakončeních – jako falešný neurotransmiter;
snížení aktivity plazmatického reninu a celkové periferní vaskulární rezistence;
potlačení enzymu dopa dekarboxylázy, což vede ke snížení syntézy norepinefrinu, dopaminu, serotoninu a koncentrace norepinefrinu a adrenalinu v tkáních.
Methyldopa nemá přímý vliv na srdeční funkci, nesnižuje srdeční výdej, nezpůsobuje reflexní tachykardii a nesnižuje rychlost glomerulární filtrace, průtok krve ledvinami ani filtrovatelnou frakci. V některých případech se srdeční frekvence snižuje. Snižuje krevní tlak vleže i ve stoje, pouze ve vzácných případech způsobuje ortostatickou hypotenzi.
Maximální snížení krevního tlaku nastává 4-6 hodin po perorálním podání a trvá 12-24 hodin. Po opakovaném podání se maximální hypotenzní účinek rozvíjí během 2-3 dnů. Po vysazení léku se krevní tlak vrátí na výchozí hodnoty během 1-2 dnů.
Farmakokinetika:
Sání
Po perorálním podání se absorbuje asi 50 % alfa-methyldopy.
Distribuce
Mírně (méně než 20 %) se váže na bílkoviny krevní plazmy. Methyldopa prochází placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka.
Метаболизм
Metabolizuje se v játrech za vzniku aktivního metabolitu, alfa-methylnorepinefrinu a dalších metabolitů.
Vylučování
Vylučuje se hlavně močí. Asi 70 % vstřebané účinné látky se vylučuje močí jako methyldopa a její sulfokonjugáty, zbytek se vylučuje stolicí jako methyldopa.
Při normální funkci ledvin je T1/2 1.7 hodiny. Aktivní složka léčiva je zcela vyloučena z těla do 36 hodin.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Při selhání ledvin je eliminace methyldopy zpomalena úměrně stupni poškození ledvin. Při těžké poruše ledvin (bez hemodialýzy) se T1/2 methyldopy zvyšuje 10krát.
Methyldopa se odstraňuje hemodialýzou. Šestihodinová hemodialýza může odstranit 6 % absorbované dávky methyldopy z cirkulující krve, zatímco peritoneální dialýza po dobu 60–20 hodin odstraní přibližně 30–22 %.

Použití v těhotenství a laktaci

Výsledky klinických studií neodhalily žádné známky poškození novorozence nebo plodu při užívání léku ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Doporučuje se však předepisovat Dopegit těhotným ženám pouze ze striktních indikací.

– akutní hepatitida, cirhóza jater;
– onemocnění jater v anamnéze (při užívání methyldopy);
— současná léčba inhibitory MAO;
– Deprese;
– hemolytická anémie;
– akutní infarkt myokardu;
– feochromocytom;
– přecitlivělost na lék Dopegit.
Lék by měl být předepisován s opatrností v případech selhání ledvin (nutná úprava dávky), diencefalického syndromu, starších pacientů a dětí.

Při používání Dopegitu se mohou objevit následující: – letargie, ospalost, inhibice, paralýza lícního nervu, parkinsonismus, parestézie, spontánní chorioatetoidní pohyby, nestabilita při chůzi, závratě, bolest hlavy; — ortostatická hypertenze, periferní edém, bradykardie, hyperémie horní poloviny těla, zhoršení srdečního selhání, zvýšená angina pectoris a ve vzácných případech perikarditida, myokarditida; – glossalgie, suchá sliznice dutiny ústní, zvracení, nauzea, průjem, kolitida, hepatotoxicita, pankreatitida, žloutenka, zvýšená aktivita jaterních transamináz; – leukopenie, hemolytická anémie, agranulocytóza, trombocytopenie; – artralgie, myalgie; – galaktorea, gynekomastie, hyperprolaktinémie; — snížené libido, snížená potence, amenorea; – horečka, vyrážka, exantém, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom); – zánět slinných žláz, ucpaný nos; – pozitivní přímý Coombsův test (při užívání léku déle než 6 měsíců v denní dávce >1 g).

Kombinace léku s inhibitory MAO může vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům: arteriální hypotenzi nebo hypertenzní krizi s psychomotorickou agitací.
Kombinace s tricyklickými antidepresivy může snížit hypotenzní účinek léku a vyvolat výskyt bolestí hlavy, tachykardie a neklidu.
Kombinované užívání s levodopou může vést ke zvýšení antiparkinsonického účinku, což je způsobeno inhibicí periferní dekarboxylace levodopy pod vlivem methyldopy a zvýšením koncentrace levodopy v centrálním nervovém systému. V případech, kdy v centrálním nervovém systému převažuje inhibice dekarboxylace, je antiparkinsonský účinek levodopy snížen.
Kombinace přípravku Dopegit s léky obsahujícími levodopu + karbidopu může vést k rozvoji ortostatické hypotenze. V takových případech se pacientům doporučuje zůstat ve vodorovné poloze po dobu 1-2 hodin po užití léku.
Kombinace Dopegitu s haloperidolem vede ke zvýšenému riziku rozvoje demence, kombinace s digoxinem u starších pacientů může vést ke zvýšenému riziku rozvoje SSS.
Pro zvýšení hypotenzního účinku léku je vhodné jej kombinovat s diuretiky, hydralazinem a nifedipinem.
Současné podávání léku s β-blokátory může vést k rozvoji ortostatické hypotenze.
Současné užívání s adrenergními látkami, indometacinem a dalšími NSAID vede ke snížení závažnosti hypotenzního účinku léku.
Kombinace Dopegitu s anxiolytiky (trankvilizéry) zvyšuje hypotenzní účinek léku.
Alkalizace moči při terapii metyldopou vede ke zvýšení jejího účinku, zatímco acidifikace moči vede ke snížení jejího účinku.
Lék by měl být vysazen 7-10 dní před celkovou anestezií, aby se zabránilo rozvoji kolapsového stavu.
Celková anestetika (thiopental sodný nebo halothan) by měla být pacientům užívajícím methyldopu podávána s opatrností. Použití diethyletheru je kontraindikováno.
Dopegyt zvyšuje hepatotoxicitu perorálních kontraceptiv a solí lithia.
Lék je nekompatibilní s reserpinem.
Při kombinaci Dopegitu s chinidinem, neuroleptiky, acetazolamidem a prokainamidem je třeba postupovat opatrně.

Jak užívat, průběh podávání a dávkování

Lék Dopegit vyžaduje individuální dávkování.
Dopegit se předepisuje dospělým perorálně v počáteční dávce 250 mg večer (po dobu prvních dvou dnů). Během následujících dvou dnů se jednotlivá dávka zvyšuje o 250 mg, dokud není dosaženo optimálního hypotenzního účinku (obvykle se zaznamená po dosažení denní dávky 1 g, rozdělené do 2-3 dávek).
V první řadě se doporučuje zvýšit večerní dávku, aby se snížil sedativní účinek.
Maximální denní dávka Dopegitu je 2 g. Při kombinované léčbě s jinými antihypertenzivy by maximální denní dávka Dopegitu neměla překročit 500 mg.
Dávka léčiva se po dosažení stabilního hypotenzního účinku postupně snižuje až na úroveň minimální účinné dávky.
Pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížit jednorázovou dávku léku. Počáteční denní dávka Dopegitu pro děti je 10 mg/kg, rozdělená do 2-4 dávek. Maximální denní dávka Dopegitu pro děti by neměla překročit 65 mg/kg.
U starších pacientů je doporučená počáteční dávka 125 mg jednou nebo dvakrát denně. Maximální denní dávka pro starší pacienty je 2 g rozdělená do 2 dávek.

V případě předávkování lékem Dopegit se může vyvinout těžká arteriální hypotenze, slabost, těžká bradykardie, ospalost, třes, letargie, závratě, plynatost, zácpa, průjem, zvracení, nevolnost a střevní atonie. Léčba předávkování: brzy po podání vypláchnout žaludek a vyvolat zvracení, aby se snížilo množství vstřebaného léku. Je vhodné sledovat BCC, tepovou frekvenci, rovnováhu elektrolytů, funkci ledvin, střev a mozku. V případě potřeby je povoleno podávání sympatomimetik (epinefrinu).

Skladujte při 15-25°C

Podmínky dovolené z lékáren

Struktura
Jedna tableta obsahuje
účinná látka – methyldopa 250 mg, (ve formě seskvihydrátu (282 mg)),
Pomocné látky: kukuřičný škrob, ethylcelulóza, mastek, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), kyselina stearová, magnesium-stearát.

popis
Bílé nebo šedobílé, kulaté, ploché tablety se zkosením, hladké na jedné straně, s vyrytým DOPEGYTem na druhé straně, bez zápachu nebo téměř bez zápachu.

Farmakoterapeutická skupina
Antihypertenziva. Centrální adrenergní stimulanty.
Methyldopa (levotočivá).
ATC kód C02A B01

Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Absorpce methyldopy z gastrointestinálního traktu je přibližně 50 %. V centrálních adrenergních neuronech se přeměňuje na aktivní metabolit, alfa-methylnorepinefrin. Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 20 %. Přibližně 70 % absorbované účinné látky se vylučuje močí jako methyldopa nebo sulfátový konjugát a zbytek ve stolici jako methyldopa. Kromě toho je známo, že mnoho dalších metabolitů je vylučováno močí. Aktivní složka léčiva je zcela vyloučena z těla do 36 hodin. Při normální funkci ledvin je poločas 1,7 hodiny. Metabolizováno v játrech. Methyldopa proniká hematoencefalickou a placentární bariérou. Při selhání ledvin se vylučování methyldopy zpomaluje úměrně stupni poklesu funkce ledvin. Při těžké poruše ledvin (bez hemodialýzy) se poločas methyldopy prodlouží 10krát.
Farmakodynamika
Antihypertenzivum, které ovlivňuje centrální mechanismy regulace krevního tlaku. Aktivní metabolit (α-methylnorepinefrin) vznikající v centrálním nervovém systému stimuluje centrální inhibiční presynaptické α2-adrenergní receptory a snižuje tonus sympatiku; nahrazuje endogenní dopamin v dopaminergních nervových zakončeních jako falešný neurotransmiter; snižuje aktivitu plazmatického reninu a snižuje periferní vaskulární rezistenci; potlačuje enzym dopa dekarboxylázu, čímž snižuje syntézu norepinefrinu, dopaminu, serotoninu a koncentraci norepinefrinu a adrenalinu ve tkáních.
Dopegyt nemá přímý vliv na srdeční funkci, nesnižuje srdeční výdej, nezpůsobuje reflexní tachykardii a nesnižuje rychlost glomerulární filtrace, průtok krve ledvinami ani filtrovanou frakci. V některých případech snižuje srdeční frekvenci. Lék snižuje krevní tlak v horizontální a vertikální poloze pacienta a ve vzácných případech způsobuje ortostatickou hypotenzi. Maximální snížení krevního tlaku nastává 4-6 hodin po perorálním podání a trvá 12-24 hodin. Po opakovaném podání se maximální hypotenzní účinek vyvine během 2-3 dnů.

Indikace pro použití
– arteriální hypertenze

Dávkování a podávání
Tablety pro perorální podání. Tablety lze užívat před jídlem nebo po jídle.
U dospělých je počáteční dávka 250 mg 2-3krát denně po dobu prvních dvou dnů. Poté lze denní dávku zvyšovat nebo snižovat podle stupně snížení krevního tlaku postupně o 250 mg ve dvoudenních intervalech. Ke snížení závažnosti sedativního účinku, který se může objevit na začátku léčby a při zvyšování dávky, se nejprve zvyšuje večerní dávka. Udržovací dávka: 500-2000 mg 2-4krát denně. Maximální denní dávka je 3 g. Pokud lék není dostatečně účinný v dávce 2 g/den, doporučuje se použít kombinaci s jinými antihypertenzivy.
U starších pacientů by počáteční dávka měla být nižší a neměla by překročit 500 mg/den, kvůli zvýšenému výskytu sedativních účinků. V případě potřeby lze dávku zvýšit každé 2 dny až na maximální dávku 2 g/den.
V případě poruchy funkce ledvin by měly být použity snížené dávky. V případě mírného selhání ledvin (glomerulární filtrace SCF > 50 ml/min) je třeba mezi dávkami dodržet interval 8 hodin, v případě středně těžkého selhání ledvin (SCF = 10–50 ml/min) interval 8 hodin -12 hodin a v případě těžkého selhání ledvin (SCF Vzhledem k tomu, že methyldopa je odstraněna hemodialýzou, po tomto postupu by měla být pacientovi podána další dávka 250 mg, aby se zabránilo zvýšení krevního tlaku.
Pro děti je maximální denní dávka 65 mg/kg/den.
Dávkování léku a délku léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na klinickém stavu pacienta.

Nežádoucí účinky
Užívání Dopegitu je obvykle dobře snášeno a nežádoucí účinky jsou vzácné.
– parestézie, závratě, úzkost, deprese, psychóza (mírná a přechodná), noční můry, snížené libido, impotence, choreoatetóza, příznaky cerebrálního oběhového selhání (možná spojené s arteriální hypotenzí), paréza periferního lícního nervu
– zvýšená angina pectoris, zhoršení příznaků chronického srdečního selhání, sinusová bradykardie, snížená citlivost karotického sinu, ortostatická hypotenze, periferní edém, zvýšená tělesná hmotnost
– sucho v ústech, ulcerace nebo zčernání jazyka, nevolnost, zvracení, zánět slinných žláz, nadýmání, plynatost, pankreatitida, kolitida, průjem, zácpa
– žloutenka, hepatitida, cholestáza, zvýšená aktivita jaterních enzymů
– útlum kostní dřeně, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, hemolytická anémie, pozitivní test na antinukleární protilátky, LE buňky, revmatoidní faktor, pozitivní Coombsův test
– horečka, vaskulitida, příznaky připomínající SLE, eozinofilie, erytém,
– hyperprolaktinémie, gynekomastie, galaktorea, amenorea
– artralgie, myalgie
– ucpaný nos
– zvýšení zbytkového dusíku v krvi
Zřídka:
– Parkinsonismus
– myokarditida, perikarditida
– toxická epidermální nekrolýza
Možná:
– přechodná ospalost, bolest hlavy, slabost (na začátku léčby nebo po zvýšení dávky)

Kontraindikace
– přecitlivělost na aktivní nebo jiné složky léčiva
– aktivní stadium onemocnění jater (aktivní hepatitida nebo aktivní cirhóza)
– dysfunkce jater
– současná léčba inhibitory monoaminooxidázy
– Deprese
– feochromocytom
– děti do 12 let.

Lékové interakce
Dopegit by se neměl používat současně s inhibitory monoaminooxidázy: je možná jak arteriální hypotenze, tak těžká hypertenze (krize) s psychomotorickou agitací.
Současné užívání s následujícími léky vyžaduje zvláštní opatrnost:
— sympatomimetika, tricyklická antidepresiva, fenothiaziny, perorální přípravky obsahující železo (mohou snížit biologickou dostupnost methyldopy), nesteroidní protizánětlivé léky, estrogenní léky (vedou ke snížení antihypertenzního účinku Dopegitu).
– jiná antihypertenziva (součet hypotenzních účinků je možný), anestetika, anxiolytika (antihypertenzní účinek Dopegitu může být zesílen).
Dopegyt a následující léky mohou vzájemně měnit své účinky:
– lithium přípravky (může se vyvinout intoxikace lithiem)
– levodopa (snížení antiparkinsonického účinku a zvýšení nežádoucího účinku na centrální nervový systém)
– ethanol a další léky, které tlumí centrální nervový systém (zvýšená deprese)
– antikoagulancia (zvýšený antikoagulační účinek, riziko krvácení)
– bromokriptin (možné nepříznivé účinky na hladiny prolaktinu)
– haloperidol (možná porucha kognitivních funkcí – dezorientace a zmatenost).

Zvláštní instrukce
Lék se používá s opatrností u starších pacientů a dětí starších 12 let, takže léčba této kategorie pacientů by měla začít s minimálními dávkami.
Lék by měl být používán s opatrností v případech selhání ledvin (je nutná úprava dávky) a diencefalického syndromu.
Během léčby přípravkem Dopegit je nutné sledovat jaterní funkce a obraz periferní krve.
Po 1-3 měsících užívání léku se může vyvinout tolerance a snížení hypotenzního účinku. V tomto případě je vhodné zvýšit dávku Dopegitu nebo předepsat Dopegit v kombinaci s diuretiky.
Je důležité vzít v úvahu, že po vysazení Dopegitu hypotenzní účinek poměrně rychle ustává a ke zvýšení krevního tlaku obvykle dochází do 48 hodin.
U pacientů užívajících Dopegit moč ztmavne (reakce s alfa-methyldopou a metabolity).
Při dlouhodobém užívání Dopegitu se doporučuje provádět Coombsův test prvních 6-10 týdnů léčby a poté každých 6-12 měsíců. Při pozitivním přímém Coombsově testu je nejprve nutné zjistit, zda je přítomna hemolytická anémie. Pokud se potvrdí rozvinutá hemolytická anémie, lék se vysadí. Krevní obraz se může normalizovat sám o sobě, jak je indikováno, glukokortikosteroidy.
Během léčby se nedoporučuje konzumovat alkohol.
Těhotenství a kojení
Po použití Dopegitu během druhého a třetího trimestru těhotenství nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na plod nebo novorozence. Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti ve třetím trimestru těhotenství, měl by být lék použit pouze po pečlivém zvážení rizika a přínosu. U dětí, jejichž matky užívaly Dopegit po 26. týdnu těhotenství, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky léku. U těhotných žen, které lék užívaly ve třetím trimestru, byl stav plodu lepší než u neléčených žen. Dopegit se vylučuje do mateřského mléka, proto by měl být přípravek během kojení podáván pouze po pečlivé analýze rizika a přínosu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje
Během počátečního období (jehož trvání je stanoveno individuálně) je zakázáno řídit motorová vozidla a zapojovat se do jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce.

Nadměrná dávka
Příznaky: těžká arteriální hypotenze, bradykardie, ospalost, slabost, závratě, nevolnost, zvracení, střevní atonie, plynatost, zácpa, průjem.
Léčba: výplach žaludku, vyvolání zvracení (pokud byl lék užíván nedávno). Hemodialýza je při odstranění léku účinnější než nucená diuréza. Při hemodialýze je 6 % absorbované dávky methyldopy odstraněno z cirkulující krve během 60 hodin při peritoneální dialýze, přibližně 20-30 % je odstraněno během 22-39 hodin. Je nutné sledovat objem cirkulující krve, ukazatele rovnováhy elektrolytů, stav gastrointestinálního traktu, močového systému, kardiovaskulárního systému a mozku. Sympatomimetika (adrenalin) jsou předepisována podle indikací.

Uvolněte formulář a obal
Tablety 250 mg, 50 tablet v hnědé skleněné lahvičce s polyethylenovým uzávěrem. Láhev je zabalena v kartonové krabici spolu s návodem pro lékařské použití.

Podmínky skladování
Skladujte při teplotě 15 – 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti
5 let
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky dovolené z lékáren
Na předpis

Производитель
JSC PHARMACEUTIC PLANT EGIS
1106 BUDAPEŠŤ, st. Keresturi, 30-38 MAĎARSKO
Telefon: (36-1) 265-5555, Fax: (36-1) 265-5529

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků (zboží) na území Republiky Kazachstán
Zastoupení farmaceutického závodu EGIS OJSC v Republice Kazachstán
050010, Almaty, st. Bekhozhina 11 A
tel: + 7 (727) 2915 069, fax: + 7 (727) 2915 801, e-mail: [email protected]