Diklofenak nebo Movalis: co je lepší?

Na ruském farmaceutickém trhu existuje 15 nesteroidních protizánětlivých léků, které se používají k léčbě revmatických onemocnění. Při ekvivalentních dávkách a s dostatečnou dobou pozorování všechny vykazují podobnou účinnost. Faktorem omezujícím jejich použití je výskyt třídně specifických komplikací.

Přehled porovnává čtyři selektivní inhibitory COX-2 – meloxikam, nimesulid, celekoxib a etorikoxib – z hlediska výskytu nežádoucích účinků, jako jsou gastrointestinální a kardiovaskulární komplikace. Autor analyzuje data z nejreprezentativnějších zahraničních multicentrických randomizovaných klinických studií a také populačních a retrospektivních observačních studií. Analýza ukázala, že celekoxib je nejbezpečnějším lékem ve své třídě.

• KLÍČOVÁ SLOVA: revmatoidní artritida, revmatická onemocnění, artritida, revmatologie

Na ruském farmaceutickém trhu existuje 15 nesteroidních protizánětlivých léků, které se používají k léčbě revmatických onemocnění. Při ekvivalentních dávkách a s dostatečnou dobou pozorování všechny vykazují podobnou účinnost. Faktorem omezujícím jejich použití je výskyt třídně specifických komplikací.

Přehled porovnává čtyři selektivní inhibitory COX-2 – meloxikam, nimesulid, celekoxib a etorikoxib – z hlediska výskytu nežádoucích účinků, jako jsou gastrointestinální a kardiovaskulární komplikace. Autor analyzuje data z nejreprezentativnějších zahraničních multicentrických randomizovaných klinických studií a také populačních a retrospektivních observačních studií. Analýza ukázala, že celekoxib je nejbezpečnějším lékem ve své třídě.

Tabulka 1. Riziko komplikací z gastrointestinálního traktu a kardiovaskulárního systému při užívání selektivních a neselektivních NSAID, dle klinických studií

Tabulka 2. Riziko komplikací z gastrointestinálního traktu a kardiovaskulárního systému při užívání selektivních a neselektivních NSA, dle populačních a retrospektivních observačních studií

Léčba revmatických onemocnění (RD) je založena na patogenetickém přístupu [1]. Ne vždy však patogenetická terapie vede k úplné a hlavně rychlé úlevě od utrpení u všech pacientů. Léčebného úspěchu lze navíc dosáhnout pouze tehdy, když je aktivní léčba předepsána během nástupu onemocnění. Bohužel v reálné klinické praxi je většina pacientů s chronickými RD dlouhodobě nemocná, často invalidní a řada z nich má přetrvávající deformace kloubů a těžké funkční poruchy. V těchto případech je revmatolog nucen uchýlit se k symptomatické terapii – užívat léky, které sice neovlivňují vývoj onemocnění, ale jsou schopny eliminovat jeho nejnepříjemnější klinické projevy.

K tomuto účelu se v revmatologické praxi nejvíce používají nesteroidní antirevmatika (NSAID), která umožňují účinnou úlevu od bolesti – nejzávažnějšího projevu muskuloskeletální patologie [2, 3]. Význam NSA pro moderní revmatologii přesvědčivě dokazuje studie německých vědců, jejíž výsledky publikovali v říjnu 2010 Susanne Ziegler et al. analyzovali dynamiku závažnosti a výsledků revmatoidní artritidy (RA) za 10 let (1997–2007) pomocí národní databáze obsahující informace o 38 723 pacientech s tímto onemocněním. Zavedení nových léčebných metod, především geneticky upravených biologických léků, a kombinované použití základních protizánětlivých léků umožnilo dosáhnout působivých úspěchů.

Počet pacientů s vysokou úrovní aktivity RA podle Disease Activity Score (DAS28 > 5,1) tedy klesl z 35,9 % v roce 1997 na 10 % v roce 2007; bylo výrazně více lidí s nízkou procesní aktivitou (DAS28

2. Nasonov E.L. Nesteroidní protizánětlivé léky (Vyhlídky pro použití v lékařství). M.: Anko, 2000. 142 s.

3. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B., Kukushkin M.L., Drozdov V.N., Isakov V.A., Nasonov E.L. Použití nesteroidních protizánětlivých léků: klinické pokyny. M.: IMA-PRESS, 2009. 167 s.

4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A., Wassenberg S., Zink A. Trendy v léčbě a výsledky revmatoidní artritidy v Německu 1997–2007: výsledky z Národní databáze německých center pro kolaborativní artritidu // Ann. Rheum. Dis. sv. 69. 2010. č. 10. S. 1803–1808.

5. Bingham CO, Sebba AI, Rubin BR, Ruoff GE, Kremer J., Bird S., Smugar SS, Fitzgerald BJ, O’Brien K., Tershakovec AM Účinnost a bezpečnost etorikoxibu 30 mg a celekoxibu 200 mg v léčbě osteoartrózy ve dvou identicky navržených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích non-inferiority // Revmatologie (Oxf.). sv. 46. ​​​​2007. č. 3. S. 496–507.

6. Moore RA, Derry S., McQuay HJ Míra přerušení v klinických studiích u muskuloskeletální bolesti: metaanalýza zpráv z klinických studií s etorikoxibem // Arthritis Res. Ther. sv. 10. 2008. č. 3. R53.

7. Shi W., Wang YM, Cheng NN, Chen BY, Li D. Metaanalýza účinku a nežádoucí reakce u pacientů s osteoartrózou a revmatoidní artritidou léčených nesteroidními protizánětlivými léky // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Pro Zhi. sv. 24. 2003. č. 11. S. 1044–1048.

8. Silverstein FE, Faich G., Goldstein JL a kol. Gastrointestinální toxicita celekoxibu versus nesteroidní protizánětlivé léky pro osteoartritidu a revmatoidní artritidu: studie CLASS: randomizovaná kontrolovaná studie. Dlouhodobá bezpečnostní studie Celecoxidu proti artritidě // JAMA. sv. 284. 2000. č. 10. S. 1247–1255.

9. Hawkey C., Kahan A., Steinbrück K., Alegre C., Baumelou E., Bégaud B., Dequeker J., Isomäki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Gastrointestinální snášenlivost meloxikamu ve srovnání na diklofenak u pacientů s osteoartrózou. Mezinárodní studijní skupina MELISSA. Mezinárodní hodnocení bezpečnosti meloxikamu ve velkém měřítku // Br. J. Rheumatol. sv. 37. 1998. č. 9. S. 937–945.

10. Singh G., Fort JG, Goldstein JL, Levy RA, Hanrahan PS, Bello AE, Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal NM, Eisen GM, Stenson WF, Triadafilopoulos G. Celecoxib versus naproxen a diklofenak u osteoartrózy pacienti: Studie SUCCESS-I // Am. J. Med. sv. 119. 2006. č. 3. S. 255–266.

11. Moore RA, Derry S., Makinson GT, McQuay HJ Snášenlivost a nežádoucí účinky v klinických studiích celekoxibu u osteoartritidy a revmatoidní artritidy: systematický přehled a metaanalýza informací ze zpráv o klinických studiích společnosti // Arthritis Res. Ther. sv. 7. 2005. č. 3. S. 644–665.

12. Simon LS, Weaver AL, Graham DY, Kivitz AJ, Lipsky PE, Hubbard RC, Isakson PC, Verburg KM, Yu SS, Zhao WW, Geis GS Protizánětlivé a horní gastrointestinální účinky celekoxibu u revmatoidní artritidy: randomizovaná kontrolovaná zkušební // JAMA. sv. 282. 1999. č. 20. S. 1921–1928.

13. Emery P., Zeidler H., Kvien TK, Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg KM, Isakson PC, Hubbard RC, Geis GS Celecoxib versus diklofenak v dlouhodobé léčbě revmatoidní artritidy: randomizovaný dvojitý -slepé srovnání // Lancet. sv. 354. 1999. č. 9196. S. 2106–2111.

14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Bezpečnost bez hranic: bezpečnost celekoxibu v horní a dolní části gastrointestinálního traktu ve sdružené analýze 52 prospektivních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, klinické studie s paralelními skupinami [abstrakt] // Arthritis Rheum. sv. 62. 2010. Suppl. 10. S. 2205.

15. Chan FK, Lanas A., Scheiman J., Berger MF, Nguyen H., Goldstein JL Celecoxib versus omeprazol a diklofenak u pacientů s osteoartrózou a revmatoidní artritidou (CONDOR): randomizovaná studie // Lancet. sv. 376. 2010. č. 9736. S. 173–179.

16. Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B., Gralnek IM, Zlotnick S., Fort JG Video kapslová endoskopie k prospektivnímu posouzení poranění tenkého střeva celekoxibem, naproxenem plus omeprazolem a placebem // Clin. Gastroenterol. Hepatol. sv. 3. 2005. č. 2. S. 133–141.

17. Ramey DR, Watson DJ, Yu C., Bolognese JA, Curtis SP, Reicin AS Výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu v klinických studiích etorikoxibu vs. Neselektivní NSAID: aktualizovaná kombinovaná analýza // Curr. Med. Res. Opin. sv. 21. 2005. č. 5. S. 715–722.

18. Hunt RH, Harper S., Watson DJ, Yu C., Quan H., Lee M., Evans JK, Oxenius B. Gastrointestinální bezpečnost selektivního inhibitoru COX-2 etorikoxibu hodnocená jak endoskopií, tak analýzou horní části gastrointestinálního traktu události // Am. J. Gastroenterol. sv. 98. 2003. č. 8. S. 1725–1733.

19. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H., Kaur A., ​​​​Bolognese JA, Reicin AS, Bombardier C., Weinblatt ME, van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Kardiovaskulární výsledky s etorikoxib a diklofenak u pacientů s osteoartrózou a revmatoidní artritidou v mezinárodním programu Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL): randomizované srovnání // Lancet. sv. 368. 2006. č. 9549. S. 1771–1781.

20. Laine L., Curtis SP, Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon CP Hodnocení bezpečnosti etorikoxibu a diklofenaku v horní části trávicího traktu u pacientů s osteoartrózou a revmatoidní artritidou v rámci Mezinárodní organizace pro dlouhodobou etorikoxibovou a diklofenakovou artritidu (MEDAL) program: náhodné srovnání // Lancet. sv. 369. 2007. č. 9560. S. 465–473.

21. Laine L., Curtis SP, Langman M., Jensen DM, Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon CP Nižší gastrointestinální příhody ve dvojitě zaslepené studii selektivního inhibitoru cyklooxygenázy-2 etorikoxibu a tradičního nesteroidní protizánětlivé léčivo diklofenak // Gastroenterologie. sv. 135. 2008. č. 5. S. 1517–1525.

22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbrück K., Alegre C., Baumelou E., Bégaud B., Isomäki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Zlepšení gastrointestinální snášenlivosti selektivní inhibitor cyklooxygenázy (COX)-2, meloxikam, ve srovnání s piroxikamem: výsledky studie Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) u osteoartrózy // Br. J. Rheumatol. sv. 37. 1998. č. 9. S. 946–951.

23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Bezpečnost a účinnost meloxikamu při léčbě osteoartrózy: 12týdenní, dvojitě zaslepené, vícedávkové, placebo – řízený soud. Vyšetřovatelé meloxikamové osteoartrózy // Arch. Internovat. Med. sv. 160. 2000. č. 19. S. 2947–2954.

24. Furst DE, Kolba KS, Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall DB, Roszko PJ Studie odezvy na dávku a bezpečnosti meloxikamu až do 22.5 mg denně u revmatoidní artritidy: 12týdenní multicentrická studie , dvojitě zaslepená, studie odezvy na dávku versus placebo a diklofenak // J. Rheumatol. sv. 29. 2002. č. 3. S. 436–446.

25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Riziko závažných horních gastrointestinálních a kardiovaskulárních tromboembolických komplikací s meloxikamem // Am. J. Med. sv. 117. 2004. č. 2. S. 100–106.

26. Lücker PW, Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická klinická studie hodnotící účinnost a snášenlivost nimesulidu ve srovnání s etodalacem u pacientů trpících osteoartrózou kolene // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. sv. 14. 1994. č. 2. S. 29–38.

27. Huskisson EC, Macciocchi A., Rahlfs VW, Bernstein RM, Bremner AD, Doyle DV, Molloy MG, Burton AE Nimesulid versus diklofenak při léčbě osteoartrózy kyčle nebo kolena: studie aktivní kontrolované ekvivalence // Curr. Ther. Res. sv. 60. 1999. č. 5. S. 253–265.

28. Kriegel W., Korff KJ, Ehrlich JC, Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvojitě zaslepená studie srovnávající dlouhodobou účinnost inhibitoru COX-2 nimesulidu a naproxenu u pacientů s osteoartrózou // Int. J. Clin. Praxe. sv. 55. 2001. č. 8. S. 510–514.

29. Bradbury F. Jak důležitá je role lékaře při správném užívání léku? Observační kohortová studie v obecné praxi // Int. J. Clin. Praxe. sv. 58. 2004. Suppl. s144. S. 27–32.

30. Minushkin O.N. Použití léku Nise u pacientů trpících kombinovanou patologií kloubů a poškozením horního gastrointestinálního traktu // Vědecké a praktické. revmatol. 2003. č. 5. S. 72–76.

31. Karateev A.E., Karateev D.E., Luchikhina E.L., Nasonov E.L., Bagirowa G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezov I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova E.S., YaK.Pishekhonova L . Účinnost a bezpečnost monoterapie vysokými dávkami NSAID u časné artritidy (otevřená, randomizovaná, kontrolovaná 4týdenní studie účinnosti vysokých a středních terapeutických dávek nimesulidu a diklofenaku u časné artritidy: předběžné údaje) // RMJ. T. 14. 2006. č. 25. S. 1805–1809.

32. Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L. Gastroduodenální snášenlivost nimesulidu (NIMESIL, Berlin Chemie) u pacientů s vředy v anamnéze: první prospektivní studie bezpečnosti selektivních inhibitorů COX-2 u pacientů s vysokým rizikem rozvoje gastropatie vyvolané NSAID // Vědecké a praktické. revmatol. 2003. č. 1. S. 45–48.

33. White WB, West CR, Borer JS, Gorelick PB, Lavange L., Pan SX, Weiner E., Verburg KM Riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů užívajících celekoxib: metaanalýza randomizovaných klinických studií // Am. J. Cardiol. sv. 99. 2007. č. 1. S. 91–98.

34. White WB, Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg KM, Lefkowith JB, Whelton A. Účinky celekoxibu na ambulantní krevní tlak u pacientů s hypertenzí na ACE inhibitorech // Hypertenze. sv. 39. 2002. č. 4. S. 929–934.

35. Sowers JR, White WB, Pitt B., Whelton A., Simon LS, Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort JG Účinky inhibitorů cyklooxygenázy-2 a nesteroidních protizánětlivých látek Terapie 24hodinového krevního tlaku u pacientů s hypertenzí, osteoartrózou a diabetes mellitus 2. typu // Arch. Internovat. Med. sv. 165. 2005. č. 2. S. 161–168.

36. Curtis SP, Ko AT, Bolognese JA, Cavanaugh PF, Reicin AS Souhrnná analýza trombotických kardiovaskulárních příhod v klinických studiích selektivního inhibitoru COX-2 etorikoxibu // Curr. Med. Res. Opin. sv. 22. 2006. č. 12. S. 2365–2374.

37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon CP Kardiovaskulární bezpečnost a gastrointestinální snášenlivosti etorikoxibu vs. diklofenaku v randomizované kontrolované klinické studii (studie MEDAL) // Revmatologie (Oxf.). sv. 48. 2009. č. 4. S. 425–432.

38. Chen YF, Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor RS Cyclooxygenase-2 selektivní nesteroidní protizánětlivé léky (etodolak, meloxicam, celekoxib, rofekoxib, etorikoxib , valdekoxib a lumirakoxib) pro osteoartritidu a revmatoidní artritidu: systematický přehled a ekonomické hodnocení // Health Technol. Posoudit. sv. 12. 2008. č. 11. S. 1–278.

39. Laporte JR, Ibáñez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu spojené s užíváním NSAID: novější versus starší látky // Drug Saf. sv. 27. 2004. č. 6. S. 411–420.

40. Massó González EL, Patrignani P., Tacconelli S., García Rodríguez LA Variabilita mezi nesteroidními protizánětlivými léky s rizikem krvácení z horní části gastrointestinálního traktu // Arthritis Rheum. sv. 62. 2010. č. 6. S. 1592–1601.

41. MacDonald TM, Morant SV, Goldstein JL, Burke TA, Pettitt D. Channeling bias a incidence gastrointestinálního krvácení u uživatelů meloxikamu, koxibů a starších, nespecifických nesteroidních protizánětlivých léků // Gut. sv. 52. 2003. č. 9. S. 1265–1270.

42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Gastrointestinální a kardiovaskulární riziko neselektivních NSAID a inhibitorů COX-2 u starších pacientů s osteoartrózou kolena // J. Med . Doc. thajština. sv. 92. 2009. Suppl. 6. S. 19–26.

43. Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK, Andersen SS, Rasmussen S, Poulsen HE, Køber L, Torp-Pedersen C, Gislason GH Příčinou specifického kardiovaskulárního rizika spojeného s nesteroidními protizánětlivými léky mezi zdraví jedinci // Circ. Cardiovasc. Kval. Výsledky. sv. 3. 2010. č. 4. S. 395–405.

44. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Jak selektivní inhibitory COX-2, tak neselektivní NSAID zvyšují riziko akutního infarktu myokardu u pacientů s artritidou: selektivita je na pacientovi, nikoli na lékové třídě [abstrakt] / / Ann. Rheum. Dis. sv. 64. 2005. Suppl. 3. č. 85.

45. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Grönroos JM, Klaukka T., Idänpään-Heikkilä JE, Huupponen R. Použití NSAID a riziko hospitalizace pro první infarkt myokardu v obecné populaci: celostátní případ -kontrolní studie z Finska // Eur. Heart J. Vol. 27. 2006. č. 14. S. 1657–1663.

46. ​​​​McGettigan P., Henry D. Kardiovaskulární riziko a inhibice cyklooxygenázy: systematický přehled observačních studií selektivních a neselektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2 // JAMA. sv. 296. 2006. č. 13. S. 1633–1644.

47. Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir SAW Srovnání četnosti výskytu tromboembolických příhod hlášených u pacientů předepsaných celekoxibem a meloxikamem ve všeobecné praxi v Anglii s použitím údajů z monitorování událostí na předpis (PEM) // Revmatologie (Oxf .). sv. 42. 2003. č. 11. S. 1354–1364.